Lopirel - Instrukcijas Par 75 Mg Tablešu Lietošanu, Cena, Analogi, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Lopirels

Lopirel: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Lopirel

ATX kods: B01AC04

Aktīvā sastāvdaļa: klopidogrels (klopidogrels)

Ražotājs: SIA Actavis, Malta

Apraksts un foto atjauninājums: 22.10.2018

Cenas aptiekās: no 281 rubļa.

Pērciet

Lopirel ir antiagregants.

Izlaiduma forma un sastāvs

Lopirel ir pieejams apvalkotu tablešu formā: apaļas, abpusēji izliektas, sārtas, vienā pusē iegravēts "I" (7 vai 10 tabletes blisterī: kartona kastē 1, 2, 4 vai 8 blisteri pa 7 tabletēm vai 1, 2, 3, 5, 6, 9 vai 10 blisteri pa 10 tabletēm kartona kastē slimnīcas 10, 20, 30 vai 40 blisteriem).

1 Lopirel tablete satur:

• aktīvā viela: klopidogrels - 75 mg;
• palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, laktoze, talks, glicerildibegenāts, krospovidons (A tips);
• apvalks: Opadray II 85G34669 Rozā [talks, polivinilspirts, makrogols 3350, titāna dioksīds (E171), dzelzs krāsas sarkanais oksīds (E172), lecitīns (E322)].

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Darbības mehānisms

Klopidogrels pieder priekšzāļu kategorijai. Viens no tā metabolītiem ir aktīvs trombocītu agregācijas inhibitors: tas kavē adenozīna difosfāta (ADP) un trombocītu P2Y ₁₂ receptora saistīšanos ar sekojošu glikoproteīna IIb / IIIa kompleksa aktivāciju, kas kavē trombocītu agregāciju. Neatgriezenisks saistīšanās mehānisms ļauj trombocītiem būt imūniem pret ADP stimulāciju visā to dzīves ciklā (aptuveni 7–10 dienas). Normāla trombocītu darbība tiek atjaunota atkarībā no to atjaunošanās ātruma.

Arī zāles nomāc trombocītu agregāciju, ko izraisa citi agonisti, nevis ADP. Aktīva metabolīta veidošanos izraisa P ₄₅₀ sistēmas izozīmu darbība, un, tā kā daži no izozīmiem var atšķirties polimorfismā vai tos var kavēt citas zāles, ne katram pacientam ir pietiekama trombocītu agregācijas kavēšana.

Farmakodinamiskās īpašības

Klopidogrela dienas deva 75 mg devā nodrošina ievērojamu ADP izraisītas trombocītu agregācijas nomākšanu no pirmās lietošanas dienas. Pakāpeniski, 3-7 dienu laikā, nomākuma pakāpe palielinās, sasniedzot nemainīgu līmeni pēc līdzsvara stāvokļa sasniegšanas. Lietojot dienas devu 75 mg līdzsvara stāvoklī, trombocītu agregācija tiek nomākta par 40-60%. 5 dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas asiņošanas laiks un trombocītu agregācija pakāpeniski atgriežas sākotnējā līmenī.

Klīniskā efektivitāte / drošība

Klopidogrels novērš aterotrombozes attīstību jebkurā aterosklerozes asinsvadu bojājumu lokalizācijā (piemēram, ar koronāro, perifēro vai smadzeņu artēriju bojājumiem).

ACTIVE-A klīniskā pētījuma laikā tika parādīts, ka priekškambaru mirdzēšanas klātbūtnē pacientiem, kuriem bija viens vai vairāki asinsvadu komplikāciju riska faktori, bet kuri varēja lietot netiešus antikoagulantus, klopidogrela un acetilsalicilskābes kombinācija (salīdzinot ar monoterapiju ar acetilsalicilskābi) samazināja biežumu kopā pieņemts miokarda infarkts, insults, sistēmiska trombembolija ārpus centrālās nervu sistēmas vai asinsvadu mirstība, galvenokārt samazinot insulta risku. Klopidogrela un acetilsalicilskābes kopīgas lietošanas efektivitāte izpaudās agri un saglabājās 5 gadus. Galveno asinsvadu komplikāciju iespējamības samazināšanās pacientiem, kuri lieto acetilsalicilskābi un klopidogrelu, galvenokārt bija saistīts ar ievērojamu insultu biežuma samazināšanos. Lietojot terapiju ar šīm zālēm, samazinājās jebkura smaguma insulta risks, kā arī bija tendence samazināties miokarda infarkta biežumam, taču trombembolijas sastopamības ārpus centrālās nervu sistēmas vai asinsvadu nāves gadījumu atšķirības nebija. Līdz ar to klopidogrela un acetilsalicilskābes lietošana samazināja kopējo hospitalizācijas laiku pacientiem ar sirds un asinsvadu problēmām.

Farmakokinētika

Iesūkšana

Gan ar vienu devu, gan ar klopidogrela kursa devu 75 mg dienā viela ātri uzsūcas. Vidēji nemainītā klopidogrela maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 45 minūtes pēc iekšķīgas lietošanas un svārstās no 2,2 līdz 2,5 ng / ml. Klopidogrela absorbcija caur nierēm (saskaņā ar tā metabolītu izdalīšanos) ir vismaz 50%.

Izplatīšana

Klopidogrels un tā galvenais neaktīvais metabolīts, kas cirkulē asinīs in vitro, atgriezeniski saistās ar plazmas olbaltumvielām attiecīgi par 98 un 94%. In vitro šīs saites ir nepiesātinātas plašā koncentrācijas diapazonā.

