Bevacizumabs
Bevacizumabs: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Bevacizumabs
ATX kods: L01XC07
Aktīvā sastāvdaļa: bevacizumabs (bevacizumabs)
Ražotājs: Biocad (Krievija)
Apraksts un foto atjauninājums: 21.11.2018
Bevacizumabs ir pretaudzēju zāles.
Izlaiduma forma un sastāvs
Bevacizumaba zāļu forma ir koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai: gaiši brūns vai bezkrāsains, opalescējošs vai caurspīdīgs (0,5; 4 vai 16 ml katrs stikla flakonos / flakonos; kartona kastē 1 stikla pudele / pudele blistera sloksnes iepakojumā. vai bez tā).
1 ml koncentrāta sastāvs:
- aktīvā viela: bevacizumabs - 25 mg;
- palīgkomponenti: polisorbāts 20 - 0,4 mg; α, α-trehalozes dihidrāts - 60 mg; nātrija hidrogēnfosfāts - 1,2 mg; nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts - 5,8 mg; ūdens injekcijām - līdz 1 ml.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Bevacizumabs ir pretvēža līdzeklis. Tās aktīvā sastāvdaļa bevacizumabs ir rekombinantas humanizētas monoklonālas antivielas, kas selektīvi saistās, tādējādi neitralizējot cilvēka asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) bioloģisko aktivitāti.
Bevacizumabs satur cilvēka sastatņu reģionus ar papildus noteiktiem humanizētu peles antivielu reģioniem, kas saistās ar VEGF. Bevacizumabu ražo, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju, ķīniešu kāmju olnīcu šūnās. Tas sastāv no 214 aminoskābēm un tā molekulmasa ir aptuveni 149 000 daltonu.
Nomāc VEGF saistīšanos uz endotēlija šūnu virsmas ar tā receptoriem Flt-1 un KDR. VEGF bioaktivitātes neitralizācija samazina audzēja vaskularizāciju, tādējādi kavējot tā augšanu.
Farmakokinētika
Bevacizumaba farmakokinētiskie parametri (saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem) ir lineāri atkarīgi no devas, diapazonā no 1 līdz 10 mg / kg.
Vielas metabolisma novērtējums eksperimentālos pētījumos ar trušiem pēc vienreizējas intravenozas bevacizumaba intravenozas ievadīšanas parādīja, ka tā metaboliskais profils ir līdzīgs tam, kāds paredzēts vietējai IgG molekulai, kas nesaista VEGF.
Vielas klīrenss sievietēm un vīriešiem ir attiecīgi 0,207 un 0,262 litri dienā.
Lietošanas indikācijas
- lokāli atkārtots / metastātisks krūts vēzis: kā pirmā terapijas līnija vienlaikus ar paklitakselu;
- metastātisks kolorektālais vēzis: kopā ar ķīmijterapiju, kuras pamatā ir fluorpirimidīna atvasinājumi;
- progresējoša un / vai metastātiska nieru šūnu karcinoma: kā pirmā terapijas līnija kopā ar alfa-2a interferonu;
- kopējs neoperējams, metastātisks vai atkārtots plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzis: kā pirmā terapijas līnija kā papildinājums ķīmijterapijai (platīna zāles);
- olvadu, olnīcu, vēderplēves primārais vēzis: progresējošā (pēc FIGO klasifikācijas - III B, III C un IV stadijas) olnīcu, olvadu un vēderplēves primārā vēža epitēlija vēzis - kā pirmā terapijas līnija vienlaikus ar karboplatīnu un paklitakselu; ar atkārtotu olnīcu, olvadu un vēderplēves primāro vēzi, jutīgu pret platīna zāļu iedarbību, pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši bevacizumabu vai citus VEGF inhibitorus - vienlaikus ar gemcitabīnu un karboplatīnu; ar atkārtotu, rezistentu pret platīna zālēm, olnīcu epitēlija vēzi, olvadu un vēderplēves primāro vēzi pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši līdz divām ķīmijterapijas shēmām - vienlaikus ar paklitakselu vai topotekānu, vai pegilētu liposomu doksorubicīnu;
- glioblastoma (pēc PVO klasifikācijas - IV pakāpes glioma): no jauna diagnosticētas glioblastomas gadījumā - vienlaikus ar staru terapiju un temozolomīdu; slimības recidīva / progresēšanas gadījumā - monoterapijā vai vienlaikus ar irinotekānu.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- aknu / nieru mazspēja;
- metastātisks centrālās nervu sistēmas bojājums;
- vecums līdz 18 gadiem;
- grūtniecība un zīdīšanas periods;
- individuāla nepanesība pret zāļu sastāvdaļām, kā arī zāles, kuru pamatā ir ķīniešu kāmju olnīcu šūnas vai citas cilvēka rekombinantas vai cilvēka tuvas antivielas.
