Imatinib - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Analogi, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Imatinibs

Imatinib: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Imatinib

ATX kods: L01XE01

Aktīvā sastāvdaļa: imatinibs (imatinibs)

Ražotājs: IZVARINO PHARMA (Krievija), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Krievija), OZON (Krievija), HETERO LABS, Limited (Indija)

Apraksts un foto atjauninājums: 21.11.2018

Imatinibs ir pretaudzēju līdzeklis, olbaltumvielu tirozīna kināzes inhibitors.

Izlaiduma forma un sastāvs

Imatinibs ir pieejams šādās zāļu formās:

• apvalkotās tabletes: 50 mg - abpusēji izliektas, apaļas no tumši dzeltenas līdz brūni oranžai, vienā pusē iegravēts "50"; 100 mg - apaļa, atkarībā no ražotāja: abpusēji izliekta, brūngani rozā vai no tumši dzeltenas līdz brūni oranžai, abpusēji izliekta ar gravējumu "100" vienā pusē un līniju otrā pusē, vai plakana ar gravējumu "H" vienā malām un "19", no otras puses, un risks, kas atdala skaitļus "1" un "9"; 400 mg - atkarībā no ražotāja: abpusēji izliekta, iegarena brūna-rozā vai kapsulas forma, no tumši dzeltenas līdz brūni oranžai, vienā pusē iegravēts "H" un otrā "20", ar līniju, kas atdala skaitļus "2" un "0" vai iegravēts ar "400" vienā pusē un iegriezumu otrā pusē;visu tablešu kodols šķērsgriezumā no baltas līdz gaiši dzeltenai (50 mg - 10 gab. blisterī, 3 iepakojumi kartona kastē; 100 mg - 10 gab. blisterī, 2 vai 6 iepakojumi kartona kārba; 12 gab. blisterī; 2, 3, 4, 8, 10 vai 15 iepakojumi kartona kastē; 100/400 mg - 10 gab. blisterī, kartona kastē 1, 2, 3, 5, 6 vai 12 blisteri, polimēru kannā 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 vai 180 gab.; 100 mg - 90 gab. Vai 400 mg - 30 gab. augsta blīvuma polietilēna traukā, 1 trauks kartona kastē);10 vai 15 iepakojumi kartona kastē; 100/400 mg - 10 gab. blisterī, kartona kastē 1, 2, 3, 5, 6 vai 12 blisteri, polimēru bundžās 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 vai 180 gab.; 100 mg - 90 gab. vai 400 mg - 30 gab. augsta blīvuma polietilēna traukā, 1 trauks kartona kastē);10 vai 15 iepakojumi kartona kastē; 100/400 mg - 10 gab. blisterī, kartona kastē 1, 2, 3, 5, 6 vai 12 blisteri, polimēra bundžā 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 vai 180 gab.; 100 mg - 90 gab. vai 400 mg - 30 gab. augsta blīvuma polietilēna traukā, 1 trauks kartona kastē);
• kapsulas: cieta želatīna, necaurspīdīga; 50 mg - Nr. 3, gandrīz balts vai balts; 100 mg - atkarībā no ražotāja: izmērs Nr. 1, korpuss un vāks no dzeltenas ar oranžu līdz dzeltenai ar brūnu nokrāsu vai 2. izmērs, korpuss un vāks baltā vai zilā krāsā; kapsulu saturs - sablīvēta pulvera masa, pulveris vai granulu un pulvera maisījums no balta ar gaiši dzeltenu nokrāsu līdz gaiši dzeltenai ar brūnu nokrāsu (50 mg - 10 gab. blisterī / blistera sloksnēs, 2, 3, 4, 8, 10, 12 vai 15 blisteri / iepakojumi kartona kastē; 24, 36, 48, 96, 120 un 180 gab. Pudelē vai kannā no polietilēna, 1 pudele / kārba kartona kastē; 100 mg - 10 gab. blisteri, 2, 3, 4, 8, 10, 12 vai 15 blisteri kartona kastē; 6, 10 vai 12 gabali blistera sloksnēs, 1-10, 12 vai 18 iepakojumi kartona kastē; 24,36, 48, 96, 120 un 180 gab. pudelē 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 un 180 gab. polietilēna burkā, 1 pudele / burka kartona kastē).

