Zometa
Zometa: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Zāļu mijiedarbība
- 11. Analogi
- 12. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 13. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 14. Atsauksmes
- 15. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Zometa
ATX kods: M05BA08
Aktīvā sastāvdaļa: Zoledronskābe
Ražotājs: Novartis Pharma Stein AG (Šveice)
Apraksts un foto atjauninājums: 07.07.2019
Cenas aptiekās: no 8000 rubļiem.
Pērciet
Zometa ir kaulu rezorbcijas inhibitors metastāzēs kaulos.
Izlaiduma forma un sastāvs
Zometa zāļu formas:
- Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai: dzidrs, bezkrāsains šķidrums (5 ml bezkrāsainās plastmasas pudelēs, kartona kastē 1 pudele);
- Infūziju šķīdums: bezkrāsains caurspīdīgs šķidrums (100 ml plastmasas pudelēs, 1 pudele kartona kastē).
Zometa aktīvā sastāvdaļa ir zoledronskābe:
- 1 pudele koncentrāta - 4 264 mg zoledronskābes monohidrāta, kas ir ekvivalents 4 mg bezūdens zoledronskābes;
- 1 pudele šķīduma - 4 mg.
Palīgkomponenti:
- Koncentrāts: nātrija citrāts, mannīts, slāpeklis, ūdens injekcijām;
- Risinājums: mannīts, nātrija citrāta dihidrāts, ūdens injekcijām.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Zometa aktīvā sastāvdaļa zoledronskābe ir ļoti efektīvs bisfosfonāts, kas selektīvi ietekmē kaulu audus. Savienojums samazina kaulu rezorbciju, iedarbojoties uz osteoklastiem. Bifosfonātu selektīvo ietekmi uz kaulu audiem izskaidro ar to augsto afinitāti pret mineralizētiem kaulu audiem. Precīzs procesa mehānisms molekulārā līmenī, kas nodrošina osteoklastu aktivitātes nomākšanu, šobrīd nav skaidrs.
Zoledronskābes nelabvēlīgā ietekme uz kaulu veidošanos, mineralizāciju un mehāniskajām īpašībām ir reta. Šim savienojumam ir arī pretaudzēju īpašības, padarot Zometa efektīvu metastāžu ārstēšanā kaulos. In vivo viela inhibē kaulu audu rezorbciju, par kuru atbildību ir osteoklasti, tai piemīt antiangiogēna iedarbība, tā palīdz samazināt audzēja šūnu augšanu un pārveido kaulu smadzeņu mikrovidi. Kaulu rezorbcijas samazināšanās klīniski izpaužas kā sāpju intensitātes samazināšanās pacientam.
In vitro zoledronskābi raksturo tieša citostatiska, proapoptotiska, antiinvazīva un adhezīva aktivitāte, tā samazina osteoblastu proliferācijas ātrumu un, lietojot kopā ar pretvēža zālēm, uzrāda sinerģisku citostatisku efektu.
Zoledronskābei, inhibējot proliferāciju un izraisot apoptozi, ir tieša pretaudzēju iedarbība uz cilvēka krūts vēzi un mielomas šūnām. Tas arī samazina cilvēka krūts vēža šūnu iekļūšanu caur ārpusšūnu matricu, pateicoties tās antimetastātiskajām īpašībām.
Vēža gadījumā ar metastāzēm, kas ietekmē kaulus, Zometa samazina muguras smadzeņu lūzumu un saspiešanas risku, kā arī novērš audzēja hiperkalciēmijas attīstību un kavē kalcija izvadīšanu ar urīnu. Tas noved pie staru terapijas nepieciešamības samazināšanās.
Farmakokinētika
Bifosfonāti slikti uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, tāpēc eksperti iesaka intravenozai ievadīšanai izmantot šķīdumus. Infūzijas rezultātā palielinās zoledronskābes koncentrācija asins serumā, kuras maksimālā vērtība tiek sasniegta līdz infūzijas beigām. Pēc 4 stundām vielas līmenis asinīs samazinās par 10%, bet pēc 24 stundām - vēl par 1%.
