Votrients
Votrient: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Votrient
ATX kods: L01XE11
Aktīvā sastāvdaļa: pazopanibs (pazopanibs)
Ražotājs: Glaxo Operations UK (Lielbritānija)
Apraksts un foto atjauninājums: 26.08.2019
Cenas aptiekās: no 95 900 rubļiem.
Pērciet
Votrient ir perorāls pretvēža līdzeklis, tirozīna kināzes inhibitors.
Izlaiduma forma un sastāvs
Votrient ir apvalkotu tablešu formā:
- 200 mg: rozā, kapsulas formas, vienā pusē iegravēts GS JT (30 gab. Vai 90 gab. Polietilēna pudelēs, aizzīmogotas ar bērniem neatveramu vāciņu, kas pārklāts ar plastmasas apvalku un foliju, 1 pudele kartona kastē);
- 400 mg: balta, kapsulas forma, vienā pusē iegravēts GS UHL (30 gab. Vai 60 gab. Polietilēna pudelēs, aizzīmogotas ar bērniem neatveramu vāciņu, pārklātu ar plastmasas apvalku un foliju, kartona kastē 1 pudele).
1 tablete satur:
- aktīvā viela: pazopaniba hidrohlorīds - 216,7 vai 433,4 mg (pazopaniba izteiksmē - 200 vai 400 mg);
- palīgkomponenti: magnija stearāts, nātrija karboksimetilciete, povidons K30, mikrokristāliskā celuloze;
- plēves pārklājums (200/400 mg): Opadry pink YS-1-14762-A (titāna dioksīds, hipromeloze, polisorbāts 80, makrogols 4000, sarkanais dzelzs oksīda krāsojums) / Opadry white YS-1-7706-G (titāna dioksīds, hipromeloze, polisorbāts 80, makrogols 4000).
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Votrient aktīvā sastāvdaļa ir pazopanibs, tirozīna kināzes inhibitors, pretaudzēju līdzeklis, kas aktīvi ietekmē daudzus mērķa receptorus. Pazopanibs spēj saistīties ar asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptoriem, kas izolēti no trombocītu augšanas faktora un cilmes šūnu faktora receptora. Inhibējošā koncentrācijas vērtības 50% (IC 50) ir 10, 30, 47, 71, 84 un 74 nmol / L, attiecīgi.
Pazopanibs inhibē dažādas tirozīna kināzes, tostarp T-šūnu kināzes (Itk), fibroblastu augšanas faktora-1 un -3 (FGFR-1, -3), trombocītu augšanas faktora alfa un beta (PDGFR-α) inducētās interleikīna-2 receptora tirozīna kināzes. un PDGFR-β), citokīnu receptori (komplekts), endotēlija augšanas faktora receptori-1, -2 un -3 (VEGFR-1, -2 un -3), transmembrānas glikoproteīnu tirozīna kināzes receptori (c-Fms) un leikocītiem raksturīgā olbaltumvielu tirozīna kināze (Lck).
In vitro pazopanibs inhibē liganda izraisītu VEGFR-2, PDGFR-β un Kit autofosforilāciju, in vivo VEGF izraisītu VEGFR-2 fosforilēšanu, angiogenēzi un dažu cilvēka audzēja ksenotransplantātu augšanu pelēs.
Pie pazopaniba līdzsvara koncentrācijas novēroja asinsspiediena paaugstināšanos.
Farmakokinētika
Pēc iekšķīgi lietotas Votrient pazopanibs uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Maksimālā koncentrācija (Cmax) sasniedz vidēji 2–4 stundas. Lietojot zāles katru dienu, laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) palielinās 1, 2, 3, 4 reizes. Lietojot pazopanibu katru dienu ar 800 mg devu, Cmax un AUC vērtības bija attiecīgi 58,1 μg / ml (ekvivalents 132 μM) un 1,037 h × μg / ml. Palielinot devu, kas pārsniedz 800 mg, ievērojams C max un AUC pieaugums netika novērots.
Sistēmiskā iedarbība palielinājās, ja pazopanibu lietoja kopā ar ēdienu. Ja zāles lieto kopā ar pārtiku (gan ar zemu, gan ar augstu tauku saturu), tiek novērots aptuveni divkāršs C max un AUC pieaugums. Šajā sakarā ieteicams lietot Votrient vismaz 1 stundu pirms ēšanas vai 2 stundas pēc ēšanas.
