Combivir

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Combivir: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. Farmakoloģiskās īpašības
3. Lietošanas indikācijas
4. Kontrindikācijas
5. Lietošanas metode un devas
6. Blakusparādības
7. Pārdozēšana
8. Īpaši norādījumi
9. Zāļu mijiedarbība
10. Analogi
11. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
12. Aptieku izsniegšanas noteikumi
13. Atsauksmes
14. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Combivir

ATX kods: J05AR01

Aktīvā sastāvdaļa: zidovudīns + lamivudīns (zidovudīns + lamivudīns)

Ražotājs: Glaxo Operations UK Limited (Lielbritānija)

Apraksts un foto atjauninājums: 12.08.2019

Combivir ir kombinēts pretvīrusu līdzeklis, kas ir aktīvs pret cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma Combivir - apvalkotās tabletes: ovālas, baltas vai gandrīz baltas, vienā pusē ir iegravēts uzraksts, dalīts ar līniju - "GXFC3" (10 gab. Blisteros Al / PVC, 6 blisteri kartona kastē).

1 tablete satur:

Aktīvās sastāvdaļas: lamivudīns - 150 mg, zidovudīns - 300 mg;
Palīgkomponenti: bezūdens koloidālais silīcijs, mikrokristāliskā celuloze, nātrija karboksimetilciete (A tips), magnija stearāts;
Plēves apvalks: balts opadrijs (titāna dioksīds, hipromeloze, polisorbāts 80, makrogols 400).

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Combivir aktīvās sastāvdaļas lamivudīns un zidovudīns ir spēcīgi selektīvie HIV-1 un HIV-2 reversās transkriptāzes inhibitori. Šie savienojumi tiek secīgi metabolizēti, piedaloties intracelulārajām kināzēm, līdz 5'-trifosfātam (TF). Zidovudīns-TF un lamivudīns-TF ir HIV reversās transkriptāzes substrāti un šī enzīma konkurējošie inhibitori. Tomēr Combivir pretvīrusu efektu galvenokārt izraisa to monofosfāta formas iekļaušana vīrusa DNS ķēdē, kā rezultātā ķēde tiek pārtraukta. Zidovudīna un lamivudīna trifosfātiem raksturīga ievērojami zemāka afinitāte pret DNS polimerāzēm, kas atrodamas cilvēka šūnās.

In vitro kombinējot lamivudīnu un citus pretretrovīrusu līdzekļus (zidovudīnu, abakaviru, zalcitabīnu, nevirapīnu), to savstarpējās darbības antagonisms netika atrasts. Antagonistiska iedarbība in vitro netika novērota arī tad, kad terapijā vienlaikus tika iekļauti zidovudīns un citi pretretrovīrusu medikamenti (alfa interferons, lamivudīns, didanozīns, abakavirs).

In vitro pētījumi parādīja, ka lamivudīnam ir vāja citotoksiska ietekme uz perifēro asiņu limfocītiem, kā arī uz monocītu-makrofāgu un limfocītu šūnu līnijām un vairākām noteiktām kaulu smadzeņu cilmes šūnām. Tas norāda uz plašu šīs Combivir aktīvās sastāvdaļas terapeitisko indeksu in vitro.

HIV-1 rezistenci pret lamivudīnu izraisa mutācija M184V kodonā, kas atrodas netālu no HIV vīrusa reversās transkriptāzes aktīvās vietas. Šī mutācija tika atklāta gan in vitro, gan pacientiem ar HIV-1 vīrusu, kuri saņēma kombinētu pretretrovīrusu terapiju (ART), kas ietver lamivudīna lietošanu. Saskaņā ar in vitro pētījumiem M184V kodona mutācija izraisa ievērojamu lamivudīna jutības samazināšanos un būtisku vīrusa reprodukcijas spējas samazināšanos. Pēdējais apstiprināja, ka pret zidovudīnu rezistenti vīrusa izolāti var būt jutīgi pret tā iedarbību, ja šiem izolātiem vienlaikus rodas rezistence pret lamivudīnu. Tomēr šādu metamorfožu klīniskā nozīme vēl nav noteikta.