1 tablete satur:

• aktīvā viela: imatinibs (mezilāta formā) - 50/100/400 mg;
• palīgkomponenti (atkarībā no ražotāja): 50/100/400 mg - povidons, maz aizvietota hipoproloze, koloidālais silīcija dioksīds, nātrija karboksimetilciete, magnija stearāts; 100/400 mg papildus - kroskarmelozes nātrijs, bezūdens laktoze, povidons K-30, krospovidons, talks;
• apvalks / plēves apvalks (atkarībā no ražotāja): 50/100/400 mg - opadrija sarkana, opadrija dzeltena; 100/400 mg - opadry dzeltens 03F82597 vai Insta-Coat plēves apvalks un sarkanais dzelzs oksīds (E 172).

1 kapsula satur:

• aktīvā viela: imatinibs (mezilāta formā) - 50/100 mg;
• palīgkomponenti (atkarībā no ražotāja): koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze vai (par 100 mg) bezūdens laktoze; papildus par 100 mg - krospovidons; povidons K-25;
• kapsulas korpuss un vāciņš (atkarībā no ražotāja): želatīns, titāna dioksīds (E171); papildus - dzelzs krāsas dzeltenais oksīds (E172) vai (par 100 mg) koloidālais silīcija dioksīds, metilparahidroksibenzoāts, propilparahidroksibenzoāts, glicerīns, nātrija laurilsulfāts, izcili zilā krāsa, bronopols, ūdens.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Imatinibam piemīt selektīva inhibējoša iedarbība uz Bcr-Abl tirozīna kināzes enzīmu, kas veidojas, apvienojot Bcr gēna reģionu (lūzuma punktu kopas reģions) un Abl proto-onkogēnu (Abelson). Viela selektīvi inhibē proliferāciju šūnu līmenī un noved pie šūnu līniju apoptozes, kas ekspresē Bcr-Abl-tirozīna kināzi, ieskaitot nenobriedušas (blastu) leikēmijas šūnas, kas veidojas pacientiem ar pozitīvu Filadelfijas hromosomas (Ph +) hroniskas mieloleikozes (CML) un akūtu leikēmija (ALL).

Imatinibs selektīvi nomāc Bcr-Abl pozitīvās kolonijas, kas iegūtas no CML pacientu asins šūnām. Viela nomāc proliferāciju un izraisa kuņģa-zarnu trakta stromas audzēja šūnu apoptozi, kas nodrošina c-Kit receptora tirozīna kināzes mutatīvās formas ekspresiju.

Trombocītu augšanas faktoru receptoru vai tirozīna kināzes Abl fragmenta aktivizēšana var izraisīt mielodisplastiskas / mieloproliferatīvas slimības (MDS / MPD), kā arī hipereozinofīlu sindromu un hronisku eozinofīlu leikēmiju (HES / CEL) un izvirzītu dermatofibrosarkomu. Sistēmiskas mastocitozes patoģenēze var būt balstīta uz trombocītu augšanas faktoru receptoru aktivāciju un c-Kit receptoru tirozīna kināzi.

Imatinibs traucē signālu transdukciju šūnās un kavē šūnu proliferāciju, kas parādās trombocītu un cilmes šūnu augšanas faktoru, Abl fragmenta un c-Kit receptoru tirozīna kināzes aktivitātes kontroles pārkāpuma dēļ.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas tiek novērota ievērojama vielas biopieejamība - vidēji 98%. Laukumam zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) variācijas koeficients var būt 40-60%. Gadījumā, ja Imatinib tiek lietots kopā ar pārtiku, kas satur lielu daudzumu tauku, atšķirībā no tukšā dūšā absorbcijas pakāpe nedaudz samazinās [imatiniba maksimālā koncentrācija (_Cmax) asins plazmā samazinās par aptuveni 11%, AUC - par 7,4%] un absorbcijas ātruma samazināšanās - imatiniba C _max sasniegšanas periods asins plazmā palielinās par 1,5 stundām.

Asins plazmas olbaltumvielām ir 95% saistību, galvenokārt ar skābiem alfa-glikoproteīniem un albumīnu un nelielu daudzumu ar lipoproteīniem.

Imatiniba biotransformācija notiek galvenokārt aknās, veidojoties N-demetilēta piperazīna atvasinājumam, kas ir aktīvās vielas galvenais metabolīts un cirkulē asinsritē. In vitro šim metabolītam piemīt farmakoloģiskā aktivitāte, kas ir līdzīga sākotnējai vielai. Metabolīta AUC ir aptuveni 16% no imatiniba AUC, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām atbilst šī aktīvās vielas koeficienta vērtībai.

