Alkaptonūrija

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Raksta saturs:

Cēloņi
Simptomi
Diagnostika
Ārstēšana
Iespējamās komplikācijas un sekas
Prognoze
Profilakse

Alkaptonūrija ir iedzimta slimība, kuras pamatā ir aminoskābju metabolisma pārkāpums, kas saistīts ar fermenta homogentizināzes trūkumu organismā. Tas noved pie tā, ka aminoskābju metabolisms beidzas homogentīnskābes veidošanās stadijā. Šis metabolīts izdalās caur nierēm, kā arī uzkrājas dažādos audos (sklerā, cīpslās, locītavu skrimšļos, ādā utt.).

Alkaptonūrija ir reta parādība. Tas tiek diagnosticēts ar biežumu 1 no 500 000 cilvēku. Saskaņā ar medicīnisko statistiku slimība visbiežāk tiek atklāta vīriešiem, kuri dzīvo Amerikas Savienotajās Valstīs, Dominikānas Republikā, Slovākijā, Čehijā, Vācijā un Indijā.

Uzmanību! Šokējoša satura fotoattēls.

Lai apskatītu, noklikšķiniet uz saites.

Cēloņi

Alkaptonūrija ir enzimopātija, ko izraisa ģenētiski (iedzimti) cēloņi. Tas tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka slimības rašanās gadījumā bērnam jāsaņem mutanta gēns gan no tēva, gan mātes. Ja viņš saņem patoloģisku gēnu no viena no vecākiem, tad slimība neattīstīsies un aminoskābju apmaiņa būs normāla, bet bērns būs izmainītā gēna nesējs un vēlāk varēs to nodot pēcnācējiem.

Mutācija, kas izraisa alkaptonūrijas attīstību, ietekmē gēnu, kas atrodas uz trešās hromosomas garās rokas (3q 21-23), kas ir atbildīgs par homogentizīnskābes oksidāzes (homogentizināzes) sintēzi. Nosauktais ferments ir būtisks pareizam fenilalanīna un tirozīna metabolismam. Parasti, kad šīs aminoskābes ir sašķeltas, rodas starpprodukts - homogentizīnskābe, kas pēc tam homogentizināzes ietekmē tiek pārveidota par maleilacetoetiķskābi, kas sadalās fumārskābē un acetoetiķskābē. Šīs divas skābes tālāk izmanto dažādos bioķīmiskajos ciklos.

Pacientu ar alkaptonūriju organismā homogentizināzes nav. Tas noved pie tā, ka homogentīnskābe vairs nevar sadalīties. Tas pārvēršas pigmenta alkaptonā (hinona polifenols), kas var nogulsnēties dažādos audos. Alkaptons lielos daudzumos no organisma tiek izvadīts caur nierēm, tāpēc slimības nosaukums, kas burtiski tiek tulkots kā "alkapons urīnā".

Simptomi

Ir iespējams aizdomas par alkaptonūrijas klātbūtni bērnam jau pirmajās viņa dzīves dienās, pamatojoties uz raksturīgo urīna krāsojumu un tumšo traipu parādīšanos uz slapjām autiņbiksītēm, kuras gandrīz nav iespējams noņemt. Stāvot, urīns ļoti ātri iegūst tumšu krāsu, kas izskaidrojams ar lielu homogentīnskābes saturu tajā. Laika gaitā alkaptonūrija izraisa urolitiāzi, hronisku pielonefrītu un kaļķainu prostatītu.

Pacientiem ar alkaptonūriju līdz 30 gadu vecumam ādas sindroms kļūst skaidri redzams:

pelēkbrūna sejas, kakla, padušu, vēdera, plaukstu un cirkšņu ādas pigmentācija;
pelēkzila auskaru krāsa un sacietēšana;
konjunktīvas un sklēras pelēkzila pigmentācija.

Alkaptonūrijas ārējās izpausmes dažāda vecuma cilvēkiem

Alkaptons tiek nogulsnēts arī balsenes skrimšļos, kas laika gaitā izraisa sāpes rīšanas laikā, disfāgiju, elpas trūkumu un aizsmakumu.

Alkaptonūriju bieži sarežģī ateroskleroze un aortas pārkaļķošanās, mitrālā un (vai) aortas vārstuļa defektu attīstība. To var noglabāt arī citos orgānos (liesā, aizkuņģa dziedzerī, sēkliniekos, virsnieru dziedzeros, vairogdziedzerī), kas izraisa to funkciju traucējumus.

Pēc 35–40 gadiem pacientiem ar alkaptonūriju izpaužas muskuļu un skeleta sistēmas bojājumi. Sākumā mugurkauls un lielās locītavas ir iesaistītas patoloģiskajā procesā. Deformējošā spondiloze attīstās krūšu un jostas daļā. Jostas lordozes smagums pakāpeniski samazinās, kustības laikā rodas stīvums, parādās muguras sāpes.

Alkaptona nogulsnēšanās locītavu audos izraisa deformējošu osteoartrītu, kas ietekmē gūžas, plecu un ceļa locītavas. Šo locītavu patoloģiju raksturo:

reaktīvs sinovīts (skarto locītavu pietūkums);
krepīts;
mobilitātes ierobežošana;
locīšanas kontraktūras veidošanās.

Arī ar alkaptonūriju bieži tiek novēroti kaunuma locītavas un sacroiliac locītavu bojājumi.

