Kaletra - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Tabletes, šķīdums

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Kaletra

Kaletra: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Kaletra

ATX kods: J05AE06

Aktīvā sastāvdaļa: lopinavīrs + ritonavīrs (lopinavirs + ritonavīrs)

Ražotājs: ABBOTT (ASV)

Apraksts un fotoattēls atjaunināts: 16.08.2019

Cenas aptiekās: no 8440 rubļiem.

Pērciet

Kaletra ir pretvīrusu līdzeklis, kas ir aktīvs pret cilvēka imūndeficīta vīrusa infekciju.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas formas:

• Šķīdums iekšķīgai lietošanai: caurspīdīgs dzeltenas vai gaiši dzeltenas krāsas šķidrums (katrs 60 ml dzintara pudelēs, kas izgatavotas no polietilēntereftalāta, komplektā ar dozatoru, kartona kastē ar 5 pudelēm un dozatoriem);
• Apvalkotās tabletes: ovālas ar Abbott logotipu vienā pusē un burtiem "AL" uz sarkanajām tabletēm vai "AC" uz gaiši rozā (120 tabletes ar gravējumu "AL")., "AC" 60 gab pudelēs, kas izgatavotas no augsta blīvuma polietilēna, kartona kastē 1 pudele).

Kaletra aktīvās sastāvdaļas ir lopinavīrs un ritonavīrs, to saturs (attiecīgi):

• 1 ml šķīduma - 80 mg un 20 mg;
• 1 sarkana tablete ar gravējumu "AL" - 200 mg un 50 mg;
• 1 gaiši rozā tablete ar gravējumu "AC" - 100 mg un 25 mg.

Palīgkomponenti:

• Risinājums: nātrija hlorīds, makrogola glicerilhidroksistearāts, nātrija citrāts, kālija acesulfāms, nātrija saharīns, bezūdens citronskābe, propilēnglikols, etanols, levomentols, glicerīns, povidons K-30, augstas fruktozes kukurūzas sīrups, mentola eļļa, aromatizētājs (110, sintezēta aromatizētāja piedeva, vaniļas aromatizētājs, attīrīts ūdens;
• Tabletes: kopovidons K28, sorbitāna laurāts, koloidālais silīcija dioksīds, nātrija stearilfumarāts.

Turklāt kā daļu no tablešu apvalka:

• Sarkanas tabletes ar gravējumu “AL”: opadry sarkanā krāsa - titāna dioksīds, polisorbāts 80, hipromeloze 6 mPa, makrogols 400, hipromeloze 15 mPa, hipoproloze, talks, makrogols 3350, koloidālais silīcija dioksīds, dzelzs oksīda krāsviela (E172);
• Bāli sārtas tabletes ar gravējumu "AC": opadry II pink 85F14399 - makrogols 3350, polivinilspirts, talks, titāna dioksīds, sarkanais dzelzs oksīds (E172).

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Darbības mehānisms

Kaletra ir kombinētas zāles, kas satur ritonaviru un lopinaviru.

Lopinavirs ir cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) HIV-1 un HIV-2 proteāzes inhibitors. Nodrošina pretvīrusu efektu. HIV proteāzes inhibēšanas mehānisma dēļ Kaletra nomāc vīrusu olbaltumvielu sintēzi un novērš gag-pol polipeptīda šķelšanos. Tas ir iemesls nenobrieduša vīrusa veidošanai, kas nespēj inficēties.

Ritonavirs ir CYP3A izoenzīma starpā esošā lopinavira metabolisma inhibitors aknās (tā koncentrācija asins plazmā ir palielināta). Turklāt ritonavīrs inhibē HIV proteāzi.

Pretestība

Tika izolēti HIV-1 izolāti ar samazinātu jutību pret lopinaviru. In vitro ritonavīra klātbūtne nemainīja lopinaviram rezistentu vīrusu izdalīšanos.

Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās antiretrovīrusu (ARV) terapija ar 37 iepriekš neārstētiem pacientiem, 24, 32, 40 un / vai 48. nedēļā tika analizēti vīrusu izolāti ar HIV RNS līmeni plazmā, kas pārsniedz 400 kopijas / ml. Visiem novērtētajiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar ritonaviru / lopinaviru, netika novērotas fenotipiskas vai genotipiskas rezistences pazīmes pret ritonaviru / lopinaviru. Ritonavira / lopinavira rezistence nav noteikta arī bērniem, kuri iepriekš nav saņēmuši ARV ārstēšanu.

