Zidovudīns - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Zidovudīns

Zidovudīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Zidovudīns

ATX kods: J05AF01

Aktīvā sastāvdaļa: zidovudīns (zidovudīns)

Ražotājs: Aurobindo Pharma (Indija); Obolenskas farmācijas uzņēmums (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 05.11.2018

Zidovudīns ir zāles, ko lieto kompleksā HIV infekcijas ārstēšanā.

Izlaiduma forma un sastāvs

• apvalkotās tabletes: abpusēji izliektas, apaļas, gandrīz baltas, vienā pusē iegravēts "D", otrā - "11" (plastmasas pudelēs pa 50, 60, 100 gab., kartona kastē 1 pudele; blisteros 10 gab., 10 iepakojumi kartona kastē);
• kapsulas: baltas, izmērs Nr. 1; kapsulas satur gandrīz baltu vai baltu pulveri (blisteros pa 10 gab., kartona saišķī pa 1, 3, 5 vai 10 iepakojumiem; blistera iepakojumos pa 25 gab., kartona iepakojumā pa 4 iepakojumiem).

1 tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: zidovudīns - 300 mg;
• palīgkomponenti: magnija stearāts - 1,05 mg; mikrokristāliskā celuloze - 24,95 mg; nātrija karboksimetilciete - 16 mg; hipromeloze - 8 mg;
• apvalks: Opadry white (makrogols - 400 - 0,93 mg; hipromeloze - 9,36 mg; titāna dioksīds - 4,71 mg) - 15 mg.

1 kapsulas sastāvs:

• aktīvā viela: zidovudīns - 100 mg;
• palīgkomponenti: magnija stearāts - 1,2 mg; mikrokristāliskā celuloze - 34,5 mg; nātrija karboksimetilciete - 11,5 mg; kukurūzas ciete - 82,8 mg;
• kapsula: titāna dioksīds, želatīns.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Zidovudīns ir sintētisks nukleozīdu analogs. Šūnas iekšpusē tas tiek fosforilēts līdz aktīvam metabolītam - zidovudīna-5-trifosfātam. Zidovudīna trifosfāts inhibē HIV reverso transkriptāzi, kas rodas vīrusa DNS sintēzes pārtraukuma dēļ pēc iekļaušanas nukleotīdu ķēdē. Nedaudz kavē šūnu DNS polimerāzes gamma un alfa.

Kombinācijā ar citām pretvīrusu HIV zālēm tiek novērots CD4 šūnu skaita pieaugums.

Farmakokinētika

Zidovudīna farmakokinētika, lietojot iekšķīgi devās no 2 mg / kg ik pēc 8 stundām līdz 10 mg / kg ik pēc 4 stundām, nav atkarīga no devas.

Piemīt ātra absorbcija. Pārtikas uzņemšana neietekmē vielas farmakokinētiku. Biopieejamība ir 54–74%. Acīmredzamais V _d - 1-2,2 l / kg. Laiks, kas nepieciešams, lai sasniegtu C _max plazmā, ir no 0,5 līdz 1,5 stundām. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām <38%.

Metabolizējas aknās. Galvenais metabolīts ir zidovudīna glikuronīds, kura AUC ir 3 reizes lielāks nekā zidovudīna. Pēc perorālas ievadīšanas urīnā ir viela un tās metabolīts (attiecīgi 14/74%). Sistēmiskais klīrenss svārstās 1-2 l / h / kg robežās, nieru klīrenss - no 0,3 līdz 0,4 l / h / kg. Zidovudīna koncentrācijas attiecība plazmā un cerebrospinālajā šķidrumā ir 1 / 0,62.

Hroniskas nieru mazspējas gadījumā (ar kreatinīna klīrensu - 16-18 ml / min) AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (pusperiods) ir 1,4 stundas. Aknu mazspējas gadījumā zidovudīna klīrenss samazinās. T _1/2 - no 0,5 līdz 3 stundām.

Lietošanas indikācijas

• HIV-1 izraisītas HIV infekcijas ārstēšana (kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm);
• augļa transplacentārās HIV infekcijas profilakse (grūtniecības laikā, dzemdībās, jaundzimušajiem, kas dzimuši ar HIV inficētām mātēm).

