Vikeira Pak

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Vikeira Pak: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. Farmakoloģiskās īpašības
3. Lietošanas indikācijas
4. Kontrindikācijas
5. Lietošanas metode un devas
6. Blakusparādības
7. Pārdozēšana
8. Īpaši norādījumi
9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. Lietošana bērnībā
11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. Zāļu mijiedarbība
15. Analogi
16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. Atsauksmes
19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Viekira Pak

ATX kods: J05AX66

Aktīvā sastāvdaļa: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir)

Ražotājs: Dasabuvir tabletes - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Īrija); Tabletes (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Korķis (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Īrija)

Apraksts un foto atjaunināts: 25.12.2018

Cenas aptiekās: no 79 500 rubļiem.

Pērciet

Vikeira Pak ir pretvīrusu komplekss medikaments, kas satur trīs aktīvās sastāvdaļas ar dažādiem darbības mehānismiem un nepārklājas rezistences profiliem HCV (vīrusu C hepatīta) ārstēšanai dažādos tā dzīves cikla posmos kombinācijā ar ritonaviru kā paritaprevira farmakokinētisko pastiprinātāju.

Izlaiduma forma un sastāvs

Vikeira Pak ir pieejams kā apvalkotu tablešu komplekts:

1. tabletes - rozā, iegarenas, abpusēji izliektas, vienā pusē iegravēts "AV1";
2. tabletes - gaiši brūnas, ovālas, vienā pusē iegravēts "AV2".

2 rozā un 2 gaiši brūnas tabletes, blisteros no PVC / PE / PCTFE un Al folijas, 7 blisteri kartona kastē, kartona kastē, 4 iepakojumi un Vikeira Pak lietošanas instrukcijas.

1 rozā apvalkotās tabletes (ombitasvīrs + paritaprevirs + ritonavīrs) sastāvs:

aktīvās sastāvdaļas: ombitasvīra hidrāts (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, ombitasvīra izteiksmē - 12,5 mg; paritaprevira dihidrāts - 78,5 mg, paritaprevira izteiksmē - 75 mg; ritonavirs - 50 mg;
palīgkomponenti: D-α-tokoferola makrogola sukcināts - 42,5 mg; kopovidons - 849,2 mg; koloidālais silīcija dioksīds - 10,8 mg; sorbitāna laurāts - 33,3 mg; propilēnglikola monolaurāts - 10 mg;
plēves apvalks: Opadry II rozā (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polivinilspirts - 46,94%; makrogols 3350 - 23,7%; talks - 17,36%; titāna dioksīds - 11,9%; dzelzs oksīds sarkans - 0,1%).

1 gaiši brūnas apvalkotās tabletes (dasabuvira) sastāvs:

aktīvā viela: dasabuvīra nātrija monohidrāts - 270,26 mg, dasabuvīra izteiksmē - 250 mg;
palīgkomponenti: mikrokristāliskā celuloze (Avicel PH102) - 104,72 mg; mikrokristāliskā celuloze (Avicel PH101) - 103,04 mg; laktozes monohidrāts - 47,3 mg; kroskarmelozes nātrijs - 33,78 mg; kopovidons - 101,35 mg; magnija stearāts - 11,15 mg; koloidālais silīcija dioksīds - 4,05 mg;
plēves apvalks: Opadry II bēšs (Opadry II Beige) - 21 mg (polivinilspirts - 40%; titāna dioksīds - 21,55%; makrogols 3350 - 20,2%; talks - 14,8%; dzeltenais dzelzs oksīds - 3%; sarkanais dzelzs oksīds - 0,35%; melnais dzelzs oksīds - 0,1%).

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Vikeira Pak terapeitiskais efekts apvieno trīs tiešas iedarbības pretvīrusu vielu aktivitāti, kuru mērķis ir C hepatīta vīrusa (HCV) ārstēšana, ar dažādiem veidiem, kā mijiedarboties ar specifiskām saistīšanās vietām, un ar rezistences profiliem, kas pārklājas (kas ļauj cīnīties ar C hepatīta vīrusu dažādos tā attīstības posmos dzīves cikls), kā arī proteāzes inhibitoru, kas ir viena no pretvīrusu sastāvdaļu farmakokinētikas pastiprinātājs.

Vikeira Pak sastāvdaļu farmakodinamiskās īpašības:

dasa6uvir: vīrusa RNS replikāzes (no RNS atkarīgas RNS polimerāzes), kas kodēts ar NS5B gēnu (nestrukturāls proteīns 5A), nukleozīdu inhibitors, kas nepieciešams vīrusa genoma replikācijai. Saskaņā ar bioķīmiskos pētījumos, dasabuvir nomāc polimerāzes aktivitāti rekombinantā proteīna NS5B no HCV genotipa 1a vīrusiem ar inhibējošo koncentrāciju IC ₅₀ = 2.8 nM un genotips 1b ar IC ₅₀ vērtības 10.7 nM;
ombitasvīrs: HCV NS5A proteīna inhibitors, kas ir būtisks vīrusa replikācijai. Pētījumos, kas izmanto replikona šūnu kultūras, EK ₅₀ vērtības ombitasvir genotipa 1a HCV 14.1 nM, par genotipa 1b - 5,0 nM;
paritaprevirs: HCV proteāzes NS3 / 4A inhibitoram, kas nepieciešams HCV poliproteīna proteolītiskās šķelšanās procesā, ko kodē nestrukturālā zona RNS (nobriedušu nestrukturālu olbaltumvielu NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B formās), ir liela nozīme vīrusu replikācijā. Saskaņā ar bioķīmisko analīžu, paritaprevir inhibē proteolītisku aktivitāti NS3 / 4A proteāze ar vērtību. BOLD_END rekombinanto HCV genotipa 1a EK ₅₀ = 0,18 un par genotipa 1b EK ₅₀ = 0.43 nM;
ritonavīrs: bez pretvīrusu aktivitātes pret HCV tas darbojas kā farmakokinētikas pastiprinātājs, kas palielina paritaprevira maksimālo koncentrāciju asins plazmā un tā līmeni, ko mēra tieši pirms nākamās devas lietošanas, tādējādi palielinot zāļu kopējo iedarbību (AUC - laukums zem farmakokinētiskās līknes "koncentrācija - laiks").

