Mitoksantrons

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Mitoksantrons: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. Farmakoloģiskās īpašības
3. Lietošanas indikācijas
4. Kontrindikācijas
5. Lietošanas metode un devas
6. Blakusparādības
7. Pārdozēšana
8. Īpaši norādījumi
9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. Lietošana bērnībā
11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. Zāļu mijiedarbība
14. Analogi
15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
17. Atsauksmes
18. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Mitoksantrons

ATX kods: L01DB07

Aktīvā sastāvdaļa: mitoksantrons (mitoksantrons)

Ražotājs: Pharmstandard Biolek (Krievija), Lance-Pharm LLC (Krievija), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Vācija), Waet-Lederle (Lielbritānija)

Apraksts un foto atjauninājums: 15.06.2018

Mitoksantrons ir antineoplastisks līdzeklis, antimetabolīts.

Izlaiduma forma un sastāvs

Mitoksantrona zāļu forma ir koncentrāts intravenozas (IV) un intrapleirālas ievadīšanas šķīduma pagatavošanai: tumši zils šķidrums (flakonos no 5 ml stikla mēģenes, 5, 10 vai 15 ml stikla flakonos; 10 flakonu kartona kastē. 5 vai 10 ml, 1 pudele pa 5, 10 vai 15 ml).

1 ml koncentrāta sastāvs:

aktīvā viela: mitoksantrona hidrohlorīds - 0,002 328 g (atbilst mitoksantrona saturam - 0,002 g);
palīgkomponenti: ūdens injekcijām - līdz 1 ml; nātrija disulfīts - 0,001 g; nātrija hlorīds - 0,004 34 g; nātrija acetāts - 0,000 606 g; ledus etiķskābe - 0,0053 ml.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Mitoksantrons ir citostatisks līdzeklis, sintētisks antracenediona atvasinājums. Caur ūdeņraža saitēm tas tiek iekļauts dezoksiribonukleīnskābē (DNS), kas izraisa savstarpēju saikni un ķēdes pārrāvumu. Tas mijiedarbojas arī ar ribonukleīnskābi (RNS) un ir spēcīgs topoizomerāzes II inhibitors. Mitoksantronam ir citostatiska ietekme uz dalošajām un nedalošajām šūnām.

Saskaņā ar in vitro datiem mitoksantrons izjauc audzēja nekrozes faktora alfa un interleikīna sekrēciju, gamma interferonu, antigēnu atpazīšanu, kavē B- un T-limfocītu un makrofāgu proliferāciju.

Farmakokinētika

Pēc intravenozas ievadīšanas mitoksantrons ātri nonāk ķermenī un tiek izplatīts audos, no kurienes tas pakāpeniski izdalās. Lielā koncentrācijā viela atrodas plaušās, aknās un augošā secībā: nierēs, virsnieru dziedzeros, aizkuņģa dziedzerī, liesā, vairogdziedzerī, sirdī un kaulu smadzenēs. Tās izkliedes tilpums sasniedz 1000 litrus uz 1 m ². Tas neiekļūst asins-smadzeņu barjerā.

Savienojums ar asins plazmas olbaltumvielām ir 90%.

Pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas mitoksantrona farmakokinētiku var raksturot kā trīsfāžu modeli:

vidējais T _1/2 (pussabrukšanas periods) α: svārstās no 6 līdz 12 minūtēm;
vidējais T _1/2 β: svārstās no 1,1 līdz 3,1 stundām;
vidējais T _1/2 γ: svārstās no 23 līdz 215 stundām (vidēji 75 stundas).

Vielas metabolismu veic aknās. 5 dienas no ķermeņa ar žulti izdalās 13,6–24,8%, nierēs - 5,2–7,9% mitoksantrona.

Ar traucētu aknu darbību mitoksantrona eliminācijas ātrums samazinās.

Lietošanas indikācijas

vēzis: krūts, olnīcas, primārā aknu šūnu karcinoma, hormonu rezistents prostatas vēzis ar sāpju sindromu;
akūta nelimfoblastiska leikēmija (pieaugušiem pacientiem);
ļaundabīgas ne Hodžkina limfomas.

Kontrindikācijas

Absolūts:

neitrofilo leikocītu saturs ir mazāks par 1500 uz 1 μl (izņēmums ir nelimfoblastiskas leikēmijas terapija);
vecums līdz 18 gadiem;
grūtniecība un zīdīšanas periods;
individuāla neiecietība pret zālēs esošajiem komponentiem.