Kontrindikācijas

Absolūts:

• neitropēnija / leikopēnija (neitrofilo leikocītu skaits <0,75 × ¹⁰⁹ / l vai 750 / μL);
• anēmija (hemoglobīns <75 g / l vai 4,65 mmol / l);
• kombinēta lietošana ar doksorubicīnu, stavudīnu un citām zālēm, kas pazemina pretvīrusu aktivitāti;
• bērni līdz 3 gadu vecumam (kapsulas) vai ķermeņa masa <30 kg (tabletes);
• laktācijas periods;
• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Relatīvais (slimības / stāvokļi, kuru klātbūtnē nepieciešama piesardzība):

• kaulu smadzeņu hematopoēzes apspiešana;
• anēmija (hemoglobīns 75–90 g / l robežās);
• folijskābes vai cianokobalamīna deficīts;
• hepatīts vai citi aknu slimības riska faktori;
• aknu mazspēja;
• hepatomegālija;
• aptaukošanās;
• neitropēnija / leikopēnija (neitrofilo leikocītu skaits 0,75-1 × 10 ⁹ / l vai 750-1000 / μl);
• 1-14 grūtniecības nedēļas;
• vecāka gadagājuma cilvēkiem.

Norādījumi par zidovudīna lietošanu: metode un devas

Zāles lieto iekšķīgi, ar pietiekamu daudzumu šķidruma neatkarīgi no ēdienreizes. Nekošļājiet tabletes.

Ieteicamā dozēšanas shēma (kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm):

• tabletes: bērni, kuru ķermeņa masa pārsniedz 30 kg, un pieaugušie: 600 mg dienā, sadalot 2 devās;
• kapsulas: bērni no 3 līdz 12 gadiem - 360-480 mg / m ² dienā, sadalot 3-4 devās; bērni no 12 gadu vecuma un pieaugušie - 500 vai 600 mg dienā, sadalot 2-3 devās; ārstēšanas kurss tiek veikts ilgu laiku (praktiski neierobežots); ir pieļaujami pārtraukumi līdz 1 mēnesim.

Samazinoties hemoglobīna saturam par 25% no sākotnējā rādītāja, neitrofilo leikocītu skaits - par 50%, dienas deva jāsamazina 2 reizes vai zāles īslaicīgi atceļ; terapijas / sākotnējās devas atsākšana ir iespējama pēc indikatoru atjaunošanas. Ja hemoglobīna saturs ir <75 g / l vai neitrofilo leikocītu skaits ir <0,75 × ¹⁰⁹ / l, terapija tiek pārtraukta.

HIV transplacentārās transmisijas profilakse sievietēm, kuras saglabā grūtniecību:

• tabletes: 2 reizes dienā, 300 mg, sākot no 36. grūtniecības nedēļas un pirms dzemdību sākuma, pēc tam ik pēc 3 stundām, 300 mg līdz nabassaites šķērsošanai;
• kapsulas: 5 reizes dienā, 100 mg, sākot no 14. grūtniecības nedēļas un pirms dzemdībām.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešama devas shēmas pielāgošana, taču esošā informācija nav pietiekama, lai izstrādātu ieteikumus par devām. Ja nav iespējams kontrolēt zidovudīna koncentrāciju plazmā, ieteicams pievērst uzmanību zāļu nepanesības pazīmēm. Ja nepieciešams, jāpalielina intervāls starp devām.

Ieteicamā zidovudīna deva pacientiem ar smagiem nieru funkcionāliem traucējumiem (ar kreatinīna klīrensu <10 ml / min) ir 300 mg vienu reizi dienā.

Blakus efekti

Iespējamās blakusparādības (> 10% - ļoti bieži;> 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1% - reti; <0,01% - ļoti reti):

• nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis; reti - krampji, miegainība, parestēzija, bezmiegs, samazināts domāšanas ātrums;
• elpošanas sistēma: dažreiz - elpas trūkums; reti - klepus;
• sirds un asinsvadu sistēma: reti - kardiomiopātija;
• asinsrades sistēma: bieži - anēmija, leikopēnija un neitropēnija (palielinās neitropēnijas sastopamība pacientiem, kuriem terapijas sākumā samazinājies neitrofilo leikocītu, B ₁₂ vitamīna seruma un hemoglobīna līmenis serumā); dažreiz - pancitopēnija un trombocitopēnija; reti - eritrocītu aplazija; ļoti reti - aplastiska anēmija;
• urīnceļu sistēma: reti - bieža urinēšana;
• muskuļu un skeleta sistēma: bieži - mialģija; dažreiz miopātija;
• endokrīnā sistēma: reti - ginekomastija;
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - sāpes vēdera augšdaļā, caureja, vemšana; dažreiz meteorisms; reti - garšas traucējumi, mutes gļotādas pigmentācija, dispepsija;
• āda un tās piedēkļi: dažreiz - ādas nieze, izsitumi uz ādas (izņemot nātreni); reti - nātrene, ādas / nagu pigmentācija, pastiprināta svīšana;
• aknas un aizkuņģa dziedzeris: bieži - paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte un bilirubīna līmenis; reti - smaga hepatomegālija ar steatozi, pankreatīts;
• vielmaiņa: bieži - hiperlaktatēmija; reti - anoreksija, pienskābes acidoze; zemādas taukaudu uzkrāšanās / pārdale (traucējumu parādīšanās ir atkarīga no dažādiem faktoriem, tostarp pretretrovīrusu zāļu kombinācijas);
• psihe: reti - depresija, trauksme;
• citi: bieži - slikta pašsajūta; dažreiz - astēnija, vispārējs sāpju sindroms, drudzis; reti - sāpes krūtīs, drebuļi, gripai līdzīgs sindroms.

Grūtnieces, kuras lieto zāles saskaņā ar devu režīmu, parasti to labi panes. Bērniem tiek novērots hemoglobīna satura samazinājums, bet asins pārliešana nav nepieciešama. Pēc terapijas pabeigšanas anēmija izzūd pēc 6 nedēļām.

Pārdozēšana

Galvenie simptomi ir: galvassāpes, noguruma sajūta, vemšana; ļoti reti - izmaiņas asins skaitļos; ar ievērojamu pārdozēšanu nav klīnisku, hematoloģisku vai bioķīmisku simptomu.

Terapija: simptomātiska. Peritoneālā dialīze un hemodialīze zidovudīna izvadīšanai no organisma nav ļoti efektīva, taču tās palielina tā metabolīta glikuronīda izdalīšanos.

Speciālas instrukcijas

Terapijas laikā nepieciešama sistemātiska perifēro asiņu attēla kontrole: pirmajos 3 terapijas mēnešos - reizi 2 nedēļās, pēc tam - reizi mēnesī.

Hematoloģiskas izmaiņas parasti parādās 4-6 nedēļas pēc zāļu lietošanas sākuma. Neitropēnija un anēmija biežāk notiek uz lielu Zidovudine devu fona - no 1,2 līdz 1,5 g dienā pacientiem ar CD4 + šūnu satura samazināšanos, ar progresējošu HIV infekciju. Samazinoties hemoglobīnam par vairāk nekā 25% vai samazinoties neitrofilo leikocītu skaitam par vairāk nekā 50%, salīdzinot ar sākotnējo vērtību, asins analīzes jāveic biežāk. Smaga hepatomegālija ar steatozi un pienskābes acidozi var būt letāla, tāpēc šo apstākļu laboratorisku / klīnisku pazīmju gadījumā Zidovudine tiek atcelts.

Galvenie pienskābes acidozes riska faktori ir aptaukošanās, sieviešu dzimums, ilgstoša terapija ar pretvīrusu līdzekļiem - nukleozīdu analogiem. Novērtējot zidovudīna toleranci, jāņem vērā, ka anēmija, anoreksija, izsitumi uz ādas, vājums, reibonis, galvassāpes, caureja, trombocitopēnija un mialģija var nebūt zāļu toksiska iedarbība, bet gan pašas HIV infekcijas un ar to saistītu sekundāru slimību izpausme. …

Zidovudīnu nedrīkst parakstīt kopā ar citām zālēm, kas satur zidovudīnu.

Terapijas laikā ir iespējama imūnās reaktivācijas sindroma attīstība, un var būt nepieciešama medicīniska iejaukšanās.

Zāļu lietošana neliedz HIV pārnest dzimumkontakta ceļā un caur inficētām asinīm.

Zidovudīns var izraisīt tauku audu uzkrāšanos / pārdali, jo īpaši "bifeļa kupris" (tauku audu uzkrāšanās dorsocervikālajā rajonā), centrālo aptaukošanos, tauku / sejas ekstremitāšu retināšanu, "kušingoido" seju, krūšu palielināšanos.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Ārstēšanas periodā jums vajadzētu atturēties no braukšanas.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Zidovudīns šķērso placentu. Sievietēm nav ieteicams izrakstīt terapiju pirms 14. grūtniecības nedēļas. Ja šajā periodā ir nepieciešams lietot zāles, ir rūpīgi jāsaskaņo paredzamais ieguvums ar iespējamo risku.