Otrajā posmā tika veikti zāļu klīniskie pētījumi, iesaistot 227 ar HIV inficētus pacientus, kuri iepriekš bija saņēmuši vai nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju. 4 no 23 pacientiem ar terapijas virusoloģisko neefektivitāti (vairāk nekā 400 HIV RNS / ml kopijas / ml) jutība pret lopinaviru samazinājās pēc 12–100 nedēļu ilgas Kaletra lietošanas. Tajā pašā laikā 3 no 4 pacientiem iepriekš lietoja jebkuru HIV proteāzes inhibitoru (sakvinaviru, indinaviru vai nelfinaviru), 1 no 4 pacientiem tika veikta kombinēta terapija ar indinaviru, ritonaviru un sakvinaviru. Visiem 4 pacientiem pirms Kaletra lietošanas bija vismaz 4 mutācijas, kas saistītas ar rezistenci pret HIV proteāzes inhibitoriem. Turpmāka vīrusu slodzes palielināšanās ir saistīta ar papildu mutāciju parādīšanos,kas saistīti ar rezistenci pret HIV proteāzes inhibitoriem. Šī informācija nav pietiekama, lai identificētu mutācijas, kas ir atbildīgas par lopinavira rezistences parādīšanos.

Krusta pretestība

Nav pietiekamu datu par krusteniskās rezistences rašanos, lietojot ritonaviru / lopinaviru.

Viroloģiskā reakcija uz ritonaviru / lopinaviru tika mainīta, ja HIV proteāzes gēnā bija trīs vai vairāk no šādām aminoskābju aizvietotājām: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. In vitro klīniskajā pētījumā tika pētīta lopinavīra jutības samazināšanās vērtība, pamatojoties uz virusoloģisko reakciju uz ritonavīra / lopinavira terapiju, saistībā ar vecāku genotipu un vīrusa fenotipu. Pētījums (М98-957) tika veikts, iesaistot 56 pacientus ar HIV RNS, kas pārsniedz 1000 kopijas / ml un kuriem iepriekš tika nozīmēta terapija ar indinavīru, nelfinaviru, ritonaviru un sakvinaviru. Šie pacienti lietoja vienu no ieteicamajām ritonavira / lopinavīra devām kombinācijā ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem un efavirenzu. Pirms ārstēšanas uzsākšanas EK koncentrācija₅₀ lopinavīrs (zāļu koncentrācija, kas nomāc 50% vīrusu replikāciju) 56 dažādiem vīrusu celmiem bija 0,5–96 reizes lielāka nekā EC ₅₀ koncentrācija, kas bija efektīva pret savvaļas tipa vīrusiem. Tajā pašā laikā 31 no 56 vīrusa celmiem (55%) vīrusa jutīgums pret lopinaviru samazinājās 4 reizes vai vairāk. Vidēji 31 celmam jutīgums samazinājās par 27,9 reizes.

48 nedēļas pēc pirmās ritonavīra / lopinavīra, nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru un efavirenza devas HIV RNS koncentrācija, kas mazāka par 400 kopijām / ml, tika reģistrēta 25% (2 no 8), 73% (11 no 15) un 93% (25 no 15) 27) pacienti ar sākotnējās jutības pret lopinaviru samazināšanos attiecīgi ≥ 40 reizes, 10–40 reizes un ≤ 10 reizes. HIV RNS koncentrācija, kas mazāka par 50 kopijām / ml, šajās grupās bija attiecīgi 25% (2/8), 60% (9/15) un 81% (22/27) pacientu.

Nav pietiekamu pierādījumu, lai identificētu mutācijas, kas izraisa lopinavira rezistenci.

Farmakokinētika

Absorbcija

Lopinavira un ritonavīra kombinācijas farmakokinētika ir pētīta ar HIV inficētiem pacientiem un veseliem brīvprātīgajiem. Starp šīm divām grupām netika konstatētas būtiskas atšķirības. Lopinavīrs gandrīz pilnībā tiek metabolizēts ar CYP3A izoenzīmu, un ritonavīra lietošana kavē lopinavira metabolismu, izraisot tā koncentrācijas palielināšanos plazmā. Lietojot lopinavīra / ritonavīra kombināciju 400/100 mg devā 2 reizes dienā, lopinavīra vidējā līdzsvara koncentrācija plazmā HIV inficētiem pacientiem 15–20 reizes pārsniedza ritonavīra vidējo līdzsvara koncentrāciju. Tajā pašā laikā ritonavīra saturs plazmā bija mazāks par 7% no tā koncentrācijas, lietojot ritonavīru 600 mg devā 2 reizes dienā. In vitro lopinavīra EC ₅₀ ir aptuveni 10 reizes mazāks nekā EC₅₀ ritonavīrs. Tādēļ, lietojot ritonaviru un lopinaviru kopā, lopinavīrs nosaka pretvīrusu aktivitāti.

