Klozapīns - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Tablešu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Klozapīns

Klozapīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Clozapinum

ATX kods: N05AH02

Aktīvā sastāvdaļa: klozapīns (klozapīns)

Ražotājs: Federālais valsts vienotais uzņēmums "Maskavas endokrīnās rūpnīcas" (Krievija); Borisova medicīnisko preparātu rūpnīca (Baltkrievijas Republika); Balkānu farmācija (Moldova)

Apraksts un foto atjauninājums: 20.08.2019

Klozapīns ir antipsihotisks līdzeklis ar nomierinošu iedarbību.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma Klozapīns - tabletes: apaļas, plakanas cilindriskas, slīpas, dzeltenas; risks, kas paredzēts tablešu dalīšanai divās vienādās daļās, 100 mg devai (25 mg devai - risks nav pieejams visiem ražotājiem) (10 gab. alumīnija / polivinilhlorīda blisteros; kartona kastē, 5 iepakojumos).

1 tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: klozapīns - 25 vai 100 mg;
• palīgkomponenti: povidons, kartupeļu ciete, koloidālais silīcija dioksīds, kalcija stearāts, laktozes monohidrāts.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Klozapīns ir netipisks neiroleptisks līdzeklis, kam piemīt nomierinoša un antipsihotiska iedarbība. Tajā pašā laikā tas neizraisa izteiktas ekstrapiramidālas reakcijas un praktiski neietekmē prolaktīna līmeni asinīs. Eksperimentālie pētījumi ir apstiprinājuši, ka klozapīns nav katalepsijas cēlonis un neveicina amfetamīna vai apomorfīna ievadīšanas izraisīto stereotipu uzvedības nomākšanu.

Klozapīns ir vājš dopamīna D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - un D _{5 -} receptoru bloķētājs, vienlaikus iedarbojoties uz izteiktu bloķējošu iedarbību uz D _{4 -} receptoriem. Vielai ir arī izteikta α-adrenerģiskā bloķētāja, antihistamīna un antiholīnerģiskā iedarbība, un tā inhibē aktivācijas reakciju uz elektroencefalogrammu. Turklāt zālēm piemīt antiserotonīnerģiskas īpašības.

Lietošana klīniskajā praksē pierāda, ka klozapīnam ir ātra un izteikta nomierinoša iedarbība, kā arī tai ir antipsihotisks efekts, īpaši pacientiem ar šizofrēniju, kas izturīga pret terapiju ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem.

Klozapīns efektīvi novērš produktīvos un negatīvos šizofrēnijas simptomus gan ar īsu, gan ilgstošu terapiju. Turklāt bija pozitīva tendence attiecībā uz noteiktiem kognitīviem traucējumiem.

Novērojot 980 pacientus 2 gadu laikā, parādījās, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar klozapīnu, pašnāvnieciskas uzvedības risks (ņemot vērā gan pašnāvības mēģinājumu skaitu, gan hospitalizāciju, kuru mērķis ir pašnāvības novēršana) bija par 24% mazāks nekā pacientiem, kuri lietoja olanzapīnu. Klozapīna iezīme ir tāda, ka tas praktiski neizraisa izteiktas ekstrapiramidālas reakcijas, piemēram, tardīvu diskinēziju vai akūtu distoniju. Tādas blakusparādības kā akatīzija un parkinsonisms ir reti sastopamas. Atšķirībā no citiem antipsihotiskiem līdzekļiem, klozapīna lietošana neizraisa prolaktīna satura palielināšanos vai noved pie tā neliela palielināšanās, kas novērš tādas negatīvas reakcijas kā impotence, ginekomastija, galaktoreja un amenoreja.

Klozapīna terapijas potenciāli draudošās blakusparādības ir agranulocitoze un granulocitopēnija, attiecīgi 0,7% un 3%.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas klozapīns uzsūcas aptuveni 90–95%. Pārtikas uzņemšana nemaina absorbcijas pakāpi un ātrumu. Tā kā pirmās pārejas laikā caur aknām viela mēreni iesaistās vielmaiņas procesos, tās absolūtā biopieejamība ir 50-60%.

Lietojot klozapīnu 2 reizes dienā, tā maksimālā līdzsvara koncentrācija asinīs tiek reģistrēta vidēji pēc 2,1 stundas (diapazons ir 0,4,24,2 stundas), un izplatīšanās tilpums ir 1,6 l / kg. Klozapīns ar plazmas olbaltumvielām saistās aptuveni 95%.

Klozapīns tiek metabolizēts gandrīz 100%, piedaloties CYP3A4 un CYP1A2 izoenzīmiem un zināmā mērā ar CYP2D6 un CYP2C19 izoenzīmiem. Starp galvenajiem metabolītiem tikai viens demonstrē farmakoloģisko aktivitāti - desmetilklozapīns, kura farmakoloģiskā darbība ir līdzīga klozapīnam, bet ir īsāka un daudz vājāka.

