Entekavīrs
Entekavīrs: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: entekavīrs
ATX kods: J05AF10
Aktīvā sastāvdaļa: entekavīrs (entekavīrs)
Ražotājs: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Krievija)
Apraksts un foto atjauninājums: 28.11.2018
Cenas aptiekās: no 2810 rubļiem.
Pērciet
Entekavīrs ir pretvīrusu līdzeklis.
Izlaiduma forma un sastāvs
Devas forma - tabletes: apaļas, abpusēji izliektas, baltas / gandrīz baltas (katra 0,5 mg) vai rozā (1 mg) krāsas; šķērsgriezumā redzams gandrīz balts / balts kodols (10 gab. blisteros, 3 iepakojumi kartona kastē un Entecavir lietošanas instrukcija).
1 tabletes sastāvs:
- aktīvā viela: entekavīra monohidrāts - 0,5 vai 1 mg (entekavīra izteiksmē);
- palīgkomponenti: B tipa krospovidons, povidons K-30, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, laktozes monohidrāts;
- plēves apvalka sastāvs: 0,5 mg tabletes - makrogols, talks, polivinilspirts, titāna dioksīds; 1 mg tabletes - makrogols, talks, polivinilspirts, titāna dioksīds, dzelzs krāsas sarkanais oksīds (E 172), dzelzs krāsas dzeltenais oksīds (E 172), dzelzs krāsas melnais oksīds (E 172).
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Zāles aktīvā sastāvdaļa ir entekavīrs, guanozīna nukleozīda analogs, kam ir izteikta un selektīva iedarbība pret HBV polimerāzi (B hepatīta vīrusa polimerāzi). Vielai tiek veikts fosforilēšanas process, kā rezultātā tiek veidots aktīvais trifosfāts (TF) ar intracelulāro pusperiodu (T 1/2) 12 stundas. TF intracelulārā koncentrācija ir tieši saistīta ar entekavīra ārpusšūnu koncentrāciju, savukārt pēc sākotnējā plato līmeņa sasniegšanas zāles neuzkrājas.
Konkurējot ar dabisko substrātu (deoksiguanozīna-TF), entekavīrs-TF inhibē visas trīs vīrusu polimerāzes funkcionālās aktivitātes: 1 - HBV polimerāzes gruntēšana, 2 - negatīvās virknes reversā transkripcija no pregenomiskās kurjera ribonukleīnskābes (mRNS), 3 - pozitīvas HBV DNS virknes sintēze …
Entekavīrs-TF vāji inhibē šūnu DNS polimerāzes α-, β-, δ- ar inhibīcijas konstanti Ki 18–40 μM. Pie lielas vielas koncentrācijas netika novērotas negatīvas reakcijas attiecībā uz γ-polimerāzi un DNS sintēzi HepG2 šūnu mitohondrijos.
Entekavīra pretvīrusu aktivitāte uz HBV DNS sintēzi tika novērtēta savvaļas tipa HBV HepG2 šūnās. Par zāļu koncentrācija, kas nepieciešama, lai apspiestu 50% no vīrusu (EK 50) bija 0,004 mm. Vidējais EK 50. entekavīru pret lamivudīna rezistentu celmu HBV (rtL180M un rtM204V) bija 0,026 pM (pM 0,010-0,059).
Laboratorisko un klīnisko HIV-1 izolātu panelī entekavīra pretvīrusu aktivitātes analīze parādīja EC 50 diapazonu no 0,026 līdz> 10 μM.
Pētījumos par entekavīra kombinācijām ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI) lamivudīnu, abakaviru, zidovudīnu, stavudīnu vai didanozīnu un NRTI tenofoviru, kas veikti šūnu kultūrās, netika konstatēts antagonistisks efekts attiecībā uz zāļu pretvīrusu aktivitāti pret HBV.
Pētot entekavīra pretvīrusu darbību pret HIV (cilvēka imūndeficīta vīrusu) ar tiem pašiem sešiem NRTI, antagonistiska iedarbība arī netika atrasta.