Vīrusa rezistence pret timidīna analogiem, ieskaitot zidovudīnu, ir labi pētīta, un to izraisa pakāpeniska specifisku mutāciju uzkrāšanās 6 reversās transkriptāzes kodonos (219, 215, 210, 70, 67, 41). Vīrusi veido fenotipisku rezistenci pret timidīna analogiem, pateicoties kombinētām 215. un 41. kodona mutācijām vai vismaz 4 no 6 mutācijām uzkrāšanās dēļ. Šīs mutācijas pašas par sevi neizraisa augstu krustenisko rezistenci pret citiem nukleozīdu analogiem, kas ļauj nākotnē izmantot citus apstiprinātos reversās transkriptāzes inhibitorus.

Divu veidu mutācijas ir atbildīgas par vairāku zāļu rezistences veidošanos. Pirmajā gadījumā mutācijas notiek 151, 116, 77, 75 un 62 HIV reversās transkriptāzes pozīcijās, otrajā gadījumā notiek T69S mutācija, kas sastāv no 6 slāpekļa bāzu pāru ievietošanas šajā pozīcijā. Tam pievienojas fenotipiskas rezistences attīstība pret zidovudīnu, kā arī pret citiem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI). Abi šo mutāciju veidi ievērojami ierobežo HIV infekcijas terapeitiskās ārstēšanas metodes.

Klīniskajos pētījumos zidovudīna un lamivudīna kombinācija izraisīja HIV-1 vīrusu slodzes samazināšanos un CD4 + šūnu koncentrācijas palielināšanos. Eksperimentālie dati liecina, ka zidovudīna un lamivudīna kombinācija vai lamivudīna lietošana uz zidovudīnu saturošas terapijas shēmas fona ievērojami samazina pacienta stāvokļa pasliktināšanās risku un samazina mirstību.

Monoterapija ar zidovudīnu vai lamivudīnu, lietojot atsevišķi, rada HIV izolātus ar samazinātu in vitro jutību pret šiem savienojumiem. Tajā pašā laikā pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ART, var nozīmēt HIV celmu veidošanās inhibīciju, kas izturīgi pret zidovudīna iedarbību, izrakstot kombinētu terapiju ar Combivir. Tomēr in vitro testi par uzņēmību pret HIV pret šiem savienojumiem nav standartizēti, tāpēc netiek izslēgta dažādu metodisko faktoru ietekme uz to rezultātiem. Līdz šim saistība starp in vitro jutīgumu pret zidovudīnu un / vai lamivudīnu un terapijas terapeitisko efektu nav labi izprotama.

Zidovudīns un lamivudīns tiek plaši izmantoti kā ART kombinācijas elementi kopā ar citiem tās pašas NRTI kategorijas vai citu kategoriju pretretrovīrusu medikamentiem [kodolsintēzes inhibitori un integrāzes inhibitori, nemukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI), HIV proteāzes inhibitori (PI)]. Ir pierādīts, ka kombinētās ART shēmas, kurās ietilpst lamivudīns, ir efektīvas pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši pretretrovīrusu zāles, un pacientiem, kuriem ir HIV celmi ar M184V mutāciju.

Farmakokinētika

Zidovudīns un lamivudīns labi uzsūcas caur zarnu sienām. Pēc iekšķīgas lietošanas pieaugušiem pacientiem zidovudīna biopieejamība ir 60–70%, lamivudīna - 80–85%. Šo vielu maksimālā koncentrācija asins plazmā tika reģistrēta pēc aptuveni 0,5 stundām (zidovudīnam) un 0,75 stundām (lamivudīnam) un bija vienāda ar attiecīgi 1,8 μg / ml un 1,5 μg / ml.

Zidovudīna un lamivudīna uzsūkšanās pakāpe un to pusperiods, lietojot kopā ar ēdienu, neatšķiras no šiem rādītājiem, lietojot tos tukšā dūšā, bet vielu uzsūkšanās ātrums nedaudz palēninās.

Tablešu sasmalcināšana un iekšķīga lietošana kopā ar nelielu daudzumu šķidra vai puscieta pārtikas neietekmē Combivir farmakoloģiskās īpašības un neietekmē terapeitisko efektu. To apstiprina aktīvo komponentu farmakokinētiskās un fizikāli ķīmiskās īpašības ar nosacījumu, ka pacients vienreiz ieņem 100% sasmalcinātās tabletes.

Pēc ievadīšanas zidovudīna un lamivudīna vidējais izkliedes tilpums ir attiecīgi 1,6 un 1,3 L / kg. Lietojot terapeitiskās devās, lamivudīnam raksturīga lineāra farmakokinētika un ierobežota saistīšanās ar asins plazmas albumīnu (in vitro mazāk nekā 36% no asins serumā esošā albumīna). Zidovudīna saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām ir 34–38%. Šī iemesla dēļ praktiski nav iespējama zidovudīna un lamivudīna mijiedarbība ar citām zālēm, aizstājot tās olbaltumvielu saistīšanās vietās.