Klozapīns izdalās divfāžu veidā. Pēdējā fāzē pusperiods ir vidēji 12 stundas (variāciju diapazons ir 6-26 stundas). Pēc vienas zāļu devas 75 mg devā vidējais pusperiods pēdējā fāzē ir 7,9 stundas. Pēc līdzsvara stāvokļa sasniegšanas šī vērtība palielinās līdz 14,2 stundām, ņemot vērā zāļu lietošanu dienas devā 75 mg vismaz 7 dienas. Klozapīnu nemainītā veidā izkārnījumos un urīnā nosaka tikai nelielās koncentrācijās. Aptuveni 50% no uzņemtās devas metabolītu veidā izdalās caur nierēm un 30% caur zarnām.

Ir pierādījumi, ka līdzsvara stāvoklī, palielinot klozapīna dienas devu no 37,5 mg līdz 75 mg un 150 mg (tā tiek sadalīta 2 devās), lineāri ir atkarīgs no devas atkarīgs AUC (laukums zem koncentrācijas-laika līknes) pieaugums, kā arī palielinot minimālo un maksimālo koncentrāciju asins plazmā.

Lietošanas indikācijas

Saskaņā ar instrukcijām klozapīnu ieteicams lietot šizofrēnijas gadījumā, kas izturīgs pret terapiju, tikai pacientiem, kuri ir rezistenti vai toleranti pret standarta antipsihotiskiem līdzekļiem un atbilst šādām definīcijām:

• izturība pret standarta antipsihotiskiem līdzekļiem: iepriekšēja ārstēšana ar standarta antipsihotiskiem līdzekļiem piemērotā devā ilgu laiku nenodrošināja pietiekamu klīnisko uzlabošanos;
• standarta antipsihotisko līdzekļu nepanesamība: terapijas laikā rodas smagas nekontrolējamas neiroloģiskas blakusparādības (piemēram, ekstrapiramidāli simptomi, tardīva diskinēzija), kas padara neiespējamu efektīvu antipsihotisko līdzekļu ārstēšanu, izmantojot standarta antipsihotiskos līdzekļus.

Klozapīns ir indicēts, lai samazinātu pašnāvnieciskas uzvedības atkārtošanās risku pacientiem ar šizofrēniju vai šizoafektīvām psihozēm, kuriem ir hronisks atkārtotas pašnāvnieciskas uzvedības risks, pamatojoties uz vēsturi un pašreizējiem klīniskajiem novērojumiem. Ja pašnāvnieciska rīcība nozīmē pacienta rīcību ar lielu varbūtības pakāpi, kas noved pie viņa nāves.

Psihotisko traucējumu korekcijai pacientiem ar idiopātisku Parkinsona sindromu (Parkinsona slimību) Clozapine tiek nozīmēts, ja standarta terapija ir neefektīva. Ko definē kā nepietiekamu psihotisko simptomu kontroli un / vai kustības funkcijas pasliktināšanos, kas ir pieņemama funkcionālā stāvokļa ziņā, pēc šādu pasākumu veikšanas:

• antiholīnerģisko līdzekļu, tostarp triciklisko antidepresantu, atcelšana;
• mēģinājumi samazināt pretparkinsonisma zāļu devu ar dopamīnerģisku efektu.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• nespēja regulāri uzraudzīt pacienta asins daudzumu;
• anamnēzē granulocitopēnija / agranulocitoze (izņemot šo slimību attīstību iepriekšējās ķīmijterapijas rezultātā);
• kaulu smadzeņu darbības traucējumi;
• nekontrolēta epilepsija;
• dažādu etioloģiju psihozes (alkohola, toksiskas), narkotisko vielu intoksikācija, koma;
• centrālās nervu sistēmas (centrālās nervu sistēmas) apspiešana un jebkuras etioloģijas asinsvadu sabrukums;
• smagi nieru darbības traucējumi;
• aknu slimība akūtā fāzē, ko papildina apetītes zudums, slikta dūša, dzelte; aknu mazspēja, progresējoša aknu slimība;
• smaga sirds disfunkcija, miokardīts;
• ileuss (paralītisks zarnu aizsprostojums);
• vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas var izraisīt agranulocitozi, un depo neiroleptiskie līdzekļi;
• retas iedzimtas slimības: galaktozes nepanesība, Lapp laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
• zīdīšanas periods;
• bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam;
• paaugstināta individuālā jutība pret klozapīnu un / vai zāļu palīgkomponentiem.

Relatīvās kontrindikācijas klozapīnu lieto piesardzīgi, pēc konsultēšanās ar ārstu un tikai viņa mērķiem:

• augsts smadzeņu asinsrites traucējumu attīstības risks (tostarp gados vecākiem pacientiem ar demenci);
• agranulocitoze (klozapīns var izraisīt kritisku granulocītu koncentrācijas samazināšanos). Ja anamnēzē ir primārā kaulu smadzeņu slimība, klozapīnu var lietot ar nosacījumu, ka paredzamais ieguvums no terapijas ievērojami atsver nevēlamo seku risku. Pirms Clozapine lietošanas ir jāveic padziļināta hematologa pārbaude un jāsaņem viņa piekrišana, īpaši pacientiem ar zemu leikocītu skaitu labdabīgas etniskas neitropēnijas dēļ;
• antiholīnerģiska aktivitāte: klozapīns ir m-antiholīnerģisks antagonists, kas izraisa attiecīgas orgānu un sistēmu blakusparādības, tādēļ pacientiem ar slēgta leņķa glaukomu un prostatas hiperplāziju nepieciešama rūpīga novērošana. Klozapīna antiholīnerģiskā efektivitāte var traucēt arī zarnu kustīgumu (no aizcietējumiem līdz zarnu aizsprostojumam / koprolītu aizsprostojumam / paralītiskai zarnu aizsprostojumam), retos gadījumos ir iespējama nāve.