Farmakokinētiskajā pētījumā, kurā piedalījās HIV pozitīvi pacienti (n = 19), 400/100 mg lopinavīra / ritonavīra kombināciju kopā ar pārtiku 3 nedēļas 2 reizes dienā ievadīja. Vidējā maksimālā lopinavīra koncentrācija asins plazmā (C _max) bija 9,8 ± 3,7 μg / ml, un laiks, lai sasniegtu C _max, bija apmēram 4 stundas. Pirms rīta devas vidējā līdzsvara koncentrācija bija 7,1 ± 2,9 μg / ml. Devas intervālā minimālā koncentrācija bija 5,5 ± 2,7 μg / ml. Lopinavira laukums zem koncentrācijas un laika farmakokinētikas līknes (AUC) 0,5 dienas pēc Kaletra lietošanas bija vidēji 92,6 ± 36,7 μg · h / ml. Kombinācijā ar ritonaviru lopinavira absolūtā biopieejamība nav noteikta.

Pārtikas ietekme uz absorbciju

Lietojot perorāli lopinavīra / ritonavīra šķīdumu un taukainu pārtiku (872 kcal, 56% kaloriju nodrošina tauku dēļ), lopinavīra C _max un AUC palielinājās attiecīgi par 56% un 130%, salīdzinot ar līdzīgām īpašībām, lietojot tukšā dūšā. Lai palielinātu biopieejamību un līdz minimumam samazinātu farmakokinētikas mainīgumu, šķīdumu ieteicams lietot ēšanas laikā.

Izplatīšana

Līdzsvara stāvoklī 98–99% lopinavira saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Lopinavirs saistās ar albumīnu un alfa-1 skābā glikoproteīnu (lielāka afinitāte tiek novērota pēdējam). Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām līdzsvara stāvoklī saglabājas nemainīga koncentrāciju diapazonā, kas reģistrēts pēc lopinavīra / ritonavīra lietošanas 400/100 mg devā 2 reizes dienā. Šis rādītājs ir salīdzināms HIV pozitīviem pacientiem un veseliem brīvprātīgajiem.

Vielmaiņa

In vitro lopinavirs tiek metabolizēts galvenokārt pakļaujot aknu citohroma P ₄₅₀ sistēmas CYP3A izoenzīmam. Tā kā ritonavīrs ir spēcīgs CYP3A izoenzīma inhibitors, kas nomāc lopinavira metabolismu, ritonavīra un lopinavīra kombinācijas lietošana palielina pēdējā plazmas koncentrāciju. Pēc vienreizējas ar ¹⁴ C iezīmēta lopinavira / ritonavīra 400/100 mg devas ievadīšanas 89% radioaktivitātes nodrošina vecāku zāles. Cilvēka organismā ir identificēti 13 lopinavira metabolīti. Citohroma P ₄₅₀ izoenzīmu indukcijaritonavīrs nodrošina sava metabolisma indukciju. Ilgstoši lietojot, lopinavīra koncentrācija pirms nākamās devas lietošanas laika gaitā samazinājās, stabilizējoties pēc apmēram 10-16 dienām.

Izstāšanās

8 dienas pēc 400/100 mg ¹⁴ C iezīmēta lopinavira / ritonavira lietošanas aptuveni 82,6 ± 2,5% un 10,4 ± 2,3% no uzņemtā ¹⁴ C-lopinavira tiek konstatēti attiecīgi fekālijās un urīnā. Nemainītā lopinavira daļa ir attiecīgi 19,8% un 2,2%. Pēc ilgstošas lietošanas mazāk nekā 3% nemainītā veidā lietotā lopinavira devas izdalās caur nierēm. Lietojot iekšķīgi, lopinavīra (CL / F) klīrenss ir 5,98 ± 5,75 L / h.

Kaletra lietošana vienu reizi dienā

Lopinavīra / ritonavīra farmakokinētika vienu reizi dienā tika novērtēta ar HIV inficētiem pacientiem, kuri iepriekš nebija lietojuši pretretrovīrusu zāles. Ilgstoši (vairāk nekā 4 nedēļas) dienā lietojot 800/200 mg lopinavira / ritonavīra kombinācijā ar 200 mg emtricitabīna un 300 mg tenofovīra vienu reizi dienā kopā ar ēdienu, lopinavīra vidējā maksimālā koncentrācija plazmā bija 11,8 ± 3, 7 μg / ml, un laiks, lai sasniegtu C _max, ir apmēram 6 stundas. Pirms rīta devas lietošanas lopinavira vidējā līdzsvara koncentrācija bija 3,2 ± 2,1 μg / ml, minimālās lopinavira koncentrācijas vērtība 24 stundu dozēšanas intervālā bija 1,7 ± 1,6 μg / ml. Lietojot vienu reizi dienā, lopinavira AUC bija vidēji 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecākiem pacientiem lopinavira farmakokinētika nav pētīta. Atkarībā no pieaugušo pacientu dzimuma vai rases nebija būtisku farmakokinētisko atšķirību.