Ja jūs lietojat 400 mg pazopaniba sasmalcinātas tabletes veidā, aptuveni divas reizes palielinās C max un AUC (0-72), kā arī samazinās laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju (T max) par aptuveni 1,5 stundām, salīdzinot ar tablešu lietošanu, nepārkāpjot apvalka integritāti. … Saskaņā ar šiem pētījumiem, sasmalcinot tableti, pazopaniba absorbcija un biopieejamība palielinās. Tādēļ Votrient tabletes nedrīkst sasmalcināt.
In vivo pazopaniba savienojums ar asins plazmas olbaltumvielām bija> 99% neatkarīgi no koncentrācijas asinīs (10–100 μg / ml).
In vitro dati liecina, ka pazopanibs ir P-glikoproteīna (P-gp) un krūts vēža rezistences proteīna (BCRP) substrāts.
Pazopanibs tiek metabolizēts galvenokārt ar izoenzīma CYP3A4 piedalīšanos, nelielā mērā - CYP2C8 un CYP1A2.
Pazopanibs lēnām izdalās no organisma. Pēc 800 mg devas lietošanas vidējais eliminācijas pusperiods (T 1/2) ir 30,9 stundas. Galvenais eliminācijas ceļš notiek caur zarnām. Ne vairāk kā 4% no saņemtās devas izdalās caur nierēm.
Pazopaniba atcelšana nav atkarīga no kreatinīna klīrensa (CC 30–150 ml / min), tādēļ nieru darbības traucējumiem nevajadzētu ietekmēt zāļu sistēmisko iedarbību, un attiecīgi pacientiem ar CC ≥ 30 ml / min Votrient devas pielāgošana nav nepieciešama.
Ar vieglu aknu disfunkciju [normāla bilirubīna koncentrācija, palielinoties alanīna aminotransferāzes (ALAT) aktivitātei, vai bilirubīna koncentrācijas palielināšanās līdz 1,5 × ULN (normas augšējā robeža) jebkurā ALAT līmenī] pēc vienas 800 mg devas vienreiz dienā vidējās farmakokinētiskās pazopaniba vērtības (C max - 30,9 μg / ml, intervāls - 12,5–47,3 un AUC (0–24) - 841,8 μg × h / ml, intervāls - 600,4–1078) ir aptuveni salīdzināmas ar vidēji līdzīgi parametri pacientiem ar normālu aknu darbību (C max - 49,4 μg / ml, intervāls - 17,1–85,7 un AUC (0–24) - 888,2 μg × h / ml, intervāls - 345, 5-1482).
Maksimālā pieļaujamā pazopaniba deva pacientiem ar mērenu aknu disfunkciju (paaugstināta bilirubīna koncentrācija> 1,5 × līdz 3 × NAR, neatkarīgi no ALAT līmeņa) ir 200 mg vienu reizi dienā. Pēc Votrient 200 mg devas lietošanas vienu reizi dienā pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem vidējais AUC (0-24) (350 μg × h / ml, intervāls - 131,8-487,7) un Cmax (22, 4 μg / ml, intervāls - 6,4–32,9) bija attiecīgi aptuveni 39% un 45% no vidējiem līdzīgiem parametriem pacientiem ar normālu nieru darbību pēc Votrient devas 800 mg lietošanu vienu reizi dienā.
Nav pietiekamu datu par pazopaniba farmakokinētiskajiem parametriem pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (kopējā bilirubīna koncentrācija> 3 × NAR jebkurā ALAT līmenī), tāpēc Votrient nav ieteicams lietot šai pacientu kategorijai.
Lietošanas indikācijas
Saskaņā ar instrukcijām Votrient lieto šādu slimību ārstēšanai:
- progresējoša nieru šūnu karcinoma;
- bieži sastopama mīksto audu sarkoma (izņemot kuņģa-zarnu trakta stromas audzējus un liposarkomu) pacientiem, kuri agrāk saņēma ķīmijterapiju.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- smagi nieru / aknu darbības traucējumi (nav pietiekami daudz datu par pazopaniba efektivitāti un drošību);
- grūtniecības un zīdīšanas periods (zīdīšana);
- bērnu vecums (nepietiekami dati par pazopaniba lietošanas efektivitāti un drošību);
- paaugstināta jutība pret zāļu aktīvo sastāvdaļu vai palīgvielām.