Norādījumi par klozapīna lietošanu: metode un devas

Klozapīna tabletes lieto iekšķīgi.

Deva tiek izvēlēta individuāli, un tai jābūt minimālajai efektīvai. Kopējo dienas devu ir atļauts sadalīt vairākās devās nevienādās daļās, no kurām lielākā tiek uzņemta pirms gulētiešanas.

Ārstnieciski izturīga šizofrēnija

• sākotnējā deva: 1. dienā - 1 vai 2 devas ½ tabletes 25 mg (12,5 mg); 2. diena - 1 vai 2 devas pa 1 tabletei 25 mg. Ar labu panesamību 2-3 nedēļu laikā devu var pakāpeniski palielināt par 25–50 mg dienā, līdz tiek sasniegta 300 mg dienas deva. Tad, ja nepieciešams, dienas devu var palielināt par 50-100 mg ar 3-4 intervālu (2 reizes nedēļā), bet vēlams reizi nedēļā;
• terapeitiskā deva: lielākajai daļai pacientu antipsihotiskās iedarbības sākums rodas, lietojot dienas devas 300-450 mg robežās, sadalot 2-4 devās. Dažos gadījumos zemākas dienas devas var būt piemērotas, savukārt citām var būt nepieciešamas vairāk nekā 600 mg dienā;
• maksimālā deva: ja pilnīgas terapeitiskās iedarbības sasniegšanai ir nepieciešamas lielākas devas, maksimālā pieļaujamā dienas deva ir 900 mg, un maksimālā palielināšana vienā reizē ir ne vairāk kā 100 mg. Zāles lietošana dienas devā, kas pārsniedz 450 mg, palielina nevēlamo reakciju (ieskaitot paroksizmu) skaitu;
• uzturošā deva: pēc maksimālās terapeitiskās iedarbības sasniegšanas daudziem pacientiem jāpāriet uz Clozapine uzturošo devu, kurai ieteicams to pakāpeniski samazināt. Uzturošās terapijas kursa ilgums ir vismaz seši mēneši. Kad dienas deva ir ≤ 200 mg, ieteicams lietot vienu vakara zāļu devu;
• ārstēšanas atcelšana: plānoti pārtraucot zāļu lietošanu, devu ieteicams samazināt pakāpeniski, 1-2 nedēļu laikā. Ja nepieciešams pēkšņi pārtraukt terapiju, nepieciešama rūpīga pacienta stāvokļa uzraudzība, ņemot vērā psihotisko simptomu saasināšanās iespēju vai saistītu ar holīnerģisku atsitiena efektu, piemēram, galvassāpes, hiperhidroze, slikta dūša / vemšana un caureja;
• ārstēšanas atsākšana: kad kopš pēdējās tablešu lietošanas ir pagājušas vairāk nekā 2 dienas, terapija tiek atsākta saskaņā ar "sākotnējās devas" vienumu shēmu. Ar labu panesamību devas palielināšana līdz terapeitiskā efekta sasniegšanai var būt ātrāka nekā ar sākotnējo ārstēšanu. Bet, ja sākotnējā periodā pacients piedzīvoja elpošanas vai sirdsdarbības pārtraukšanu, pēc tam devu veiksmīgi noveda pie terapeitiskās, ar tās atkārtotu palielināšanu, jābūt ļoti piesardzīgam;
• pāreja no citiem antipsihotiskiem līdzekļiem uz klozapīnu: parasti klozapīns netiek parakstīts kombinācijā ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Ja jāsāk ārstēšana ar klozapīnu pacientam, kurš jau lieto perorālos antipsihotiskos līdzekļus, ja iespējams, vispirms pārtrauciet to lietošanu, pakāpeniski samazinot devu vienas nedēļas laikā. Klozapīna lietošanu var sākt ne ātrāk kā 1 dienu pēc pilnīgas citu neiroleptisko zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Šizofrēnija un šizoafektīva psihoze

Lai samazinātu atkārtotas pašnāvnieciskas uzvedības risku pacientiem ar šizofrēniju un šizoafektīvo psihozi, ieteicams ievērot ievadīšanas veidu un devas, kas paredzētas pacientiem ar izturīgu pret šizofrēniju. Terapijas kursa ilgums ir vismaz 2 gadi. Pēc tam jums ir atkārtoti jānovērtē pašnāvnieciskas uzvedības risks, pamatojoties uz rezultātiem, kas nosaka nepieciešamību turpināt ārstēšanu.

