Combigan
Combigan: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Combigan
ATX kods: S01ED51
Aktīvā sastāvdaļa: brimonidīns + timolols (Brimonidīns + Timolols)
Ražotājs: Allergan Pharmaceuticals Ireland (Īrija)
Apraksts un fotoattēlu atjaunināšana: 12.12.2019
Cenas aptiekās: no 498 rubļiem.
Pērciet
Combigan ir kombinēta oftalmoloģiska zāle ar pretglaukomas iedarbību (neselektīvs beta blokators + alfa 2-adrenerģiskais agonists).
Izlaiduma forma un sastāvs
Zāles ir pieejamas acu pilienu veidā, kas ir dzidri zaļgani dzeltenas krāsas šķīdums (pa 5 ml plastmasas pilinātājpudelēs ar tilpumu 10 ml, 1 vai 3 pilinātāju pudelēs kartona kastē un Combigan lietošanas instrukcija).
Sastāvs 1 ml pilieniem:
- aktīvās sastāvdaļas: timolols (timolola maleāta formā) - 5 mg, brimonidīna tartrāts - 2 mg;
- palīgkomponenti: nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts, nātrija hidroksīds, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, benzalkonija hlorīds, sālsskābe, ūdens.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Kombigan satur divus aktīvos komponentus - timololu un brimonidīnu. Timolols ir beta-adrenerģisko receptoru blokators, un brimonidīns ir adrenerģisks agonists, kas stimulē alfa2-adrenerģiskos receptorus. Abas vielas spēj samazināt paaugstinātu IOP (intraokulāro spiedienu), bet kombinētās mijiedarbības dēļ tiek panākta izteiktāka hipotensīvā iedarbība, salīdzinot ar šo vielu antihipertensīvajām īpašībām atsevišķi.
Kombigan aktīvo komponentu īpašības, kas nosaka tā farmakoloģisko efektivitāti:
- timolols: attiecas uz neselektīviem beta blokatoriem, tam nav iekšējo membrānu stabilizējošas un simpatomimētiskas aktivitātes. IOP samazināšanos nodrošina intraokulārā šķidruma sekrēcijas samazināšanās, tomēr precīzs timolola darbības mehānisms nav noteikts. Tiek pieņemts, ka tas ir saistīts ar cAMP (cikliskā adenozīna monofosfāta) sintēzes nomākšanu un to izraisa beta-adrenerģisko receptoru endogēna stimulācija;
- brimonidīns: ir alfa-adrenerģisko receptoru agonists, kas galvenokārt iedarbojas uz alfa2-adrenerģiskajiem receptoriem (selektivitāte pret alfa1-adrenerģiskajiem receptoriem ir 1000 reizes mazāka). Brimonidīna selektīvais efekts izpaužas, ja mikrovaskulācijā nav vazokonstrikcijas un nav midriāzes. Vielas hipotensīvā iedarbība ir saistīta ar intraokulārā šķidruma veidošanās samazināšanos un tā uveosklerālās aizplūšanas palielināšanos.
Farmakokinētika
Asins plazmā vidējā maksimālā timolola un brimonidīna koncentrācija pēc Combigan acu pilienu lietošanas bija attiecīgi 0,406 un 0,0327 ng / ml.
Aptuveni 80% timolola, ko lieto acu pilienu veidā, nonāk sistēmiskā cirkulācijā. Vielas absorbcija tiek veikta caur asaru trakta traukiem, deguna dobuma gļotādu un konjunktīvu. Pēc zāļu iepilināšanas maksimālā timolola koncentrācija acs ūdens humorā tiek novērota pēc 1-2 stundām. T 1/2 no plazmas ir aptuveni 7 stundas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir nenozīmīga. Timolols daļēji tiek metabolizēts aknu audos; izdalās caur nierēm nemainītā veidā un metabolītu veidā.
Brimonidīna koncentrācija plazmā pēc 0,2% zāļu šķīduma iepilināšanas ir ļoti zema. Brimonidīns nedaudz metabolizējas acs audos. Aptuveni 29% vielas saistās ar plazmas olbaltumvielām. Pēc vietējas Combigan T 1/2 brimonidīna lietošanas ir apmēram 3 stundas. Vairāk nekā 74% absorbēto zāļu izdalās metabolītu veidā 5 dienu laikā. Izdalīšanos veic nieres. Nemainīts brimonidīns urīnā netiek konstatēts. In vitro pētījumi, kas veikti ar cilvēka un dzīvnieku aknu šūnām, parādīja, ka citohroms P450 un aldehīda oksidāze aktīvi piedalās zāļu metabolismā, tas ir, brimonidīna sistēmisko izdalīšanos galvenokārt nosaka tā metabolisms aknās.