Zidovudīns un lamivudīns nonāk cerebrospinālajā šķidrumā un centrālajā nervu sistēmā. 2-4 stundu laikā pēc norīšanas attiecība starp šo vielu saturu cerebrospinālajā šķidrumā un asins serumā ir attiecīgi aptuveni 0,5 un 0,12.

Lamivudīns izdalās no organisma neizmainīts galvenokārt caur nierēm. Metaboliskās mijiedarbības praktiski nav, jo nenozīmīga vielmaiņa aknās (5–10%) un vāja saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām.

Galvenais zidovudīna metabolīts urīnā un asins plazmā ir šī savienojuma 5'-glikuronīds. Aptuveni 50-80% no lietotās zidovudīna devas izdalās caur nierēm.

Lamivudīna pusperiods ir 5-7 stundas. Tās sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 0,32 l / h / kg, un nieru klīrenss, ko veic ar aktīvu cauruļveida sekrēciju caur organisko katjonu transporta sistēmu, pārsniedz 70%.

Lietojot zidovudīna infūziju, aptuvenais eliminācijas pusperiods ir 1,1 stundas un vidējais sistēmiskais klīrenss ir aptuveni 1,6 l / h / kg. Vielas nieru klīrenss ir 0,34 l / h / kg, un to veic ar aktīvu sekrēciju caurulēs un glomerulāro filtrāciju.

Gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) zidovudīna un lamivudīna farmakokinētikas pētījumi nav veikti.

Bērniem, kas vecāki par 5-6 mēnešiem, zidovudīna farmakokinētika ir līdzīga pieaugušo farmakokinētikai. Pēc iekšķīgas lietošanas viela visā pētīto devu diapazonā labi absorbējas no zarnām gan pieaugušajiem, gan bērniem. Zidovudīna biopieejamība ir 60–74% (vidēji 65%). Maksimālā vielas koncentrācija līdzsvarā ir vienāda ar 1,19 mcg / ml pēc zidovudīna kā šķīduma devā 120 mg / m ² ķermeņa virsmas laukuma un 2,06 mg / ml pēc ievadīšanas ar 180 mg / m ² devu. Zidovudīna lietošana 180 mg / m ² devā 4 reizes dienā bērniem rada tādu pašu sistēmisku iedarbību kā pieaugušajiem 200 mg / m ² 6 reizes dienā.

Lamivudīna farmakokinētika bērniem parasti ir identiska pieaugušo pacientu farmakokinētikai. Tomēr absolūtā biopieejamība (rādītājs svārstās 55–65% robežās) bērniem līdz 12 gadu vecumam ir nedaudz samazināts. Sistēmiskais klīrenss šajā pacientu grupā ir lielāks nekā pieaugušajiem, un ir noteikta tendence samazināties, pieaugot vecumam (līdz 12 gadu vecumam tiek novēroti tādi paši rādītāji kā pieaugušajiem). Šī iemesla dēļ ieteicamā lamivudīna deva bērniem (no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem ar ķermeņa svaru 6–40 kg) ir 8 mg / kg dienā. Jāatzīmē, ka iedarbību 2–6 gadus veciem bērniem var samazināt par 30%, salīdzinot ar citu vecuma grupu pacientiem.

Nieru mazspējas gadījumā nieru klīrensa samazināšanās dēļ lamivudīna ekskrēcija ir traucēta. Pacientiem ar CC mazāku par 50 ml / min ieteicams samazināt lamivudīna devu. Zidovudīna līmenis plazmā tiek paaugstināts arī pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.

Pacientiem ar aknu disfunkcijām samazinās glikuronidācija aknu cirozes dēļ, kā rezultātā var uzkrāties zidovudīns. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem Combivir deva ir jāpielāgo.

Grūtniecības laikā zidovudīna un lamivudīna farmakokinētika nemainās. Tiek pieņemts, ka vielas pasīvi iekļūst hematoplacentārajā barjerā, ko apstiprina to noteikšana jaundzimušā asins serumā tādā pašā koncentrācijā kā nabassaites asinīs dzemdību laikā un mātes asins serumā.

Lietošanas indikācijas

Saskaņā ar instrukcijām Combivir lieto HIV infekcijas ārstēšanai bērniem (sver vismaz 14 kg) un pieaugušajiem.