Vielmaiņa

Aktīvā viela tiek plaši metabolizēta aknās. Klopidogrels in vivo un in vitro tiek metabolizēts divos veidos: caur esterāzi, kam seko hidrolīze, kā rezultātā no metabolītiem, kas cirkulē sistēmiskajā cirkulācijā, veidojas neaktīvs karbonskābes atvasinājums (85%); caur citohroma P _{450 sistēmu}.

Sākotnējā posmā klopidogrels tiek metabolizēts par starpproduktu metabolītu - 2-oksoklopidogrelu. Turpmākais oksoklopidogrela metabolisms izraisa aktīvā metabolīta - klopidogrela tiola atvasinājuma - parādīšanos. Šis in vitro metabolisma ceļš ietver izoenzīmus CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 un CYP1A2. In vitro izolētais aktīvais tiola metabolīts neatgriezeniski un ātri saistās ar trombocītu receptoriem, kavējot to agregāciju.

Vienreizējas klopidogrela devas gadījumā, lietojot 300 mg devu, aktīvā metabolīta maksimālā koncentrācija ir divreiz augstāka nekā 75 mg klopidogrela uzturošās devas gadījumā 4 dienas. Klopidogrela aktīvā metabolīta maksimālā koncentrācija tika reģistrēta 0,5–1 stundu pēc zāļu lietošanas.

Izstāšanās

Cilvēkiem pēc perorālas ¹⁴ C iezīmēta klopidogrela lietošanas 120 stundas aptuveni 46% radioaktivitātes izdalās caur zarnām un aptuveni 50% radioaktivitātes - caur nierēm. Pēc vienas klopidogrela devas 75 mg devā pusperiods ir aptuveni 6 stundas. Lietojot vienu reizi un atkārtojot devas, galvenā asinīs cirkulējošā neaktīvā metabolīta pusperiods ir aptuveni 8 stundas.

Farmakogenētika

Klopidogrela aktīvo metabolītu un starpproduktu metabolītu 2-oksoklopidogrelu veido izoenzīms CYP2C19. Ex vivo trombocītu agregācijas pētījumu laikā izoenzīma CYP2C19 genotips ietekmē aktīvā metabolīta antiagregantu efektu un farmakokinētiku.

CYP2C19 * 1 gēna alēle atbilst pilnībā funkcionējošam metabolismam, un CYP2C19 * 3 un CYP2C19 * 2 gēnu alēles ir nefunkcionālas un izraisa metabolisma samazināšanos lielākajā daļā mongoloīdu (99%) un kaukazoīdu (85%) rases. Citas alēles, kas izraisa metabolisma samazināšanos vai neesamību (ieskaitot, bet neaprobežojoties ar CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 gēnu alēlēm), ir retāk sastopamas. Pacientiem, kuri ir slikti metabolizētāji, vajadzētu būt divām norādītām funkciju gēna zaudēšanas alēlēm. Saskaņā ar literatūru vāju CYP2C19 metabolizētāju fenotipu sastopamība melnajos ir 4%, baltās rases - 2% un ķīniešu - 14%.

Lai novērtētu farmakokinētiku un antiagregantu iedarbību, lietojot klopidogrela sākotnējo 300 mg devu un pēc tam to lietojot 75 mg dienā, kā arī lietojot sākotnējo 600 mg klopidogrela devu un pēc tam 5 dienas lietojot 150 mg dienā (līdz tiek sasniegts līdzsvara stāvoklis).), tika veikts crossover pētījums, kurā piedalījās 40 brīvprātīgie 4 grupās pa 10 cilvēkiem ar 4 izoenzīma CYP2C19 apakštipiem (īpaši ātri, intensīvi, vāji vai vidēji metabolizētāji). Tā rezultātā intensīvos, vidējos un īpaši ātros metabolizatoros nebija būtiskas atšķirības aktīvā metabolīta iedarbībā, kā arī trombocītu agregācijas inhibīcijas vidējās vērtībās (ko izraisīja ADP). Aktīvā metabolīta iedarbība vājos metabolizatoros, salīdzinot ar intensīviem metabolizētājiem, samazinājās par 63–71%. Lietojot 300 mg / 75 mg shēmu, antiagregantu iedarbība vājos metabolizatoros samazinājās līdz ar trombocītu agregācijas inhibīcijas vidējām vērtībām, kas bija 24% (pēc 24 stundām) un 37% (5. dienā), salīdzinot ar trombocītu agregācijas inhibīcijas vidējām vērtībām intensīvi (39% - pēc 24 stundām un 58% - 5. dienā) un starpproduktu (37% - pēc 24 stundām un 60% - 5. dienā) metabolizētāji. Gadījumā, ja tiek izmantota CYP2C19 * 1 gēna 600. alēle, pilnībā funkcionē metabolisms mg / 150 mg, aktīvā metabolīta iedarbība vājos metabolizatoros bija augstāka nekā 300 mg / 75 mg shēmas gadījumā. Trombocītu agregācijas vidējā inhibīcija bija 32% (pēc 24 stundām) un 61% (5. dienā), kas bija augstāka nekā 300 mg / 75 mg shēmā, bet bija līdzīga pacientu grupām ar paaugstinātu CYP2C 19- metabolisms, kuri tika ārstēti ar 300 mg / 75 mg shēmu. Jāatzīmē, ka pētījumā, ņemot vērā klīniskos rezultātus šīs grupas pacientiem, klopidogrela devu režīms vēl nav noteikts.