Pēc perorālas vienas devas ievadīšanas zāles no organisma izdalās 7 dienas, galvenokārt metabolītu veidā, ar izkārnījumiem - 68%, ar urīnu - 13%, nemainītā veidā - aptuveni 25% no devas (20% - caur zarnām un 5% - ar nierēm).). Vielas pusperiods ir aptuveni 18 stundas.

Uz atkārtotu imatiniba 1 reizes dienā ievadīšanas fona farmakokinētiskie parametri nemainās, un vielas līdzsvara koncentrācija sākotnējo koncentrāciju pārsniedz aptuveni 1,5–2,5 reizes.

Lietošanas indikācijas

• nesen atklāta Ph + CML pieaugušajiem un bērniem;
• nesen diagnosticēta Ph + ALL pieaugušajiem un bērniem (kapsulām un tabletēm, atkarībā no ražotāja) kombinācijā ar ķīmijterapiju;
• Ph + CML hroniskā fāzē ar iepriekš neveiksmīgu alfa interferona terapiju vai pieaugušo un bērnu paātrināšanās vai blastu krīzes fāzē;
• recidivējošs vai refraktārs Ph + ALL pieaugušajiem monoterapijas veidā;
• sistēmiska mastocitoze pieaugušajiem bez D816V c-Kit mutācijas vai nezināma c-Kit mutācijas statusa;
• MDS / MPZ pieaugušajiem, ko izraisa trombocītu augšanas faktora receptora gēnu pārkārtošanās;
• adjuvanta terapija kuņģa-zarnu trakta stromas audzējiem (GIT), pozitīva c-Kit (CD 117) pieaugušajiem;
• metastātiski un / vai nederīgi ļaundabīgi kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji, pozitīvi c-Kit (CD 117) pieaugušajiem;
• nederīga, recidivējoša un / vai metastātiska izspiedusies dermatofibrosarkoma pieaugušajiem;
• HES / CEL pieaugušajiem ar pozitīvu vai negatīvu patoloģisku FIP1L1-PDGRF alfa tirozīna kināzi.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• vecums līdz 2 gadiem vai (kapsulas un tabletes, atkarībā no ražotāja) līdz 1 gadam pacientiem ar Ph + ALL, līdz 2 gadiem pacientiem ar Ph + CML un līdz 18 gadiem visām pārējām indikācijām;
• paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām.

Relatīvs (imatinibu lietojiet ļoti piesardzīgi):

• sirds un asinsvadu slimības;
• draudu faktoru klātbūtne sirds mazspējas attīstībai;
• smagi nieru darbības traucējumi;
• regulāras hemodialīzes procedūras;
• smaga aknu mazspēja;
• kombinēta lietošana ar zālēm, kas nomāc izoenzīmu CYP3A4 vai ir spēcīgi tā induktori vai substrāti, kā arī ar varfarīnu un paracetamolu.

Norādījumi par imatiniba lietošanu: metode un devas

Saskaņā ar instrukcijām imatinibu lieto iekšķīgi. Tabletes un kapsulas lieto ēdienreizes laikā un mazgā ar 200 ml (pilna glāze) ūdens, lai mazinātu kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumu iespējamību.

Izrakstot 400 un 600 mg dienā, zāles lieto 1 devā, kad tiek nozīmēts 800 mg, tas tiek sadalīts 2 devās, lietojot 400 mg no rīta un vakarā.

Ja pacients nespēj norīt tableti / kapsulu veselu (piemēram, bērnu), zāles var atšķaidīt ūdenī vai ābolu sulā, aptuveni 400 mg uz 100 ml šķidruma. Iegūtā suspensija jāieņem tūlīt pēc sagatavošanas.