Psihoze Parkinsona slimības gadījumā

Ar standarta terapijas neefektivitāti psihozes mazināšanai pacientiem ar idiopātisku Parkinsona sindromu (Parkinsona slimību) lieto klozapīnu:

• sākotnējā deva: no 1. dienas - 1 devai ½ tabletes 25 mg (12,5 mg), vakarā; palielināt devu līdz maksimālajai dienas devai - 50 mg par 12,5 mg 1 reizi 3-4 dienu laikā. Pirms zāļu lietošanas 50 mg devā no ārstēšanas sākuma jāpaiet vismaz 2 nedēļām. Vēlams visu dienas devu lietot vienā vakarā;
• terapeitiskā deva: vidējā efektīvā deva lielākajai daļai pacientu ir 25–37,5 mg (1–1½ tabletes pa 25 mg) dienā. Ja, lietojot Clozapine dienas devā 50 mg vismaz 1 nedēļu, terapeitiskā iedarbība nav apmierinoša, devu atļauts palielināt piesardzīgi, bet ne vairāk kā 12,5 mg nedēļā;
• maksimālā deva: izņēmuma gadījumos ir atļauts pārsniegt dienas devu 50 mg, bet ne vairāk kā līdz 100 mg. Devas palielināšana jāpalēnina vai jāpārtrauc, attīstoties izteiktai sedācijai, ortostatiskai hipotensijai vai apjukumam. Pirmajās terapijas nedēļās ir nepieciešams kontrolēt asinsspiediena rādītājus;
• uzturošā deva: ja, pamatojoties uz motora stāvokļa novērtējumu, tiek parādīts antiparkinsonisma zāļu devas palielinājums, tas ir iespējams ne agrāk kā 2 nedēļas pēc pilnīgas psihotisko simptomu atvieglošanas. Kad psihotiski simptomi atkal parādās, palielinot to devu, klozapīna devu var palielināt par 12,5 mg nedēļā līdz maksimālajai dienas devai 100 mg;
• Ārstēšanas atcelšana: kursa beigās dienas devu ieteicams pakāpeniski samazināt par ½ tableti 25 mg (12,5 mg) vienu reizi nedēļā un vēlams reizi 2 nedēļās. Ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc, ja attīstās neitropēnija vai agranulocitoze. Šajā gadījumā pacientam nepieciešama rūpīga psihiatriska novērošana, jo simptomi var ātri atkārtoties.

Dozēšanas precizitātei ieteicams izmantot Clozapine no ražotāja, kuram ir 25 mg tablešu atdalīšanas risks.

Blakus efekti

Visnopietnākās klozapīna blakusparādības ir krampji, agranulocitoze, sirds un asinsvadu sistēmas komplikācijas un drudzis. Visizplatītākās ir reibonis, miegainība / sedācija, tahikardija, pastiprināta siekalošanās un aizcietējums.

Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem to pacientu īpatsvars, kuri pārtrauca klozapīna terapiju ar tā uzņemšanu saistīto nevēlamo reakciju dēļ, bija 7,1-15,6%. Visizplatītākie no tiem bija miegainība, reibonis, leikopēnija, psihotiski traucējumi.

Klozapīna nevēlamās blakusparādības, kas klīnisko pētījumu laikā reģistrētas no sistēmām un orgāniem:

• asins sistēma un limfātiskā sistēma: bieži - leikopēnija (leikocītu skaita samazināšanās), eozinofīlija, neitropēnija, leikocitoze; reti - agranulocitoze; reti, limfopēnija, anēmija; ārkārtīgi reti - trombocitoze, trombocitopēnija;
• vielmaiņa un uzturs: bieži (4–31%) - svara pieaugums; reti - traucēta glikozes tolerance, cukura diabēta pasliktināšanās / attīstība; ārkārtīgi reti - ketoacidoze, hiperosmolāra koma, hiperholesterinēmija, smaga hiperglikēmija, hipertrigliceridēmija;
• psihe: bieži - dizartrija; reti - stostīšanās (disfēmija); reti - trauksme, uzbudinājums;
• nervu sistēma: ļoti bieži - miegainība, sedācija (39–46%), reibonis (19–27%); bieži - krampji, krampji (arī letāli), miokloniski krampji, galvassāpes, akatīzija, ekstrapiramidāli simptomi, trīce, muskuļu stīvums; reti - ZNS (ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms); reti - delīrijs, apjukums; ārkārtīgi reti - obsesīvi kompulsīvi traucējumi, tardīvā diskinēzija;
• redzes orgāns: bieži - neskaidra redze;
• sirds: ļoti bieži, īpaši terapijas pirmajās nedēļās, tahikardija (25%); bieži - EKG izmaiņas (elektrokardiogramma); reti - aritmija, asinsrites sabrukums, perikardīts, miokardīts; ārkārtīgi reti - kardiomiopātija, līdz sirdsdarbības apstāšanās;
• asinsvadu sistēma: bieži - ortostatiska hipotensija, ģībonis, arteriāla hipertensija; reti - trombembolija, ieskaitot nāves gadījumus un trombembolijas kombinācija ar orgānu (zarnu) nekrozi, šoks smagas arteriālas hipotensijas dēļ (īpaši uz agresīvas zāļu devas palielināšanas fona), ar potenciāli nopietnām sekām, piemēram, asinsrites / elpošanas apstāšanos;
• elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: reti - ēdiena aspirācija, apakšējo elpceļu infekcija, pneimonija (dažos gadījumos pat nāve); ārkārtīgi reti - depresija / elpošanas apstāšanās;
• Kuņģa-zarnu trakts (kuņģa-zarnu trakts): ļoti bieži - aizcietējums (14-25%), hipersalivācija (31-48%); bieži - slikta dūša / vemšana, sausa mute; reti disfāgija; ārkārtīgi reti - zarnu aizsprostojums, paralītisks zarnu aizsprostojums, koprolītu aizsprostojums, pieauss siekalu dziedzera augšana;
• aknu un žultsceļu sistēma: bieži - paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte; reti - hepatīts, pankreatīts, holestātiska dzelte; ārkārtīgi reti - fulminanta aknu nekroze;
• āda un zemādas audi: ārkārtīgi reti - ādas reakcijas;
• nieres un urīnceļi: bieži - urīna aizture / nesaturēšana; ārkārtīgi reti - intersticiāls nefrīts;
• dzimumorgāni un piena dziedzeri: ārkārtīgi reti - priapisms;
• vispārēji traucējumi: bieži - svīšana / termoregulācija, labdabīga hipertermija, nogurums; ļoti reti - pēkšņa nāve (nav identificēti iemesli);
• laboratorijas un instrumentālie pētījumi: reti - paaugstināta CPK (kreatīna fosfokināzes) aktivitāte; ārkārtīgi reti - hiponatriēmija.