Pētot Kaletra lietošanu bērniem, iesaistot 53 pacientus vecumā no 0,5 līdz 12 gadiem, tika pētīta lopinavira / ritonavīra farmakokinētika, lietojot divas reizes dienā ar devu 300/75 vai 230 / 57,5 mg / m ². Divreiz lietojot 230 / 57,5 mg / m ² lopinaviru / ritonaviru bez nevirapīna vai 300/75 mg / m ² lopinaviru / ritonaviru kopā ar nevirapīnu plazmā, reģistrēta lopinavīra koncentrācija ir līdzīga pieaugušo pacientu koncentrācijai, kurām tika nozīmēts 400 / divas reizes dienā. 100 mg lopinavīra / ritonavīra bez nevirapīna. Vienreizēja lopinavīra / ritonavīra lietošana bērniem nav pētīta.

Lopinavira vidējais līdzsvara C _max, C _min un AUC pēc 230 / 57,5 mg / m ² lopinavira / ritonavīra 2 reizes dienā lietošanas bez nevirapīna (n = 12) bija attiecīgi 8,2 ± 2,9 μg / ml. 3,4 ± 2,1 μg / ml un 72,6 ± 31,1 μg h / ml. Gadījumā, dubultas devas 300/75 mg / m2 ^no lopinavīra / ritonavīra un nevirapīna (n = 12), šie rādītāji attiecīgi bija 10 ± 3,3 g / ml, 3,6 ± 3,5 mg / ml un 85,8 ± 36,9 μg h / ml. Tika novērotas šādas nevirapīna lietošanas shēmas: 2 reizes dienā, 4 mg / kg (pacientiem vecākiem par 8 gadiem) un 7 mg / kg (pacientiem no 0,5 līdz 8 gadiem).

Pacientiem ar nieru mazspēju lopinavīra farmakokinētika nav pētīta, tomēr nieru niecīgā klīrensa dēļ šīs kategorijas kopējā klīrensa samazināšanās varbūtība ir maza.

Lopinavīra metabolismu un izvadīšanu galvenokārt veic aknas. Ilgstoši lietojot 400/100 mg lopinavīra / ritonavīra 2 reizes dienā pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, vienlaikus inficētiem ar C hepatīta vīrusu un HIV, lopinavīra AUC palielinājās par 30% un C _max - par 20% (salīdzinot ar terapiju). HIV inficētiem pacientiem ar normālu aknu darbību). Pacientiem ar aknu mazspēju saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām ir mazāka (99,09%) nekā kontroles grupās (99,31%). Lopinavīra / ritonavīra farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.

Farmakokinētisko pētījumu laikā tika atklāts neliels lopinavira C _max un AUC samazinājums grūtniecēm III trimestrī, salīdzinot ar II trimestru.

Otrajā trimestrī HIV inficētām grūtniecēm, kurām divas reizes dienā tika izrakstītas 400/100 mg lopinavīra / ritonavīra apvalkotās tabletēs, tika reģistrēti šādi farmakokinētiskie parametri:

• AUC _0–12 - 68,7 μg · h / ml (variācijas koeficients 20,6%);
• C _max - 7,9 g / ml (variācija koeficients 21,1%);
• zāļu koncentrācija asinīs pirms nākamās devas (Cpredose) lietošanas - 4,7 μg / ml (variācijas koeficients 25,2%).

Trešajā trimestrī ar HIV inficētām grūtniecēm, kurām 2 reizes dienā tika izrakstītas 400/100 mg lopinavīra / ritonavīra apvalkotās tabletēs, tika reģistrēti šādi farmakokinētiskie parametri:

• AUC _0–12 - 61,3 μg · h / ml (variācijas koeficients 22,7%);
• C _max - 7,5 g / ml (variācija koeficients 18.7%);
• Cpredoze - 4,3 μg / ml (variācijas koeficients 39%).

Pēcdzemdību periodā ar HIV inficētām grūtniecēm, kurām 2 reizes dienā tika izrakstītas 400/100 mg lopinavīra / ritonavīra apvalkotās tabletēs, tika reģistrēti šādi farmakokinētiskie parametri:

• AUC _0–12 - 94,3 μg · h / ml (variācijas koeficients 30,3%);
• C _max - 9,8 g / ml (variācija koeficients 24,3%);
• Cpredoze - 6,5 μg / ml (variācijas koeficients 40,4%).

