Granisetrons
Granisetron: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Zāļu mijiedarbība
- 12. Analogi
- 13. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 14. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 15. Atsauksmes
- 16. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Granisetrone
ATX kods: A04AA02
Aktīvā sastāvdaļa: Granisetron (Granisetronum)
Ražotājs: Ozone, LLC (Krievija); R-Pharm, AS (Krievija)
Apraksts un fotoattēls atjaunināts: 18.03.2019
Granisetrons ir centrālas iedarbības pretvemšanas līdzeklis.
Izlaiduma forma un sastāvs
Devas formas:
- koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai: dzidrs šķidrums bez krāsas (pa 1 vai 3 ml bezkrāsainās stikla pudelēs, kartona kastē 5 vai 10 pudeles);
- apvalkotās tabletes: apaļa abpusēji izliekta, serdeņš ir gandrīz balts, apvalks ir balts vai gandrīz balts (10, 20, 30, 40, 50 vai 100 gab. katrs PET / polipropilēna burkās, aizzīmogots ar skrūvējamiem PP / polietilēna vāciņiem ar pirmās atvēršanas vadības / “push-turn” sistēmas vai izvelkami vāki, kas izgatavoti no polietilēna ar pirmo atvēršanas vadību, kartona kastē 1 kārba; 10, 30 vai 50 gab. blisteros, kartona kastē 1–5 vai 10 iepakojumi).
Katrā iepakojumā ir arī Granisetron lietošanas instrukcijas.
1 ml koncentrāta sastāvs:
- aktīvā viela: granisetrons - 1 mg (granisetrona hidrohlorīda formā - 1,42 mg);
- palīgkomponenti: nātrija hlorīds - 9 mg; citronskābes monohidrāts - 2 mg; sālsskābe - vajadzīgajā daudzumā; nātrija hidroksīds - vajadzīgajā daudzumā; ūdens injekcijām - līdz 1 ml.
1 tabletes sastāvs:
- aktīvā viela: granisetrons - 1 mg (granisetrona hidrohlorīda formā - 1,12 mg);
- palīgkomponenti: laktozes monohidrāts - 75,38 mg; mikrokristāliskā celuloze - 20 mg; nātrija karboksimetilciete - 2 mg; hipromeloze - 1 mg; magnija stearāts - 0,5 mg;
- apvalks: makrogols-4000 - 0,42 mg; hipromeloze - 1,74 mg; titāna dioksīds - 0,84 mg.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Granisetrons ir selektīvs serotonīna (5-hidroksitriptamīna) 5-HT 3 receptoru antagonists, kas atrodas smadzeņu IV kambara dibena sprūda zonā un klejotājnerva galos (praktiski neietekmē citus serotonīna receptorus). Piemīt izteiktas pretvemšanas īpašības. Pētījumi ir parādījuši, ka granisetronam ir zema afinitāte pret cita veida receptoriem, ieskaitot cita veida serotonīna receptorus un D 2 -dopamīna receptorus.
Granisetrons palīdz novērst vemšanu, kas rodas, ja parasimpātiskā nervu sistēma ir satraukta, jo enterohromaffīna šūnas izdala serotonīnu. Viela ir efektīva arī pret sliktu dūšu un vemšanu, ko izraisa staru terapija, citotoksiskā ķīmijterapija un pēcoperācijas slikta dūša un vemšana.
Tas neietekmē aldosterona un prolaktīna koncentrāciju plazmā.
Sakarā ar miokarda repolarizācijas darbību hERG ir bloķēts - specifisku sirds kālija kanālu gēns. Uz EKG (elektrokardiogrammas) rādītājiem tas izpaužas kā PR, QRS izmaiņas un it īpaši QT intervāla pagarināšanās.
Granisetronam ir mutagēna iedarbība. Dzīvniekiem visu mūžu lietojot lielas devas, palielinās hepatocelulāro audzēju attīstības iespējamība.
Farmakokinētika
Pēc perorālas tablešu lietošanas granisetrons ātri un pilnīgi uzsūcas, tomēr, pateicoties pirmajai izlaišanai caur aknām, absolūtā biopieejamība tiek samazināta līdz 60%. Pārtikas uzņemšana neietekmē šo rādītāju.
Viela tiek izplatīta audos un orgānos (ieskaitot eritrocītus un plazmu), vidējais V d (izplatīšanās tilpums) ir 3 l / kg. Saistās ar plazmas olbaltumvielām - aptuveni 65%.
Vielas klīrensa vidējā vērtība ir aptuveni 27 l / h. Ievadot intravenozi, vielas C max (maksimālā koncentrācija) asins serumā ir 63,8 ng / ml. Granisetrona koncentrācijai plazmā ar pretvemšanas efekta smagumu nav skaidras korelācijas. Klīniskā efekta attīstību var novērot pat gadījumos, kad granisetrons netiek konstatēts asins plazmā.