Salīdzinot ar savvaļas tipa HBV, lamivudīna rezistenti celmi ar rtM204V un rtL180M mutācijām reversajā transkriptāzē ir 8 reizes mazāk jutīgi pret entekavīru. RtT 184, rtS202 un rtM250 mutācijas, kas ir atbildīgas par entekavīra rezistenci, būtiski neietekmē jutīgumu pret to, ja nav mutāciju, kas izraisa rezistenci pret lamivudīnu.
Farmakokinētika
Veseliem brīvprātīgajiem pēc iekšķīgas lietošanas zāles ātri uzsūcas. Maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) sasniedz 0,5-1,5 stundas.
Atkārtoti lietojot devu diapazonā no 0,1 līdz 1 mg, tika konstatēts proporcionāls Cmax un AUC pieaugums (laukums zem koncentrācijas-laika līknes). Css (līdzsvara koncentrācija) tiek sasniegts 6-10 dienu laikā, lietojot Entecavir 1 reizi dienā, savukārt plazmas koncentrācija palielinās apmēram 2 reizes. Līdzsvara stāvoklī, lietojot zāles 0,5 mg devā, maksimālā un minimālā koncentrācija ir attiecīgi 4,2 un 0,3 ng / ml, 1 mg devai šie rādītāji ir 8,2 un 0,5 ng / ml. Vienlaicīgi lietojot taukainu pārtiku, absorbcija nedaudz kavējas (1-1,5 stundas, salīdzinot ar 0,75 stundām, ja zāles lieto tukšā dūšā), AUC samazinās par 18-20% un Cmax par 44-46%.
Aprēķinātais entekavira izplatīšanās tilpums pētījumos pārsniedza kopējo ūdens tilpumu organismā. Šie dati norāda, ka viela labi iekļūst audos. In vitro savienojums ar asins plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 13%.
Entekavīrs nav CYP450 enzīmu induktors, inhibitors vai substrāts. Ieviešot iezīmēto 14 C-entekavīru, acetilētie un oksidētie metabolīti netiek atklāti, II fāzes metabolītus (sulfātus un glikuronīdus) nosaka nelielos daudzumos.
Pēc brīža, kad tiek sasniegts Cmax, entekavira līmenis plazmā samazinās biexponenciāli, T 1/2 ir 128–149 stundas.
Lietojot vienu zāļu devu vienu reizi dienā, notiek entekavīra kumulācija (koncentrācijas pieaugums 2 reizes), efektīvais T 1/2 šajā gadījumā sasniedz 24 stundas.
Viela izdalās galvenokārt caur nierēm. Līdzsvara stāvoklī urīnā tiek noteikts 62–73% nemainītā entekavīra. Nieru klīrenss nav atkarīgs no devas, svārstās 360–471 ml / min robežās, kas norāda uz zāļu cauruļveida sekrēciju un glomerulāro filtrāciju.
Lietošanas indikācijas
Entekaviru lieto hroniska B hepatīta ārstēšanai pieaugušajiem ar šādiem faktoriem:
- dekompensēti aknu bojājumi;
- kompensēts aknu bojājums un vīrusa replikācijas klātbūtne, histoloģiskas iekaisuma pazīmes aknās, seruma transamināžu [alanīna aminotransferāzes (ALAT) vai aspartāta aminotransferāzes (ACT)] un / vai fibrozes aktivitātes līmeņa paaugstināšanās.
Kontrindikācijas
- iedzimta laktozes nepanesība, laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
- vecums līdz 18 gadiem;
- paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu.
Nieru darbības traucējumu gadījumā entekavīrs tiek nozīmēts piesardzīgi.
Entekavīrs, lietošanas instrukcija: metode un devas
Entekavira tabletes jālieto iekšķīgi, tukšā dūšā (intervālam starp zāļu devām un pārtiku jābūt vismaz 2 stundām).
Ar kompensētu aknu bojājumu Entecavir deva ir 0,5 mg vienu reizi dienā.
Rezistences pret lamivudīnu gadījumā (t.i., ja anamnētiski pierādījumi par B hepatīta vīrusa virēmiju saglabājas, lietojot lamivudīnu, kā arī ar apstiprinātu izturību pret lamivudīnu), ieteicamā deva ir 1 mg vienu reizi dienā.