Zāļu mijiedarbība

In vitro lopinavīrs / ritonavīrs ir CYP3A izoenzīma inhibitors. Vienlaicīgi lietojot lopinaviru / ritonaviru un ar šo izoenzīmu metabolizētos medikamentus, šādu zāļu koncentrācija asins plazmā var palielināties, un to blakusparādības vai terapeitiskā iedarbība var pastiprināties vai pagarināties.

Lopinavīrs / ritonavīrs terapeitiskās koncentrācijās neinhibē izoenzīmus CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 vai CYP2B6.

In vivo lopinavīrs / ritonavīrs inducē pats savu metabolismu, uzlabojot noteiktu zāļu biotransformāciju, kuras metabolizē citohroma P _{450 sistēmas} fermenti un glikuronidēšana.

Tā kā CYP3A izoenzīms ir iesaistīts lopinavīra / ritonavīra metabolismā, zāļu lietošana, kas izraisa šī izoenzīma aktivitāti, var palielināt lopinavīra klīrensu, kas savukārt palīdz samazināt lopinavira koncentrāciju plazmā. Vienlaicīgi lietojot lopinaviru / ritonaviru ar citiem izoenzīma CYP3A inhibitoriem, var palielināties lopinavira koncentrācija plazmā.

Lietošanas indikācijas

Saskaņā ar instrukcijām Kaletra ir paredzēts kā kombinētas terapijas sastāvdaļa iegūtā cilvēka imūndeficīta sindroma (HIV infekcijas) ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem.

Kontrindikācijas

• Zīdīšanas periods;
• Smaga aknu mazspēja;
• Vienlaicīga lietošana ar vorikonazolu, terfenadīnu, astemizolu, triazolāmu, midazolāmu, cisaprīdu, melno graudu alkaloīdiem (piemēram, ergometrīnu un metilergometrīnu, ergotamīnu un dihidroergotamīnu), pimozīdu, lovastatīnu, asinszāles preparātiem, ryfovastatīnu
• Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Pacientiem ar aknu cirozi, vīrusu B un C hepatītu, vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju, paaugstinātu aknu enzīmu aktivitāti, A un B hemofiliju, dislipidēmiju (ieskaitot hiperholesterinēmiju, hipertrigliceridēmiju), kā arī pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, Kaletra ieteicams ordinēt piesardzīgi.

Grūtniecības laikā Kaletra iecelšana ir iespējama, ja paredzētais ieguvums atsver iespējamo risku auglim un mātei.

Nevar piemērot:

• Risinājums: zīdaiņiem līdz 6 mēnešiem;
• Tabletes: bērniem līdz 3 gadu vecumam.

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju Kaletra tabletes jālieto piesardzīgi.

Norādījumi par Kaletra lietošanu: metode un devas

• Tabletes: lieto iekšķīgi, norijot tikai veselas (nevar salauzt vai košļāt), neatkarīgi no ēdienreizes. Ieteicamā deva pieaugušajiem: 400/100 mg 2 reizes dienā vai 800/200 mg 1 reizi dienā pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši pretretrovīrusu terapiju; pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši pretretrovīrusu terapiju - 400/100 mg 2 reizes dienā, nav ieteicams iecelt vienu dienas devu. Ja rodas aizdomas par pacienta jutības pret lopinaviru samazināšanos, ko apstiprina laboratorija vai klīniski, nepieciešams palielināt Kaletra devu līdz 500/125 mg (2 gab. 200/50 mg un 1 gab. 100/25 mg vai 5 gab. 100/25). mg) kombinācijā ar nevirapīnu, efavirenzu, nelfinaviru vai amprenaviru. Bērni, kas sver vairāk nekā 35 kg vai kuru ķermeņa virsmas laukums pārsniedz 1,4 kv.m.ieteicamā deva ir 400/100 mg divas reizes dienā, vienlaikus neizmantojot nevirapīnu, efavirenzu, amprenaviru vai nelfinaviru. Bērni, kas sver mazāk nekā 35 kg, un ķermeņa virsmas laukums ir līdz 0,6 kvadrātmetri. ārsts aprēķina devu pēc īpašas shēmas individuāli. Bērni, kuru ķermeņa virsmas laukums ir mazāks par 0,6 kv. ieteicams lietot Kaletra šķīdumu;
• Risinājums: lieto iekšķīgi kopā ar ēdienreizēm. Ieteicamā deva pieaugušajiem: 5 ml šķīduma 2 reizes dienā vai 10 ml 1 reizi dienā pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši pretretrovīrusu zāles; pacientiem, kuri saņem pretretrovīrusu terapiju - 5 ml šķīduma 2 reizes dienā, šai pacientu kategorijai nav ieteicams izrakstīt vienu dienas devu. Ja ir aizdomas, ka jutība pret lopinaviru samazinās, Kaletra devu ieteicams palielināt līdz 6,5 ml 2 reizes dienā kombinācijā ar nevirapīnu vai efavirenzu. Bērnu devu ārsts nosaka pēc īpašas shēmas pēc aprēķina, tas ir atkarīgs no zāļu kombinācijas, jutības pret lopinaviru, svara un bērna vecuma. Vienu šķīduma devu bērniem, kas sver līdz 15 kg, nosaka ar ātrumu 12/3 mg uz 1 kg bērna svara un 10/2,5 mg uz 1 kg - bērniem no 15 līdz 40 kg. Aprēķinātā šķīduma tilpuma pieņemšana tiek nozīmēta 2 reizes dienā. Dienas deva bērniem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 40 kg, nedrīkst pārsniegt 5 ml šķīduma 2 reizes dienā.