Kontrindikācijas

Smaga anēmija (hemoglobīna vērtība zem 4,65 mmol / l vai 7,5 g / dl);
Smaga neitropēnija (neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 0,75 × 10 ⁹ / l);
Ķermeņa svars bērniem, kas mazāki par 14 kg;
Paaugstināta jutība pret zidovudīnu, lamivudīnu vai kādu no zāļu sastāvdaļām.

Zidovudīns samazina HIV pārnešanu no mātes uz bērnu, ja Combivir lieto grūtnieces, kam seko jaundzimušo terapija. Tomēr šādu datu par lamivudīnu nav, tā drošība grūtniecības laikā nav pierādīta. Nav arī datu par zidovudīna un lamivudīna kombinētu lietošanu. Tāpēc grūtniecēm, īpaši pirmajā trimestrī, zāles ieteicams lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei ir lielāks nekā iespējamais risks auglim.

Tā kā lamivudīns, zidovudīns un cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV) nonāk mātes pienā, ar HIV inficētas sievietes, kuras ārstē ar Combivir, nekādos apstākļos nedrīkst barot bērnu ar krūti.

Smagu aknu disfunkciju un nieru disfunkcijas gadījumā ar kreatinīna klīrensu (CC) ≤50 ml / min ieteicams zidovudīna un lamivudīna preparātus lietot atsevišķi.

Ārstējot vecāka gadagājuma pacientus, jāievēro īpaša piesardzība, ņemot vērā ar vecumu saistītas izmaiņas, piemēram, pavājinātu nieru darbību vai hematoloģisko parametru izmaiņas.

Combivir lietošanas instrukcija: metode un devas

Ārstēšana ar Combivir jāveic speciālistiem ar pieredzi HIV inficētu pacientu ārstēšanā.

Combivir tabletes lieto iekšķīgi, norijot veselas, neatkarīgi no ēdienreizes. Pacientiem, kuri nevar norīt tableti veselu, tā jāsadrupina un jāpievieno nelielam šķidruma vai pārtikas daudzumam un jālieto tūlīt pēc sasmalcināšanas.

Ieteicamā deva pieaugušajiem un bērniem atkarībā no ķermeņa svara:

≥30 kg - 1 cilne. 2 reizes / dienā;
21-30 kg - ¹ / ₂ PI. no rīta un 1 cilne. vakarā;
14-21 kg - ¹ / ₂ PI. 2 reizes dienā

Ja nepieciešams samazināt Combivir devu, atcelt lamivudīnu vai zidovudīnu vai samazināt viena no šiem komponentiem devu, ieteicams lietot lamivudīna (Epivir - tabletes vai šķīdums iekšķīgai lietošanai) un zidovudīna (Retrovir - šķīdums iekšķīgai lietošanai vai kapsulas) monopreparātus.

Gadījumā, anēmija (hemoglobīna ≤5.59 mmol / L (9 g / dl) vai neitropēniju (neitrofilo ≤1.0 x 10 ⁹ / l), devu var pielāgot zidovudīna nepieciešama, tādēļ ar šādiem rādītājiem, būtu jāizmanto monopreparations lamivudīna un zidovudīna.

Blakus efekti

Līdz šim nav datu par zidovudīna un lamivudīna toksicitāti, tāpēc Combivir var izraisīt blakusparādības, kas raksturīgas katram no šiem komponentiem atsevišķi.

Lamivudīna blakusparādības:

Hematopoētiskā un limfātiskā sistēma: reti - anēmija, trombocitopēnija, neitropēnija; ļoti reti - patiesa eritrocītu aplazija;
Metabolisms un uzturs: bieži - hiperlaktatēmija; reti - pienskābes acidoze, lipīdu audu uzkrāšanās / pārdale (biežums ir atkarīgs no dažādiem faktoriem, ieskaitot specifisko pretretrovīrusu zāļu kombināciju);
Nervu sistēma: bieži - galvassāpes; ļoti reti - parestēzija, ir ziņojumi par perifēro neiropātiju, bet tās saistība ar lamivudīna uzņemšanu nav zināma;
Kuņģa-zarnu trakts (GIT): bieži - sāpes epigastrijā, slikta dūša, vemšana, caureja; reti - seruma amilāzes līmeņa paaugstināšanās, pankreatīts (nav ticamu datu par saistību ar lamivudīna terapiju);
Aknu un / vai žultsceļu sistēma: reti - pārejošs alanīna aminotransferāzes (ALAT) un aspartāta aminotransferāzes (ASAT) pieaugums;
Āda un zemādas tauki: bieži - alopēcija, izsitumi;
Skeleta-muskuļu sistēma un saistaudi: bieži - muskuļu traucējumi, artralģija; reti - rabdomiolīze;
Vispārējas un lokālas reakcijas: bieži - vispārējs savārgums, nogurums, drudzis.