Bērna inficēšanās draudu dēļ sievietes nedrīkst lietot Zidovudine Zīdīšanas laikā.

Bērnības lietošana

Saskaņā ar instrukcijām zidovudīns kapsulu veidā ir kontrindicēts bērniem līdz 3 gadu vecumam, tabletes - bērniem līdz 30 kg.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar smagiem nieru funkcionāliem traucējumiem (ar kreatinīna klīrensu <10 ml / min) tiek veikta devas pielāgošana.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Aknu mazspējas, hepatomegālijas, hepatīta gadījumā vai jebkādu aknu slimības riska faktoru gadījumā zāles jālieto piesardzīgi.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem zidovudīnu ordinē piesardzīgi.

Šajā pacientu grupā nav īpašu ieteikumu par devu režīma korekciju. Izrakstot zāles, jāņem vērā ar vecumu saistītas izmaiņas perifēro asiņu parametros un nieru funkcionālais stāvoklis.

Zāļu mijiedarbība

• klaritromicīns: samazināta zidovudīna uzsūkšanās (ieteicamais intervāls starp šo zāļu lietošanu ir 2 stundas);
• aknu mikrosomālo enzīmu inhibitori, ieskaitot acetilsalicilskābi, valproīnskābi, morfīnu, indometacīnu, kodeīnu, ketoprofēnu, naproksēnu, lorazepāmu, klofibrātu, cimetidīnu, oksazepāmu, inozīna pranobeksu: paaugstināta zidovudīna koncentrācija plazmā;
• paracetamols: neitropēnijas biežuma palielināšanās (saistīta ar zidovudīna metabolisma inhibīciju, jo abas zāles ir glikuronīdi);
• zāles ar mielosupresīvu un nefrotoksisku iedarbību, ieskaitot alfa interferonu, dapsonu, pirimetamīnu, kotrimoksazolu, pentamidīnu, amfotericīnu B, gancikloviru, flucitozīnu, vinkristīnu, vinblastīnu, doksorubicīnu: palielina zidovudīna toksiskās iedarbības iespējamību;
• probenicīds un citi cauruļveida sekrēcijas inhibitori: zidovudīna T _1/2 pagarināšanās;
• flukonazols: tā koncentrācijas plazmā palielināšanās;
• staru terapija: pastiprina zidovudīna mielosupresīvo efektu;
• fenitoīns: tā koncentrācijas izmaiņas asinīs;
• stavudīns: zidovudīna efektivitātes samazināšanās (kombinācija nav ieteicama);
• citas zāles, ko lieto pret HIV (īpaši lamivudīns): sinerģiska ietekme uz HIV replikāciju šūnu kultūrā;
• ganciklovirs, alfa interferons, ribavirīns, citas zāles, kas nomāc kaulu smadzeņu asinsradi, ieskaitot citostatiskos līdzekļus: palielināta zidovudīna hematotoksicitāte;
• rifampicīns: zidovudīna koncentrācijas samazināšanās plazmā, kas var izraisīt tā efektivitātes samazināšanos (kombinācija nav ieteicama);
• nukleozīdu analogi, kas izraisa DNS replikācijas pārkāpumu, ieskaitot ribavirīnu: zidovudīna pretvīrusu iedarbības samazināšanās (kombinācija nav ieteicama);
• doksorubicīns: savstarpēja aktivitātes pavājināšanās (kombinācija nav ieteicama).

Analogi

Zidovudīna analogi ir: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas un mitruma temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Zidovudine

Zidovudīnu nelieto kā monoterapiju. Tagad tiek parakstītas spēcīgas zāļu kombinācijas, kuras lieto lielās devās, lai nomāktu vīrusa replikāciju.

Ārsti atzīmē, ka praktiski visas pretretrovīrusu terapijas zāles, ieskaitot zidovudīnu, ir ļoti toksiskas. Hematoloģiskas izmaiņas (anēmija un neitropēnija), lietojot zāles, parasti attīstās mēnesi pēc ārstēšanas sākuma.

Pārskatos par zidovudīnu bieži tiek atzīmēts, ka zāles parasti izraksta pirmajā terapijas gadā, pēc tam tās tiek atceltas nevēlamu reakciju attīstības dēļ.

Zidovudīna cena aptiekās

Aptuvenā cena par zidovudīnu (atkarībā no zāļu formas):

• tabletes (60 gab. Iepakojumā) - 1100-1280 rubļi;
• kapsulas (iepakojumā pa 100) - 1270 rubļi.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!