Kaletra devas pielāgošana nav nepieciešama, vienlaikus lietojot ranitidīnu un omeprazolu.

Ja pieaugušo kombinēto terapiju ar nevirapīnu, efavirenzu, nelfinaviru, amprenaviru, Kaletra nevar ievadīt vienu reizi dienā, un 400/100 mg devai 2 reizes dienā korekcija nav nepieciešama.

Zāļu lietošana bērniem 1 reizi dienā nav pētīta.

Blakus efekti

Vairāk nekā 2% pieaugušo pacientu Kaletra lietošana izraisa nopietnas un mērenas blakusparādības:

• Vispārēji traucējumi: drudzis, astēnija, drebuļi;
• No gremošanas sistēmas: caureja, sāpes vēderā, dispepsija, slikta dūša, meteorisms, vemšana, disfāgija;
• No nervu sistēmas: bezmiegs, galvassāpes, parestēzija;
• No sirds un asinsvadu sistēmas puses: arteriāla hipertensija, asinsvadu traucējumi;
• Psihiski traucējumi: depresija, samazināts libido;
• No ādas un zemādas audiem: izsitumi, lipodistrofija;
• No vielmaiņas un uztura traucējumu puses: svara zudums, anoreksija;
• No muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija;
• Infekcijas: bronhīts;
• No endokrīnās sistēmas: amenoreja, hipogonādisms vīriešiem.

Kaletra lietošanas laikā dažiem (mazāk nekā 2%) pieaugušiem pacientiem bija šādas blakusparādības, taču viņu saistība ar zāļu lietošanu nav pierādīta:

• Vispārīgi simptomi: savārgums, sāpes krūtīs un krūtīs, vispārēja un perifēra tūska;
• Uztura un vielmaiņas traucējumi: dehidratācija, vitamīnu trūkums, cukura diabēts, pienskābes acidoze, palielināta ēstgriba, svara pieaugums, aptaukošanās;
• No limfātiskās sistēmas un asinīm: leikopēnija, anēmija, limfadenopātija;
• No sirds un asinsvadu sistēmas puses: varikozas vēnas, sirdsklauves, priekškambaru mirdzēšana, dziļo vēnu tromboze, miokarda infarkts, ortostatiska hipotensija, vaskulīts, tromboflebīts;
• No aknām un žults ceļiem: holecistīts, holangīts, hepatīts, tauku nogulsnes aknās, hepatomegālija, dzelte, aknu funkcionālie traucējumi;
• Infekcijas: furunkuloze, gripai līdzīgs sindroms, gastroenterīts, vidusauss iekaisums, bakteriālas infekcijas, faringīts, sinusīts, sialadenīts, vīrusu infekcijas;
• No imūnsistēmas: alerģiskas reakcijas;
• No endokrīnās sistēmas: hipotireoze, Kušinga sindroms;
• No nervu sistēmas: reibonis, miegainība, neiropātija, amnēzija, smadzeņu infarkts, ataksija, krampji, encefalopātija, diskinēzija, ekstrapiramidāls sindroms, muskuļu hipertoniskums, trīce, sejas nerva paralīze, perifērais neirīts, migrēna, perversija vai garšas zudums;
• Psihiski traucējumi: trauksme, miega traucējumi, apātija, uzbudinājums, apjukums, nervozitāte, emocionāla labilitāte, traucēta domāšana;
• No redzes orgāna puses: redzes traucējumi;
• No vestibulārā aparāta un dzirdes orgāna: reibonis, troksnis ausīs;
• No elpošanas sistēmas: elpas trūkums, astma, rinīts, pastiprināts klepus, plaušu tūska;
• No gremošanas sistēmas: sausa mute, atraugas, aizcietējums, enterokolīts, enterīts, ezofagīts, gastrīts, fekāliju nesaturēšana, hemorāģisks kolīts, stomatīts un čūlainais stomatīts, periodontīts, pankreatīts;
• Ādas un zemādas audu bojājumi: sausa āda, nieze, alopēcija, pūtītes, ekzēma, sejas tūska, eksfoliatīvs dermatīts, makulopapulāri izsitumi, seboreja, ādas krāsas maiņa, strijas, ādas čūlas, svīšana, nagu struktūras izmaiņas;
• No nierēm un urīnceļiem: nefrīts, nierakmeņi;
• Ļaundabīgi, labdabīgi un nenoteikti audzēji: labdabīgi ādas audzēji, cistas;
• No reproduktīvās sistēmas: impotence, ginekomastija, krūšu palielināšanās, ejakulācijas traucējumi;
• No balsta un kustību aparāta: muguras sāpes, muskuļu vājums, artralģija, osteonekroze, artroze, izmaiņas locītavās;
• Izmaiņas laboratorijas parametros: kopējā holesterīna un bilirubīna, glikozes, triglicerīdu, amilāzes, urīnskābes palielināšanās, alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartāta aminotransferāzes (AST), gamma-glutamiltranspeptidāzes (GGT) aktivitātes palielināšanās, neitropēnija, neorganiskā fosfora līmeņa pazemināšanās.