Bioloģiskā transformācija galvenokārt notiek aknās, veicot N-demetilēšanu un aromātiskā gredzena oksidēšanu, un pēc tam konjugācijas ceļā. Galvenie metabolīti ir 7-OH-granisetrona sulfāts, 7-OH-granisetrona un glikurona konjugāti. Dažiem no tiem, piemēram, indazolīna N-desmetilgranisetronam un 7-OH-granisetronam ir pretvemšanas īpašības, savukārt to ietekmes uz cilvēka ķermeni būtiskas izpausmes varbūtība ir maza. Saskaņā ar veiktajiem pētījumiem ketokonazols nomāc granisetrona metabolismu, kas liecina par CYP3A apakšsaimes izoenzīmu līdzdalību. Pamatojoties uz citiem pētījumiem, granisetrons neietekmē izoenzīma CYP3A4 aktivitāti.
Vidēji 12% devas neizmainītā veidā izdalās caur nierēm un 47% metabolītu veidā. Pārējie 41% vielas izdalās zarnu metabolītu veidā.
T 1/2 (pussabrukšanas periods) ir plaši mainīgs individuāli, un, lietojot iekšķīgi un intravenozi, tas ir 9 stundas.
Lietojot iekšķīgi, granisetrona farmakokinētikas lineārais raksturs saglabājas devu diapazonā, kas ir lielāks par ieteikto, līdz 2,5 reizēm.
Pacientiem ar aknu mazspēju, kas saistīta ar neoplastiskām izmaiņām, kopējais plazmas klīrenss ir aptuveni 1/2, salīdzinot ar šo rādītāju pacientiem bez aknu disfunkcijas. Neskatoties uz šīm izmaiņām, devas pielāgošana nav nepieciešama.
Bērniem ieviešot granisetronu 0,02 mg / kg devā, klīniski nozīmīgas farmakokinētisko parametru atšķirības nebija pieaugušajiem.
Lietošanas indikācijas
- slikta dūša un vemšana citostatiskās ķīmijterapijas laikā: terapija (infūzijas šķīdums) un profilakse;
- slikta dūša un vemšana staru terapijas laikā: terapija un profilakse;
- pēcoperācijas slikta dūša un vemšana: terapija (infūzijas šķīdums).
Kontrindikācijas
Absolūts:
- apgrūtināta anamnēzē paaugstinātas jutības reakcijas pret citiem selektīviem serotonīna 5-HT 3 receptoru antagonistiem;
- zīdīšana;
- vecums līdz 2 vai 12 gadiem (attiecīgi infūziju šķīdumam un tabletēm);
- individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.
Radinieks (Granisetronu ordinē ārsta uzraudzībā):
- daļēja zarnu aizsprostojums;
- vienlaicīga sirds slimība, īpaši aritmija gara QT intervāla sindromā;
- kardiotoksiska ķīmijterapija un / vai vienlaicīgu elektrolītu traucējumu klātbūtne;
- iedzimta galaktozes nepanesība, laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija (tabletēm);
- grūtniecība.
Granisetron, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Apvalkotās tabletes
Granisetron tabletes jālieto iekšķīgi, norijot veselas, uzdzerot ūdeni.
Ieteicamā dozēšanas shēma:
- citostatiskā ķīmijterapija (lieto profilaksei): 2 reizes dienā, 1 mg vai vienu reizi dienā 2 mg, ne ilgāk kā 7 dienas pēc citostatiskās terapijas sākuma. Pirmā deva jālieto 1 stundu pirms citostatiskās terapijas sākuma;
- staru terapija (lietošana ārstēšanai un profilaksei): 2 mg vienu reizi dienā ne ilgāk kā 7 dienas pēc staru terapijas sākuma. Pirmā deva jālieto 1 stundu pirms staru terapijas sākuma.
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Šķīdums, kas sagatavots no Granisetron koncentrāta, ir paredzēts intravenozai ievadīšanai.
Lai iegūtu šķīdumu, varat izmantot šādus infūzijas šķīdumus: Hartmaņa šķīdums; 0,9% nātrija hlorīda šķīdums; 5% dekstrozes šķīdums; 0,18% nātrija hlorīda šķīdums un 4% dekstrozes šķīdums; mannīta šķīdums vai nātrija laktāta šķīdums. Citus risinājumus nevar izmantot.
Koncentrāts infūzijas šķīduma pagatavošanai jāizlieto tūlīt pēc pudeles atvēršanas; pudelē atlikušo zāļu turpmāka lietošana ir aizliegta.
Šķīdums jāpieliek tūlīt pēc sagatavošanas. Gatavais šķīdums ir stabils 24 stundas normālā istabas apgaismojumā 15-25 ° C temperatūrā.