Farmakokinētika

Ombitasvīra + paritaprevira + ritonavīra un dasabuvira kombinācijas farmakokinētisko īpašību pētījumi tika veikti veselīgu pieaugušo brīvprātīgo kontroles grupā un pacientu ar hronisku C hepatītu grupā.

Veselu brīvprātīgo grupā ombitasvīra, paritaprevira, ritonavīra kombinācijā ar dasabuvīru maksimālās koncentrācijas (Cmax) un AUC vidējās vērtības, kas iegūtas pēc vairāku devu lietošanas kopā ar ēdienu, bija šādas:

dasabuvīrs (250 mg divas reizes dienā): Cmax - 1030 ng / ml [CV (variācijas koeficients) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasvīrs (25 mg vienu reizi dienā): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
paritaprevirs (150 mg vienu reizi dienā): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
ritonavīrs (100 mg vienu reizi dienā): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Piezīme: AUC ₂₄ - ombitasvīrs, paritaprevirs un ritonavīrs; AUC ₁₂ - dasabuvirs.

Absorbcija kuņģa-zarnu traktā

Pēc zāļu lietošanas visi Vikeira Pak aktīvie komponenti tiek absorbēti iekšpusē ar vidējo Tmax (laiks, lai sasniegtu Cmax asins plazmā) 4-5 stundas. Ombitasvīra un dasabuvira iedarbības palielināšanās ir līdzvērtīga lietotajai devai, to kumulācijas koeficients ir minimāls. Paritaprevira un ritonavira iedarbība palielinās vairāk nekā proporcionāli devai, kumulācijas koeficients ir no 1,5 līdz 2. Zāļu sastāvdaļu līdzsvara koncentrācija asinīs (Css) tiek sasniegta aptuveni 12 dienas pēc terapijas sākuma.

Lietojot Vikeira Pak, ombitasvīra, paritaprevira un dasabuvīra absolūtā biopieejamība ir ~ 50%, dasabuvīram ~ 70%.

Zāles lietošana kopā ar ēdienu palielina ombitasvīra AUC par 82%, paritaprevīra par 211%, ritonavīra par 49% un dasabuvīra gandrīz par 30% attiecībā pret badošanos. Iedarbības pieaugums nav atkarīgs no uztura vai kaloriju daudzuma (svārstās no 600 līdz 1000 kcal). Lai maksimāli palielinātu sastāvdaļu biopieejamību, Vikeira Pak jālieto kopā ar ēdienu neatkarīgi no tā tauku / kaloriju satura.

Aktīvo vielu metabolisma procesus Vikeira Pak pētīja ar iezīmētu atomu metodi, izmantojot oglekļa C ¹⁴ radioaktīvo izotopu, pamatojoties uz radioaktīvo izotopu identifikāciju, fiksāciju un radiācijas mērīšanu. Tas ļauj izsekot absorbciju, kustību organismā, kumulāciju atsevišķos audos, bioķīmiskās transformācijas un pētīto komponentu izvadīšanu no organisma.

Visos klīniskajos pētījumos Vikeira Pak tika lietots kopā ar ēdienu.

Izplatīšanās audos un orgānos

Visi Vikeira Pak aktīvie komponenti aktīvi saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Nieru / aknu darbības traucējumi praktiski neietekmē saistīšanās pakāpi. Asins un asins plazmas līmeņa attiecība norāda uz dominējošo vielu sadalījumu asins plazmā un ir cilvēkiem: ombitasvirs - 0,49; paritaprevirs - 0,7; ritonavirs - 0,6; dasabuvirs - 0,7.

Aktīvās vielas saistība ar cilvēka asins plazmas olbaltumvielām ÷ koncentrācijas diapazons:

dasabuvīrs: vairāk nekā 99,9% ÷ 0,15–5 mkg / ml;
ombitasvīrs: aptuveni 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritaprevirs: aptuveni 97–98,6% ÷ 0,08–8 mkg / ml;
ritonavīrs: vairāk nekā 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Saskaņā ar eksperimentiem, kas veikti ar dzīvniekiem, paritaprevira līmenis aknās bija ievērojami zemāks par tā koncentrāciju asins plazmā (pelēm šī attiecība bija lielāka par 300 ÷ 1). Šie in vitro rezultāti apstiprina, ka paritaprevirs ir OATP ₁ B ₁ un OATP ₁ B ₃ apakšgrupas aknu pārvadātāju substrāts.