Zidovudīna blakusparādības:

Hematopoētiskā un limfātiskā sistēma: bieži - leikopēnija, neitropēnija un anēmija (var būt nepieciešama asins pārliešana); reti - pancitopēnija (ar kaulu smadzeņu hipoplāziju) un trombocitopēnija; reti - patiesa eritrocītu aplazija; ļoti reti - aplastiska anēmija;
Metabolisms un uzturs: bieži - hiperlaktatēmija; reti - anoreksija, pienskābes acidoze, lipīdu audu uzkrāšanās / pārdale (biežums ir atkarīgs no dažādiem faktoriem, ieskaitot specifisko pretretrovīrusu zāļu kombināciju);
Prāts: reti - trauksme, depresija;
Nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - parestēzija, miegainība, bezmiegs, krampji, garīgās aktivitātes samazināšanās;
Sirds un asinsvadu sistēma: reti - kardiomiopātija;
Elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: reti - elpas trūkums; reti - klepus;
Kuņģa-zarnu trakts: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - sāpes vēderā, vemšana, caureja; reti - meteorisms; reti - garšas perversija, mutes gļotādas pigmentācija, dispepsija, pankreatīts;
Aknu un žultsceļu sistēma: bieži - paaugstināts bilirubīna un aknu enzīmu līmenis; reti - aknu bojājumi, piemēram, smaga hepatomegālija ar steatozi;
Āda un zemādas tauki: reti - nieze, izsitumi; reti - ādas un naglu pigmentācija, nātrene, svīšana;
Skeleta-muskuļu sistēma un saistaudi: bieži - mialģija; reti - miopātija;
Nieres un urīnceļi: reti - bieža urinēšana;
Reproduktīvā sistēma un piena dziedzeri: reti - ginekomastija;
Vispārējas un lokālas reakcijas: bieži - vispārējs savārgums; reti - astēnija, drudzis, ģeneralizēts sāpju sindroms; reti - sāpes krūtīs, drebuļi, gripai līdzīgs sindroms.

Pārdozēšana

Informācija par Combivir pārdozēšanu ir ierobežota. Lietojot zidovudīnu vai lamivudīnu lielās devās, citi specifiski simptomi netika atklāti, izņemot nelielu zāļu blakusparādību palielināšanos. 100% gadījumu nebija letāla iznākuma, un pacientu stāvoklis pakāpeniski normalizējās.

Pārdozēšanas gadījumā ieteicams uzraudzīt pacienta stāvokli, lai savlaicīgi noteiktu akūtas intoksikācijas pazīmes un ieceltu uzturošo terapiju. Tā kā lamivudīns tiek izvadīts ar dialīzi, ir pieņemama nepārtraukta hemodialīze, taču klīniskās pieredzes ar šo terapiju ir maz. Peritoneālā dialīze un hemodialīze ir neefektīvas zidovudīna izvadīšanai no organisma, taču šīs metodes palielina glikuronīda, kas ir tā metabolīts, elimināciju.

Speciālas instrukcijas

Ja deva ir jāizvēlas individuāli, ieteicams lietot atsevišķas zāles zidovudīnu un lamivudīnu. Ārstējošajam ārstam jāvadās pēc instrukcijām par šo zāļu lietošanu.

Tā kā Combivir vai citu pretretrovīrusu zāļu lietošana neizslēdz oportūnistisku infekciju un citu HIV infekcijas komplikāciju rašanos pacientiem, medicīnas personālam ar pieredzi HIV terapijā pacienti regulāri jāuzrauga.

Nav datu par zidovudīna un lamivudīna ietekmi uz sieviešu auglību.

Combivir terapija, tāpat kā citas pretretrovīrusu zāles, neliedz HIV pārnešanu inficētas asins pārliešanas vai dzimumakta laikā, tāpēc jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi.