Sešu pētījumu metaanalīze, kurā iekļauti dati no 335 brīvprātīgajiem, kuri saņēma klopidogrelu un bija līdzsvara koncentrācijas stāvoklī, parādīja, ka aktīvā metabolīta iedarbība vājos metabolizatoros samazinājās par 72%, bet starpposma - par 28%, lai gan trombocītu agregācijas inhibīcijas vidējā vērtība bija samazinājās, salīdzinot ar intensīviem metabolizētājiem, attiecīgi par 21,4 un 5,9%.

Saistība starp CYP2C19 genotipu un klīniskajiem rezultātiem ar klopidogrelu ārstētiem pacientiem prospektīvos, kontrolētos, randomizētos pētījumos nav veikta, tomēr pašlaik ir pieejamas vairākas retrospektīvās analīzes. Publicētie dati no vairākiem kohortas pētījumiem, kā arī genotipēšanas rezultāti klīniskajos pētījumos: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Trīs kohorta pētījumos (Giusti, Collet, Sibbing) un TRITON-TIMI 38 klīniskajā pētījumā kombinētās grupas pacientiem ar vāju un vidēju metabolismu tika reģistrēts lielāks kardiovaskulāro komplikāciju (miokarda infarkts, insults, nāve) vai stenta trombozes biežums salīdzinājumā ar līdzīgām dati par intensīviem metabolizētājiem.

Saimona kohorta pētījumā un CHARISMA pētījumā kardiovaskulāro komplikāciju biežuma pieaugums tika reģistrēts tikai vājiem metabolizētājiem (salīdzinot ar intensīviem).

Trenkas kohorta pētījumā un CLARITY, CURE, ACTIVE-A pētījumos kardiovaskulāro komplikāciju saistība ar CYP2C19 metabolisma intensitāti netika reģistrēta.

Līdz šim veiktajos klīniskajos pētījumos ir nepietiekams parauga lielums, lai atklātu klīniskā iznākuma atšķirības pacientiem ar zemu CYP2C19 izoenzīma aktivitāti.

Īpaši klīniskie gadījumi

Klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētika atsevišķām grupām nav pētīta.

Pētījumos, kuros piedalījās gados veci brīvprātīgie (vecāki par 75 gadiem), salīdzinot ar jauno brīvprātīgo datiem, netika konstatētas asiņošanas laika un trombocītu agregācijas ātruma atšķirības. Gados vecākiem pacientiem Lopirel devas pielāgošana nav nepieciešama.

Klopidogrela farmakokinētika pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav pētīta.

Smagu nieru bojājumu gadījumā (ar kreatinīna klīrensu no 5 līdz 15 ml / min) klopidogrela atkārtotas lietošanas rezultātā, lietojot 75 mg dienā, ADP izraisītas trombocītu agregācijas sākuma pakāpe bija par 25% zemāka nekā veseliem brīvprātīgajiem, bet asiņošanas laika pagarināšanās saglabājās līdzīgs šim rādītājam veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma klopidogrela dienas devu 75 mg. Zāles bija labi panesamas visiem pacientiem.

Smagu aknu bojājumu gadījumā, lietojot klopidogrelu 75 mg dienā 10 dienas, ADP izraisītas trombocītu agregācijas inhibīcijas pakāpe bija līdzīga veseliem brīvprātīgajiem. Abas grupas bija salīdzināmas arī vidējā asiņošanas laikā.

Izoenzīma CYP2C9 gēnu alēļu izplatība, kas ir atbildīga par samazinātu un starpposma metabolismu, dažādu rasu grupu pārstāvjos ir atšķirīga. Mongoloīdu rases pārstāvjiem ir neliels daudzums literatūras datu, kas neļauj novērtēt CYP2C19 izoenzīma genotipēšanas vērtību saistībā ar išēmisku komplikāciju attīstību.

Lietošanas indikācijas

Lopirel lieto šādu slimību / slimību profilaksei:

• aterotrombotiskas komplikācijas pieaugušiem pacientiem ar miokarda infarktu (no vairākām dienām līdz 35 dienām), išēmisku insultu (no 7 dienām līdz 6 mēnešiem) vai diagnosticētu okluzīvu perifēro artēriju slimību;
• aterotrombotiskas komplikācijas pieaugušiem pacientiem ar akūtu koronāro sindromu: ar ST segmenta paaugstināšanos (akūtu miokarda infarktu) zāļu ārstēšanas laikā un trombolīzes iespēju (kopā ar acetilsalicilskābi); bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņa), arī pacientiem pēc stentēšanas ar perkutānu koronāro iejaukšanos (kopā ar acetilsalicilskābi);
• trombemboliskas un aterotrombotiskas komplikācijas priekškambaru mirdzēšanas (priekškambaru mirdzēšanas) gadījumā pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu (priekškambaru mirdzēšanu), kuriem ir viens vai vairāki asinsvadu komplikāciju riska faktori, zema asiņošanas iespējamība un kuri nevar izmantot netiešos antikoagulantus (kombinācijā ar acetilsalicilskābi).