Ar nekompensētu aknu bojājumu 1 mg tiek nozīmēts vienu reizi dienā.
Entecavira parakstīšana pacientiem ar nieru mazspēju
Ar samazinātu kreatinīna klīrensu (CC) entekavīra klīrenss samazinās, tāpēc ir nepieciešama zāļu devas pielāgošana, tostarp hemodialīzes un ilgstošas ambulatorās peritoneālās dialīzes laikā.
Ieteicamās devas atkarībā no kreatinīna klīrensa pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši nukleozīdu preparātus, kā arī rezistentiem lamivudīnam vai pacientiem ar dekompensētiem aknu bojājumiem:
- CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg vienu reizi dienā; 1 mg vienu reizi dienā;
- CC 30–49 ml / min: 0,5 mg 1 reizi 2 dienās; 1 mg vienu reizi 2 dienās;
- CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 reizi 3 dienās; 1 mg vienu reizi 3 dienās;
- hemodialīze * vai ambulatorā peritoneālā dialīze: 0,5 mg ik pēc 5–7 dienām; 1 mg ik pēc 5-7 dienām.
* Entekaviru lieto pēc hemodialīzes sesijas.
Blakus efekti
- no imūnsistēmas puses: reti (no ≥ 1/10000 līdz <1/1000) - anafilaktoīdā reakcija;
- no ādas un zemādas audiem: reti (no ≥ 1/1000 līdz <1/100) - izsitumi, alopēcija;
- no gremošanas sistēmas: bieži (no ≥ 1/100 līdz <1/10) - caureja, slikta dūša, vemšana, dispepsija;
- no aknām: bieži - transamināžu aktivitātes palielināšanās;
- vispārēji traucējumi: bieži - vājums;
- psihiski traucējumi: bieži - bezmiegs;
- no centrālās nervu sistēmas: bieži - miegainība, galvassāpes, reibonis;
- no metabolisma puses: laktātacidoze (sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, pēkšņs svara zudums, ātra elpošana, elpas trūkums, vispārējs nogurums, muskuļu vājums), kas bieži saistīta ar nekompensētu aknu bojājumu, citām nopietnām slimībām vai vienlaicīgu jebkuru zāļu lietošanu līdzekļus.
Pacientiem ar dekompensētu aknu bojājumu turklāt ir iespējami šādi traucējumi: bieži - trombocītu koncentrācija zem 50 000 / mm 3, albumīna koncentrācija mazāka par 2,5 g / dl, ALAT aktivitātes un bilirubīna koncentrācijas palielināšanās vairāk nekā 2 reizes, salīdzinot ar augšējo robežu normas, lipāzes aktivitātes palielināšanās vairāk nekā 3 reizes salīdzinājumā ar normu, bikarbonāta koncentrācijas samazināšanās asinīs; reti - nieru mazspēja.
Ilgstošas terapijas laikā (līdz 96 nedēļām) entekavīra drošības profilā izmaiņas netika novērotas.
Pārdozēšana
Ir atsevišķi ziņojumi par pārdozēšanas gadījumiem. Veseliem brīvprātīgajiem, kuri 14 dienas saņēma devas līdz 40 mg vienu reizi vai līdz 20 mg dienā, netika ziņots par neparedzētām blakusparādībām.
Pārdozēšanas gadījumā nepieciešama rūpīga pacienta stāvokļa uzraudzība, ja nepieciešams, nepieciešama standarta atbalstoša terapija.
Speciālas instrukcijas
Ārstam jābrīdina pacienti, ka Entecavir lietošana nesamazina B hepatīta pārnešanas risku, tāpēc jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi.
Viena Entecavir 0,5 mg tablete satur 69,97 mg laktozes monohidrāta, 1 mg - 139,94 mg.