Relatīvs (slimības / slimības, kuru klātbūtnē Mitoksantrona iecelšanai nepieciešama piesardzība)

smaga aknu vai nieru disfunkcija;
bronhiālā astma;
sirds slimības, ieskaitot smagu stenokardiju, tahististoliskas aritmijas, dekompensētu hronisku sirds mazspēju, akūtu miokarda infarkta periodu;
hematopoēzes apspiešana;
akūtas vīrusu (ieskaitot vējbakas, jostas rozes), sēnīšu vai baktēriju izcelsmes infekcijas patoloģijas (smagu komplikāciju un procesa vispārināšanas riska dēļ);
iepriekšējā videnes apstarošana;
patoloģijas, pret kurām ir paaugstināts hiperurikēmijas attīstības risks (podagra vai urātu nefrolitiāze);
iepriekšējā terapija ar antraciklīniem.

Norādījumi par mitoksantrona lietošanu: metode un devas

No koncentrāta sagatavoto šķīdumu injicē intrapleurāli, intravenozi lēni 5 minūšu laikā (vismaz) vai intravenozi pilina 15-30 minūšu laikā. Vēlams zāles lēnām injicēt infūzijas mēģenē ar ātru 5% dekstrozes šķīduma vai 0,9% nātrija hlorīda šķīduma infūziju.

Mitoksantronu lieto daudzās ķīmijterapeitiskās ārstēšanas shēmās, tādēļ, izvēloties ievadīšanas ceļu un devu režīmu, tos individuāli vada speciālās literatūras dati.

Aizliegts injicēt zāles subkutāni, intramuskulāri, intraarteriāli vai intratekāli.

Kopējā maksimālā šķīduma deva ir 0,2 g uz 1 m ² ķermeņa virsmas.

Ieteicamā dozēšanas shēma:

olnīcu vēzis, krūts vēzis, ne-Hodžkina limfomas, primārā aknu šūnu karcinoma (monoterapija): 0,014 g uz 1 m ² 1 reizi dienā 21 dienu. Zāļu deva pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši ķīmijterapiju, kā arī kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, tiek samazināta līdz 0,01–0,012 g uz 1 m ². Atkārtojot kursus, zāļu devas izvēle tiek veikta, ņemot vērā kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcijas smagumu un ilgumu;
akūta nelimfoblastiska leikēmija (remisijas izraisīšanas nolūkā): 0,01–0,012 g uz 1 m ² dienā 5 dienas līdz kopējai devai 0,05–0,06 g uz 1 m ². Atļauts ieviest lielas zāļu devas - 0,014 g uz 1 m ² vai vairāk dienā 3 dienas;
hormonu rezistents prostatas vēzis ar sāpju sindromu: 0,012–0,014 g uz 1 m ² reizi 21 dienā kombinācijā ar glikokortikosteroīdu dienas devu mazās devās (0,01 g prednizolona vai 0,04 g hidrokortizona dienā);
metastāzes pleirā uz krūts vēža un ne-Hodžkina limfomu fona: zāles tiek ievadītas intrapleirālas instilācijas veidā vienā 0,02–0,03 g devā. Pirms lietošanas mitoksantronu atšķaida 50 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā. Pirms ārstēšanas uzsākšanas pleiras eksudāts pēc iespējas jāevakuē. Atšķaidītā veidā zāles sasilda līdz ķermeņa temperatūrai un lēnām injicē 5-10 minūšu laikā. Tā iedarbības laiks pleiras dobumā ir 48 stundas, kura laikā pacientam jāpārvietojas, lai nodrošinātu aģenta optimālu izplatīšanos intrapleirālā veidā. Pēc 48 stundām pleiras dobums tiek atkārtoti iztukšots. Pirmais terapijas cikls tiek pārtraukts, ja izsvīduma daudzums ir 200 ml. Atkārtota 0,03 g zāļu iepilināšana tiek nozīmēta, ja izsvīduma daudzums ir> 200 ml. Pirms atkārtotas instilācijas ieviešanas tiek kontrolēti hematoloģiskie parametri. Otrā mitoksantrona deva var palikt pleiras telpā. Vienam terapijas ciklam zāļu maksimālā deva ir 0,06 g. Pēc 28 dienām ir iespējams veikt atkārtotu intrapleirālu instilāciju, ja neitrofilo leikocītu un trombocītu skaits ir normas robežās. 28 dienu laikā pirms un 28 dienu laikā pēc zāļu intrapleirālas ievadīšanas ir svarīgi izvairīties no sistēmiskas ārstēšanas ar citostatiskiem līdzekļiem.28 dienu laikā pirms un 28 dienu laikā pēc zāļu intrapleirālas ievadīšanas ir svarīgi izvairīties no sistēmiskas ārstēšanas ar citostatiskiem līdzekļiem.28 dienu laikā pirms un 28 dienu laikā pēc zāļu intrapleirālas ievadīšanas ir svarīgi izvairīties no sistēmiskas ārstēšanas ar citostatiskiem līdzekļiem.