Kontrindikācijas

• akūta asiņošana (intrakraniāla asiņošana, asiņošana no peptiskas čūlas utt.);
• smaga aknu mazspēja;
• iedzimta laktozes nepanesība, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms un laktāzes deficīts;
• bērni līdz 18 gadu vecumam;
• grūtniecība;
• laktācijas periods;
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Lopirel tiek nozīmēts piesardzīgi šādos gadījumos:

• nieru mazspēja;
• vidēji smagi aknu darbības traucējumi ar vienlaicīgu noslieci uz asiņošanu;
• trauma, operācija;
• slimības, kurās var attīstīties asiņošana (īpaši intraokulāri vai kuņģa-zarnu trakta);
• vienlaicīga serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes-2 inhibitorus), heparīna, varfarīna, glikoproteīna IIb / IIIa inhibitoru vienlaicīga lietošana;
• anamnēzē ir hematoloģiskas un alerģiskas reakcijas pret citiem tienopiridīniem (prasugrelu, tiklopidīnu);
• ģenētiski noteikts izoenzīma CYP2C19 funkcijas samazinājums.

Lietošanas metode un devas

Lopirel lieto iekšķīgi kopā ar ēdienu vai bez tā.

Lietošana pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem ar normālu izoenzīma CYP2C19 aktivitāti

Miokarda infarkta, išēmiska insulta un diagnosticētas oklūzijas perifēro artēriju slimības gadījumā 75 mg Lopirel tiek nozīmēts vienu reizi dienā.

Akūtā koronārā sindroma gadījumā bez ST segmenta paaugstināšanās (miokarda infarkts bez Q viļņa, nestabila stenokardija) ārstēšana jāsāk ar vienu piesātinošas devas (300 mg) devu, pēc kuras 75 mg tiek nozīmēta vienu reizi dienā (kopā ar 75–325 mg acetilsalicilskābes dienas devu).). Tā kā lielāka acetilsalicilskābes daudzuma lietošana palielina asiņošanas risku, šai indikācijai ieteicamā acetilsalicilskābes deva nedrīkst pārsniegt 100 mg. Optimālais terapijas ilgums nav oficiāli noteikts. Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem zāles ieteicams lietot līdz 1 gadam. Maksimālo labvēlīgo efektu novēro līdz 3. ārstēšanas mēnesim.

Akūtā koronārā sindroma gadījumā ar ST segmenta paaugstināšanos (akūts miokarda infarkts, kam raksturīga ST segmenta paaugstināšanās), vienu reizi tiek ievadīta Lopirel piesātinošā deva 300 mg, pēc tam 75 mg vienu reizi dienā kombinācijā ar acetilsalicilskābi (kombinācijā ar vai bez trombolītiskiem līdzekļiem). Ārstējot pacientus no 75 gadu vecuma, Lopirel terapija jāveic bez piesātinošās devas lietošanas. Kombinētā terapija sākas tūlīt pēc simptomu parādīšanās un turpinās 4 nedēļas. Nav pētīta acetilsalicilskābes un klopidogrela kombinācijas lietošanas efektivitāte šīm indikācijām ilgāk par 4 nedēļām.

Ar priekškambaru mirdzēšanu (priekškambaru mirdzēšanu) vienu reizi dienā tiek nozīmēts 75 mg Lopirel. Jums kopā ar klopidogrelu jāsāk un jāturpina lietot acetilsalicilskābi (dienas deva 75-100 mg).

Ja esat aizmirsis lietot nākamo Lopirel devu, jums jāievēro šādi ieteikumi:

• ja kopš aizmirstās devas ir pagājušas mazāk nekā 12 stundas, jums nekavējoties jālieto Lopirel deva un nākamās zāļu devas jālieto kā parasti;
• ja kopš aizmirstās devas ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas, nākamā Lopirel deva jālieto kā parasti (dubultas devas lietošana ir aizliegta).

Lietošana pacientiem ar ģenētiski noteiktu izoenzīma CYP2C19 samazinātu aktivitāti

Ar zemu izoenzīma CYP2C19 aktivitāti klopidogrela prettrombocītu iedarbība samazinās. Lietojot lielākas devas (piesātinošā deva 600 mg un pēc tam 150 mg dienā dienā), klopidogrela prettrombocītu iedarbība pastiprinās. Ņemot vērā pētījuma klīniskos rezultātus, nebija iespējams noteikt optimālo zāļu devu režīmu pacientiem ar samazinātu metabolismu zemas izoenzīma CYP2C19 aktivitātes dēļ.

Lietošana dažādu tautību pacientiem

Dažādu etnisko grupu pārstāvjiem izoenzīma CYP2C19 gēnu alēļu izplatība, kas ir atbildīga par klopidogrela samazinātu un starpposma metabolismu līdz aktīvajam metabolītam, atšķiras. Ir tikai ierobežota informācija par mongoloīdu rases pārstāvjiem, novērtējot saikni starp CYP2C19 izoenzīma genotipu un klīniskajiem rezultātiem.

Lietošana vīriešiem un sievietēm

Neliels pētījums, kurā salīdzināja Lopirel farmakodinamiskās īpašības abos dzimumos, parādīja mazāku ADP izraisītas trombocītu agregācijas inhibīciju sievietēm, bet asiņošanas laikā atšķirības nebija. Lielajā kontrolētajā pētījumā CAPRIE (klopidogrela un acetilsalicilskābes kombinācija pacientiem ar paaugstinātu išēmisku komplikāciju rašanās varbūtību) sievietēm un vīriešiem klīnisko rezultātu biežums, klīnisko un laboratorisko parametru novirzes no normas un citas blakusparādības bija vienādas.

Blakus efekti

Drošības pētījums tika veikts ar vairāk nekā 44 000 pacientiem, tostarp vairāk nekā 12 000 pacientiem, kuri tika ārstēti vismaz vienu gadu. Klopidogrela vispārējā tolerance ir līdzīga acetilsalicilskābes tolerancei neatkarīgi no rases, dzimuma un pacientu vecuma. Vairāki klīniskie pētījumi (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) ir identificējuši klīniski nozīmīgas blakusparādības, kas uzskaitītas turpmāk.