Nevēlamās blakusparādības bērniem no 6 mēnešu līdz 12 gadu vecumam bija līdzīgas kā pieaugušajiem, visbiežāk bija garšas traucējumi, izsitumi, vemšana, caureja.

Bija arī atsevišķi Stīvensa-Džonsona sindroma, hepatīta, bradiaritmijas, multiformās eritēmas gadījumi.

Pārdozēšana

Ir dati par Kaletra šķīduma iekšķīgai lietošanai pārdozēšanu. Nejaušas pārdozēšanas gadījumā priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem tika novērotas šādas blakusparādības: kardiomiopātija, pilnīga atrioventrikulārā blokāde, akūta nieru mazspēja, pienskābes acidoze. Šķīdums satur propilēnglikolu 15,3% (m / V) un etanolu (42,4% v / V), tādēļ, lai novērstu lopinavira / ritonavīra pārdozēšanu, precīzi jānosaka zāļu deva (īpaši, ja tā tiek noteikta zīdaiņiem) un maziem bērniem).

Klīniskie dati par lopinavira / ritonavīra akūtu pārdozēšanu ir ierobežoti. Specifiska antidota nav. Terapija ietver pasākumu veikšanu ķermeņa dzīvības uzturēšanai, ieskaitot ķermeņa vitālo funkciju un pacienta klīniskā stāvokļa uzraudzību. Ja nepieciešams, tiek noteikta kuņģa skalošana un aktivētās ogles lietošana.

Tā kā lopinavīrs / ritonavīrs ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām, dialīze nav praktiska. Šajā gadījumā Kaletra šķīduma pārdozēšanas gadījumā var noteikt dialīzi propilēnglikola un etanola noņemšanai.

Speciālas instrukcijas

Ar īpašu piesardzību ieteicams parakstīt jebkuru intranazālo un inhalējamo glikokortikosteroīdu (GCS) vienlaicīgu lietošanu, jo pastāv liels sistēmisku blakusparādību rašanās risks. Ja nepieciešams ilgu laiku lietot GCS, ieteicams izrakstīt to citu formu.

Kombinācijā ar tadalafilu, sildenafilu vai vardenafilu to koncentrācija asins plazmā palielinās, tas var izraisīt arteriālu hipotensiju un ilgstošu erekciju.

Kaletra jālieto standarta devā 10 dienu laikā pirms rifampicīna iecelšanas, jo to vienlaicīga lietošana izraisa no devas atkarīgu lopinavira koncentrācijas samazināšanos asins plazmā. Tad, rūpīgi kontrolējot aknu darbību, Kaletra devu var titrēt uz augšu.

Pacientiem ar funkcionāliem aknu darbības traucējumiem aktīvo vielu koncentrācija plazmā palielinās, tādēļ to ārstēšana jāveic, regulāri rūpīgi kontrolējot laboratorijas parametrus, ieskaitot ASAT, ALAT aktivitāti.

Lietojot proteāzes inhibitorus pacientiem, tika novēroti hiperglikēmijas, diabētiskās ketoacidozes un cukura diabēta dekompensācijas gadījumi, taču to saistība un biežums nav klīniski pierādīts.

Pacientiem ar progresējošu HIV infekciju ārstēšana ar Kaletra palielina pankreatīta un hipertrigliceridēmijas attīstības varbūtību vai saasināšanās risku pacientiem ar anamnēzē pankreatītu.