Votrient tabletes lieto piesardzīgi (relatīvas kontrindikācijas) vieglas vai vidēji smagas aknu mazspējas, kuņģa-zarnu trakta slimību (GIT), smadzeņu asinsvadu slimību, artēriju trombozes, vairogdziedzera disfunkcijas, paaugstināta asiņošanas riska, sirds un asinsvadu sistēmas slimību (ieskaitot h. arteriāla hipertensija, QT intervāla pagarināšanās, ventrikulāra tahikardija anamnēzē, piemēram, piruete, kā arī pacienti, kuri lieto antiaritmiskus līdzekļus un zāles, kas pagarina QT intervālu).
Norādījumi par Votrient lietošanu: metode un devas
Votrient tabletes lieto iekšķīgi, norijot veselas, nesalaužot un košļājot, ievērojot intervālu ar uzturu - vismaz 1 stundu pirms un 2 stundas pēc ēšanas.
Ieteicamā dozēšanas shēma: 800 mg vienu reizi dienā; aizmirstās devas nevajadzētu papildināt, ja līdz nākamajai devai ir mazāk nekā 12 stundas.
Atkarībā no individuālās tolerances, lai izvēlētos optimālo devu, Votrient dienas deva var tikt samazināta vai palielināta par 200 mg, savukārt maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 800 mg.
Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, devas un biežuma pielāgošana nav nepieciešama.
Tā kā pazopanibs un tā metabolīti izdalās nierēs niecīgi, nieru mazspējai nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz zāļu farmakokinētiku. Tādēļ, ja kreatinīna klīrenss (CC) ir ≥ 30 ml / min, Votrient devas shēma nav jāpielāgo. Nav pieredzes par zāļu lietošanu smagas nieru mazspējas gadījumā un pacientiem, kuriem tiek veikta hemo- vai peritoneālā dialīze; šādām pacientu grupām nav ieteicams to lietot.
Aknu darbības traucējumu gadījumā pazopaniba lietošanas drošība un farmakokinētika nav pilnībā noteikta. Viegliem aknu darbības traucējumiem, kas konstatēti atbilstoši alanīna aminotransferāzes (ALAT) un bilirubīna indikācijām, Votrient deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Votrient deva jāsamazina līdz 200 mg dienā. Nav pietiekamas informācijas par ārstēšanu ar pazopanibu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem [ar kopējo bilirubīna koncentrāciju, kas 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (NAR), neatkarīgi no ALAT līmeņa], tādēļ zāles nav ieteicams lietot šīs kategorijas pacientiem.
Blakus efekti
Blakusparādības no orgāniem un sistēmām saskaņā ar klīniskajiem un pēcreģistrācijas pētījumiem par Votrient darbību (ļoti bieži - ≥ 1/10; bieži - ≥ 1/100 un <1/10; reti - ≥ 1/1000 un <1/100):
- kuņģa-zarnu trakts (GIT): ļoti bieži - slikta dūša / vemšana, caureja, sāpes vēderā, anoreksija; bieži - dispepsija; reti - fistulu veidošanās, kuņģa-zarnu trakta perforācija;
- endokrīnā sistēma: bieži - hipotireoze;
- asinsrades un limfātiskās sistēmas: ļoti bieži - neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija, limfocitopēnija;
- nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - disgeizija, pārejoša cerebrovaskulāra nelaime (pārejoša išēmiska lēkme); reti - išēmisks insults;
- sirds un asinsvadu sistēma (CVS): ļoti bieži - paaugstināts asinsspiediens (BP); bieži - QT intervāla pagarināšanās, miokarda išēmija; reti - piruetes tipa aritmijas, miokarda infarkts un sirdsdarbības traucējumi, tai skaitā hroniska sirds mazspēja (CHF) un samazināta kreisā kambara izsviedes frakcija;
- asiņošana: bieži - hematūrija, deguna asiņošana; reti - kuņģa-zarnu trakta asiņošana, plaušu asiņošana, smadzeņu asiņošana;
- aknas un žultsceļi: ļoti bieži - paaugstināta aknu enzīmu ALAT un ACT (aspartāta aminotransferāzes) aktivitāte, hiperbilirubinēmija; bieži - aknu mazspēja;
- nieres un urīnceļi: ļoti bieži - paaugstināta kreatinīna koncentrācija serumā; bieži - proteīnūrija;
- āda un zemādas tauki: ļoti bieži - matu depigmentācija; bieži - matu izkrišana (alopēcija), izsitumi, ādas depigmentācija, plaukstu-plantāru sindroms (palmu-plantāru eritrodizestēzija);
- laboratorijas indikatori: ļoti bieži - glikozes koncentrācijas serumā palielināšanās vai samazināšanās, fosfora, nātrija, kalcija, magnija līmeņa pazemināšanās, kālija un lipāzes aktivitātes līmeņa paaugstināšanās;
- citas reakcijas: ļoti bieži - astēnija, paaugstināts nogurums; bieži - svara zudums, sāpes krūtīs.