CAPRIE pētījumā klopidogrela (dienas deva 75 mg) tolerance bija līdzīga acetilsalicilskābes (dienas deva 325 mg) tolerancei. Spontānie ziņojumi satur informāciju par blakusparādībām.

Klopidogrela klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas lietošanas laikā visbiežāk tika reģistrēti asiņošanas attīstības fakti (īpaši pirmajā ārstēšanas mēnesī).

Klīniskajā pētījumā CAPRIE kumulatīvais asiņošanas biežums, lietojot klopidogrelu vai acetilsalicilskābi atsevišķi, bija 9,3%. Smaga asiņošana ar klopidogrelu tika reģistrēta tikpat bieži kā ar acetilsalicilskābi.

CURE klīniskā pētījuma gaitā, lietojot acetilsalicilskābi un klopidogrelu 7 dienas pēc koronāro artēriju šuntēšanas, pacientiem, kuri pārtrauca ārstēšanu vairāk nekā 5 dienas pirms operācijas, smagas asiņošanas biežums nepalielinājās. Pacientiem, kuri turpināja lietot šo zāļu kompleksu 5 dienas pirms koronāro artēriju šuntēšanas sākuma, tika novērota smaga asiņošana ar biežumu 9,6% (kombinācijā ar acetilsalicilskābi + klopidogrelu) un 6,3% (lietojot acetilsalicilskābi + placebo).

CLARITY klīniskajā pētījumā kopumā palielinājās asiņošanas rādītāji acetilsalicilskābes + klopidogrela grupā, salīdzinot ar acetilsalicilskābes + placebo grupu. Abās grupās smagas asiņošanas biežums bija līdzīgs un gandrīz nebija atkarīgs no heparīna vai fibrinolītiskās terapijas veida un pacientu sākotnējām īpašībām.

COMMIT klīniskajā pētījumā smadzeņu asiņošanas vai smagas ne-smadzeņu asiņošanas kumulatīvais biežums bija mazs un neatšķīrās abās grupās.

ACTIVE-A klīniskajā pētījumā smagas asiņošanas biežums acetilsalicilskābes + klopidogrela grupā bija lielāks nekā acetilsalicilskābes + placebo grupā (attiecīgi 6,7% un 4,3%). Kopumā liela asiņošana abās grupās bija ekstrakraniāla (attiecīgi 5,3% un 3,5%), visbiežāk attīstījās kuņģa-zarnu trakta asiņošana (attiecīgi 3,5% un 1,8%). Acetilsalicilskābe + klopidogrels grupā intrakraniāli asinsizplūdumi bija biežāki salīdzinājumā ar acetilsalicilskābes + placebo grupu (attiecīgi 1,4% un 0,8%). Arī šīm grupām nebija statistiski nozīmīgu atšķirību hemorāģiskā insulta (attiecīgi 0,8% un 0,6%) un letālas asiņošanas (attiecīgi 1,1% un 0,7%) biežumā.

Klīniskajos pētījumos un ar spontāniem ziņojumiem ziņots par šādām blakusparādībām:

• limfātiskā un asinsrites sistēma: reti - eozinofīlija, leikopēnija, trombocitopēnija; reti neitropēnija (ieskaitot smagu neitropēniju); ļoti reti - aplastiska anēmija, trombotiska trombocitopēniska purpura, agranulocitoze, pancitopēnija, smaga trombocitopēnija, granulocitopēnija, iegūta hemofilija (A tips), anēmija;
• imūnsistēma: ļoti reti - anafilaktoīdas reakcijas, seruma slimība; biežums nav zināms - paaugstinātas jutības krustenisko reakciju attīstība ar tienopiridīniem (piemēram, ar tiklopidīnu un prasugrelu);
• psihe: ļoti reti - apjukums, halucinācijas;
• nervu sistēma: reti - galvassāpes, intrakraniāla asiņošana (daži letāli gadījumi), reibonis, parestēzija; ļoti reti - garšas traucējumi;
• redze: reti - acu asiņošana (acs audos, konjunktīvas, tīklenē);
• dzirde: reti - vertigo;
• trauki: bieži - hematomas; ļoti reti - asiņošana no operētas brūces, smaga asiņošana, asinsspiediena pazemināšanās, vaskulīts;
• elpošanas sistēma: bieži - deguna asiņošana; ļoti reti - bronhu spazmas, asiņošana no elpošanas sistēmas (plaušu asiņošana, hemoptīze), eozinofīla pneimonija, zarnu pneimonīts;
• kuņģa-zarnu trakts: bieži - caureja, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, dispepsija, sāpes vēderā; reti - gastrīts, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, slikta dūša, vemšana, meteorisms, aizcietējums; reti - retroperitoneāla asiņošana; ļoti reti - letāla retroperitoneāla un kuņģa-zarnu trakta asiņošana, kolīts (ieskaitot limfocītisko vai čūlaino), pankreatīts, stomatīts;
• aknas un urīnceļi: ļoti reti - hepatīts, akūta aknu mazspēja, novirzes laboratorisko pētījumu laikā par aknu funkcionālo stāvokli;
• āda un zemādas audi: bieži - zilumi; reti - nieze, izsitumi, purpura; ļoti reti - angioneirotiskā tūska, bullozais dermatīts (multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze), zāļu paaugstinātas jutības sindroms, eritematozi vai eksfoliatīvi izsitumi, zāļu izsitumi ar sistēmiskiem simptomiem un eozinofilija, nātrene, plānā ķērpis, ekzēma
• balsta un kustību aparāta un saistaudi: ļoti reti - artrīts, hemartroze (asiņošana muskuļu un skeleta sistēmā), mialģija, artralģija;
• nieres un urīnceļi: reti - hematūrija; ļoti reti - kreatinīna koncentrācijas palielināšanās asinīs, glomerulonefrīts;
• instrumentālie un laboratorijas pētījumi: reti - neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās, asiņošanas laika palielināšanās, trombocītu skaita samazināšanās;
• pārkāpumi injekcijas vietā un vispārēji traucējumi: bieži - asiņošana no punkcijas vietas; ļoti reti - drudzis.