Vielmaiņa

dasabuvīrs: galvenokārt metabolizē CYP2C8 izoenzīms, mazākā mērā - CYP3A izoenzīms. Cilvēkiem 400 mg asins plazmas uzņemšanas rezultātā nemainīts dasabuvirs bija ~ 60% galvenā sastāvdaļa, papildus tam tika atrasti septiņi metabolīti. Visizplatītākais metabolīts, M1 - 21% no AUC, in vitro parādīja līdzīgas pamatzāles īpašības (ieskaitot saistīšanos ar asins plazmas olbaltumvielām) attiecībā uz HCV 1. genotipu;
ombitasvīrs: Metabolisms notiek amīda hidrolīzes rezultātā, kam seko oksidēšanās. Rezultātā, lietojot vienreizēju 25 mg devu (bez citām zālēm) nemainītas vielas veidā asins plazmā, tika konstatēti 8,9% no kopējā tilpuma, turklāt tika identificēti 13 metabolīti, kuriem nebija ne pretvīrusu, ne citas farmakoloģiskas aktivitātes;
paritaprevirs: metabolizē galvenokārt CYP3A4 izoenzīms, mazākā mērā - CYP3A5 izoenzīms. Lietojot vienreizēju 200/100 mg paritaprevira / ritonavira devu, nemainīts paritaprevirs bija galvenā asins plazmas sastāvdaļa ~ 90%. Papildus tam ir identificēti vismaz 5 nenozīmīgi metabolīti (~ 10%), kuriem nav pretvīrusu aktivitātes;
ritonavīrs: galvenokārt metabolizē CYP3A izoenzīms, mazākā mērā - CYP2D6 izoenzīms. Iekšķīgi lietojot vienu 600 mg devu, asins plazmā tika konstatēts līdz 100% nemainīts ritonavīrs.

Izdalīšanās

dasabuvīrs: Pēc iekšķīgas Vikeira Pak lietošanas dasabuvira vidējais eliminācijas pusperiods (T _1/2) ir ~ 5,5-6 stundas. Lietojot dasabuvīru 400 mg devā, ~ 94,4% vielas atradās izkārnījumos un nelielu daudzumu (~ 2%) urīnā. Ieskaitot nemainītu līdz 26% izkārnījumos un 0,03% urīnā;
Ombitasvir: Pēc ombitasvīra / paritaprevira / ritonavīra tabletes lietošanas kopā ar dasabuvīra tableti vai bez tās, vidējais ombitasvīra T1 _{/ 2} ir aptuveni 21-25 stundas. Lietojot ombitasviru 25 mg devā, līdz 90,2% no uzņemtās devas konstatēja izkārnījumos, nelielu daudzumu urīnā - 1,91%. Ieskaitot nemainītu līdz 87,8% izkārnījumos un 0,03% urīnā;
paritaprevirs: pēc ombitasvīra / paritaprevira / ritonavīra tabletes lietošanas kopā ar dasabuvira tableti vai bez tās, vidējā T _1/2 paritaprevira no asins plazmas ir ~ 5,5 stundas. Pēc 200 mg paritaprevira un 100 mg ritonavīra kombinētas lietošanas līdz 88% no uzņemtās devas tika konstatēta izkārnījumos, bet neliela daļa ar urīnu - 8,8%. Ieskaitot nemainītu formu, līdz 1,1% paritaprevira tika konstatēts izkārnījumos un 0,05% urīnā;
ritonavīrs: pēc ombitasvīra / paritaprevīra / ritonavīra tabletes lietošanas ritonavīra vidējā T1 _{/ 2} plazmā bija ~ 4 stundas. Lietojot ritonaviru kā šķīdumu iekšķīgai lietošanai 600 mg devā, līdz 86,4% no uzņemtās devas konstatēja izkārnījumos un 11,3% urīnā.

Farmakokinētiskās īpašības īpašās pacientu grupās

Pacientu vecums, dzimums, ķermeņa svars, rase un etniskā piederība neietekmē Vikeira Pak farmakokinētiku un nav nepieciešams koriģēt devu režīmu.

Pediatrijas praksē zāļu drošība un efektivitāte nav pētīta.

Galveno farmakokinētisko īpašību izmaiņas ar traucētu aknu darbību, salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību, lietojot kombināciju, kas ietver paritaprevīru - 200 mg, ritonaviru - 100 mg, ombitasvīru - 25 mg, dasabuvīru - 400 mg

viegla aknu mazspēja (A klase pēc Child-Pugh skalas): vidējais Cmax un AUC samazinājās paritaprevīrā - par 29–48%, ritonavīra - par 34–40%, ombitasvīra - līdz 8%; dasabuvīram vidējais Cmax un AUC palielinājās par 17-24%;
vidējā aknu mazspējas pakāpe (B klase pēc Child-Pugh skalas): vidējā Cmax un AUC palielinājās paritapreviram - par 26–62%; vidējais Cmax un AUC samazinājās ombitasviram - par 29-30%, ritonaviram - par 30-33%, dasabuviram - par 16-39%;
smagi aknu darbības traucējumi (C klase pēc Child-Pugh skalas): paritaprevira vidējās Cmax un AUC vērtības palielinājās par 3,2–9,5 reizes, dasabuvīram - par 0,3–3,3 reizes; ritonavīra gadījumā Cmax bija par 35% mazāks un AUC par 13% lielāks; ombitasviram Cmax samazinājās par 68%, AUC samazinājās par 54%.

Vikeira Pak nedrīkst ordinēt pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (B un C klase pēc Child-Pugh skalas).