Lietošanas indikācijas
Combigan lieto pacientiem ar atvērta leņķa glaukomu, kā arī oftalmoloģisko hipertensiju (paaugstinātu IOP), ja vietējā terapija ar beta blokatoriem nav pietiekami efektīva.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- sirdskaite;
- sinusa bradikardija;
- kardiogēns šoks;
- AV blokāde II-III pakāpe (ja nav implantēta mākslīgā elektrokardiostimulatora);
- smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība, bronhu obstrukcijas epizodes, bronhiālā astma un citi paaugstinātas elpceļu reaktivitātes gadījumi;
- bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam;
- laktācijas periods;
- vienlaicīga triciklisko un tetraciklisko antidepresantu, kā arī MAO (monoamīnoksidāzes) inhibitoru lietošana;
- paaugstināta jutība pret acu pilienu galvenajiem vai palīgkomponentiem.
Radinieks (Combigan lieto piesardzīgi):
- aknu un / vai nieru mazspēja;
- nestabilas smagas sirds un asinsvadu patoloģijas;
- vielmaiņas acidoze (asins skābes bāzes stāvokļa pārkāpums);
- feohromocitoma (neārstēta);
- cukura diabēts un hipoglikēmijas gadījumi (ja nav piemērotas terapijas);
- ortostatiska hipotensija;
- koronārā vai smadzeņu mazspēja;
- Buergera slimība (obliterans tromboangiīts);
- Reino sindroms;
- depresija;
- lēnu kalcija kanālu blokatoru vai lidokaina intravenoza ievadīšana (sirds mazspējas, bradikardijas, AV vadīšanas kavēšanas un asinsspiediena pazemināšanās riska dēļ);
- kombinēta lietošana ar rentgena kontrastvielām;
- vienlaicīgi izrakstot vai mainot zāļu devas, kas ņemtas no adrenerģisko blokatoru, adrenomimetiku un citu zāļu grupas, kas ietekmē adrenerģisko transmisiju (iespējamās zāļu mijiedarbības riska vai to ārstniecisko īpašību izmaiņu riska dēļ).
Combigan, lietošanas instrukcija: metode un devas
Acu pilieni Combigan ir paredzēti vietējai lietošanai. Zāles tiek ievadītas skartās acs konjunktīvas maisiņā. Viena deva pieaugušajiem (ieskaitot vecāka gadagājuma cilvēkus) ir 1 piliens, lietošanas biežums ir divas reizes dienā. Intervāls starp instilācijām ir vismaz 12 stundas.
Combigan var lietot kopā ar citiem oftalmoloģiskiem līdzekļiem, lai pazeminātu IOP. Lietojot vairāk nekā divas zāles vienlaikus, instilācijas jāveic vismaz ar 5 minūšu intervālu.
Pēc līdzekļa iepilināšanas, tāpat kā jebkuru citu acu pilienu gadījumā, ieteicams vienu minūti nospiest zonu asaru maisa projekcijas zonā (pie acs iekšējā stūra). Tas samazina Combigan iespējamo sistēmisko absorbciju.
Blakus efekti
Visbiežāk pēc Combigan lietošanas parādījās acs konjunktīvas hiperēmija (apmēram 15% pacientu) un gļotādas dedzinoša sajūta (11% pacientu). Uzskaitīto nevēlamo blakusparādību smagums bija nenozīmīgs, ārstēšanas atcelšana bija nepieciešama tikai 3,4% un 0,5% gadījumu (attiecīgi ar hiperēmiju un dedzinošu sajūtu).