Īpaši norādījumi par Combivir lietošanu dažādiem apstākļiem / slimībām:

Hematoloģiski traucējumi: zidovudīna lietošana var izraisīt neitropēnijas, anēmijas un leikopēnijas (parasti sekundāras neitropēnijas) attīstību; biežāk šāda iedarbība tiek novērota gadījumā, ja tiek izrakstītas lielas zidovudīna devas (1,2–1,5 g / dienā) slimības vēlīnās stadijās ar kaulu smadzeņu rezerves samazināšanos pirms terapijas sākuma, tāpēc pacientiem, kuri saņem Combivir, rūpīgi jāpārbauda asins skaits. Tā kā šādas hematoloģiskas patoloģijas parasti parādās pēc 4-6 nedēļām pēc ārstēšanas sākuma, pacientiem ar detalizētu HIV infekcijas klīnisko priekšstatu ieteicams pirmajos trīs terapijas mēnešos vismaz reizi 2 nedēļās kontrolēt asins daudzumu, pēc tam vismaz reizi mēnesī. Ar HIV infekciju agrīnā stadijā no asins sistēmas puses blakusparādības ir reti sastopamas, tāpēc ir atļauts veikt pilnīgu asins analīzi,koncentrējoties uz pacientu labsajūtu, 1 reizi 1-3 mēnešos. Mielosupresijas vai smagas anēmijas attīstības gadījumā Combivir terapijas laikā, kā arī pacientiem ar iepriekšēju kaulu smadzeņu nomākumu (hemoglobīns zem 5,59 mmol / l (9 g / dL) vai neitrofīli zem 1,0 × 10⁹ / l) var būt nepieciešams īpaši izvēlēties zidovudīna devu, un, tā kā to nav iespējams izdarīt atsevišķi Combivir, ieteicams lietot zidovudīna un lamivudīna monopreparātus;
Pankreatīts: pacientiem, kuri lieto zidovudīnu un lamivudīnu, ir aprakstītas retas pankreatīta attīstības epizodes, taču nav ticami noskaidrots, vai komplikācija ir saistīta ar zāļu lietošanu vai ar pamatslimību - HIV infekciju. Terapija nekavējoties jāpārtrauc, ja rodas klīniskas pazīmes vai laboratorijas dati, kas norāda uz pankreatīta attīstību (slikta dūša, vemšana, sāpes epigastrijā, paaugstināts bioķīmisko marķieru līmenis), līdz tiek izslēgtas aizdomas par pankreatītu;
Pienskābes acidoze / smaga hepatomegālija ar steatozi: ir pierādījumi par retiem, bet, iespējams, letāliem laktātacidozes un smagas hepatomegālijas gadījumiem ar tauku aknu slimību (lielākā daļa no tām ir reģistrētas sievietēm). Pienskābes acidozes klīniskie simptomi ir vispārējs nespēks, apetītes zudums un pēkšņs neizskaidrojams svara zudums, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, ātra elpošana un elpas trūkums. Nepieciešams pārtraukt Combivir lietošanu, ja pacientam ir klīniski un laboratoriski laktātacidozes vai hepatotoksicitātes simptomi (ieskaitot hepatomegāliju un steatozi, pat ja transamināžu līmenis netiek palielināts). Ja pastāv aknu bojājumu riska faktori, zāles jālieto piesardzīgi;
Zemādas tauku pārdalīšana: dažiem pacientiem var rasties (atsevišķi vai kopā) šādi simptomi: lipīdu audu uzkrāšanās / pārdale, ieskaitot dorsocervikālo tauku nogulsnēšanos kakla pamatnē - "bifeļa kupris", centrālais aptaukošanās veids, piena dziedzeru palielināšanās, sejas retināšana zemādas tauku slānis un lipīdu slāņa samazināšanās uz ekstremitātēm, glikozes un seruma lipīdu līmeņa paaugstināšanās asinīs. Šajā gadījumā lipodistrofijas sindroms ir saistīts ar daudzfaktoru etioloģiju; piemēram, vecs vecums, HIV infekcijas stadija un antiretrovīrusu terapijas ilgums var būt sinerģiski un tiem var būt svarīga loma lipīdu uzkrāšanā / pārdalē pēc Combivir lietošanas. Pašlaik atzīmēto blakusparādību ilgtermiņa sekas nav zināmas. Tauku vielmaiņas traucējumi jāārstē atkarībā no to klīniskajām izpausmēm. Ir jānosaka glikozes un lipīdu līmenis asins serumā, kā arī jāveic pacientu klīniskā pārbaude, kurā jāiekļauj lipīdu audu pārdales fizisko pazīmju novērtējums;
Imūnās rekonstitūcijas sindroms: antiretrovīrusu terapijas sākumā pacientiem ar HIV infekciju ar smagu imūndeficītu uz atlikušās vai asimptomātiskās oportūnistiskās infekcijas fona ir iespējama iekaisuma procesa saasināšanās, tas var nopietni pasliktināt stāvokli vai saasināt simptomus. Parasti šie efekti tiek novēroti pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc antiretrovīrusu terapijas uzsākšanas, no kuriem nozīmīgākie ir ģeneralizēti un / vai lokalizēti (fokāli) mikobaktēriju bojājumi, citomegalovīrusa retinīts un pneimocistoze. Visas iekaisuma procesu pazīmes nekavējoties jānosaka un, ja nepieciešams, nekavējoties jāsāk terapija;
Vienlaicīgs vīrusu B hepatīts: Combivir ieteicams lietot piesardzīgi hroniska B hepatīta izraisītas dekompensētas aknu cirozes gadījumā, jo retos gadījumos, ja lamivudīna lietošana tiek pārtraukta, hepatīts var saasināties. Nepieciešama periodiska aknu funkcijas un B hepatīta vīrusa replikācijas marķieru kontrole;
Vienlaicīgs vīrusu C hepatīts: vienlaikus lietojot zidovudīnu un ribavirīnu, tika novērota anēmijas saasināšanās (ietekmes attīstības mehānisms nav noskaidrots), tādēļ ribavirīna un Combivir kombinēta lietošana nav ieteicama, īpaši, ja anamnēzē ir zidovudīna izraisīta anēmija. Jāapsver iespēja pārtraukt zidovudīna lietošanu antiretrovīrusu terapijas maiņas rezultātā;
Transportlīdzekļu vadīšana un sarežģītu mehānismu pārvaldība: īpaši pētījumi par zidovudīna un lamivudīna ietekmi uz reakcijas laiku un psihomotorās reakcijas ātrumu nav veikti, pamatojoties uz šo zāļu farmakoloģiskajām īpašībām, šāda ietekme ir maz ticama, taču ir jāņem vērā pacienta klīniskais stāvoklis un zidovudīna un lamivudīna blakusparādību raksturs.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Nav veikti īpaši pētījumi, lai noteiktu lamivudīna un zidovudīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekli un veikt potenciāli bīstamu darbu. Šo vielu farmakoloģiskās īpašības norāda uz nelielu šādas iedarbības iespējamību. Jāņem vērā pacienta stāvoklis, kā arī zidovudīna un lamivudīna blakusparādību raksturs.