Klozapīna nevēlamās blakusparādības, kas reģistrētas no sistēmām un orgāniem spontānu ziņojumu un publikāciju laikā no nenoteikta lieluma populācijas ar nezināmu biežumu:

• infekcijas un iebrukumi: sepse;
• imūnsistēma: leikocitoklastiskais vaskulīts, angioneirotiskā tūska;
• endokrīnā sistēma: pseidofheohromocitoma;
• nervu sistēma: izmaiņas elektroencefalogrammā (EEG), holīnerģiskais sindroms, Pizas sindroma noliecamais tornis, kam raksturīga stumbra un galvas sānu noliekšanās, dažreiz ar nelielu rotāciju, ar stumbra aizmugurējo novirzi;
• sirds: sirdsklauves, sāpes krūtīs, stenokardija, priekškambaru mirdzēšana, mitrālā vārstuļa nepietiekamība ar klozapīnu saistītas kardiomiopātijas gadījumā, miokarda infarkts ar iespējamu letālu iznākumu;
• asinsvadu sistēma: arteriāla hipotensija;
• elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: aizlikts deguns, bronhu spazmas;
• Kuņģa-zarnu trakts: grēmas, diskomforts vēderā, caureja, dispepsija, kolīts;
• aknu un žultsceļu sistēma: hepatotoksicitāte, steatoze / nekroze / fibroze / aknu ciroze, aknu, holestātiski, jaukti aknu bojājumi (ieskaitot dzīvībai bīstamus apstākļus), aknu mazspēja, kurai nepieciešama aknu transplantācija, vai kas noved pie nāves;
• āda un zemādas audi: pigmentācijas traucējumi;
• balsta un kustību aparāta un saistaudi: muskuļu vājums, muskuļu spazmas / sāpes, sistēmiska sarkanā vilkēde;
• nieres un urīnceļi: gultas mitrināšana, nieru mazspēja;
• dzimumorgāni un piena dziedzeri: retrogrāda ejakulācija.

Pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, Clozapine lietošanas rezultātā var attīstīties ortostatiska hipotensija. Ir pierādījumi par retiem ilgstošas tahikardijas gadījumiem. Gados vecāki pacienti, īpaši tie, kuriem ir traucēta sirds un asinsvadu darbība, var būt jutīgāki pret šīm sekām. Tie arī parāda lielāku jutīgumu pret klozapīna antiholīnerģisko darbību, kas var izraisīt urīna aizturi un aizcietējumus.

Šo blakusparādību saasināšanās vai citu negatīvu darbību parādīšanās nav norādīta [instrukcijās ir jāinformē ārstējošais ārsts.

Pārdozēšana

Pašlaik ir ziņojumi par akūtu tīšu vai nejaušu klozapīna pārdozēšanu, kas 12% gadījumu beidzās ar nāvi. Lielākajā daļā no tām pacienta nāve bija saistīta ar aspirācijas pneimoniju vai sirds mazspēju, un tie notika pēc zāļu lietošanas devās, kas pārsniedz 2000 mg. Ir zināms par upuru atveseļošanās gadījumiem pēc klozapīna lietošanas devās, kas pārsniedz 10 000 mg. Tomēr vairākiem pieaugušiem pacientiem (galvenokārt, kuri iepriekš nebija lietojuši šīs zāles) klozapīna lietošana 400 mg devā izraisīja komu, kas apdraudēja dzīvību un vienā gadījumā arī nāvi.

Klozapīna pārdozēšanas simptomi ir elpas trūkums, elpošanas centra nomākums vai elpošanas mazspēja, aspirācijas pneimonija, krampji, letarģija, miegainība, apziņas apmākšanās, refleksu atdzīvināšana, koma, ekstrapiramidālie simptomi, arefleksija, delīrijs, uzbudinājums, halucinācijas, arteriāla hipotensija, tahikardija, tahikardija, tahikardija, tahikardija sabrukums, hipersalivācija, ķermeņa temperatūras svārstības, neskaidra redze, paplašināti zīlītes.