Galveno farmakokinētisko īpašību izmaiņas nieru darbības traucējumu gadījumā atkarībā no CC vērtības (kreatinīna klīrenss), salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, lietojot kombināciju, ieskaitot paritaprevīru - 200 mg, ritonaviru - 100 mg, ombitasvīru - 25 mg ar dasabuvīru c 400 mg vai bez:

viegla nieru mazspēja (CC 60–89 ml / min): vidējās Cmax un AUC vērtības bija salīdzināmas paritapreviram (virs ~ 19%) un ombitasviram (zem ~ 7%); ritonavīra vidējās Cmax un AUC vērtības bija augstākas par 26–42%, dasabuvīram - par 5–21%;
vidējā nieru mazspējas pakāpe (CC 30–59 ml / min): paritapreviram vidējās Cmax vērtības bija salīdzināmas (augstākas par mazāk nekā 1%), vidējās AUC vērtības bija par 33% lielākas; ombitasvira vidējās Cmax un AUC vērtības bija salīdzināmas (zem 12%), ritonavīra gadījumā tās bija augstākas par 48–80%, dasabuvīram tās bija augstākas par 9–37%;
smaga nieru mazspēja (CC 15-29 ml / min): paritapreviram vidējās Cmax vērtības bija salīdzināmas (augstākas par mazāk nekā 1%), vidējās AUC vērtības bija par 45% lielākas; ombitasvira vidējās Cmax un AUC vērtības bija salīdzināmas (līdz 15%), ritonavīram tās bija par 66-114% lielākas, dasabuvīram - par 12-50% lielākas.

Pacientiem ar vieglu, vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju nav jāpielāgo Vieira Pak devu režīms, jo zāļu galveno aktīvo komponentu (paritaprevīrs + ombitasvīrs + dasabuvirs un ritonavīrs) iedarbība klīniski mainās nenozīmīgi.

Lietošanas indikācijas

Tablešu komplektu Vikeira Pak lieto hroniska C hepatīta 1. genotipa ārstēšanai, tostarp pacientiem ar kompensētu aknu cirozi, kā monoterapiju vai kombinācijā ar ribavirīnu.

Kontrindikācijas

Absolūtas kontrindikācijas Vikeira Pak lietošanai:

vidējas un smagas pakāpes aknu mazspēja (B un C klase pēc Child-Pugh skalas);
bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam;
galaktozes nepanesība, sekundārs laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
paaugstināta jutība pret ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru un dasabuvīru, kā arī pret jebkuru zāļu palīgkomponentu, kuru izpausme, piemēram, var būt toksiska epidermas nekrolīze vai Stīvensa-Džonsona sindroms.

Kontrindicēt Vikeira Pak lietošanu vienlaikus ar šādām vielām / preparātiem:

zāles, kuru līmeņa paaugstināšanās plazmā asinīs var izraisīt nopietnas blakusparādības un kuru klīrenss lielā mērā ir atkarīgs no metabolisma caur CYP3A izoenzīmu;
spēcīgi CYP2C8 inhibitori (šī kombinācija var ievērojami palielināt dasabuvīra līmeni asins plazmā un QT intervāla pagarināšanās risku);
spēcīgi un mēreni CUR3A izoenzīma induktori (ir iespējama ievērojama paritaprevira, ombitasvira un dasabuvīra līmeņa pazemināšanās plazmā);
spēcīgi CUR2C8 izoenzīma induktori (ir iespējama ievērojama dasabuvīra līmeņa pazemināšanās asins plazmā);
zāles, kas satur etinilestradiolu (kombinētie perorālie kontracepcijas līdzekļi);
CUR3A4 izoenzīma substrāti: amiodarons, alfuzosīns, dronedarons, ranolazīns, terfenadīns, astemizols, kolhicīns (nieru / aknu mazspējas gadījumā), melnās graudu alkaloīdi (dihidroergotamīns, metilergometrīns, ergometrinators, ergidotīnskābe, simatamidīns / lovāts) perorālas zāļu formas), lurasidons, pimozīds, kvetiapīns, hinidīns, tikagrelors, cisaprīds, salmeterols, sildenafils (paredzēts tikai plaušu arteriālās hipertensijas ārstēšanai);
izoenzīma CUR3A4 induktori: mitotāns, rifampicīns, fenitoīns, karbamazepīns, efavirenzs, nevirapīns, fenobarbitāls, etravirīns, enzalutamīds, asinszāle (Hypericum perforatum);
izoenzīma CUR3A4 inhibitori: kobicistats, indinavīrs, tipranavīrs, sakvinavirs, lopinavīrs / ritonavīrs, ketokonazols, itrakonazols, posakonazols, vorikonazols, klaritromicīns, telitromicīns, konivaptāns;
izoenzīma CUR2C8 inhibitors: gemfibrozils;
zāles, kuras metabolizē CUR3A4 izoenzīms: rilpivirīns;
proteāzes inhibitori, zāles cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) ārstēšanai: darunavīrs / ritonavīrs un atazanavīrs / ritonavīrs, ko lieto fiksētā kombinācijā.

Vikeira Pak lieto piesardzīgi kopā ar flutikazonu, citiem glikokortikosteroīdiem, kuru metabolismā piedalās CUR3A4 izoenzīms; ar antiaritmiskiem līdzekļiem; kā arī ar bepridilu, disopiramīdu, flekainidīnu, lidokainu (sistēmiskai lietošanai), meksiletīnu, propafenonu, eritromicīnu, dabigatrānu, diltiazemu, fluvastatīnu, repaglinīdu, sulfasalazīnu, trazodonu, feksofenadīnu un deferifluoxīnu.

Vikeira Pak kopīgas iecelšanas gadījumā ar ribavirīnu jāņem vērā visas kontrindikācijas ribavirīna lietošanai, kas jāiegūst, izlasot tās lietošanas instrukcijas. Stingri aizliegts lietot ribavirīnu sievietēm grūtniecības laikā, kā arī vīriešiem, kuru partneri ir stāvoklī.