Zāļu mijiedarbība

Combivir satur zidovudīnu un lamivudīnu, tāpēc tas var uzsākt mijiedarbību, kas raksturīga jebkuram tā komponentam.

Tikai neliela daļa lamivudīna piedalās metabolismā un saistās ar plazmas olbaltumvielām. Gandrīz pilnībā zāles izdalās nemainītas ar nierēm, tāpēc metabolisko mijiedarbību iespējamība ir maza. Tomēr jāapsver šāda mijiedarbība ar lamivudīnu:

Zāles, kas izdalās, izmantojot katjonu transporta sistēmu - mijiedarbība ar lamivudīnu ir iespējama, jo tiek izmantots viens ekskrēcijas ceļš;
Ko-trimoksazols (160 mg trimetoprima + 800 mg sulfametoksazola) - palielina lamivudīna koncentrāciju plazmā par 40% (lietojot terapeitiskās devās). Ar normālu nieru darbību lamivudīna deva nav jāpielāgo; pacientiem ar nieru mazspēju Co-trimoksazolu un Combivir vienlaikus lieto piesardzīgi. Lamivudīns neietekmē sulfametoksazola vai trimetoprima farmakokinētiku. Nav pētīta zāļu kombinētas lietošanas ietekme toksoplazmozes un pneimocistozes ārstēšanai;
Zalcitabīnu nav ieteicams lietot kombinācijā ar Combivir, jo lamivudīns var kavēt tā intracelulāro fosforilāciju.

Zidovudīns nedaudz saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt tas tiek izvadīts metabolizējoties aknās līdz neaktīvam glikuronīdam.