Klozapīnam nav specifiska antidota. Pirmajās 4 stundās pēc zāļu lietošanas iekšpusē ieteicams mazgāt kuņģi un / vai lietot aktīvo ogli. Tiek nozīmēta arī simptomātiska terapija, pastāvīgi kontrolējot sirds un asinsvadu sistēmas funkcijas, kontrolējot skābju-bāzes līdzsvaru un elektrolītu koncentrāciju, kā arī saglabājot elpošanas funkcijas.

Oligonūrijas vai anūrijas gadījumā tiek izmantota hemodialīze un peritoneālā dialīze, tomēr, tos lietojot, būtiska izdalīšanās palielināšanās ir maz ticama, jo viela ir ļoti spējīga saistīties ar asins plazmas olbaltumvielām.

Lai labotu dažus pārdozēšanas simptomus, ir atļautas šādas metodes:

• antiholīnerģiski efekti: holīnesterāzes inhibitoru, tostarp neostigmīna, piridostigmīna un fizostigmīna, ievadīšana (šķērso asins-placentas barjeru);
• krampji: intravenoza diazepāma vai lēna intravenoza fenitoīna infūzija; ilgstošas darbības barbiturātu iecelšana nav atļauta; tā kā šajā gadījumā var attīstīties novēlotas reakcijas, rūpīgi jāveic medicīniskā uzraudzība vismaz 5 dienas;
• arteriālā hipotensija: intravenoza albumīna šķīduma vai citu šķīdumu, kas aizstāj plazmu, ievadīšana, kā arī dopamīna un angiotenzīna atvasinājumu lietošana, kas tiek uzskatīti par visefektīvākajiem asinsrites stimulatoriem; epinefrīna vai citu beta-adrenerģisko agonistu iecelšana, kas var izraisīt papildu vazodilatāciju, ir kontrindicēta;
• aritmija: izrakstot digitālās vai nātrija / kālija bikarbonāta preparātus atkarībā no simptomatoloģijas; prokainamīda un hinidīna lietošana nav atļauta.

Speciālas instrukcijas

Potenciāli bīstamas klozapīna blakusparādības ir granulocitopēnija un agranulocitoze, sastopamība attiecīgi 3% un 0,7%. Agranulocitoze var radīt reālus draudus pacienta dzīvībai.

Pēc leikocītu skaita un absolūtā neitrofilo leikocītu skaita noteikšanas agranulocitozes biežums, kā arī mirstības līmenis agranulocitozes slimnieku vidū ievērojami samazinājās. Šajā sakarā obligāti jāievēro piesardzības pasākumi, ko noteicis ārstējošais ārsts.

Klozapīnu lieto vienīgi pacientiem ar šizofrēniju vai psihozi, kas saistīta ar Parkinsona slimību, kuriem nav reakcijas vai nepietiekama atbildes reakcija uz terapiju ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem vai kuriem rodas smagas ekstrapiramidālas blakusparādības (īpaši tardīvās diskinēzijas), vienlaikus lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus.

Jūs varat parakstīt klozapīnu arī pacientiem ar šizofrēniju / šizoafektīviem traucējumiem, kuriem, pamatojoties uz vēsturi un pašreizējo klīnisko ainu, pastāv ilgtermiņa pašnāvnieciskas uzvedības atkārtošanās risks.

Iepriekš minēto kategoriju pacientiem klozapīnu lieto, ievērojot šādas prasības:

1. Pirms terapijas sākuma leikocītu un citu asins šūnu skaitam jābūt normas robežās [leikocītu gadījumā rādītājs ir vismaz 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
2. Terapijas laikā (pēc pirmajām 18 nedēļām - katru nedēļu un pēc tam vismaz 1 reizi mēnesī), pēc pēdējās klozapīna atcelšanas - 1 mēneša laikā nepieciešama regulāra leikocītu skaita un, ja iespējams, absolūtā neitrofilu skaita (ANC) kontrole.

Klozapīns ir kontrindicēts pacientiem, kuriem anamnēzē ir hematoloģiski traucējumi, kas saistīti ar zāļu lietošanu.

Ārstiem, kuri lieto zāļu terapiju, pilnībā jāievēro pacienta drošības prasības.

Katrā konsultācijā veselības aprūpes speciālistam jāatgādina pacientam, kurš saņem klozapīnu, ka jebkādu infekcijas slimības pazīmju izpausmei nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība. Īpaša uzmanība jāpievērš gripai līdzīgiem simptomiem un citām infekcijas pazīmēm (drudzis, iekaisis kakls), jo tas var liecināt par neitropēniju. Šādos gadījumos ir nepieciešama tūlītēja vispārēja asins analīze.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Tā kā klozapīnam ir nomierinoša iedarbība, kā arī krampju gatavības sliekšņa samazināšana, terapijas laikā jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas un sarežģītiem mehānismiem.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Nav informācijas par Clozapine lietošanu grūtniecēm. Šai pacientu kategorijai to vajadzētu parakstīt tikai tad, ja iespējamais ārstēšanas ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.