Ieteicamais devu režīms atkarībā no indikācijām:

• CML: deva ir atkarīga no slimības fāzes; hroniskām - dienas deva 400 mg, paātrināšanās fāzē un blastu krīzes gadījumā - 600 mg, ievadīšanas biežums ir 1 reizi dienā, zāles lieto, līdz tiek novērots klīniskais efekts; ja hroniskas fāzes laikā nav neitropēnijas vai trombocitopēnijas, kas nav saistītas ar leikēmiju, kā arī būtiskas blakusparādības, dienas devu atļauts palielināt no 400 līdz 600 vai līdz 800 mg, paātrinājuma fāzē un domnas krīzes laikā - no 600 līdz 800 mg; šis pieaugums var būt nepieciešams jebkurā bojājuma stadijā slimības progresēšanas laikā vai 3 mēnešus pēc terapijas sākuma, ja nav apmierinošas hematoloģiskas atbildes reakcijas, pēc 12 mēnešiem - ja nav citoģenētiskas atbildes reakcijas, vai gadījumā, ja tiek zaudētas iepriekš iegūtās atbildes uz datiem;devas bērniem, kas vecāki par 2 gadiem, aprēķina, ņemot vērā ķermeņa virsmas laukumu, hroniskā slimības fāzē un paātrināšanās fāzē deva dienā ir 340 mg / m2, maksimālā dienas deva ir 600 mg, imatinibu ordinē 1 vai 2 devās dienā - no rīta un vakarā (pēc vienādas daļas);
• Ph + ALL: pieaugušie - dienas deva 600 mg, bērni - 340 mg / m², bērniem kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 600 mg, zāles ieteicams lietot vienu reizi dienā;
• MDS / MPZ: 400 mg dienā;
• neoperējami un / vai metastātiski ļaundabīgi kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji: dienas deva - 400 mg, ar nepietiekamu reakciju un labu Imatinib toleranci, devu var palielināt no 400 līdz 600 vai līdz 800 mg; ja ir slimības progresēšanas pazīmes, jums jāpārtrauc zāļu lietošana;
• kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju palīgterapija: 400 mg dienā vismaz trīs gadus, optimālais adjuvanta terapijas ilgums nav noteikts;
• sistēmiska mastocitoze: uz D816V c-Kit mutācijas neesamības fona, kā arī nezināmas mutācijas statusa un nepietiekamas iepriekšējās ārstēšanas efektivitātes gadījumā - 400 mg dienā; patoloģiskas FIP1L1-PDGFR alfa-tirozīna kināzes klātbūtnē, kas ir FIP1, piemēram, 1 un PDGFR gēnu saplūšanas rezultāts, sākotnējā dienas deva ir 100 mg, ja efekts ir nepietiekams un nav izteiktu traucējumu, dienas devu var palielināt līdz 400 mg; terapija turpinās, kamēr klīniskais efekts saglabājas;
• HES / HEL: 400 mg dienā; ja slimību izraisa patoloģiska FIP1L1-PDGFR alfa-tirozīna kināze, zāles lieto sākotnējā devā 100 mg dienā, ja nepieciešams, devu palielina līdz 400 mg;
• nederīga, atkārtota un / vai metastātiska izspiedusies dermatofibrosarkoma: 800 mg dienā.

Ja ir kāda izteikta hematoloģiska Imatinib blakusparādība, tā jāpārtrauc, līdz problēma tiek novērsta. Tad terapiju var atsākt ar noteiktu devu, ņemot vērā attīstītās nevēlamās reakcijas smagumu. Palielinoties bilirubīna līmenim serumā un aknu transamināžu aktivitātei attiecīgi 3 un 5 reizes, pārsniedzot normas augšējo robežu (UHN), zāļu lietošana arī uz laiku jāpārtrauc. Ārstēšanu var atsākt, samazinoties bilirubīna saturam līdz vērtībai, kas mazāka par 1,5 × VGN, un aknu enzīmu aktivitātei - mazāk par 2,5 × VGN. Lai saņemtu imatinibu, jāsāk ar samazinātām dienas devām: pieaugušajiem samaziniet devu no 400 līdz 300, no 600 līdz 400 vai no 800 līdz 600 mg; bērniem - no 340 līdz 260 mg / m².

Attīstoties trombocitopēnijai un neitropēnijai uz terapijas fona, ir nepieciešams uz laiku pārtraukt Imatinib Teva lietošanu vai samazināt tā devu, ņemot vērā šo komplikāciju smagumu.

Ārstējot sistēmisku mastocitozi un HES / CEL, ko izraisa patoloģiska FIP1L1-PDGFR alfa-tirozīna kināze (ņemta ar sākotnējo 100 mg devu), trombocītu skaita samazināšanās gadījumā <50 000 / μl un / vai absolūtā neitrofilo leikocītu skaita 75 000 / μl un> 1500 / attiecīgi μl. Tad zāļu terapija jāatsāk ar devu, kas lietota pirms kursa pārtraukšanas.