Vikeira Pak, lietošanas instrukcija: metode un devas

Vikeira Pak tabletes jālieto iekšķīgi kopā ar ēdienu neatkarīgi no tā tauku vai kaloriju satura.

Ieteicamā deva pieaugušiem pacientiem: 1 reizi dienā (no rīta) 2 ombitasvīra / paritaprevira / ritonavīra tabletes un 2 reizes dienā (no rīta un vakarā) 1 dasabuvīra tablete. Nepieciešams lietot tabletes ieteicamajā kursā, bez pārtraukuma.

Dažās pacientu grupās Vieira Pak lieto kombinācijā ar ribavirīnu.

Pirms terapijas kursa uzsākšanas ir jāizslēdz aknu funkcijas dekompensācija, pamatojoties uz laboratorijas datiem un klīnisko simptomu izpēti.

Ieteicamās shēmas un ārstēšanas ilgums dažādām pacientu grupām (pirmo reizi uzsākot ārstēšanu vai pēc interferona lietošanas):

1.a genotips bez cirozes: Vieira Pak + ribavirīna kombinētā terapija, kursa ilgums - 12 nedēļas;
1.a genotips ar cirozi: kombinēta terapija ar Vikeira Pak + ribavirīnu, kursa ilgums - 24 nedēļas (dažiem pacientiem ir atļauts apsvērt kursa ilguma samazināšanu līdz 12 nedēļām, pamatojoties uz iepriekšējo ārstēšanu);
1.b genotips, bez cirozes: Vikeira Pak monoterapija, kursa ilgums - 12 nedēļas; iepriekš neārstētiem pacientiem ar 1.b genotipu bez smagas fibrozes (F3 stadija pēc METAVIR skalas) un cirozes (F4 stadija pēc METAVIR skalas) var izmantot 8 nedēļu kursu;
lb genotips ar kompensētu cirozi, A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas: Vikeira Pak monoterapija, kursa ilgums - 12 nedēļas.

Ārstējot nezināmu 1. genotipa vai 1. genotipa jaukta tipa apakštipu, var izmantot 1.a genotipa dozēšanas režīmu.

Ieteicamā ribavirīna deva kombinācijā ar Vikeira Pak ir atkarīga no pacienta ķermeņa svara un ir: 1000 mg dienā ar svaru ≤ 75 kg, 1200 mg dienā ar svaru> 75 kg. Ribavirīna dienas deva tiek sadalīta uz pusēm un tiek lietota vienlaikus ar ēdienu; korekcija, ja nepieciešams, tiek veikta saskaņā ar ribavirīna lietošanas instrukcijām. Lietošanas ilgums kombinētajā terapijā ir vienāds ar ribavirīnu un Viekira Pak.

Ja esat aizmirsis lietot ombitasviru + paritapreviru + ritonavīra tableti, izrakstīto devu var lietot 12 stundu laikā pēc noteiktā laika. Ja esat aizmirsis tableti, kas satur dasabuvīru, noteikto devu var lietot 6 stundu laikā pēc plānotā laika. Ja ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas kopš plānotā ombitasvir + paritaprevir + ritonavira tabletes lietošanas laika vai vairāk nekā 6 stundas dasabuvira tabletei, nelietojiet aizmirstās devas. Šīs tabletes lieto saskaņā ar parasto shēmu.

Blakus efekti

Nevēlamas orgānu un sistēmu blakusparādības (dati balstīti uz klīnisko novērojumu rezultātiem pacientiem, kuri Vikeira Pak lietoja monoterapijā vai ribavirīnu, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo, kurā blakusparādības radās ≥ 5% biežumā):

āda un zemādas audi: ļoti bieži - nieze;
asinsrades un limfātiskās sistēmas: bieži - anēmija;
gremošanas sistēma: ļoti bieži - slikta dūša;
psihe: ļoti bieži - bezmiegs;
vispārējas reakcijas: ļoti bieži - vājums, nogurums;
laboratorijas parametri: novirzes no normas - alanīna aminotransferāzes (ALAT) aktivitātes palielināšanās, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās un kopējā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās.

Lietojot Vickeira Pak tabletes kombinācijā ar ribavirīnu, lietošanas instrukcijās ir jāizlasa informācija par ribavirīna blakusparādībām.

Pārdozēšana

Vislielākās dokumentētās vienreizējās devas, kas tika ievadītas veseliem brīvprātīgajiem, bija: paritaprevirs - 400 mg (+100 mg ritonavira); ritonavirs - 200 mg (+100 mg paritaprevirs), ombitasvīrs - 350 mg; dasabuvīrs 2000 mg

Pārdozēšanas gadījumā ieteicams nepārtraukti novērot visas blakusparādību pazīmes / simptomus, ja nepieciešams, nekavējoties veic atbilstošu simptomātisku ārstēšanu.

Speciālas instrukcijas

ALAT enzīmu aktivitātes palielināšanās risks

Aptuveni 1% gadījumu tika novērota pārejoša asimptomātiska ALAT aktivitātes palielināšanās virs normas augšējās robežas (NAR) ≥ 5 reizes.

Ievērojami biežāk ALAT aktivitātes palielināšanās tika novērota sievietēm, kuras lietoja etinilestradiolu saturošus medikamentus (kombinētus perorālos kontracepcijas līdzekļus, kontracepcijas plāksterus un maksts gredzenus). Parasti ALAT aktivitātes palielināšanās tiek novērota 4 nedēļu laikā no terapijas sākuma un samazinās, turpinot lietot Vikeira Pak (ar ribavirīnu vai bez tā) 2-8 nedēļas no pieauguma sākuma. Tāpēc etinilestradiolu saturošu zāļu lietošana tiek pārtraukta pirms pretvīrusu terapijas sākuma un visu laiku, kad tiek lietots Vieira Pak, tiek izmantotas alternatīvas kontracepcijas metodes (perorālie kontracepcijas līdzekļi, kuru pamatā ir progestīns, nehormonāli kontracepcijas līdzekļi). Aptuveni 2 nedēļas pēc kursa beigām jūs varat atjaunot aizsardzību ar zālēm, kas satur etinilestradiolu.