Grūtniecības laikā antipsihotiskos līdzekļus, tostarp klozapīnu, atļauts lietot tikai absolūti nepieciešams. Ja zāļu lietošana grūtniecības laikā tiek pārtraukta, tas jādara pakāpeniski.

Jaundzimušajiem, kuri grūtniecības trešajā trimestrī ir bijuši pakļauti antipsihotisko līdzekļu iedarbībai, ir risks, ka pēc piedzimšanas var rasties abstinences simptomi un / vai ekstrapiramidāli traucējumi. Dažos gadījumos šiem bērniem bija tādi simptomi kā ēšanas traucējumi, uzbudinājums, elpošanas distresa sindroms, miegainība, muskuļu hipertensija, trīce, hipotensija. Simptomu smagums bija no vieglas līdz smagām, pēdējām bija nepieciešama intensīva aprūpe un ilgstoša hospitalizācija.

Klozapīns nonāk mātes pienā un ietekmē jaundzimušo, tāpēc, izrakstot zāles laktācijas laikā, ieteicams pārtraukt zīdīšanu.

Dažām reproduktīvā vecuma sievietēm ar noteiktiem antipsihotiskiem līdzekļiem var attīstīties amenoreja. Šādu pacientu pāreja uz klozapīna terapiju dažreiz palīdz normalizēt menstruālo ciklu. Šajā sakarā sievietēm auglības laikā ieteicams izmantot uzticamas kontracepcijas metodes.

Bērnības lietošana

Tā kā trūkst ticamu datu par Clozapine lietošanas efektivitāti un drošību bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, zāles pediatrijā neizmanto.

Ar nieru darbības traucējumiem

Klozapīna iecelšana ir kontrindicēta smagas nieru slimības gadījumā.

Pacienti ar vieglu un mērenu nieru disfunkciju tiek lietoti ar mazu sākotnējo devu (pirmajā dienā vienlaikus ne vairāk kā 12,5 mg dienā). Lai iegūtu lielāku dozēšanas precizitāti, ieteicams lietot tabletes 25 mg devā ar dalāmo līniju.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Klozapīna iecelšana ir kontrindicēta aknu slimībām aktīvajā fāzē, ko papildina slikta dūša, anoreksija, dzelte, kā arī progresējošas aknu slimības un pārmērīga aknu mazspēja.

Pacientiem ar aknu slimībām ir atļauts lietot netipiskus antipsihotiskos līdzekļus, tostarp klozapīnu, ja tiek regulāri uzraudzīta tā darbība. Ja terapijas laikā rodas simptomi, kas norāda uz aknu disfunkciju, piemēram, slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, nekavējoties jāveic aknu darbības rādītāju analīze. Klīniski nozīmīgi palielinoties šiem rādītājiem vai parādoties dzelte simptomiem, klozapīna lietošana tiek pārtraukta. Terapiju ir atļauts atsākt, ja aknu funkcionālie parametri tiek normalizēti, rūpīgā medicīniskā uzraudzībā.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, zāles jālieto piesardzīgi, sākot ar minimālo devu.

Ir konstatēts, ka gados vecākiem pacientiem ar demenci, kuri tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ir lielāks nāves risks nekā tiem, kuri to nedara. Klozapīns nav ieteicams ar demenci saistītu uzvedības traucējumu ārstēšanai gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem.

Zāļu mijiedarbība

Farmakodinamiskā mijiedarbība:

• zāles, kas ievērojami kavē kaulu smadzeņu darbību, ilgstošas darbības antipsihotiskie līdzekļi (depo formā) ar iespējamu mielosupresīvu efektu, kurus vajadzības gadījumā nevar ātri izvadīt no organisma (piemēram, kad rodas neitropēnija): aizliegts lietot vienlaikus ar klozapīnu;
• etanols, monoamīnoksidāzes inhibitori, zāles, kas nomāc centrālo nervu sistēmu (zāles anestēzijai, H2-histamīna receptoru blokatori, benzodiazepīni): klozapīns var uzlabot to centrālo darbību, lietojot šīs kombinācijas, ir bijuši nāves gadījumi;
• benzodiazepīni, citas psihotropās zāles: vienlaikus ar klozapīnu lieto ļoti piesardzīgi, jo pacienti, kuri saņem (nesen saņēmuši) šo kombināciju, palielina sabrukšanas risku, retos gadījumos smagu, izraisot sirdsdarbības apstāšanos (elpošanu); nav zināms, vai devas pielāgošana var novērst šādas pieturas attīstību;
• litija preparāti, citas zāles, kas ietekmē centrālās nervu sistēmas darbību: var palielināt NMS attīstības risku;
• antiholīnerģiski, antihipertensīvi, elpošanas ceļu nomācoši līdzekļi: kombinācijai nepieciešama piesardzība, ja klozapīnam piemīt papildinoša iedarbība;
• norepinefrīns, citi α-adrenerģiskie agonisti: α-adrenerģisko blokatoru dēļ klozapīns spēj vājināt to hipertensīvo efektu un paradoksāli mainīt epinefrīna vazokonstriktoru;
• pretepilepsijas līdzekļi: klozapīns var pazemināt krampju slieksni, kas var prasīt devas pielāgošanu; vienlaikus lietojot klozapīnu un valproīnskābi, tika novērotas smagas konvulsīvas lēkmes, tostarp pacientiem bez epilepsijas, un delīrija gadījumi, kas, iespējams, radās vielu farmakodinamiskās mijiedarbības rezultātā, kuru mehānisms vēl nav noskaidrots;
• zāles ar izteiktu spēju saistīties ar asins plazmas olbaltumvielām, piemēram, digoksīns un varfarīns: to koncentrācija plazmā ir iespējama, pateicoties konkurējošai mijiedarbībai ar klozapīnu asins plazmas olbaltumvielu līmenī; ja nepieciešams, tiek pielāgotas to devas;
• zāles, kas izraisa QT intervāla pagarināšanos vai elektrolītu traucējumus: vienlaikus ar klozapīnu, tāpat kā citiem antipsihotiskiem līdzekļiem, jālieto piesardzīgi.