Turklāt ir novērotas blakusparādības no šādām sistēmām un orgāniem:
- kuņģa-zarnu trakts: bieži - mutes gļotādas sausums; reti - disgeizija (perversa garšas uztvere);
- elpošanas sistēma: reti - deguna gļotādas sausums, rinīts;
- sirds un asinsvadu sistēma: bieži - paaugstināts asinsspiediens; reti - sirdsklauves, sastrēguma sirds mazspēja;
- nervu sistēma un psihe: bieži - galvassāpes, miegainība, depresija; reti - ģībonis, reibonis;
- redzes orgāns: ļoti bieži - acs gļotādas dedzinoša sajūta, konjunktīvas hiperēmija; bieži - plakstiņu ādas nieze, gļotādas kairinājums un sausums, akūtas durošas vai dedzinošas sāpes acī, virspusējs keratīts, blefarīts, izdalījumi no acs, svešķermeņa sajūta, asarošana, radzenes erozija, konjunktīvas folikuloze, alerģisks konjunktivīts, redzes traucējumi; reti - konjunktivīts, fotofobija, konjunktīvas tūska, plakstiņu sāpīgums, folikulārais konjunktivīts, stiklveida ķermeņa peldošās nogulsnes, redzes asuma samazināšanās, radzenes tūska, konjunktīvas bālums, alerģisks blefarīts, redzes nogurums, acu muskuļu plīsums, stiklveida ķermeņa hipertrofija
- āda un zemādas tauki: bieži - plakstiņu ādas apsārtums un nieze, plakstiņu tūska; reti - alerģisks kontaktdermatīts;
- laboratorijas testi: bieži - paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte;
- citas reakcijas: bieži - astēnija.
Kopš Combigan parādīšanās tirgū pēcreģistrācijas pētījumos ziņots arī par papildu sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādībām: tahikardiju, bradikardiju, aritmiju un asinsspiediena pazemināšanos. To rašanās biežums nav zināms.
Nevar izslēgt nevēlamu blakusparādību parādīšanās varbūtību, kas tika novērota, lietojot aktīvās sastāvdaļas atsevišķi. Tātad, brimonidīns var izraisīt blakusparādības no šādām sistēmām un orgāniem:
- kuņģa-zarnu trakts: dispepsijas traucējumi, disgeizija;
- elpošanas sistēma: elpas trūkums, augšējo elpceļu iekaisuma slimības;
- nervu sistēma un psihe: bezmiegs;
- redzes orgāns: skolēna sašaurināšanās, iridociklīts;
- citi efekti: sistēmiskas alerģiskas reakcijas.
Lietojot timololu, ziņots par šādām sistēmiskām orgānu blakusparādībām:
- kuņģa-zarnu trakts: dispepsija, slikta dūša, vaļīgi izkārnījumi;
- elpošanas sistēma: klepus, elpas trūkums, bronhu spazmas (visbiežāk pacientiem ar bronhu obstruktīvu slimību vēsturi), elpošanas mazspēja;
- sirds un asinsvadu sistēma: Reino sindroms, pilnīga šķērsvirziena sirds blokāde, traucēta smadzeņu cirkulācija, aukstas ekstremitātes, intermitējoša klibošana, sirds apstāšanās;
- nervu sistēma un psihe: smadzeņu išēmija, murgi, atmiņas zudums, bezmiegs, parestēzija, samazināts libido, myasthenia gravis simptomu pasliktināšanās;
- redzes orgāns: diplopija, refrakcijas izmaiņas (parasti miotiskās terapijas atcelšanas dēļ), acs radzenes jutīguma samazināšanās, augšējā plakstiņa noslīdēšana, koroīda plīsums (pēc filtrācijas operācijas);
- dzirdes orgāns: troksnis ausīs;
- saistaudi: sistēmiska sarkanā vilkēde;
- āda un zemādas tauki: psoriāzes vai psoriāzei līdzīgu izsitumu saasināšanās, patoloģisks matu izkrišana;
- citas reakcijas: sāpes krūtīs, perifēra tūska, dzimumlocekļa tunica cavernosa fibroze.
Pārdozēšana
Brimonidīna pārdozēšanas gadījumā, lietojot lokāli, pacientam ir ķermeņa temperatūras pazemināšanās, cianoze, bradikardija, apnoja, asinsspiediena pazemināšanās un samaņas zudums.
Klasiski brimonidīna pārdozēšanas simptomi nejaušas norīšanas gadījumā ir šādi: asinsspiediena pazemināšanās, apnoja, bradikardija, centrālās nervu sistēmas nomākums, zemāka ķermeņa temperatūra, īslaicīgs apjukums vai samaņas zudums, koma. Kad parādās šie simptomi, nepieciešama steidzama pacienta hospitalizācija (dažās situācijās pacients tika intubēts). Visos ziņotajos saindēšanās gadījumos ar brimonidīnu tika novērota pilnīga funkciju atjaunošanās laika posmā no 6 līdz 24 stundām.