Radinieks (bevacizumabs tiek nozīmēts ārsta uzraudzībā):
- apgrūtināta artēriju trombembolijas vēsture;
- iedzimta hemorāģiskā diatēze un iegūta koagulopātija;
- antikoagulantu terapija trombembolijas ārstēšanā pirms Bevacizumab lietošanas uzsākšanas;
- arteriālā hipertensija;
- klīniski nozīmīga sirds un asinsvadu slimība (išēmiska sirds slimība vai hroniska sirds mazspēja vēsturē);
- vēnu trombembolija;
- asiņošana / hemoptīze;
- brūču sadzīšanas periods;
- aizmugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms;
- apgrūtināta kuņģa-zarnu trakta perforācijas vēsture;
- diabēts;
- proteīnūrija;
- neitropēnija;
- vecums virs 65 gadiem.
Bevacizumaba lietošanas instrukcija: metode un devas
Bevacizumaba devu režīms tiek noteikts individuāli.
Blakus efekti
- sirds un asinsvadu sistēma: asiņošana, dziļo vēnu tromboze, sirds mazspēja, arteriāla hipertensija, supraventrikulāra tahikardija, artēriju trombembolija;
- elpošanas sistēma: deguna starpsienas perforācija, plaušu embolija, elpas trūkums, rinīts, deguna asiņošana, hipoksija, aizdusa;
- gremošanas sistēma: stomatīts, tievās zarnas aizsprostojums, slikta dūša, caureja, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, sāpes vēderā, kuņģa-zarnu trakta perforācija, aizcietējums, taisnās zarnas asiņošana;
- nervu sistēma: atgriezeniska aizmugurējā leikoencefalopātijas sindroms, galvassāpes, letarģija, garšas traucējumi, išēmisks insults, perifēra sensora neiropātija, ģībonis, miegainība, hipertensīva encefalopātija (iespējams letāla);
- asinsrades sistēma: febrila neitropēnija, neitropēnija, leikopēnija, anēmija;
- asins koagulācijas sistēma: artēriju trombembolijas attīstība, asiņošana (ieskaitot plaušu hemoptīzi / asiņošanu);
- urīnceļu sistēma: urīnceļu infekcijas, proteīnūrija;
- dermatoloģiskas reakcijas: sausa āda, eksfoliatīvs dermatīts, plaukstas-plantāra eritrodizestēzijas sindroms, ādas krāsas izmaiņas;
- vielmaiņa: anoreksija, dehidratācija;
- ķermenis kopumā: bieži - drudzis, sāpes, astēnija / nogurums, abscesi, sepse, infekcijas;
- citi: myasthenia gravis, redzes traucējumi.
Pārdozēšana
Nav datu.
Speciālas instrukcijas
Zāļu lietošana jāveic tikai ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze pretvēža terapijā.
Bevacizumabs var traucēt brūču sadzīšanu. Ārstēšanu nedrīkst sākt agrāk kā 28 dienas pēc operācijas vai kamēr ķirurģiskās brūces nav pilnībā sadzijušas. Ja ārstēšanas laikā rodas komplikācijas, kas saistītas ar brūču sadzīšanu, bevacizumabs uz laiku jāpārtrauc līdz pilnīgai sadzīšanai. Terapija tiek pārtraukta arī plānveida operācijas gadījumos.
Bevacizumabu var lietot tikai pēc iepriekš kompensētas hipertensijas un kontrolējot asinsspiedienu.
Ar arteriālās hipertensijas ārstēšanu ieteicams uz laiku pārtraukt, līdz tiek sasniegta adekvāta asinsspiediena kontrole. Indikatoru normalizēšana tiek panākta ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru, kalcija kanālu blokatoru un diurētisko līdzekļu palīdzību. Ja asinsspiediens nav normalizējies vai ja rodas hipertensīva krīze vai hipertensīva encefalopātija, Bevacizumab lietošana tiek pārtraukta.
Tiek novērots paaugstināts proteīnūrijas attīstības risks ar apgrūtinātu arteriālās hipertensijas vēsturi.
Ja parādās III vai IV pakāpes asiņošana, Bevacizumab lietošana tiek pārtraukta.
Pacienti ar iegūto koagulopātiju, iedzimtu hemorāģisko diatēzi vai pēc pilnas antikoagulantu devas saņemšanas trombembolijas gadījumā, izrakstot zāles, prasa piesardzību.
Pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi ir paaugstināts nopietnu un dažreiz letālu plaušu asiņošanas / hemoptīzes risks, lietojot Bevacizumab.
Bevacizumabu nedrīkst lietot ar asiņošanu / hemoptīzi anamnēzē (vairāk nekā 2,5 ml asiņu). Antikoagulantu, pretiekaisuma / pretreimatisma zāļu lietošana, iepriekšēja staru terapija, centrālā audzēja atrašanās vieta, ateroskleroze, dobuma veidošanās pirms / ārstēšanas laikā ir visi iespējamie plaušu asiņošanas / hemoptīzes riska faktori. Šo simptomu ticama saistība ar asiņošanas attīstību ir pierādīta tikai plakanšūnu plaušu vēzim.
Kolorektālā vēža gadījumā ir iespējama ar audzēju saistīta asiņošana kuņģa-zarnu traktā, ieskaitot taisnās zarnas asiņošanu un melēnu.