Farmakokinētiskā mijiedarbība:

• citohroma CYP450 grupas izozīmi (1A2 un 3A4 un 2D6): klozapīns ir to substrāts, kas samazina vielmaiņas mijiedarbības risku katra atsevišķā izoenzīma līmenī; tomēr pacientiem, kuri saņem ārstēšanu ar vairākām zālēm ar afinitāti pret vienu vai vairākiem no šiem izoenzīmiem, jākontrolē klozapīna koncentrācija asins plazmā, jo ir iespējams palielināt vai samazināt klozapīna vai vienlaikus lietoto zāļu koncentrāciju. Teorētiski klozapīns var palielināt fenotiazīna atvasinājumu, triciklisko antidepresantu, 1. C klases antiaritmisko zāļu, kas saistās ar CYP2D6 izoenzīmu, koncentrāciju plazmā, tāpēc var būt nepieciešams samazināt šo zāļu devas.
• citohroma CYP450 sistēmas izoenzīmu inhibitori - cimetidīns (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromicīns (CYP3A4); klaritromicīns, azitromicīns, fluvoksamīns (1A2); perazīns (1A2); ciprofloksacīns (1A2); hormonālie kontracepcijas līdzekļi iekšķīgai lietošanai (1A2, 3A4, 2C19), citaloprams, fluoksetīns, venlafaksīns utt.: Lietošana kopā ar klozapīnu palielina pēdējo koncentrāciju plazmā un rada nevēlamas reakcijas;
• spēcīgi CYP3A4 izoenzīma inhibitori / induktori - azola antimikotiskie līdzekļi, proteāzes inhibitori: potenciāli spējīgi ietekmēt klozapīna koncentrāciju plazmā, taču līdz šim šāda mijiedarbība nav novērota;
• kofeīns (izoenzīma CYP1A2 substrāts): var palielināt klozapīna koncentrāciju asins plazmā, kuras koncentrācija pēc kofeīna izņemšanas aptuveni 5 dienu laikā samazinās uz pusi; tas ir svarīgi ņemt vērā, mainot kafijas vai tējas patēriņa režīmu.
• ciprofloksacīns (250 mg devā): palielināja klozapīna un N-desmetilklozapīna koncentrāciju plazmā;
• norfloksacīns, enoksacīns: ir bijuši mijiedarbības gadījumi ar klozapīnu;
• citohroma P450 sistēmas CYP3A4 izoenzīma induktori (karbamazepīns, rifampicīns): var samazināt klozapīna koncentrāciju plazmā; karbamazepīna atcelšana paaugstināja klozapīna līmeni;
• fenitoīns: samazina klozapīna koncentrāciju asins plazmā, samazinot iepriekš efektīvās devas iedarbību;
• tabakas dūmu komponenti (izoenzīma CYP1A2 induktori): strauji pārtraucot smēķēšanu, smagos smēķētājos ir iespējams palielināt klozapīna koncentrāciju plazmā un rezultātā palielināt tā blakusparādību smagumu;
• omeprazols (izoenzīma CYP1A2 un CYP3A4 induktors un izoenzīma CYP2C19 inhibitors), pantoprazols, lansoprazola un paroksetīna kombinācija: veicina klozapīna līmeņa paaugstināšanos asins plazmā.

Analogi

Klozapīna analogi ir: Amisulprīds, Aripiprazols, Ziprasidons, Kvetiapīns, Sertindols, Risperidons, Olanzapīns.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vēsā, sausā vietā, bērniem nepieejamā vietā.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Clozapine

Pārsvarā pozitīvas atsauksmes par klozapīnu atstāj gan ārsti, gan pacienti, kuri ziņo par labu terapeitisko efektu no tā lietošanas un nelielu skaitu nevēlamu reakciju, īpaši par ekstrapiramidāliem traucējumiem. Visbiežāk aprakstītās blakusparādības, lietojot zāles, ir strauja spiediena pazemināšanās, miegainība, hipersalivācija.

Clozapine cena aptiekās

Klozapīna cena pašlaik nav zināma, jo zāles nav pieejamas pārdošanai.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!