Zoledronskābe par 50% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Tas tiek izvadīts pa nierēm pakāpeniski, ar kopējo eliminācijas pusperiodu 146 stundas. Atkārtotas injekcijas (pēc 28 dienām) neizraisa kumulatīvo efektu. Pirmajā dienā urīns satur 40 ± 16% Zometa aktīvā komponenta no visas ievadītās devas. Pārējā zoledronskābes nogulsnēšanās notiek kaulaudos un pakāpeniski izdalās sistēmiskajā cirkulācijā. Savienojums netiek metabolizēts un neizmainīts tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm (ar izkārnījumiem - mazāk nekā 3%).
Lietošanas indikācijas
- Ļaundabīgu progresējošu audzēju kaulu metastāzes (krūts vēzis, prostatas vēzis), multiplā mieloma, tostarp muguras smadzeņu saspiešanas riska samazināšana, patoloģiski lūzumi, ar audzēju saistīta hiperkalciēmija un kaulu operācijas vai staru terapijas nepieciešamība;
- Hiperkalciēmija ļaundabīga audzēja dēļ.
Kontrindikācijas
- Grūtniecības un zīdīšanas periods;
- Bērnība;
- Paaugstināta jutība pret bifosfonātiem un zāļu sastāvdaļām.
Piesardzīgi Zometa jālieto smagas aknu disfunkcijas gadījumā.
Zāļu lietošana nieru darbības traucējumiem pacientiem ar hiperkalciēmiju, ko izraisa ļaundabīgs audzējs, ir iespējama, ja iespējamais terapijas ieguvums atsver esošo risku. Zāles nav ieteicams ievadīt pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem: ar kreatinīna līmeni serumā pacientiem ar metastāzēm kaulos vairāk nekā 265 μmol / L un ļaundabīga audzēja izraisītu hiperkalciēmiju vairāk nekā 400 μmol / L.
Norādījumi par Zometa lietošanu: metode un devas
Koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai un infūziju šķīdumu lieto intravenozas (IV) pilēšanas veidā.
Koncentrāta atšķaidīšanas šķīdumā nedrīkst būt kalcija! Infūziju šķīdumu sagatavo saskaņā ar aseptikas noteikumiem. Tūlīt pirms ievadīšanas viena koncentrāta flakona saturs jāatšķaida 100 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma vai 5% dekstrozes šķīduma. Neizmantoto šķīdumu no sagatavošanas brīža var uzglabāt ne ilgāk kā 24 stundas 2–8 ° C temperatūrā, un pirms ievadīšanas pēc izņemšanas no ledusskapja to vajadzētu sasildīt istabas temperatūrā.
Saskaņā ar instrukcijām Zometa nedrīkst sajaukt ar šķīdumiem, kas satur kalciju vai jebkurus divvērtīgus katjonus (Ringera laktāta šķīdumu), un ar citām zālēm, tāpēc zoledronskābes šķīduma ievadīšanai jāizmanto atsevišķa infūzijas sistēma.
Intravenozai pilienam vajadzētu ilgt vismaz 15 minūtes.
Ieteicamā deva:
- Bieži sastopamo ļaundabīgo audzēju un mielomas kaulu metastāzes: 4 mg 1 reizi 3-4 nedēļu laikā. Zāles jālieto, vienlaikus uzņemot 500 mg kalcija un 400 starptautiskas vienības (SV) D vitamīna dienā;
- Hiperkalciēmija ļaundabīga audzēja dēļ (kalcija līmenis koriģēts attiecībā uz albumīna koncentrāciju vairāk nekā 12 mg / dl vai 3 mmol / l): 4 mg;
- Kaulu metastāžu ārstēšana pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss (CC) 30-60 ml / min): ar CC: 30-39 ml / min - 3 mg, 40-49 ml / min - 3,3 mg, 50-60 ml / min - 3,5 mg zoledronskābes.