Papildus iepriekš aprakstītajām pazīmēm, pārdozējot zāles no alfa2-adrenerģisko agonistu grupas, var rasties arī šādi traucējumi: vemšana, aritmijas, astēnija, miegainība, skolēnu sašaurināšanās, sedācija, krampji un elpošanas nomākums.
Ziņots par reiboni, galvassāpēm, bradikardiju, bronhu spazmām, pazeminātu asinsspiedienu un sirdsdarbības apstāšanos, lietojot timololu pārdozējot. Hemodialīze nav pietiekami efektīva, lai eliminētu timololu.
Diagnozētas Combigan pārdozēšanas gadījumā tiek veikta simptomātiska ārstēšana.
Speciālas instrukcijas
Lai izvairītos no flakona satura un acs inficēšanās, ir aizliegts ar zālēm pieskarties flakona galam uz jebkurām virsmām vai radzenes.
Tāpat kā citus lokālos oftalmoloģiskos līdzekļus, Combigan acu pilienus var absorbēt asinīs.
Ārstēšana ar zālēm jāpārtrauc, ja rodas alerģiskas reakcijas.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, terapijas laikā ar timololu tiek novērota izteikta asinsspiediena pazemināšanās.
Beta blokatori var mazināt vai pilnībā bloķēt epinefrīna ievadīšanas efektu pacientiem ar smagām anafilaktiskām reakcijām un atopiskām alergēnu izpausmēm. Turklāt beta blokatori var pasliktināt asinsvadu slimību, Prinzmetal stenokardijas, arteriālās hipotensijas gaitu, slēpt hipertireozes pazīmes un maskēt akūtas hipoglikēmijas simptomus (sirdsklauves, tahikardija, svīšana).
Zāles no beta blokatoru grupas, ieskaitot Kombigan, jāpārtrauc pakāpeniski, jo pēkšņa zāļu pārtraukšana palielina sirds aritmiju, miokarda infarkta un pēkšņas nāves risku.
Benzalkonija hlorīds, kas ir pilienu sastāvdaļa kā palīgkomponents, var kairināt acs gļotādu. Pirms Kombigan iepilināšanas jānoņem kontaktlēcas. Tos var atkal uzlikt 15 minūtes pēc instilācijas.
Pilieni jāizlieto 28 dienu laikā pēc pudeles atvēršanas. Pēc noteiktā perioda zāles jāiznīcina, pat ja flakonā paliek pietiekams daudzums šķīduma. Šādi pasākumi novērš pilienu piesārņošanu. Pacientam ieteicams uz kastītes pierakstīt pudeles pilinātāja atvēršanas datumu.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Pēc Combigan iepilināšanas pacientam var rasties īslaicīga redzes miglošanās, vājums un miegainība. Kad parādās šie simptomi, jums jāatsakās no darba, kas prasa lielu uzmanības koncentrāciju un ātru reakciju (automašīnas vadīšana, citu mehānismu vadīšana, dispečera darbs utt.).
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Kombigan ietekme uz grūtniecības gaitu, kā arī augļa augšanu un attīstību nav pētīta.
Nav datu par brimonidīna lietošanu sievietēm grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka lielām zāļu devām ir reproduktīva toksicitāte, taču šī riska pakāpe cilvēkiem nav noteikta.
Pētījumos ar dzīvniekiem ļoti lielas timolola devas ir pierādījušas arī reproduktīvo toksicitāti. Iedzimtas augļa malformācijas nav identificētas, tomēr ir zināms, ka, lietojot beta blokatorus iekšpusē, pastāv intrauterīnās augšanas kavēšanās risks. Jaundzimušajiem, kuru mātes līdz dzemdībām lietoja beta blokatorus, tika noteikti simptomi, kas raksturīgi beta blokatoru grupas zālēm (elpošanas aizdusa, bradikardija, hipoglikēmija, zems asinsspiediens).
Ja grūtnieces lietoja Combigan pirms paša dzemdību sākuma, pirmajās dzīves dienās ir nepieciešams pastāvīgi kontrolēt jaundzimušo.