Pārdozēšana

Lopirel pārdozēšanas gadījumā asiņošanas laiks var palielināties, attīstoties sekojošām komplikācijām asiņošanas veidā.

Aprakstīto parādību rašanās gadījumā nepieciešams veikt atbilstošus terapeitiskos pasākumus. Lai ātri koriģētu ilgstošu asiņošanas laiku, ieteicams veikt trombocītu pārliešanu. Klopidogrelam nav antidota.

Speciālas instrukcijas

Asiņošana, hematoloģiski traucējumi

Kad parādās klīniski simptomi, kas norāda uz asiņošanas rašanos un nevēlamu blakusparādību rašanās risku, nepieciešams veikt steidzamu klīnisko asins analīzi, noteikt aktivētā daļējā tromboplastīna laiku, trombocītu skaitu, trombocītu funkcionālās aktivitātes rādītājus, kā arī veikt citus nepieciešamos pētījumus.

Lopirel jālieto piesardzīgi pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku, kas saistīts ar operāciju, traumām, citiem patoloģiskiem stāvokļiem, kā arī pacientiem, kuri lieto nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (īpaši acetilsalicilskābi, heparīnu, COX-2 inhibitorus, glikoproteīna IIb inhibitorus / IIIa vai selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori).

Pirmajās Lopirel terapijas nedēļās un / vai pēc invazīvas kardioloģiskas procedūras vai ķirurģiskas iejaukšanās rūpīgi jānovēro asiņošanas pazīmju, tostarp latentas, klātbūtne.

Sakarā ar iespējamo asiņošanas intensitātes palielināšanos Lopirel un varfarīna kombinēta lietošana nav ieteicama. Izņēmums ir reti sastopamas klīniskās situācijas: peldoša tromba klātbūtne kreisajā kambarī, stentēšana pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu utt.

Gaidāmās plānotās ķirurģiskās operācijas gadījumā un ja nav nepieciešamības nodrošināt antiagregantu efektu, Lopirel lietošana jāpārtrauc 7 dienas pirms iejaukšanās.

Pirms jaunu zāļu lietošanas uzsākšanas un pirms gaidāmās operācijas pacientam jāinformē ārsts (ieskaitot zobārstu) par Lopirel lietošanu.

Zāles pagarina asiņošanas laiku, tādēļ tās jālieto piesardzīgi pacientiem ar slimībām, kurām ir nosliece uz asiņošanu (īpaši intraokulārā un kuņģa-zarnu traktā).

Pacients jābrīdina, ka gadījumā, ja Lopirel lieto (monoterapijā vai kombinācijā ar acetilsalicilskābi), asiņošanas apturēšana prasa vairāk laika. Ja Jums rodas neparasta asiņošana (pēc ilguma vai vietas), jums jāmeklē ārsta padoms.

Trombotiskā trombocitopēniskā purpura (TTP)

Pat pēc īsas klopidogrela lietošanas trombotiskās trombocitopēniskās purpuras gadījumi, kuriem bija raksturīga trombocitopēnija, mikroangiopātiska hemolītiskā anēmija, ko papildina nieru darbības traucējumi, drudzis un neiroloģiski traucējumi, bija ļoti reti. TTP tiek uzskatīts par potenciāli dzīvībai bīstamu notikumu, kam nepieciešama tūlītēja ārstēšana, ieskaitot plazmaferēzi.

Iegūta hemofilija

Ārstējot ar klopidogrelu, reģistrēti iegūtas hemofilijas gadījumi. Apstiprinot aktivētā daļējā tromboplastīna laika pagarināšanos bez asiņošanas attīstības vai ar to, jāņem vērā iegūtās hemofilijas klātbūtnes iespējamība, un, ja ir noteikta atbilstoša diagnoze, pārtrauciet Lopirel lietošanu un sāciet adekvātu ārstēšanu.

Nesenais išēmiskais insults

Lopirel nav ieteicams parakstīt, ja akūts išēmisks insults ir vecāks par 7 dienām, jo trūkst datu par tā lietošanu šajā stāvoklī. Kombinēta terapija ar acetilsalicilskābi un klopidogrelu pacientiem ar nesenu pārejošu išēmisku lēkmi vai išēmisku insultu un lielu atkārtotu aterotrombotisku notikumu iespējamību nav efektīvāka par klopidogrela monoterapiju, taču tai ir lielāks plašas asiņošanas risks.

Krusteniskas reakcijas ar tienopiridīniem

Terapijas laikā ar tienopiridīniem ir reģistrētas savstarpējas paaugstinātas jutības reakcijas, tāpēc pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jānoskaidro paaugstinātas jutības reakcijas pret tienopiridīniem (klopidogrels, tiklopidīns, prasugrels) pacienta vēsturē.