Tiek novērotas dažādas proteāžu inhibitoru krusteniskās rezistences smaguma pakāpes, un turpinās pētījumi par Kaletra ietekmi uz citu proteāžu inhibitoru efektivitāti turpmākās terapijas laikā.

Terapija ar proteāzes inhibitoriem izraisa asiņošanas gadījumus, spontānu zemādas hematomu veidošanos, hemartrozes attīstību pacientiem ar A un B tipa hemofiliju.

Uz zāļu lietošanas fona pacientiem var rasties ārējas izmaiņas, kas saistītas ar kušingoidu un piena dziedzeru palielināšanos, tauku nogulsņu pārdali vai uzkrāšanos mugurā un kaklā, vienlaikus samazinot tauku daudzumu uz sejas un ekstremitātēm.

Pirms Kaletra lietošanas un visa terapijas perioda sākuma regulāri jāuzrauga holesterīna un triglicerīdu koncentrācijas līmenis, lipīdu traucējumu gadījumā ir norādīta atbilstošu zāļu iecelšana.

Kombinētās pretretrovīrusu terapijas ar Kaletra sākumā pacientiem var rasties atlikušo vai asimptomātisko oportūnistisko infekciju saasināšanās, kas prasa papildu izmeklēšanu un ārstēšanu.

Pacienti jāinformē par nepieciešamību apmeklēt ārstu, ja viņiem rodas stīvums un sāpes locītavās, pavājināta kustību funkcija, jo šīs pazīmes var būt saistītas ar osteonekrozes attīstību.

Ņemot vērā vienlaicīgu slimību biežumu, pavājinātu nieru, aknu vai sirds darbību un vienlaicīgu terapiju pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, šīs kategorijas pacientiem Kaletra jālieto piesardzīgi.

Terapijas periodā pacientiem ir aizliegts vadīt transportlīdzekļus un mehānismus, kā arī veikt citas potenciāli bīstamas darbības, kuru īstenošanai nepieciešama uzmanības koncentrēšanās un liels psihomotorās reakcijas ātrums.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības laikā ir aizliegts lietot Kaletra vienu reizi dienā.

Lopinavīra / ritonavīra tablešu iedarbību novērtēja 3366 grūtniecēm. Pētījuma dati norāda, ka zāļu lietošana nerada nopietnas iedzimtas malformācijas, salīdzinot ar to rašanās sākotnējo biežumu. Ja nepieciešams, lopinavīra / ritonavīra tabletes var lietot grūtniecības laikā.

Kaletra šķīduma veidā var lietot grūtniecēm, ja paredzamais ieguvums mātei ir lielāks par iespējamo risku auglim.

Zīdīšanas laikā, lietojot Kaletra, jāpārtrauc zīdīšana.

Bērnības lietošana

Pacientu, kas jaunāki par 3 gadiem, ārstēšanai Kaletra tabletes ir aizliegts lietot (bērniem vecumā no 0,5 līdz 3 gadiem zāles tiek nozīmētas kā šķīdums iekšķīgai lietošanai). Tabletes nav atļauts lietot pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, 1 reizi dienā.

Kaletra šķīduma veidā iekšķīgai lietošanai ir kontrindicēts pacientiem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, un līdz 18 gadu vecumam jālieto piesardzīgi.

Ar nieru darbības traucējumiem

Nieru mazspējas gadījumā Kaletra šķīdums jālieto piesardzīgi, bet tabletes - bez ierobežojumiem.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Smagu aknu darbības traucējumu gadījumā Kaletra ir kontrindicēts. Ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju, kā arī ar aknu cirozi zāles jālieto piesardzīgi.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Ārstējot gados vecākus pacientus (vecāki par 65 gadiem), Kaletra jālieto piesardzīgi.

Zāļu mijiedarbība

Onkologs izraksta vienlaikus lietotās zāles, ņemot vērā Kaletra aktīvo vielu augsto aktivitāti, to devu un pacienta vecumu.

Analogi

Kaletra analogi ir: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā: šķīdums - 2-8 ° C, tabletes - 15-30 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš: šķīdums - 2 gadi, tabletes - 4 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Kaletra

Atsauksmes par Kaletra ir pretrunīgas: daži pacienti ziņo par labu zāļu toleranci un augstu efektivitāti, citi - par attīstību, ilgstoši lietojot negatīvas parādības (aptaukošanās, galvassāpes, locītavu iznīcināšana utt.).

Kaletra cena aptiekās

Aptuvenā Kaletra cena ir 3950–4890 rubļi. 120 tabletēm pa 200/50 mg.

Kaletra: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Kaletra 200 mg + 50 mg apvalkotās tabletes 120 gab. RUB 8440 Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!