Samazinoties neitrofilo leikocītu skaitam uz iepriekšējo kursu fona <1500 un / vai trombocītu skaits <50 000 šūnu uz 1 μl asiņu, zāļu deva tiek samazināta par 0,002 g uz 1 m ²; ja neitrofilo leikocītu skaits ir <1000 un / vai trombocītu skaits <25000 šūnu uz 1 μl asiņu, turpmākās zāļu devas tiek samazinātas par 0,004 g uz 1 m ².

Blakus efekti

Iespējamās blakusparādības (> 10% - ļoti bieži;> 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1% - reti; <0,01% - ļoti reti):

asinsrades sistēma: leikopēnija, eritrocitopēnija, trombocitopēnija, neitropēnija; reti - anēmija;
gremošanas sistēma: pavājināta aknu funkcija, palielināta aknu transamināžu aktivitāte, vemšana, slikta dūša, stomatīts, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, aizcietējums, sāpes vēderā, caureja, samazināta ēstgriba, anoreksija;
sirds un asinsvadu sistēma: sastrēguma sirds mazspēja, samazināta kreisā kambara izsviedes frakcija, miokarda išēmija, aritmijas, tahikardija, izmaiņas elektrokardiogrammā; terapijas periodā, kā arī mēnešus un gadus pēc tā beigām ir iespējama toksiska miokarda bojājuma, īpaši hroniskas sirds mazspējas, attīstība;
elpošanas orgāni: intersticiāls pneimonīts;
alerģiskas reakcijas: anafilaktiskas reakcijas, tai skaitā anafilaktiskais šoks, elpas trūkums, pazemināts asinsspiediens, nātrene, izsitumi uz ādas, nieze;
vietējas reakcijas: flebīts; ar ekstravazāciju - apkārtējo audu nekroze, dedzināšana, sāpes, tūska, eritēma; ir ziņojumi par vēnu intensīvu krāsošanu, kurās tika ievadīta narkotika, un audus, kas tos ieskauj, zilā krāsā;
citi: hiperkreatininēmija, hiperurikēmija, sekundāras infekcijas, atgriezeniska sklēras zilā krāsošana, naglu distrofija, zila ādas un naglu krāsošana, amenoreja, menstruāciju traucējumi, galvassāpes, muguras sāpes, nespecifiski neiroloģiski simptomi, drudzis, vispārējs nespēks, paaugstināts nogurums, alopēcija.

Pārdozēšana

Galvenie simptomi: palielināta, pirmkārt, mielotoksicitāte un zāļu devas atkarīgās blakusparādības, urīnvielas koncentrācijas palielināšanās asinīs, elpas trūkuma attīstība.

Terapija: rūpīga pacienta stāvokļa uzraudzība, simptomātiska ārstēšana (ja nepieciešams).

Speciālas instrukcijas

Narkotiku terapija jāveic ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze ar antineoplastiskiem līdzekļiem.

Ārstēšanas periodā tiek sistemātiski kontrolēta perifēro asiņu aina (pirms katras ievadīšanas ir obligāta pilnīga asins analīze, ieskaitot trombocītu skaitu), laboratorijas aknu darbības rādītāji, sirds aktivitāte (elektrokardiogramma, ehokardiogrāfija ar kreisā kambara izsviedes frakcijas noteikšanu). Sasniedzot zāļu kopējo devu 0,1 g uz 1 m ^2, vērtību noteikšana kreisā kambara izsviedes frakcijas noteikšanai tiek veikta bez kļūdām pirms katras nākamās mitoksantrona lietošanas.