Pārdozēšana
Pazopaniba pārdozēšanas simptomi ir devu ierobežojoša 3. pakāpes arteriālā hipertensija un 3. pakāpes toksicitāte / paaugstināts nogurums, ko novēro trešdaļai pacientu, kuri lietoja attiecīgi 1000 mg un 2000 mg pazopaniba dienā, ar iespējamu turpmāku iepriekš aprakstīto blakusparādību palielināšanos.
Stāvokļa terapija ir simptomātiska, jo pazopanibu var izvadīt tikai ar hemodialīzi, bet nelielā mērā (pateicoties tā augstajam saistīšanās līmenim ar asins plazmas olbaltumvielām).
Speciālas instrukcijas
Votrient ietekme uz aknu darbību
Pazopaniba lietošanas rezultātā tika reģistrēti aknu disfunkcijas gadījumi, palielinoties bilirubīna koncentrācijai un ALAT, ASAT aktivitātei līdz letālam iznākumam. Vairumā epizožu bija tikai atsevišķa ALAT un ACT aktivitātes palielināšanās, vienlaikus nepalielinot bilirubīna koncentrāciju vai sārmainās fosfatāzes aktivitāti.
Pirms Votrient iecelšanas un vismaz reizi 4 nedēļās vai biežāk (saskaņā ar klīniskajām indikācijām) aknu enzīmu aktivitāte ārstēšanas sākumā jāuzrauga vismaz 4 mēnešus; nākotnē nepieciešama arī periodiska uzraudzība. Šie ieteikumi jāievēro pacientiem, kuru kopējā bilirubīna sākotnējās vērtības pārsniedz NAR ne vairāk kā 1,5 reizes un ALAT un ACT aktivitāte 2 reizes vai mazāk pārsniedz NAR.
Ieteikumi terapijas korekcijai ar izmaiņām aknu enzīmu aktivitātē:
- izolēts tikai ALT aktivitātes pieaugums 3–8 reizes lielāks nekā VGN: terapiju ar pazopanibu var turpināt ar nosacījumu, ka aknu funkcijas rādītājus kontrolē katru nedēļu, līdz ALAT aktivitāte tiek samazināta līdz I pakāpes toksiskumam vai līdz sākotnējai vērtībai;
- izolēts ALAT aktivitātes pieaugums> 8 VGN: terapija jāpārtrauc, līdz ALAT aktivitāte tiek samazināta līdz I pakāpes toksiskumam vai līdz tās sākotnējai vērtībai; ja pazopaniba atsākšanas iespējamais ieguvums pārsniedz hepatotoksicitātes risku, ārstēšanu var atsākt, samazinot devu līdz 400 mg dienā ar nosacījumu, ka iknedēļas 8 nedēļu laikā jākontrolē aknu funkcijas rādītāji; ar atkārtotu ALAT aktivitātes pieaugumu> 3 VGN, turpinot pazopaniba terapiju, tas pilnībā jāatceļ;
- ALAT aktivitātes palielināšanās> 3 VGN un vienlaikus palielināta bilirubīna koncentrācija> 2 VGN: pazopanibs ir pilnībā jāatceļ.