Grūtniecības laikā Combigan jānosaka tikai īpašos gadījumos.
Preklīniskie timolola un brimonidīna pētījumi parādīja, ka šīs vielas izdalās mātes pienā, tāpēc ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.
Bērnības lietošana
Combigan ir kontrindicēts lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Ar nieru darbības traucējumiem
Acu pilienus pacientiem ar nieru mazspēju lieto piesardzīgi.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Combigan pacientiem ar aknu mazspēju lieto piesardzīgi.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Combigan lieto saskaņā ar noteikto devu režīmu pieaugušo pacientu, tostarp vecāka gadagājuma pacientu, ārstēšanai.
Zāļu mijiedarbība
Pētījumi, kuru mērķis ir izpētīt Combigan iespējamo mijiedarbību ar citām zālēm, nav veikti. Tomēr jāpatur prātā, ka, lietojot vienlaikus ar zālēm un vielām, kas nomāc centrālo nervu sistēmu (barbiturātiem, vispārējiem anestēzijas līdzekļiem, sedatīviem līdzekļiem, alkoholu un opija atvasinājumiem), to ietekme var pastiprināties.
Timolols var palielināt nopietna asinsspiediena pazemināšanās risku un saasināt kompensējošu tahikardiju, ja to lieto kopā ar zālēm vispārējai anestēzijai, tāpēc anesteziologs jābrīdina par Combigan acu pilienu lietošanu pirms plānotās operācijas.
Epinefrīna un timolola lietošana kopā var izraisīt skolēnu paplašināšanos (midriāzi).
Beta blokatori var maskēt hipoglikēmijas simptomus un pastiprināt attiecīgo zāļu hipoglikēmisko efektu.
Ārstējot ar beta blokatoriem, ir iespējams pastiprināt hipertensīvo reakciju uz pēkšņu klonidīna atcelšanu.
Hinidīns, palēninot timolola metabolismu, var palielināt tā hipotensīvo efektu; etanols, hidralazīns un cimetidīns spēj palielināt timolola koncentrāciju plazmā.
Combigan jālieto piesardzīgi kopā ar zālēm, kas ietekmē cirkulējošo kateholamīnu uzsūkšanos un metabolismu (reserpīns, metilfenidāts, hlorpromazīns utt.). Kombinēta lietošana ar MAO inhibitoriem ir kontrindicēta (ārstēšanu ar zālēm var sākt ne agrāk kā 14 dienas pēc MAO inhibitoru terapijas pārtraukšanas).
Perorālie antiaritmiskie līdzekļi, lēni kalcija kanālu blokatori, beta blokatori vai guanetidīns, parasimpatomimētiķi vai sirds glikozīdi, lietojot vienlaikus ar timololu saturošiem acu pilieniem, izraisīja smagu bradikardiju un / vai ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, kas saistīta ar šo zāļu iedarbības pastiprināšanos.
Analogi
Kombigana analogi ir Azarga, Alfagan R, Arutimol, Ganfort, Dorzopt Plus, Cosopt, Ksalak utt.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C, tumšā vietā.
Acu pilienu derīguma termiņš ir 1 gads un 9 mēneši.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Kombigan
Dažos Combigan pārskatos pacienti atzīmē tā efektivitāti, ko nodrošina kombinētais pilienu sastāvs. Viņi apraksta, ka dedzināšanas sajūta ir mazāka nekā lietojot tīru timololu, un iedarbība ir spēcīgāka nekā tad, ja tā sastāvdaļas lieto atsevišķu zāļu veidā. Lai sasniegtu nepieciešamo terapeitisko efektu, pietiek ar pilienu Combigan vienā reizē.
Dažos gadījumos tie norāda uz tādām negatīvām reakcijām kā neskaidra redze, augšējā plakstiņa pietūkums, vispārējs vājums un strauja asinsspiediena pazemināšanās. Ja rodas nevēlamas blakusparādības, gan pacienti, gan ārsti iesaka pārtraukt terapiju un izvēlēties līdzīgus pilienus lokālai lietošanai.
Combigan cena aptiekās
Combigan cena acu pilienu veidā (5 ml pilinātājpudelēs, 1 pudele kartona kastē) svārstās no 710 līdz 800 rubļiem.
Combigan: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Combigan 2 mg + 5 mg / ml acu pilieni 5 ml 1 gab. 498 r Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