Pirms Zometa ieviešanas, paralēli vai pēc tā, pacientam jānosaka fizioloģiskā šķīduma ievadīšana, lai nodrošinātu pietiekamu mitrināšanu.
Pirms katras zāļu lietošanas jānosaka seruma kreatinīna koncentrācija; nieru darbības traucējumu gadījumā nākamās devas ievadīšana jāatliek. Nieru disfunkcijas parametri:
- Pacienti ar normālām (mazāk nekā 1,4 mg / dl) sākotnējām kreatinīna vērtībām - ar kreatinīna koncentrācijas palielināšanos serumā par 0,5 mg / dl;
- Pacienti, kuru sākotnējais kreatinīna līmenis pārsniedz 1,4 mg / dl - ar kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā par 1 mg / dl.
Ārstēšanu ar iepriekšējo devu var atsākt tikai pēc kreatinīna koncentrācijas atjaunošanas sākotnējā (plus vai mīnus 10%) līmenī.
Blakus efekti
- Hematopoētiskie orgāni: bieži - anēmija; dažreiz - leikopēnija, trombocitopēnija; reti - pancitopēnija;
- Urīnceļu sistēma: bieži - nieru disfunkcija; dažreiz - hematūrija, akūta nieru mazspēja, proteīnūrija;
- Nervu sistēma: bieži - galvassāpes; dažreiz - garšas traucējumi, reibonis, hipestēzija, parestēzija, hiperestēzija, miega traucējumi, trauksme, trīce; reti - apjukums;
- Gremošanas sistēma: bieži - anoreksija, slikta dūša, vemšana; dažreiz - sausa mute, sāpes vēderā, caureja, aizcietējums, stomatīts, dispepsija;
- Redzes orgāns: bieži - konjunktivīts; dažreiz - "neskaidra" redze; ļoti reti - episklerīts, uveīts;
- Skeleta-muskuļu sistēma: bieži - mialģija, sāpes kaulos, vispārējas sāpes, artralģija; dažreiz - muskuļu krampji;
- Elpošanas sistēma: dažreiz - klepus, elpas trūkums;
- Sirds un asinsvadu sistēma: dažreiz - izteikta asinsspiediena pazemināšanās vai paaugstināšanās (BP); reti - bradikardija;
- Imūnsistēma: dažreiz - paaugstinātas jutības reakcijas; reti - angioneirotiskā tūska;
- Dermatoloģiskas reakcijas: dažreiz - ādas nieze, pārmērīga svīšana, izsitumi (ieskaitot eritematozi un makulas);
- Laboratorijas rādītāji: ļoti bieži - hipofosfatēmija; bieži - hipokalciēmija, paaugstināta kreatinīna un urīnvielas koncentrācija asins serumā; dažreiz - hipokaliēmija, hipomagnēmija; reti - hipernatremija, hiperkaliēmija;
- Citi: bieži - gripai līdzīgs sindroms (drebuļi, vispārējs savārgums, drudzis, sāpīgs stāvoklis), drudzis; dažreiz - sāpes krūtīs, perifēra tūska, astēnija, svara pieaugums; ļoti reti - asinsspiediena pazemināšanās, izraisot ģīboni vai asinsrites sabrukumu (galvenokārt pacientiem ar riska faktoriem), bronhokonstrikcija, miegainības attīstība, priekškambaru mirdzēšana, anafilaktiskas reakcijas vai šoks, nātrene;
- Vietējās reakcijas: kairinājums, sāpes, pietūkums injekcijas vietā - infiltrāta veidošanās.
Pārdozēšana
Akūtas Zometa pārdozēšanas gadījumā tiek novērota nieru disfunkcija, ieskaitot nieru mazspēju, un izmaiņas elektrolītu sastāvā, ieskaitot magnija, kalcija un fosfāta līmeņa pazemināšanos asinīs.
Ja ieteicamā deva ir ievērojami pārsniegta, pacientam jāpaliek pastāvīgā ārsta uzraudzībā. Attīstoties hipokalciēmijai, ko papildina klīniski simptomi, ieteicams lietot kalcija glikonāta infūziju.