Pazopaniba lietošana kombinācijā ar simvastatīnu palielina paaugstinātas ALAT aktivitātes risku un prasa īpašu piesardzību un rūpīgu uzraudzību.
Pacientiem ar jau esošiem viegliem aknu darbības traucējumiem Votrient tiek nozīmēts devā 800 mg dienā, un pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem pazopaniba sākotnējā deva tiek samazināta līdz 200 mg dienā; citi ieteikumi par papildu devas pielāgošanu pašlaik nav izstrādāti.
Votrient ietekme uz citiem apstākļiem / slimībām
- arteriālā hipertensija: ir iespējama asinsspiediena paaugstināšanās (līdz hipertensīvai krīzei), tāpēc pirms pazopaniba lietošanas ir jānodrošina pietiekama asinsspiediena kontrole, pēc tam jāuzrauga spiediens un, ja nepieciešams, antihipertensīva terapija. Sistoliskā spiediena palielināšanās par vairāk nekā 150 mm. rt. Art. vai diastoliskais - vairāk nekā 100 mm. rt. Art. terapijas kursa sākumā novēro 39% gadījumu 9. dienā un 88% gadījumu pirmajās 18 nedēļās. Rezistentas hipertensijas gadījumā (neskatoties uz notiekošo antihipertensīvo terapiju) pazopaniba deva tiek samazināta, un smagas arteriālas hipertensijas gadījumā, nejutīga pret antihipertensīviem līdzekļiem vai hipertensīvas krīzes simptomu gadījumā Votrient lietošana tiek pārtraukta;
- QT intervāla pagarināšanās, sirds kambaru tahikardija: pacientiem, kuriem anamnēzē ir pagarinājies QT intervāls un kambaru tahikardija, lietojot antiaritmiskus un citus medikamentus QT intervāla pagarināšanai, pacientiem ar sirds patoloģijām, kuras var saasināt aritmijas, pazopanibu ieteicams lietot periodiskas elektrokardiogrammas (EKG) un elektrolītu (magnija, kalcija, kālija) koncentrācijas uzraudzības apstākļos;
- artēriju tromboze: Votrient terapijas laikā ir pierādījumi par miokarda infarktu, stenokardiju, išēmisku insultu un pārejošu smadzeņu išēmiju (līdz nāvei); pazopanibs jālieto piesardzīgi pacientiem ar paaugstinātu artēriju trombozes risku vai anamnēzē arteriālo trombozi, un tikai pēc rūpīga zāļu terapijas ieguvumu un šādu blakusparādību iespējamības attiecības novērtēšanas;
- asiņošana: tā kā Votrient lietošana ir novērota asiņošanas gadījumos (līdz nāvei), pacientiem ar hemoptīzes, intrakraniālas vai kuņģa-zarnu trakta asiņošanas epizodēm pēdējo 6 mēnešu laikā pazopanibu ordinē piesardzīgi;
- fistulas veidošanās, kuņģa-zarnu trakta perforācija: ziņots par gadījumiem ar letālu iznākumu kuņģa-zarnu trakta perforācijas un fistulu veidošanās dēļ, tāpēc pacientiem ar tendenci uz kuņģa un zarnu trakta negatīvām reakcijām pazopanibs jāordinē piesardzīgi;
- brūču sadzīšana: nav veikti īpaši pētījumi par pazopaniba ietekmi uz brūču dzīšanu, taču, ņemot vērā asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptora (VEGFR) inhibitoru spēju pasliktināt dziedināšanu, pazopaniba lietošana jāpārtrauc vismaz 1 nedēļu pirms plānotās operācijas; terapijas atsākšana pēc operācijas sākas, pamatojoties uz pēcoperācijas brūču sadzīšanas atbilstības novērtējumu; brūces malu novirzīšanās gadījumā pazopanibu pārtrauc;
- hipotireoze: ieteicams veikt profilaktisku vairogdziedzera funkcijas pētījumu;
- proteīnūrija: terapijas laikā ar Votrient ir bijuši proteīnūrijas gadījumi, tādēļ periodiski jāpārbauda olbaltumvielu klātbūtne urīnā un, ja attīstās nieru sindroms, pārtrauciet to lietot.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Šie rādītāji nav pētīti, taču, ņemot vērā Votrient farmakoloģiskās īpašības, šāda veida ietekme nav gaidāma. Tomēr, vadot transportlīdzekļus un veicot citus potenciāli bīstamus darba veidus, jāņem vērā pazopaniba blakusparādību profils un pacienta vispārējais stāvoklis.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Votrient ir kontrindicēts sievietēm, kuras nēsā bērnu vai baro bērnu ar krūti.