Tienopiridīnu lietošana var izraisīt dažāda smaguma alerģiskas reakcijas, piemēram, angioneirotisko tūsku, izsitumus vai hematoloģiskas krusteniskas reakcijas (neitropēnija un trombocitopēnija). Pacientiem ar hematoloģiskām un / vai alerģiskām reakcijām iepriekšējās terapijas laikā ar tienopiridīniem terapijas ar citu tienopiridīnu gadījumā var palielināties līdzīgu vai citu reakciju iespējamība. Ārstējot pacientus, kuriem anamnēzē ir bijušas alerģiskas reakcijas uz tienopiridīniem, ieteicams kontrolēt paaugstinātas jutības simptomus.

Citohroma P ₄₅₀ izoenzīms CYP2C19

Pacientiem ar lēnu izoenzīma CYP2C19 metabolismu, lietojot ieteicamās klopidogrela devas, tā aktīvais metabolīts veidojas mazākā daudzumā, kā arī tika reģistrēta vājāka ietekme uz trombocītu agregāciju.

Klopidogrela metabolisms aktīvajos metabolītos ar daļēju izoenzīma CYP2C19 piedalīšanos izraisa klopidogrela aktīvā metabolīta satura samazināšanos, lietojot zāles, kas kavē šī enzīma aktivitāti. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav zināma. Vienlaicīgi lietot mērenus un spēcīgus izoenzīma CYP2C19 inhibitorus nav ieteicams.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Pētījumos, kas veikti ar dzīvniekiem, klopidogrela tieša vai netieša negatīva ietekme uz embrija attīstību, grūtniecību, dzemdībām, pēcdzemdību attīstību netika atklāta, taču attiecīgu klīnisko datu trūkuma dēļ Lopirel lietošana grūtniecēm ir kontrindicēta.

Pētījumos ar žurkām tika konstatēts, ka klopidogrels un tā metabolīti nonāk mātes pienā, tāpēc Lopirel terapijas gadījumā zīdīšana jāpārtrauc. Nav datu par klopidogrela izdalīšanos mātes pienā cilvēkam.

Bērnības lietošana

Saskaņā ar instrukcijām Lopirel ir aizliegts lietot bērniem līdz 18 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Tā kā datu par klopidogrela lietošanu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir ierobežoti, Lopirel jālieto piesardzīgi, ārstējot šīs kategorijas pacientus.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Tā kā ir ierobežoti dati par klopidogrela lietošanu pacientiem ar mērenu aknu disfunkciju un ar lielu varbūtību attīstīties hemorāģiska diatēze, Lopirel šīs kategorijas pacientiem jālieto piesardzīgi.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Ārstējot gados vecākus pacientus, Lopirel deva nav jāpielāgo.

Zāļu mijiedarbība

Palielinātas asiņošanas intensitātes riska dēļ vienlaicīga klopidogrela lietošana ar netiešiem antikoagulantiem nav ieteicama, lai gan, lietojot 75 mg klopidogrela dienas devu, pacienti, kuri ilgstoši ārstēti ar varfarīnu, nemainīja S-varfarīna starptautisko normalizēto attiecību vai farmakokinētiku. Varfarīna un klopidogrela kombinēta lietošana palielina asiņošanas risku, pateicoties neatkarīgai ietekmei uz hemostāzi.

Acetilsalicilskābe neietekmē klopidogrela efektivitāti, tomēr pēdējais pastiprina ASA ietekmi uz trombocītu agregāciju. Tajā pašā laikā vienlaicīga klopidogrela un ASA (500 mg 2 reizes dienā) lietošana neizraisīja ievērojamu asiņošanas laika palielināšanos. Starp ASS un klopidogrelu ir iespējama farmakodinamiskā mijiedarbība, kas palielina asiņošanas risku, tādēļ, lietojot tos kopā, jāievēro piesardzība, lai gan klīniskajos pētījumos pacientiem līdz 1 gadam tika nozīmēta kombinēta terapija ar klopidogrelu un ASS.

Vienlaicīga klopidogrela un IIb / IIIa receptoru blokatoru lietošana prasa piesardzību.

Saskaņā ar klīnisko pētījumu, kurā piedalījās veseli cilvēki, klopidogrela lietošanas gadījumā heparīna devas maiņa nebija nepieciešama, kuras antikoagulanta iedarbība nemainījās. Vienlaicīga heparīna lietošana neietekmēja klopidogrela antiagregantu iedarbību. Farmakodinamiskā mijiedarbība ir iespējama starp heparīnu un klopidogrelu, kas var izraisīt asiņošanas attīstību, tādēļ šīs zāles vienlaikus jālieto piesardzīgi.

Pēc akūta miokarda infarkta pacientiem tika pētīta fibrīnam specifisku vai fibrīnam nespecifisku trombolītisko līdzekļu, heparīna un klopidogrela kombinētas lietošanas drošība. Klīniski nozīmīga asiņošana radās ar biežumu, kas ir līdzīgs šim rādītājam, kombinētas trombolītisko zāļu, heparīna un acetilsalicilskābes lietošanas gadījumā.

Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās veselīgi brīvprātīgie, tika konstatēts, ka kombinēta naproksēna un klopidogrela lietošana izraisīja latentā asins zuduma palielināšanos kuņģa-zarnu traktā. Tā kā nav pētījumu par klopidogrela un citu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu mijiedarbību, nav zināms, vai ar šo kombināciju palielinās kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risks. Tādēļ klopidogrela un nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu, ieskaitot COX-2 inhibitorus, vienlaicīga lietošana jāveic piesardzīgi.