20–40% gadījumu novērota gļotādas asiņošanas attīstība. Vairumā gadījumu tika novērotas deguna asiņošanas, kas nepārsniedza pirmo smaguma pakāpi, kas ilga mazāk nekā 5 minūtes. Retāk tika novērota asiņošana no maksts vai asiņošana no smaganām.
Kombinācijā ar ķīmijterapiju arteriālās trombembolijas, ieskaitot insultu, pārejošu išēmisku lēkmi un miokarda infarktu, biežums bija lielāks nekā lietojot tikai ķīmijterapiju. Vecums, kas pārsniedz 65 gadus, vai arteriāla trombembolija anamnēzē ir saistīta ar paaugstinātu arteriālās trombembolijas attīstības varbūtību. Bevacizumaba lietošanai šādiem pacientiem nepieciešama īpaša piesardzība.
Ja rodas arteriāla / venoza trombembolija, zāļu lietošana jāpārtrauc.
Atgriezeniskas vēlīnās leikoencefalopātijas gadījumā jānosaka simptomātiska terapija. Nepieciešama rūpīga asinsspiediena kontrole un Bevacizumab lietošana jāpārtrauc. Atkārtotas zāļu lietošanas drošība šiem pacientiem nav pierādīta.
Sastrēguma sirds mazspēja visbiežāk rodas pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kuri vēsturē ir saņēmuši antraciklīnus / krūšu staru terapiju, kā arī citus sastrēguma sirds mazspējas riska faktorus, piemēram, koronāro artēriju slimību vai vienlaicīgu zāļu terapiju. ar kardiotoksicitāti. Tas attiecas gan uz asimptomātisku kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanos, gan uz sastrēguma sirds mazspēju, kam nepieciešama hospitalizācija vai terapija. Bevacizumabu ordinējot pacientiem ar klīniski nozīmīgu sirds un asinsvadu slimību vai anamnēzē sastrēguma sirds mazspēju, jāievēro piesardzība.
Visbiežāk kuņģa-zarnu trakta fistulas attīstījās metastātiskā kolorektālā vēža gadījumā, retāk pacientiem ar citām audzēja lokalizācijām. Retos gadījumos tiek reģistrēti citu lokalizāciju (uroģenitālās, bronhopleurālās, žultsceļu) fistulas veidojumi. Fistulas veidošanos biežāk novēro pirmajos sešos Bevacizumaba lietošanas mēnešos, taču tās var notikt arī pēc 7 dienām un 1 gadu vai vēlāk pēc ārstēšanas sākuma. Attīstoties traheoezofageālajai fistulai vai jebkuras IV smaguma pakāpes lokalizācijas fistulai, bevacizumabs tiek atcelts. Ja rodas iekšēja fistula, kas neiekļūst kuņģa-zarnu traktā, ārsts izlemj par terapijas atcelšanu individuāli.
Lietojot bevacizumabu kombinācijā ar ķīmijterapijas zālēm, kurām ir mielotoksicitāte, palielinās febrilas neitropēnijas, smagas neitropēnijas vai infekciju ar smagu neitropēniju (iespējams letālu) sastopamība.
Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, bevacizumaba lietošanu papildina paaugstināts arteriālās trombembolijas (ieskaitot insultu, miokarda infarktu, pārejošu išēmisku lēkmi), III - IV pakāpes leikopēnijas un trombocitopēnijas, kā arī neitropēnijas (visas smaguma pakāpes), sliktas dūšas, caurejas risks., astēnija, galvassāpes.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Saskaņā ar instrukcijām bevacizumabu neizmanto grūtniecības / zīdīšanas laikā.
Bērnības lietošana
Terapija ar bevacizumabu ir kontrindicēta pacientiem līdz 18 gadu vecumam.
Ar nieru darbības traucējumiem
Bevacizumabs nav parakstīts nieru darbības traucējumu gadījumā.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Bevacizumabs nav parakstīts aknu darbības traucējumu gadījumā.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem zāles tiek parakstītas piesardzīgi.
Zāļu mijiedarbība
Lietojot bevacizumabu kopā ar sunitinibu (50 mg dienā) pacientiem ar metastātisku nieru šūnu karcinomu, ziņots par mikroangiopātiskas hemolītiskās anēmijas gadījumiem (pieder hemolītisko anēmiju apakšgrupai, var izpausties tādi simptomi kā eritrocītu sadrumstalotība, trombocitopēnija un anēmija). Dažos gadījumos tiek atzīmēti arī neiroloģiski traucējumi, arteriāla hipertensija (ieskaitot hipertensīvu krīzi) un paaugstināts kreatinīna līmenis. Simptomi ir atgriezeniski (pēc abu zāļu atcelšanas izzūd paši.
Analogi
Bevacizumaba analogi ir: Avastin, Avegra BIOCAD.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas 2–8 ° C temperatūrā. Nesasaldēt. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš - 1 gads.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Bevacizumabu
Atsauksmes par Bevacizumabu ir maz, jo vairumā gadījumu zāles lieto kopā ar citām zālēm.
Bevacizumaba cena aptiekās
Aptuvenā Bevacizumaba cena ir: 1 pudelei 4 ml - 8000 rubļu; par 1 pudeli 16 ml - 30 000-30 067 rubļi.
Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