Intravenoza zāļu lietošana ir atļauta bez atšķaidīšanas.
Ieteicamais pieaugušo dozēšanas režīms citostatiskai ķīmijterapijai (profilaksei):
- pacienti, kuru ķermeņa masa pārsniedz 50 kg: 1 pudele (3 mg / 3 ml) jāatšķaida 20–50 ml infūzijas šķīduma, ievadīšanas laiks - 5 minūtes; zāles jālieto pirms citostatiskās ķīmijterapijas uzsākšanas; arī 1 pudeli (3 mg / 3 ml) var ievadīt kā bolus (vairāk nekā 30 sekundes);
- pacienti, kas sver līdz 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; infūzija jāpabeidz pirms citostatiskās terapijas uzsākšanas.
Saskaņā ar klīniskajiem datiem, lai kontrolētu vemšanu un sliktu dūšu, lielākajai daļai pacientu 24 stundu laikā bija nepieciešama tikai viena Granisetron deva.
Staru terapijas (profilaktiskas lietošanas) devu režīms ir tāds pats kā vemšanas un nelabuma novēršanai citostatiskās ķīmijterapijas laikā.
Nelielam skaitam pacientu ar citostatisku ķīmijterapiju un staru terapiju Granisetron terapijas laikā var rasties smaga slikta dūša un nelokāma vemšana. Ja nepieciešams, var veikt 2 papildu infūzijas (ilgst 5 minūtes), katru devā līdz 3 mg, ar vismaz 10 minūšu intervālu 24 stundas. Maksimālā dienas deva ir 9 mg.
Pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas gadījumā terapijai vienu reizi lēni (vismaz 30 sekundes) ievada 1 mg Granisetron. Ir pieredze par zāļu lietošanu devā līdz 3 mg pacientiem, kuriem anestēzijas laikā ir veikta plānveida operācija.
Pēc nelabuma un vemšanas novēršanas profilaktiskos nolūkos var ordinēt tabletes.
Ieteicamā dozēšanas shēma bērniem ar citostatisku ķīmijterapiju:
- terapija: ne vairāk kā 2 papildu infūzijas (5 minūšu laikā), viena deva - 0,02 mg / kg, ar pārtraukumu vismaz 10 minūtes. Maksimālā dienas deva ir 0,06 mg / kg;
- profilakse: pirms citostatiskās terapijas sākuma vienu infūziju 0,02 mg / kg devā 10-30 ml infūziju šķīduma 5 minūtes.
Nav informācijas par zāļu lietošanu pēcoperācijas vemšanas un nelabuma ārstēšanai bērniem.
Blakus efekti
Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar Granisetron lietošanu, visbiežāk nav smagas un nav jāpārtrauc zāļu lietošana.
Ir pierādījumi par retiem un dažreiz smagiem paaugstinātas jutības izpausmju gadījumiem (piemēram, anafilakses veidā).
Iespējamās blakusparādības [> 10% - ļoti bieži; (> 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1%) - reti; <0,01% - ļoti reti]:
- imūnsistēma: reti - paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā anafilakse un nātrene;
- gremošanas sistēma: ļoti bieži - aizcietējums; bieži - aknu transamināžu (aspartāta aminotransferāzes, alanīna aminotransferāzes) aktivitātes palielināšanās, parasti nepārsniedzot to normālās vērtības; reti - garšas izmaiņas, grēmas;
- nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes; reti - serotonīna sindroms (ieskaitot garīgā stāvokļa izmaiņas, veģetatīvās disfunkcijas un muskuļu un nervu sistēmas traucējumus); reti - trauksme, trauksme, reibonis;
- sirds un asinsvadu sistēma: reti - QT intervāla pagarināšanās; Tāpat kā citu serotonīna 5-HT 3 receptoru antagonistu lietošanas gadījumā, uz Granisetron lietošanas fona tika ziņots par EKG parametru izmaiņām, ieskaitot QT intervāla pagarināšanas gadījumus (nenozīmīgi un parasti tiem nebija klīniskas nozīmes, jo īpaši bez proaritmogēniskas darbības pazīmēm);
- āda un zemādas audi: reti - izsitumi uz ādas; ļoti reti - tūska, ieskaitot seju;
- organisms kopumā: ļoti reti - gripai līdzīgs sindroms, ieskaitot drebuļus un drudzi.
Blakusparādības, kas reģistrētas Granisetron pēcreģistrācijas laikā (ar nezināmu biežumu):
- gremošanas sistēma: sāpes vēderā, meteorisms, caureja, dispepsija;
- nervu sistēma: miegainība, bezmiegs, vājums;
- sirds un asinsvadu sistēma: sāpes krūtīs, aritmija, asinsspiediena paaugstināšanās / pazemināšanās;
- imūnsistēma: bronhu spazmas, hipertermija, nieze.