Pienskābes acidoze un smaga hepatomegālija ar steatozi
Nukleozīdu analogi var izraisīt pienskābes acidozi, kas saistīta ar steatozi un smagu hepatomegāliju, dažkārt izraisot pacienta nāvi. Ārstējot ar zālēm, jāņem vērā šis risks. Simptomi, kas var liecināt par laktātacidozes attīstību: muskuļu vājums, vispārējs nogurums, ātra elpošana, elpas trūkums, pēkšņs svara zudums, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana. Smagos gadījumos vienlaikus ir iespējama laktāta līmeņa paaugstināšanās serumā, pankreatīta attīstība, aknu mazspēja / aknu steatoze un nieru mazspēja. Papildu riska faktori: hepatomegālija, ilgstoša nukleozīdu analogu lietošana, aptaukošanās, sieviešu dzimums.
Terapija ar zālēm ir steidzami jāpārtrauc, ja strauji paaugstinās aminotransferāžu līmenis, attīstās progresējoša hepatomegālija, parādās iepriekš aprakstīti laktātacidozes simptomi.
Veicot diferenciāldiagnostiku par paaugstinātu aminotransferāzes līmeni, reaģējot uz entekavīra terapiju vai laktātacidozes iespējamās attīstības rezultātā, ārstam jānodrošina, ka ALAT palielināšanās ir saistīta ar citu hroniska B hepatīta vīrusa aktivitātes laboratorisko parametru uzlabošanos.
Ņemot vērā iepriekš minēto informāciju, entekavīrs jālieto piesardzīgi hepatīta, hepatomegālijas un citu zināmu aknu slimības riska faktoru gadījumā. Ārstēšanas periodā nepieciešama rūpīgāka pacienta stāvokļa uzraudzība.
Dekompensēti aknu bojājumi
Ar dekompensētu aknu slimību (C klase pēc Child-Pugh klases) ir liels nopietnu aknu blakusparādību risks neatkarīgi no tā, vai entekavīrs tiek lietots. Šādiem pacientiem tomēr pastāv laktātacidozes un hepatorenālā sindroma attīstības risks.
Šajā sakarā rūpīgi jānovēro pacienta stāvoklis, lai parādītos traucētu nieru darbības klīniskās pazīmes un attīstītos pienskābes acidoze. Ieteicams veikt atbilstošus laboratorijas testus, ieskaitot kreatinīna koncentrācijas noteikšanu asins serumā, pienskābes koncentrāciju asinīs un aknu enzīmu aktivitāti.
Hepatīta saasināšanās
Pēc pretvīrusu terapijas beigām ir iespējama hepatīta saasināšanās. Parasti papildu ārstēšana nav nepieciešama, tomēr jāņem vērā smagu paasinājumu, tostarp nāves, attīstības risks. Cēloņsakarība ar entekavira lietošanas pārtraukšanu nav pierādīta.
Ar kompensētu aknu slimību ALAT aktivitāte var palielināties. Dekompensējot, pastāv liels hepatīta saasināšanās risks.
Pēc pretvīrusu terapijas pārtraukšanas pacientiem vismaz 6 mēnešus regulāri jāuzrauga aknu darbība. Ja nepieciešams, ārstēšana jāatsāk.
Apstākļi pēc aknu transplantācijas
Pacientiem pēc aknu transplantācijas entekavīra efektivitāte un drošība nav pierādīta. Šādiem pacientiem jānodrošina rūpīga nieru darbības kontrole pirms Entecavir iecelšanas un tā iecelšanas laikā. Šī uzraudzība ir īpaši svarīga, ja vienlaikus tiek lietoti imūnsupresīvi līdzekļi (piemēram, takrolims vai ciklosporīns), kas var ietekmēt nieru darbību.
Lamivudīna rezistence
Pacientiem ar B hepatīta vīrusa rezistences mutācijām pret lamivudīnu ir paaugstināts entekavīra rezistences attīstības risks. Šī iemesla dēļ bieži jāveic vīrusa slodzes kontrole rezistences pret lamivudīnu gadījumā un, ja nepieciešams, jāveic atbilstoša pārbaude, lai identificētu rezistences mutācijas. Pacientiem ar suboptimālu virusoloģisku atbildes reakciju pēc 24 nedēļu ilgas Entecavir lietošanas ir iespējama terapeitiskā režīma maiņa.