Bērnības lietošana
Tā kā trūkst datu par pazopaniba drošību un efektivitāti bērniem, Votrient neizmanto pediatrijā.
Ar nieru darbības traucējumiem
Kreatinīna klīrenss neietekmē pazopaniba elimināciju, tāpēc pacientiem ar CC ≥ 30 ml / min nav jāpielāgo Votrient devu režīms.
Nav pieredzes par zāļu lietošanu pacientiem ar smagu nieru mazspēju un pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze. Šajā sakarā Votrient nav ieteicams lietot šai pacientu kategorijai.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Pazopaniba farmakokinētika un lietošanas drošība vienlaikus ar aknu disfunkciju nav pilnībā pierādīta. Nelielām aknu disfunkcijām, ko nosaka bilirubīna un ALAT rādītāji, devas pielāgošana nav nepieciešama. Vidēji smagas aknu mazspējas gadījumā Votrient dienas deva tiek samazināta līdz 200 mg.
Informācija par zāļu lietošanu smagu aknu darbības traucējumu gadījumā (kopējā bilirubīna koncentrācija> 3 × NAR jebkurā ALAT līmenī) ir nepietiekama. Šajā sakarā šādiem pacientiem nav ieteicams izrakstīt Votrient.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) Votrient devu shēma nav jāpielāgo.
Zāļu mijiedarbība
Pazopaniba augstās farmakoloģiskās aktivitātes dēļ tikai ārstējošais ārsts var sniegt ieteikumus par Votrient kopīgu lietošanu ar citām medicīniskām vielām / preparātiem.
Greipfrūtu sulas lietošana var palielināt pazopaniba koncentrāciju, un pārtika, kas ir piesātināta vai taukos ir nabadzīga, aptuveni divas reizes palielina zāļu AUC un C max vērtības.
Iespējamās mijiedarbības reakcijas, vienlaicīgi lietojot Votrient ar citām zālēm / līdzekļiem:
- zāles, kas paaugstina kuņģa sulas pH: pazopaniba biopieejamība (AUC un C max) ir samazināta par aptuveni 40%, tāpēc jāizvairās no kombinētas zāļu lietošanas. Ja vienlaikus nepieciešama protonu sūkņa inhibitora (PPI) lietošana, pazopanibu ieteicams lietot 1 reizi dienā kopā ar PPI ārpus ēdienreizēm. Ja tajā pašā laikā jums jāieceļ H 2 receptoru antagonists, pazopanibs jālieto ārpus ēdienreizēm vismaz 2 stundas pirms H 2 receptoru antagonista lietošanas vai 10 stundas pēc tā lietošanas. Lietojot kopā ar īslaicīgas iedarbības antacīdiem, pazopanibs jālieto vismaz 1 stundu pirms to lietošanas vai 2 stundas pēc tam;
- simvastatīns: palielinās ALAT aktivitātes palielināšanās biežums. Ja tas notiek, simvastatīna lietošana jāpārtrauc un jāievēro pazopaniba devu ieteikumi. Nav pietiekamu datu, lai novērtētu alternatīvu statīnu un pazopaniba vienlaicīgas lietošanas risku;
- zāles, kuru eliminācija tiek veikta galvenokārt ar UGT1A1 un OATP1B1 piedalīšanos: ir iespējama to koncentrācijas palielināšanās;
- citohroma P 450 substrāti: vienlaikus lietojot kofeīnu (CYP1A2 substrāts), omeprazolu (CYP2C19 substrāts), varfarīnu (CYP2C9 substrāts), ievērojama zāļu mijiedarbība netika novērota, midazolāms (CYP3A4 substrāts) - tā vidējo C max un AUC vērtību pieaugums par aptuveni 30%, dekstrometorfāns (CYP2D6 substrāts) - dekstrometorfāna un dekstrorfāna koncentrācijas attiecība urīnā palielinās par 33–64%, paklitaksela (CYP3A4 un CYP2C8 substrāts) - C max un AUC vērtības palielinās attiecīgi par 31% un 26%. Nav ieteicams vienlaikus lietot Votrient ar izoenzīmu CYP3A4, CYP 2D6, CYP 2C8 substrātiem, kuriem ir šaurs terapeitiskais diapazons;