Palielināts toksisko sirds bojājumu risks ir iespējams šādos gadījumos:

sirds un asinsvadu patoloģija aktīvā vai neaktīvā fāzē;
staru terapija perikarda vai videnes rajonā, iepriekš vai kombinācijā ar mitoksantrona ārstēšanu;
iepriekšēja ārstēšana ar citiem antraciklīniem vai antracenedioniem;
vienlaicīga ārstēšana ar citām kardiotoksiskām zālēm.

Kardiotoksicitātes risks palielinās, ja zāļu kopējā deva tiek pārsniegta par 0,14 g uz 1 m ², bet toksisks sirds bojājums ir iespējams pat pie mazākām kopējām devām.

Leikēmijas terapijas gadījumos hiperurikēmija var attīstīties audzēja šūnu straujas sadalīšanās rezultātā. Ja nepieciešams, ieteicams iecelt hipurikēmiskus līdzekļus.

Ekstravazācijas gadījumā zāļu lietošana tiek pārtraukta, un infūziju, ja nepieciešams, turpina citā vēnā.

Ir svarīgi ņemt vērā, ka topoizomerāzes II inhibitoru, ieskaitot mitoksantronu, lietošana kopā ar citiem antineoplastiskiem līdzekļiem un / vai staru terapija var izraisīt akūta mielodisplastiskā sindroma vai mieloblastiskās leikēmijas attīstību.

Narkotiku ārstēšanas periodā, kā arī mēnešus pēc tā izbeigšanas ieteicams izmantot uzticamas kontracepcijas metodes.

Ir svarīgi izvairīties no zāļu saskares ar gļotādām vai ādu, jo ir iespējama audu nekroze. Nejaušas saskares gadījumā ādu rūpīgi nomazgā ar siltu ūdeni.

Tā kā mitoksantrons samazina vakcinācijas efektivitāti, to ir iespējams veikt tikai 3 mēnešus pēc zāļu lietošanas beigām.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pacientiem terapijas laikā jābūt uzmanīgiem, vadot transportlīdzekli vai veicot potenciāli bīstamas darbības.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Zāles ir kontrindicētas lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Bērnības lietošana

Saskaņā ar instrukcijām, mitoksantrons ir kontrindicēts bērniem līdz 18 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Zāles tiek parakstītas piesardzīgi pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Mitoksantronu lieto piesardzīgi smagu aknu disfunkcijas gadījumā.

Zāļu mijiedarbība

Ievadot intravenozi, mitoksantronu nedrīkst sajaukt ar citiem šķīdumiem, jo ir iespējama nogulsnēšanās, izņemot 5% dekstrozes šķīdumu vai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu.

Mitoksantrons, ja to kombinē ar dakarbazīnu, vinkristīnu, metotreksātu, fluoruracilu, ciklofosfamīdu, cisplatīnu, citarabīnu un citām citotoksiskām zālēm, pastiprina to darbību.

Mitoksantrona kardio- un mielotoksicitātes palielināšanās ir iespējama, to lietojot kopā ar citām pretvēža zālēm vai apstarojot videnes reģionu.

Vienlaicīgi lietojot mitoksantronu ar zālēm, kas bloķē kanāliņu sekrēciju, ieskaitot urikozuriskos pret podagras līdzekļus (sulfinpirazonu), var palielināties nefropātijas attīstības risks.

Tā kā zālēm ir imūnsupresīvs efekts un tās var izraisīt smagas infekcijas, ķīmijterapijas laikā nav ieteicams lietot dzīvas vakcīnas.

Netika atrasta bīstama mitoksantrona mijiedarbība ar citām vienlaikus lietotām zālēm / preparātiem.

Analogi

Mitoksantrona analogi ir: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas un mitruma temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par mitoksantronu

Saskaņā ar atsauksmēm, ilgstoša mitoksantrona lietošana (vairāk nekā 2 gadus) efektīvi samazina recidīvu skaitu un neiroloģisko simptomu pieauguma ātrumu. Kopumā pārskati par zāļu efektivitāti ir neskaidri, jo to var novērtēt ne agrāk kā pēc 1 gada no zāļu lietošanas sākuma vai ārstēšanas kursa beigās. Starp trūkumiem tiek atzīmēta sirds komplikāciju attīstība un sieviešu neauglības risks.

Mitoksantrona cena aptiekās

Aptuvenā Mitoxantrone koncentrāta cena (10 ml flakonos) ir 2360 rubļi.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!