Pacientiem, kuriem terapijas sākumā ir zināma rezistence pret lamivudīnu, tiek uzskatīts par vēlamāku entekavīra izrakstīšanu kombinācijā ar citām pretvīrusu zālēm, kurām nav krusteniskas rezistences.
Kombinēta B hepatīta / C hepatīta / D hepatīta infekcija
Nav informācijas par zāļu lietošanas efektivitāti šajā pacientu kategorijā.
Kombinēta B hepatīta / HIV infekcija
Pacientiem ar HIV koinfekciju, kuri nesaņem pretretrovīrusu terapiju, ir paaugstināts rezistentu HIV celmu attīstības risks.
Entekavīra efektivitāte nav pētīta. Šādos gadījumos nav ieteicams lietot šīs pretvīrusu zāles.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Īpaši pētījumi par entekavira ietekmi uz cilvēka psihomotoru un fiziskajām spējām nav veikti.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Kontrolēti pētījumi par entekavira lietošanu grūtniecēm nav veikti. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka lielu devu gadījumā zālēm ir toksiska ietekme uz reproduktīvo funkciju. Grūtniecības laikā Entecavir jālieto tikai tad, ja ir skaidrs ieguvums attiecībā uz riskiem.
Nav klīnisku datu par vielas iekļūšanu mātes pienā; pētījumu laikā tika novērota izdalīšanās. Šajā sakarā nevajadzētu zīdīt terapijas laikā, tostarp, lai izvairītos no HBV pārnešanas pēc dzemdībām.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ieteicams izmantot uzticamas kontracepcijas metodes.
Bērnības lietošana
Entekavīru neizmanto pacientu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanai.
Ar nieru darbības traucējumiem
Nieru mazspējas gadījumā entekavīra deva ir jāsamazina atkarībā no kreatinīna klīrensa. Ārstēšana tiek veikta kontrolējot viroloģisko reakciju.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Aknu mazspējas gadījumā zāļu deva netiek pielāgota.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem Entecavir deva nav jāpielāgo.
Zāļu mijiedarbība
Nav nozīmīgas zāļu mijiedarbības, vienlaikus lietojot adefoviru, lamivudīnu, tenofovīru un entekaviru.
Kombinācijā ar zālēm, kas samazina nieru darbību vai konkurē cauruļveida sekrēcijas līmenī, ir iespējams palielināt entekavira koncentrāciju serumā vai šajās zālēs.
Entekavira reakcijas ar citām zālēm, kas ietekmē nieru darbību vai tiek izvadītas caur nierēm, nav pētītas. Tādēļ, lietojot šādas kombinācijas, pacientam jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā.
Analogi
Entekavira analogi ir Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz utt.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā temperatūrā līdz 25 ° C bērniem nepieejamā vietā, pasargājot no gaismas.
Derīguma termiņš ir 2 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Entecavir
Atsauksmes par entekavīru ir pozitīvas: pacienti atzīmē pretvīrusu līdzekļa augsto efektivitāti B hepatīta gadījumā un tā labu panesamību. Daži ziņojumi norāda uz blakusparādību attīstību.
Entecavira cena aptiekās
Entecavira cena pašlaik nav zināma.
Aptuvenās populārā analogā Baraklyud izmaksas par 30 tabletēm vienā iepakojumā ir: 0,5 mg tabletes - 7066 rubļi, 1 mg tabletes - 10 069 rubļi.
Entekavīrs: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Entecavir Sandoz 0,5 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 2810 RUB Pērciet |
|
Cilne Entecavir Sandoz. piesegt p / o 0,5 mg Nr. 30 3856 RUB Pērciet |
|
Entecavir shtada tabletes p.p. 0,5 mg 30 gab RUB 5360 Pērciet |
|
Entecavir Sandoz 1 mg apvalkotās tabletes 30 gab. RUB 6159 Pērciet |
|
Entecavir Stada tabletes p.p. 1mg 30gab RUB 7584 Pērciet |
|
Entecavir Sandoz tabletes p.o. 1,0mg 30 gab. RUB 8617 Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