- izoenzīma CYP3A4 induktori un inhibitori: ir iespējamas pazopaniba metabolisma izmaiņas;
- CYP3A4 izoenzīma induktori (piemēram, rifampicīns): pazopaniba koncentrācijas samazināšanās plazmā ir iespējama;
- spēcīgi P-gp vai BCRP induktori: ir iespējams mainīt pazopaniba iedarbību un izplatību, tostarp centrālajā nervu sistēmā. Ieteicams izvēlēties alternatīvas zāles bez izoenzīma CYP3A4 vai ar minimālu aktivitāti;
- izoenzīma CYP3A4, P-gp un BCRP inhibitori: AUC un C max vērtības ir ievērojami palielinātaspazopaniba. Pēc pazopaniba dienas devas samazināšanas līdz 400 mg, vienlaikus lietojot spēcīgu izoenzīma CYP3A4 un P-gp ketokonazola inhibitoru, iedarbības vērtības ir līdzīgas tām, kas pacientiem, kuri lieto tikai pazopanibu 800 mg dienas devā. Tomēr dažiem pacientiem pazopaniba sistēmiskās iedarbības vērtība var būt nozīmīgāka nekā pacientiem, kuri tikai pazopanibu lieto 800 mg devā vienu reizi dienā. Citu spēcīgu CYP3A4 izoenzīma inhibitoru (piemēram, indinavira, klaritromicīna, telitromicīna, nelfinavira, atazanavira, vorikonazola, ritonavīra, nefazodona, itrakonazola, sakvinavīra) kombinēta lietošana var izraisīt pazopaniba koncentrācijas palielināšanos. Šajā sakarā ieteicams izvairīties no Votrient un spēcīgu CYP3A4 inhibitoru vienlaicīgas lietošanas. Ja nav pieejama pieņemama alternatīva spēcīgam CYP3A4 inhibitoram, pazopaniba dienas deva jāsamazina līdz 400 mg. Ja rodas blakusparādības, jāapsver turpmāka Votrient devas samazināšana. Jāizvairās no vienlaicīgas spēcīgu P-gp inhibitoru lietošanas vai jālieto alternatīvas zāles, kurām nav vai ir minimāla inhibējoša iedarbība uz P-gp.
Analogi
Votrientu analogi ir šādi vienas un tās pašas farmakoloģiskās grupas medikamenti (olbaltumvielu tirozīna kināzes inhibitors, pretaudzēju līdzeklis): Albitinibs, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Genfatinib, Glemikhib, Giotrif, Gistamel, Glivek, dzimtā Dazatiniba, Jaklivib, Ibmagli Kaprelsa, Mekinist, Neopax, Sprysel, Tiverb, Tarceva, Torizel, Erlotinib utt.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš ir 2 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Votrient
Ņemot vērā norādes, kādām zāles lieto, forumos un specializētās medicīnas vietnēs praktiski nav Votrient pārskatu. Dažos ziņojumos pacientu radinieki raksta gan par šī pretaudzēju līdzekļa augsto efektivitāti (kas izpaužas ar audzēja lieluma samazināšanos un sāpju sindromu), gan par efekta trūkumu. Tiek atzīmētas ļoti augstas Votrient izmaksas, kas, ja nav bezmaksas receptes, daudziem pacientiem ir pārāk dārgas.
Votrient cena aptiekās
Vidējās Votrient cenas: 200 mg apvalkotās tabletes - 105 000-108 000 rubļu. vienā iepakojumā pa 90 gabaliņiem, katrs 400 mg - 88 900–122 900 rubļu. vienā iepakojumā pa 60 gab.
Votrient: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Votrient 400 mg apvalkotās tabletes 60 gab. 95 900 RUB Pērciet |
Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