Pacientiem, kuri kā hormonu aizstājterapiju saņēma zāles, kas satur citus estrogēnus (estradiolu, konjugētus estrogēnus), ALAT aktivitātes indeksi atbilst datiem, kas reģistrēti sievietēm, kuras nesaņēma estrogēnus. Tomēr citu estrogēnu lietošana kombinācijā ar Vikeira Pak jālieto arī piesardzīgi, jo novērojumu dati ir ierobežoti.

Pirmajās 4 ārstēšanas nedēļās ir nepieciešams izmērīt aknu bioķīmiskos parametrus, un, ja klīniski nozīmīgi pārsniedz seruma ALAT aktivitātes VGN rādītājus, jāveic otrais pētījums un pēc tam:

regulāri jāuzrauga ALAT aktivitāte;
informēt pacientus par nepieciešamību nekavējoties konsultēties ar ārstējošo ārstu, ja parādās tādi simptomi kā vājums, nogurums, apetītes zudums, slikta dūša / vemšana, dzelte, fekāliju krāsas maiņa;
apsveriet Vikeira Pak turpmākas izmantošanas iespējamību gadījumā, ja ALAT aktivitāte serumā pārsniedz VGN 10 vai vairāk reizes.

Aknu mazspējas pasliktināšanās risks un slimības pāreja uz dekompensācijas stadiju pacientiem ar aknu cirozi

Saskaņā ar pēcreģistrācijas novērojumu rezultātiem pacientiem, kuri saņēma Vikeira Pak, tika novērotas aknu mazspējas epizodes dekompensācijas stadijā līdz aknu transplantācijas vai nāves nepieciešamībai. Lielākajai daļai smago iznākumu pirms terapijas uzsākšanas bija progresējošas aknu cirozes pazīmes. Šādu stāvokļu reģistrācija parasti notika no 1. līdz 4. nedēļai no terapijas sākuma, to raksturoja akūta tiešā bilirubīna koncentrācijas serumā palielināšanās, nepalielinoties ALAT enzīma aktivitātei, un tam bija pievienoti aknu dekompensācijas klīniskie simptomi. Nav iespējams noteikt ticamību un novērtēt biežumu vai cēloņsakarību ar zāļu uzņemšanu.

Vidēji smagu vai smagu aknu darbības traucējumu gadījumā, kas pieder B un C klasei pēc Child-Pugh skalas, Vikeira Pak nedrīkst lietot.

Pacientiem ar aknu cirozi ieteicams:

uzraudzīt aknu funkcijas dekompensācijas simptomu parādīšanos (aknu encefalopātija, asiņošana no varikozām vēnām, ascīts);
novērtēt pirms ārstēšanas sākuma, pirmajās 4 kursa nedēļās un turpmāk, ja ir klīniskas indikācijas, aknu darbības laboratoriskie parametri, ieskaitot tiešā bilirubīna koncentrāciju serumā;
pārtrauciet lietot Vikeira Pak, ja ir aknu dekompensācijas pazīmes.

B hepatīta vīrusa (HBV) reaktivācijas risks

Ārstējot vīrusu hepatītu C, lietojot tiešas darbības pretvīrusu zāles pacientiem ar vienlaikus inficētu vīrusu hepatītu B / C, tika novērotas HBV reaktivācijas epizodes, kas dažkārt izraisīja aknu mazspēju, dažos gadījumos letālu iznākumu.

Reaktivācijas pazīme ir pēkšņa HBV replikācijas palielināšanās, kas izpaužas kā HBV DNS satura palielināšanās asins serumā. HBsAg negatīviem (HBsAg) negatīviem pacientiem ar anti-HBc antivielām pret B hepatīta vīrusu, kuri iepriekš ir veiksmīgi ārstēti pret HBV infekciju, HBsAg var būt sekundārs izskats.

Pirmkārt, HBV reaktivāciju papildina novirzes aknu funkcionālajos testos, piemēram, aknu transamināžu aktivitātes palielināšanās un / vai bilirubīna koncentrācijas palielināšanās. Tādēļ pirms ārstēšanas visiem pacientiem jāveic HBV skrīnings. Pacientiem ar vienlaikus inficētu vīrusu hepatītu B / C (ieskaitot HBV infekciju anamnēzē) HBV reaktivācijas riska dēļ nepieciešama uzraudzība un ārstēšana saskaņā ar pašreizējām klīniskajām vadlīnijām.

Negatīvu blakusparādību risks, ko izraisa Vikeira Pak vienlaicīga lietošana ar citām zālēm

Lietojot kombinācijā ar vairākām zālēm, ir iespējama zināma vai potenciāli nozīmīga zāļu mijiedarbība, kuras rezultāts var būt:

klīniski nozīmīga terapeitiskās efektivitātes samazināšanās ar rezistences veidošanās varbūtību;
klīniski nozīmīgas nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar tādu zāļu iedarbības palielināšanos, kuras lieto kopā ar Vikeira Pak aktīvajiem komponentiem vai tā palīgvielām.