Tā kā ir pierādījumi par selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru ietekmi uz trombocītu aktivāciju ar paaugstinātu asiņošanas risku, šīs zāles vienlaikus ar klopidogrelu jālieto piesardzīgi.

Klopidogrela aktīvā metabolīta veidošanās daļēji notiek ar CYP2C19 sistēmas palīdzību, tādēļ, lietojot līdzekļus, kas kavē šo sistēmu, var samazināties aktīvā metabolīta saturs asins plazmā, samazinoties klopidogrela klīniskajai efektivitātei. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav zināma. Piesardzības nolūkos ir jāizvairās no vienlaicīgas mērenu un spēcīgu izoenzīma CYP2C19 inhibitoru lietošanas.

Zāles, kas inhibē CYP2C19 izoenzīmu, ir ezomeprazols, omeprazols, fluoksetīns, fluvoksamīns, vorikonazols, moklobemīds, tiklopidīns, flukonazols, cimetidīns, ciprofloksacīns, okskarbamazepīns, hloramfenikols, karbamazepīns.

Lietojot klopidogrelu kopā ar omeprazolu 80 mg dienā vai lietojot tos kopā mazāk nekā 12 stundas, aktīvā metabolīta iedarbība ar piesātinošu devu samazinājās par 45% un uzturošā deva - par 40%. Šīs vērtību izmaiņas ir saistītas ar trombocītu agregācijas inhibīcijas samazināšanos par 39% ar piesātinošu devu un par 21% uzturošās devas gadījumā. Līdzīga ietekme ir sagaidāma arī mijiedarbojoties ar klopidogrelu un ezomeprazolu.

Novērošanas un klīnisko pētījumu laikā tika iegūta pretrunīga informācija par šo farmakokinētisko un farmakodinamisko mijiedarbību ietekmes uz smagām kardiovaskulārām komplikācijām klīnisko nozīmi. Drošības apsvērumu dēļ nav ieteicams vienlaikus lietot omeprazolu vai ezomeprazolu ar klopidogrelu.

Lietojot lansoprazolu vai pantoprazolu, tika novērota mazāk izteikta metabolītu iedarbības samazināšanās.

Vienlaicīgi lietojot pantoprazolu (vienreizēja dienas deva - 80 mg) un klopidogrelu, aktīvā metabolīta koncentrācija piesātinošā devā samazinājās par 20% un balstdevā par 14%. Šī terapija izraisīja trombocītu agregācijas vidējās inhibīcijas samazināšanos attiecīgi par 15 un 11%. Šie dati norāda, ka klopidogrelu un pantoprazolu var lietot vienlaikus.

Dati par to, ka klopidogrelu nav citu zāļu, kas samazina kuņģa skābumu (antacīdi vai H ₂ blokatori, cimetidīns, izņemot izoenzīma inhibitoru CYP2C19), antiagreganti.

Veicot vairākus klīniskus pētījumus par klopidogrela un citu vienlaikus nozīmētu zāļu uzņemšanu, tika iegūti dati par nelielām klopidogrela farmakodinamiskās aktivitātes izmaiņām, lietojot estrogēnus vai fenobarbitālu. Klopidogrela un nifedipīna, atenolola vai to kombinācijas klīniski nozīmīga farmakodinamiskā mijiedarbība nav reģistrēta.

Teofilīna un digoksīna farmakokinētiskie parametri, lietojot tos kopā ar klopidogrelu, nemainījās.

Antacīdi nesamazina klopidogrela uzsūkšanos.

Saskaņā ar CAPRIE pētījumu tolbutamīdu un fenitoīnu var lietot vienlaikus ar klopidogrelu, neskatoties uz to, ka klopidogrela karboksilmetabolīts kavē citohroma P ₄₅₀ izoenzīma 2C9 aktivitāti (dati iegūti no cilvēka aknu mikrosomām). Šī parādība savukārt var izraisīt dažu zāļu, kuras metabolizē citohroma P ₄₅₀ izoenzīms 2C9 (tolbutamīds, fenitoīns, daži nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi), koncentrāciju plazmā.

Klīniskie pētījumi nav atklājuši klīniski nozīmīgu nevēlamu mijiedarbību starp klopidogrelu un angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, beta blokatoriem, diurētiskiem līdzekļiem, lēnu kalcija kanālu blokatoriem, koronāro vazodilatatoru, hipolipidēmisko līdzekļu, hipoglikemizējošo līdzekļu (ieskaitot insulīnu), hormonu aizstājterapijas II / III / …

Analogi

Lopirela analogi ir: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā līdz 30 ° C.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Lopirelu

Atsauksmes par Lopirel norāda uz šo zāļu efektivitāti un salīdzinoši reto blakusparādību attīstību tās lietošanas laikā. Daži lietotāji uzskata Lopirel galveno trūkumu par salīdzinoši augstajām izmaksām.

Lopirel cena aptiekās

Lopirel 75 mg cena ir: 14 tabletes - apmēram 300 rubļi, 28 tabletes - apmēram 580 rubļi, 100 tabletes - apmēram 1300 rubļi.

Lopirel: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Lopirel 75 mg apvalkotās tabletes 14 gab. 281 r Pērciet

Lopirel 75 mg apvalkotās tabletes 28 gab. 450 RUB Pērciet

Lopirel tabletes pp 75mg 28 gab. 661 RUB Pērciet

Lopirel 75 mg apvalkotās tabletes 100 gab. 946 RUB Pērciet

Lopirel tabletes pp 75mg 100 gab. 1150 RUB Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!