Mijiedarbība ar zidovudīnu:

Atovakvons - zidovudīns neietekmē tā farmakokinētiku, bet atovakvons samazina zidovudīna metabolisma pakāpi līdz tā glikuronīdam (zidovudīna AUC līdzsvara stāvoklī palielinās par 33%, un C _max plazmas glikuronīdā samazinās par 19%). Lietojot zidovudīnu no 500-600 mg / dienā kombinācijā ar 3 nedēļu terapijas kursu akūtai pneimocistozei ar atovakvonu, maz ticams, ka palielināsies zidovudīna koncentrācija plazmā. Ja nepieciešams ilgāks locītavu terapijas kurss, rūpīgi jāuzrauga pacienta klīniskais stāvoklis;
Klaritromicīns - samazina zidovudīna uzsūkšanos (nepieciešams ievērot intervālu starp klaritromicīna un zidovudīna lietošanu vismaz 2 stundas);
Lamivudīns - palielina zidovudīna iedarbības laiku par 13%, palielina tā C _max plazmā par 28%, bet būtiski nemaina zidovudīna kopējo iedarbību (AUC); zidovudīns neietekmē lamivudīna farmakokinētiku;
Fenitoīns - dažos gadījumos samazinājās fenitoīna koncentrācija asinīs, un atsevišķā gadījumā palielinājās fenitoīna koncentrācija (tādēļ, vienlaikus lietojot Combivir un fenitoīnu, nepieciešams kontrolēt fenitoīna koncentrāciju asinīs);
Probenecīdu - var palielināt vidējo T ¹ / ₂ no AZT un AUC inhibīcijas dēļ veidojas glikuronīda glikuronīda samazināt izvadīšanu caur nierēm un, iespējams, zidovudīnu;
Rifampicīns - iespējams, samazina zidovudīna AUC par 48 ± 34%, bet šī efekta klīniskā nozīme nav zināma;
Stavudīns - ir iespējams kavēt stavudīna intracelulāro fosforilēšanas procesu ar zidovudīnu, ja tos lieto vienlaikus, tāpēc šī kombinācija nav ieteicama;
Acetilsalicilskābe, morfīns, metadons, kodeīns, indometacīns, ketoprofēns, oksazepāms, lorazepāms, naproksēns, cimetidīns, klofibrāts, izoprinosīns - var izjaukt zidovudīna metabolismu konkurējošas glikuronidācijas inhibīcijas vai mikrosomu metabolisma tiešas nomākšanas dēļ. Pirms šo zāļu parakstīšanas vienlaikus ar Combivir, īpaši ilgstošai terapijai, ir jānovērtē iespējamās zāļu mijiedarbības sekas;
Potenciāli nefrotoksiskas vai mielosupresīvas zāles (īpaši akūtu slimību ārstēšanā): pentamidīns (lietojot sistemātiski), dapsons, pirimetamīns, kotrimoksazols, amfotericīns, flucitozīns, ganciklovirs, interferons, vinkristīns, vinblastīns, doksorubicīns to vienlaicīgas nozīmēšanas gadījumā ar Combivir, rūpīgi jānovēro nieru darbība un hematoloģiskie parametri, ja nepieciešams, jāsamazina vienas vai vairāku zāļu deva).

Tā kā, neskatoties uz Combivir lietošanu, dažiem pacientiem var attīstīties oportūnistiskas infekcijas, to novēršanai var būt nepieciešams izrakstīt papildu pretmikrobu terapijas kursu. Lai to izdarītu, ieteicams lietot trimoksazolu, pirimetamīnu, pentamidīnu (aerosolu) un acikloviru, jo saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem nav izteikta zidovudīna blakusparādību biežuma palielināšanās, lietojot vienlaikus ar šīm zālēm.

Analogi

Combivir analogi ir: Atripla, Abakavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverrox, Duovil Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Lamivudine Flakons.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Combivir

Daudzas Combivir atsauksmes ir neskaidras. Eksperti uzskata, ka zāļu devas un ārstēšanas režīms jāizvēlas, ņemot vērā dzimumu, vecumu, pamatslimības simptomus, individuālo jutību, blakus slimības utt. Pacienti min biežas un diezgan spēcīgas blakusparādības, kuru gadījumā ir nekavējoties jāsazinās ārstam par papildu terapijas rīku izvēli, kas ļauj pilnībā atbrīvoties no nevēlamiem notikumiem ārstēšanas laikā ar Combivir. Tiek pieminētas arī diezgan augstās zāļu izmaksas.

Combivir cena aptiekās

Vairumā gadījumu Combivir cena ir ne vairāk kā 2200-2400 rubļi (iepakojumam ar 60 tabletēm).

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!