Kompleksā ribavirīna terapijā ir jāņem vērā kontrindikācijas un īpašas instrukcijas par tās lietošanu, kas norādītas zāļu instrukcijās, īpaši attiecībā uz tās teratogēno un / vai embriocīdo darbību.

Jāveic pēc iespējas lielāki pasākumi, lai izvairītos no grūtniecības sievietēm un vīriešu kārtas partnerēm. HCV shēmu ar ribavirīnu nedrīkst lietot, kamēr tieši pirms ārstēšanas uzsākšanas grūtniecības rezultāts nav negatīvs. Ārstēšanas laikā un vismaz septiņus mēnešus pēc tā pabeigšanas reproduktīvā vecuma sievietēm un viņu partneriem, pacientiem vīriešiem un viņu partneriem vienlaikus jāizmanto vismaz divas efektīvas aizsardzības metodes. Sievietēm regulāri jāveic grūtniecības testi katru mēnesi.

Zāļu mijiedarbības attīstības iespēja jānovērtē pirms Vikeira Pak lietošanas uzsākšanas, kā arī terapijas laikā, pastāvīgi kontrolējot pacienta stāvokli.

Vickeira Pak efektivitāte un drošība attiecībā uz HCV genotipu, kas nav 1. genotips, ārstēšanu nav noteikta.

Eksperimentālo pētījumu laikā netika konstatēta klīniski nozīmīga dasabuvīra un ombitasvīra + paritaprevira + ritonavira ietekme uz pacienta EKG un QTc intervāla pagarināšanos.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Vikeira Pak kombinācijā ar ribavirīnu var izraisīt nogurumu, kas ietekmē spēju veikt darbības, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrēšanās un reakciju ātrums, ieskaitot braukšanu.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Nav kvalitatīvu un labi kontrolētu pētījumu par Vikeira Pak lietošanu grūtniecēm. Saskaņā ar pētījumu par dzīvniekiem rezultātiem, izmantojot ombitasviru + paritapreviru + ritonaviru un tā galvenos neaktīvos metabolītus (M29, M36), kā arī dasabuvīru, netika novērota ietekme uz embrija un augļa attīstību. Neskatoties uz to, ka izmēģinājumi ar dzīvniekiem tika veikti, izmantojot maksimālās devas (no 4 līdz 98 reizēm pārsniedzot ieteicamo klīnisko devu cilvēkiem), pamatojoties uz šādā veidā iegūtajiem datiem, nav iespējams izdarīt secinājumus par zāļu drošumu un efektivitāti grūtniecēm. Vickeira Pak grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ir pamatota klīniskā situācija, kad tas ir nepieciešams.

Vikeira Pak vienlaicīga lietošana ar ribavirīnu ir kontrindicēta grūtniecēm un vīriešiem, kuru partneri ir stāvoklī, jo ribavirīns var izraisīt augļa attīstības traucējumus / nāvi. Pacientiem, kuri saņem ribavirīnu kombinācijā ar Vikeira Pak, jāizlasa lietošanas instrukcijas.

Nav datu par ombitasvīra, paritaprevira, ritonavira vai dasabuvīra iekļūšanu zīdīšanas laikā, kā arī par to metabolītiem sievietes mātes pienā. Saskaņā ar pētījumu rezultātiem ar dzīvniekiem paritaprevirs, tā metabolīts M13, ombitasvīrs un dasabuvīrs tika atklāti nemainīgi žurku laktācijas pienā. To ietekme uz audzētajiem teļiem netika atklāta. Sakarā ar iespējamām nevēlamām reakcijām, ko izraisa Vikeira Pak ietekme uz zīdaiņiem, terapijas laikā ir jāpārtrauc zīdīšana vai jāpārtrauc ārstēšana zīdīšanas laikā. Izvēlei jābūt balstītai uz mātes veselības stāvokļa novērtējumu.

Bērnības lietošana

Nav datu par Vikeira Pak efektivitāti un drošību, ārstējot bērnus un pusaudžus līdz 18 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar vieglu, vidēji smagu un smagu nieru mazspēju, kā arī pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā (4. – 5. Pakāpe), kuriem tiek veikta dialīze, Vikeira Pak deva nav jāpielāgo.

Ja ribavirīns jāiekļauj terapeitiskajā shēmā, noteikti izlasiet tā lietošanas instrukcijas.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (A klase pēc Child-Pugh skalas) Vikeira Pak deva nav jāpielāgo. Vidēji smagas un smagas aknu mazspējas gadījumā (B un C klase pēc Child-Pugh skalas) zāles ir kontrindicētas.

Pirmajās četrās ārstēšanas nedēļās jākontrolē aknu funkcijas rādītāji.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem Vikeira Pak deva nav jāpielāgo, taču jāņem vērā paaugstinātas jutības pret zāļu sastāvdaļām iespējamība šīs vecuma kategorijas cilvēkiem.