Speciālas instrukcijas
Ja Zometa tiek nozīmēts nieru darbības traucējumiem pacientiem ar hiperkalciēmiju ļaundabīgas jaunveidības dēļ, galvenais terapijas iespējamības novērtēšanas kritērijs ir zāļu lietošanas priekšrocību pārsniegšana pār iespējamo risku.
Pirms katras šķīduma ievadīšanas jānosaka kreatinīna līmenis asins serumā.
Metastāzēm kaulos pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem ārstēšana jāsāk ar mazākām devām. Ja ārstēšanas periodā attīstās funkcionāli nieru darbības traucējumi, terapiju var turpināt tikai pēc atveseļošanās līdz sākotnējam (plus / mīnus 10%) kreatinīna koncentrācijas līmenim.
Sakarā ar sirds un asinsvadu sistēmas komplikāciju attīstības risku uz pacienta pārmērīgas hidratācijas fona, zāļu ievadīšana jāsāk tikai pēc ķermeņa hidratācijas stāvokļa novērtēšanas. Pārkāpumu gadījumā pacientam jāinjicē fizioloģiskais šķīdums pirms zāļu infūzijas, tās laikā vai pēc tās.
Zometa lietošana jāpapildina ar pastāvīgu kreatinīna, fosfora, kalcija, magnija līmeņa kontroli asins serumā. Attīstoties hipofosfatēmijai, hipokalciēmijai vai hipomagnēzēmijai, pacientam papildus tiek noteikts atbilstošu līdzekļu ieviešana.
Ievadot zāles muguras smadzeņu saspiešanas, patoloģisku lūzumu, audzēja izraisītas hiperkalciēmijas riska mazināšanai, samazinot kaulu operācijas vai staru terapijas nepieciešamību, jāpatur prātā, ka terapeitiskais efekts rodas pēc 2-3 mēnešu ārstēšanas.
Riska faktori, kas ietekmē nieru disfunkcijas attīstību, ir: iepriekšējā nieru mazspēja, dehidratācija, atkārtota bisfosfonātu lietošana, nefrotoksisku līdzekļu lietošana, pārāk ātra Zometa šķīduma ievadīšana.
Ārstēšanas periodā nav ieteicams veikt nekādas zobu manipulācijas, tāpēc pirms zāļu izrakstīšanas pacientam jāveic zobu pārbaude, jāizārstē problemātiskie zobi un jāsaņem ieteikumi par nepieciešamību stingri ievērot mutes dobuma higiēnas noteikumus.
Vēža slimniekiem ir pretvēža terapijas fona osteomielīta, mutes dobuma infekcijas un iekaisuma patoloģiju, žokļa osteonekrozes risks.
Žokļa osteonekrozes riska faktori ir vēzis un vienlaicīga ārstēšana (kortikosteroīdu lietošana, ķīmijterapija, staru terapija), blakusslimības (ieskaitot anēmiju, iepriekšējas perorālas slimības, koagulopātija, infekcijas).
Uz zoledronskābes lietošanas fona ir iespējama stipru pārejošu sāpju parādīšanās locītavās, muskuļos un kaulos.
Vienlaicīga Aklasta lietošana, kuras aktīvā sastāvdaļa ir zoledronskābe, ir kontrindicēta.
Zometa ietekme uz pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus un mehānismus nav noteikta.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Zometa iecelšana grūtniecības laikā ir aizliegta. Zāles var negatīvi ietekmēt augli. Pētījumi, kas veikti ar dzīvniekiem, ir atklājuši toksisku ietekmi uz dzīvnieku reproduktīvo funkciju. Nav ticamas informācijas par Zometa lietošanu grūtniecības laikā cilvēkiem.
Koncepcija ārstēšanas laikā ar bisfosfonātiem palielina augļa patoloģiju (piemēram, skeleta augšanas traucējumu un citu malformāciju) risku. Attiecība starp risku un laika periodu, kas pagājis starp Zometa atcelšanu un apaugļošanu, nav zināma. Reproduktīvā vecuma pacienti jābrīdina par nepieciešamību visā ārstēšanas laikā izmantot uzticamas kontracepcijas metodes.