Diagnostika

Vairumā gadījumu alkaptonūrija tiek diagnosticēta pirmajos bērna dzīves gados. Pazīmju triādei ir svarīga diagnostiskā vērtība:

Strauja urīna aptumšošana gaisā.
Ādas sabiezēšana un pigmentācija.
Progresējošs locītavu aparāta bojājums - galvenokārt lielās locītavas un mugurkauls.

Lai apstiprinātu diagnozi un identificētu iespējamās komplikācijas, tiek veikti vairāki laboratorijas un instrumentālie pētījumi, tiek parādītas arī saistīto speciālistu konsultācijas.

Instrumentālā pārbaude ietver:

Mugurkaula un lielo locītavu rentgenogrāfija;
diagnostiskā artroskopija;
pielogrāfija;
Locītavu, nieru, urīnpūšļa, prostatas ultraskaņa;
Aortas USDG;
Ehokardiogrāfija;
laringoskopija.

Urīna bioķīmiskā izmeklēšana, izmantojot šķidruma hromatogrāfijas vai spektrofotometrijas metodi, ļauj noteikt alkaptonūrijas patoģenētisko diagnostiku, pamatojoties uz benzohinoetiķskābes un homogentiskā skābes noteikšanu urīnā.

Urīnkrāsai, kā arī straujai tumšai sārmināšanai, vārīšanai vai uzglabāšanai ārpus telpām ir diagnostiska vērtība.

Alkaptonūrijas diagnostika nav grūta, jo strauji kļūst tumšāks urīns gaisā

Ja nepieciešams, tiek veikts sinoviālā (locītavu) šķidruma pētījums. Tajā tiek atklātas ohronotiskā pigmenta daļiņas, kamēr nav iekaisuma procesa pazīmju. Locītavu biopsija ar sekojošu histoloģisko analīzi atklāj izmaiņas, kas raksturīgas alkaptonūrijai.

Alkaptonūrijai nepieciešama diferenciāldiagnoze ar šādām slimībām:

lipoproteinoze;
argyroze;
amiloidoze;
porfīrija;
ankilozējošais spondilīts;
osteohondroze.

Alkaptonūrija var notikt ne tikai kā patstāvīga slimība, bet arī kā smagas C vitamīna hipovitaminozes simptoms. Šajā gadījumā lielu askorbīnskābes devu iecelšana noved pie alkapona izdalīšanās ar urīnu izvadīšanas.

Ārstēšana

Ar alkaptonūriju tiek ietekmēti daudzi orgāni un sistēmas, tādēļ tās ārstēšanā tiek iesaistīti dažādu specializāciju ārsti: ģenētika, sirds ķirurgi, urologi, nefrologi, ortopēdi, dermatologi, reimatologi.

Nav īpašas ārstēšanas. Daži eksperti iesaka pacientiem ievērot ierobežotu olbaltumvielu diētu, jo tas var palīdzēt samazināt lieko homogentīnskābes ražošanu.

Lielas askorbīnskābes devas ļauj uzlabot tirozīna metabolismu, tāpēc to iecelšana ir pamatota.

Attiecībā uz alkaptonūriju ir norādīta diēta ar zemu olbaltumvielu saturu un lielas askorbīnskābes devas

Būtībā zāļu ārstēšana ir vērsta uz esošo patoloģisko simptomu novēršanu, tas ir, ir simptomātiska. Terapijas shēma ietver:

spazmolītiskie līdzekļi;
nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi;
hondroprotektori;
fizioterapija (parafīna vannas, dubļu terapija, radona vannas);
fizioterapijas vingrinājumi;
masāža.

Iespējamās komplikācijas un sekas

Slimībai progresējot, lielo locītavu deformācija kļūst tik izteikta, ka pacienta mobilitāte ir ievērojami ierobežota. Šādās situācijās ir paredzēta ortopēdiska ķirurģija, kas sastāv no skarto locītavu nomaiņas ar mākslīgām, tas ir, locītavu endoprotezēšanu.

Sirds vārstuļu aparāta bojājumi alkaptonūrijā var izraisīt ievērojamus hemodinamikas traucējumus. Ne vienmēr tos ir iespējams novērst ar medikamentiem, šajā gadījumā viņi izmanto aortas vai mitrālā vārsta protezēšanu.

Prognoze

Alkaptonūrija ir ģenētiska slimība, kuru pašlaik nevar izārstēt. Tam ir progresējoša hroniska gaita, pakāpeniski attīstās neatgriezeniski traucējumi daudzos iekšējos orgānos, kas izraisa pastāvīgu invaliditāti.

Profilakse

Specifiskas profilakses nav. Ja ģimenē ir bijuši alkaptonūrijas gadījumi, grūtniecības plānošanas posmā ir nepieciešams ģenētiķis.

Elena Minkina Ārsts anesteziologs-reanimatologs Par autoru

Izglītība: beidzis Taškentas Valsts medicīnas institūtu, specializējoties vispārējā medicīnā 1991. gadā. Atkārtoti nokārtoti kvalifikācijas celšanas kursi.

Darba pieredze: pilsētas dzemdību kompleksa anesteziologs-reanimatologs, hemodialīzes nodaļas reanimatologs.

Informācija ir vispārināta un sniegta tikai informatīviem nolūkiem. Pēc pirmajām slimības pazīmēm apmeklējiet ārstu. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!