Zāļu mijiedarbība

Izveidota zāļu mijiedarbība, pamatojoties uz pētījumu datiem:

antiaritmiski līdzekļi: digoksīns - neietekmē koncentrāciju plazmā, nav jāpielāgo deva, bet ieteicams kontrolēt tā koncentrāciju asins serumā; bepridils, amiodarons, disopiramīds, lidokaīns (sistēmiska lietošana), flekainīds, meksiletīns, hinidīns, propafenons - to koncentrācija plazmā palielinās, to jālieto piesardzīgi, ja iespējams, kontrolējot plazmas saturu;
antikoagulants varfarīns: neietekmē koncentrāciju plazmā, deva nav jāpielāgo, bet ieteicams kontrolēt starptautisko normalizēto attiecību (INR);
pretsēnīšu līdzekļi: vorikonazols - Vieira Pak samazina tā koncentrāciju, lieto kopā tikai tad, ja terapijas ieguvumi pārsniedz iespējamos riskus; ketokonazols - tā koncentrācija plazmā palielinās, to nedrīkst lietot dienas devā, kas pārsniedz 200 mg;
lēnu kalcija kanālu bloķētājs amlodipīns: Vikeira Pak saturs plazmā ievērojami palielinās, ieteicams samazināt devu par 50% un kontrolēt pacienta stāvokli;
inhalācijas / deguna glikokortikosteroīdu flutikazons: ir iespējama kortizola koncentrācijas samazināšanās serumā, ieteicams izvērtēt citu glikokortikosteroīdu lietošanas iespēju, īpaši ilgstoši lietojot;
diurētiskais furosemīds: iespējams, ka palielināsies maksimālā koncentrācija plazmā (_Cmax), ieteicams samazināt devu līdz 50% un kontrolēt pacienta stāvokli;
nomierinošs / hipnotisks alprazolāms: iespējams, ka tā koncentrācija palielināsies, atkarībā no klīniskās reakcijas uz terapiju, var būt nepieciešama devas samazināšana un pacienta novērošana;
pretvīrusu zāles HIV terapijai: atazanavīrs + ritonavīrs, darunavīrs + ritonavīrs, lopinavirs + ritonavīrs un rilpivirīns - to lietošana ir kontrindicēta kopā ar Vikeira Pak;
HMG-CoA (hidroksimetilglutaril-koenzīms A) reduktāzes inhibitori: iespējams palielināt plazmas koncentrāciju; rosuvastatīns - dienas deva nedrīkst pārsniegt 10 mg; pravastatīns - dienas deva nedrīkst pārsniegt 40 mg;
imūnsupresanti: plazmas koncentrācijas palielināšanās ir iespējama, ir jāuzrauga koncentrācija un, ja nepieciešams, jāpielāgo lietošanas biežums un / vai deva; ciklosporīns - kopīgas lietošanas sākumā vienā reizē tiek nozīmēti 20% no nepieciešamās dienas devas; takrolīms - 0,5 mg, lietots reizi nedēļā; everolīms - tā iedarbība ievērojami palielinās, kombinēta lietošana ar Vikeira Pak nav ieteicama; sirolimus - 0,2 mg lieto reizi 3 vai 4 dienās (divas reizes nedēļā tajās pašās dienās), kontrolējot vielas koncentrāciju un, ja nepieciešams, koriģējot devu / lietošanas biežumu;
ilgstošas darbības β-adrenerģisko receptoru agonists salmeterols: palielināts sirds un asinsvadu sistēmas negatīvo notikumu risks (palielināts QT intervāls, palielināts sirdsdarbības ātrums un sinusa tahikardija), vienlaikus lietot ar Vieira Pak ir kontrindicēta;
narkotiskie pretsāpju līdzekļi buprenorfīns + naloksons, buprenorfīns + norbuprenorfīns: buprenorfīna / naloksona deva nav jāpielāgo, taču ieteicams kontrolēt sedāciju un kognitīvos traucējumus;
protonu sūkņa inhibitors omeprazols: ir iespējams samazināt omeprazola koncentrāciju plazmā, ieteicams pacientus uzraudzīt, lai savlaicīgi atklātu tā efektivitātes samazināšanos, palielinot devu (bet ne vairāk kā 40 mg dienā) pacientiem, kuru simptomi netiek pietiekami kontrolēti;
perorālie kontracepcijas līdzekļi: etinilestradiols + norgestimāts, etinilestradiols + noretindrons - kombinēta lietošana ar Vikeira Pak ir kontrindicēta.

Netika atrasta klīniski nozīmīga dasabuvīra un ombitasvīra + paritaprevira + ritonavīra mijiedarbība ar buprenorfīnu, metadonu, naloksonu, duloksetīnu, escitalopramu, noretisteronu, tenofoviru, emtricitabīnu, raltegraviru, zolpidēmu un visbiežāk izrakstītajām zālēm. Devas nav jāpielāgo to sarežģītai lietošanai.

Analogi

Nav informācijas par Vikeira Pak analogiem.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Vikeira Pak

Eksperti uzsver, ka HCV 1.a genotipa ārstēšanai šodien Vikeira Pak ir izvēlēta zāle, jo tā ir oriģināla un oficiāli Krievijas Federācijā reģistrēta zāle, tai ir tieša pretvīrusu iedarbība, kas kavē visus vīrusu RNS replikācijas posmus, ir labi panesama, praktiski neizraisa blakusparādības … Pēc divu nedēļu terapijas var novērot avirēmiju ar ilgstošu virusoloģisku atbildes reakciju.

Pacienti Vikeira Pak pārskatos apgalvo, ka zāles ir efektīvas, jo pēc terapijas kursa veiktās analīzes liecina, ka organismā nav vīrusa un tas ir viegli panesams. Nelielas blakusparādības nerada smagas neērtības.

Vienīgais ierobežojums Vikeira Pak plašai lietošanai ir tā cena. Pēc pacientu un speciālistu domām, tas ir ļoti dārgi.

Vikeira Pak cena aptiekās

Cenu diapazons Vikeira Pak, tablešu komplektam 250 mg + (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) 112 gab. iepakojumā - no 157 līdz 233 tūkstošiem rubļu.

Vikeira Pak: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums

Cena

Aptieka

Vikeira Pak 250 mg (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) apvalkotās tabletes 112 gab.

79 500 RUB

Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!