Nav zināms, vai Zometa aktīvā sastāvdaļa iekļūst mātes pienā, tāpēc zīdīšanas laikā zāļu lietošana ir kontrindicēta.
Zāļu mijiedarbība
Klīniski nozīmīga mijiedarbība nenotika, ja Zometa tika kombinēts ar pretaudzēju līdzekļiem, diurētiskiem līdzekļiem, antibiotikām, pretsāpju līdzekļiem un citu pretaudzēju terapiju.
Tika konstatēts, ka zoledronskābe neinhibē citohroma P 450 sistēmas enzīmus un tai nav būtiskas saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām.
Jāievēro piesardzība, lietojot tos kopā ar aminoglikozīdiem (jo zāļu vienlaicīgas iedarbības dēļ palielinās kalcija koncentrācijas līmeņa paaugstināšanās risks asins plazmā) un zālēm ar izteiktu nefrotoksisku iedarbību.
Multiplās mielomas gadījumā kombinācija ar talidomīdu palielina nieru disfunkcijas risku.
Zāles ir farmaceitiski nesaderīgas ar infūziju saturošiem kalciju saturošiem šķīdumiem, ieskaitot Ringera šķīdumu.
Zometa ieviešanai ir atļauts izmantot stikla flakonus, infūzijas sistēmas, polivinilhlorīda, polietilēna un polipropilēna maisiņus ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu vai 5% dekstrozes šķīdumu.
Analogi
Zometa analogi ir: Rezoscan, Zolendronic-Rus 4, Aklasta, Blaztera, Zoledronic acid, Zolerix, Zoledrex, Zoledronate-Teva, Rezoklastin FS, Rezorba, Veroclast.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Zometa
Neskatoties uz augstajām izmaksām, Zometa atsauksmes apstiprina zāļu efektivitāti. Mūsdienās zoledronskābi uzskata par bifosfonātu ar visspēcīgāko ietekmi uz ķermeni, tāpēc zāles bieži tiek parakstītas osteoporozes ārstēšanai pēcmenopauzes periodā.
Lietojot Zometa visu gadu (1 mg 4 reizes gadā, 2 mg 2 reizes gadā vai 4 mg vienu reizi), tiek novērots augšstilba kakla un jostas skriemeļu blīvuma pieaugums. Tas ir piemērots arī sekundāras osteoporozes ārstēšanai, ko izraisa metastātisks process.
Klīniskie pētījumi ir apstiprinājuši zāļu efektivitāti vēža ārstēšanā, tāpēc to plaši izmanto onkologu praksē. Eksperti uzskata, ka kaulu rezorbcijas kavēšana var pozitīvi ietekmēt vēža progresēšanu kopumā un pagarināt krūts vēža remisijas periodu pēc operācijas vai staru terapijas.
Diezgan bieži pacienti atzīmē blakusparādību klātbūtni, kas saistītas ar Zometa lietošanu. IV zoledronskābe pirmo reizi var izraisīt drudzi, savārgumu, sāpes muskuļos un gripai līdzīgus simptomus, taču šie simptomi izzūd ar sekojošām infūzijām. Šajā gadījumā sāpju sajūtas samazinās, un kalcija līmenis tiek normalizēts.
Atsevišķos gadījumos pēc nesenās zobu izraušanas pacientam bija žokļa osteonekroze.
Zomet cena aptiekās
Aptiekās var iegādāties koncentrāta pudeli 4 mg / 5 ml infūziju šķīduma pagatavošanai par aptuveni 10 700–12 000 rubļu. Zometa cena infūziju šķīduma veidā 4 mg / 100 ml vidēji ir 11 900-13 500 rubļu (par pudeli).
Zometa: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Zometa 4 mg / 5 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 5 ml 1 gab. 8 000 RUB Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