Blakusparādību biežums un smagums var atšķirties atkarībā no Granisetron izdalīšanās formas.
Pārdozēšana
Vienreizēja 38 mg Granisetrona intravenoza ievadīšana nebija saistīta ar nopietnu blakusparādību rašanos, izņemot vieglas galvassāpes.
Terapija: simptomātiska. Konkrētais antidots nav zināms.
Speciālas instrukcijas
Pacientiem ar daļējas zarnu obstrukcijas pazīmēm pēc Granisetron lietošanas jākontrolē ārsts, jo zāles var mazināt kuņģa-zarnu trakta kustīgumu.
Granisetrons ir drošs lietošanai gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar aknu / nieru darbības traucējumiem.
Pacientiem ar jau pastāvošām aritmijām vai slimībām, ko papildina sirds vadītspējas traucējumi, EKG parametru izmaiņas, kas rodas Granisetron lietošanas laikā, var izraisīt klīniski nozīmīgas sekas. Tādēļ jāievēro piesardzība, parakstot zāles pacientiem ar sirds slimībām, vienlaicīgiem elektrolītu darbības traucējumiem un / vai saņemot kardiotoksisku ķīmijterapiju.
Ir ziņojumi par krusteniskas jutības gadījumiem starp serotonīna 5-HT 3 receptoru antagonistiem.
Ja ir klīniska vajadzība kombinēt Granisetron lietošanu ar citiem serotonīnerģiskiem līdzekļiem, pacienta stāvoklis jāuzrauga.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Braucot ar Granisetron, braucot, jāņem vērā miegainības, reiboņa un astēnijas iespējamība.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- grūtniecība: tā kā lietošanas drošība šai pacientu grupai nav pierādīta, Granisetron var lietot tikai gadījumos, kad paredzamais ieguvums ir lielāks par iespējamo risku;
- laktācijas periods: zāļu lietošana ir kontrindicēta.
Bērnības lietošana
Kontrindikācija (nepietiekamas informācijas dēļ, kas ļauj noteikt optimālo devu režīmu šajā pacientu grupā):
- infūzijas šķīdums - līdz 2 gadiem;
- tabletes - līdz 12 gadiem.
Zāļu mijiedarbība
Granisetrons neietekmē citohroma P 450 sistēmas CYP3A4 izoenzīma darbību, kas ir atbildīgs par dažu narkotisko pretsāpju līdzekļu metabolismu. Zāles efektivitāti, lietojot deksametazonu intravenozi (devā 8–20 mg) pirms ķīmijterapijas, var uzlabot.
Saskaņā ar pētījumu datiem ketokonazols inhibē Granisetron metabolismu, iedarbojoties uz citohroma P 450 sistēmas izoenzīmu 3A.
Ar fenobarbitālu inducējot aknu enzīmus, tiek konstatēts Granisetron klīrensa pieaugums par aptuveni 25%.
Īpaši pētījumi par Granisetron iedarbību uz pacientiem anestēzijas laikā nav veikti, taču zāles ir labi panesamas, ja tās lieto kopā ar līdzīgām zālēm un narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem.
Mijiedarbība ar vienlaicīgu lietošanu ar trankvilizatoriem, antipsihotiskiem līdzekļiem, benzodiazepīniem, pretsāpju līdzekļiem no H 2 -histamīna receptoru blokatoru grupas (piemēram, cimetidīns) un citostatisku zāļu vemšanu nav identificēta.
Pacientiem, kuri saņem vienlaicīgu terapiju ar zālēm ar zināmu spēju pagarināt QT intervālu un / vai aritmogēnisko aktivitāti, ārstējot ar Granisetron, novērotās izmaiņas EKG var izraisīt klīniski nozīmīgas sekas.
Lietojot Granisetron kombinācijā ar citiem serotonīnerģiskiem līdzekļiem, tāpat kā citu serotonīna 5-HT 3 receptoru antagonistu ārstēšanā, ir bijuši serotonīna sindroma gadījumi, tostarp garīgā stāvokļa izmaiņas, muskuļu un nervu sistēmas traucējumi un veģetatīvās disfunkcijas.
Analogi
Granisetrona analogi ir Granisetron Kabi, Avomit, Notyrol, Kitril, Granisetron-TL.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš: tabletes - 3 gadi; koncentrāts - 2 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Granisetron
Atsauksmes par Granisetron ir maz. Visbiežāk pacienti norāda, ka zālēm ir apgalvotais terapeitiskais efekts.
Granisetrona cena aptiekās
Aptuvenā Granisetron (10 tabletes) cena ir 2 870–5 050 rubļi.
Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