Uz HML hroniskās fāzes ārstēšanas fona pieaugušajiem un bērniem (sākotnējā devā pieaugušajiem 400 mg, bērniem - 340 mg / m2), ļaundabīgiem kuņģa-zarnu trakta stromas audzējiem, sistēmiskām mastocitozēm, HES / CEL un MDS / MPZ pieaugušajiem (sākotnējā deva 400 mg) ar trombocītu skaita samazināšanos <50 000 / μl un / vai absolūto neitrofilo leikocītu skaitu attiecīgi 75 000 / μl un> 1500 / μl. Pēc tam terapiju ieteicams atsākt ar devu, kas lietota pirms kursa pārtraukšanas. Ja trombocītu un / vai neitrofilo leikocītu skaits atkārtojas identiski, ir jāpārtrauc Imatinib Teva lietošana, līdz trombocītu un neitrofilo leikocītu skaits ir attiecīgi> 75 000 / μl un> 1500 / μl, un pēc tam terapija jāatsāk ar pieaugušo 300 mg devu., bērniem - 260 mg / m².

Ar Ph + ALL pieaugušajiem un CML paātrināšanās un blastu krīzes pieaugušajiem un bērniem fāzē (sākotnējā devā pieaugušajiem 600 mg, bērniem - 340 mg / m2) pēc viena vai vairāku mēnešu terapijas ar trombocītu skaita samazināšanos <10 000 / μl un vai absolūtais neitrofilo leikocītu skaits <500 / μL, ieteicams veikt kaulu smadzeņu pārbaudi, lai noteiktu, vai citopēnija ir saistīta ar leikēmiju. Ja citopēnija nav leikēmijas sekas, ir nepieciešams samazināt devu pieaugušajiem līdz 400 mg, bērniem - līdz 260 mg / m². Gadījumā, ja citopēnija tiek novērota 2 nedēļu laikā, deva jāsamazina līdz 300 mg, bērniem - līdz 200 mg / m².

Ja citopēnijas saistība ar leikēmiju netiek apstiprināta un tā turpinās 4 nedēļas, Imatinib ir jāpārtrauc, līdz trombocītu un neitrofilo leikocītu skaits ir attiecīgi ≥ 20 000 / μL un ≥ 1000 / μL, un pēc tam atsākt terapiju ar 300 devu mg (bērniem - 260 mg / m²).

Ārstējot neoperējamu, recidivējošu un / vai metastātisku izliektu dermatofibrosarkomu (lietojot sākotnējā devā 800 mg), trombocītu skaita samazināšanās <50 000 / μl un / vai absolūtā neitrofilo leikocītu skaita <1000 / μl gadījumā uz laiku jāpārtrauc lietot trombocītu un neitrofilo leikocītu skaits attiecīgi nesasniegs ≥ 75 000 / μl un ≥ 1500 / μl, un atsākt ārstēšanu ar zālēm ar 600 mg devu. Ja tiek konstatēts atkārtots trombocītu skaita samazinājums <50 000 / μl un / vai neitrofilo leikocītu skaits <1000 / μl, ievadīšana atkal jāpārtrauc, līdz šīs vērtības sasniegs attiecīgi ≥ 75 000 / μl un ≥ 1500 / μl, un pēc tam atsāk ar 400 mg devu.

Blakus efekti

Vēža progresēšanas stadijā ir grūti novērtēt blakusparādības simptomu dēļ, ko izraisa vairāki vienlaikus traucējumi, to saasināšanās, kā arī dažādu zāļu lietošana. Imatinibs parasti ir labi panesams, ilgstoši lietojot katru dienu bērniem un pieaugušajiem ar CML.

Lietojot zāles, tika konstatētas šādas, galvenokārt vieglas vai vidēji izteiktas blakusparādības, kas ir līdzīgas gandrīz visiem pacientiem, kuri lieto Imatinib pēc dažādām indikācijām:

• elpošanas sistēma, krūšu kurvja un videnes orgāni: bieži - klepus, elpas trūkums, deguna asiņošana; dažreiz faringīts, rīkles / balsenes sāpes, pleiras izsvīdums, intersticiāla pneimonija, akūta elpošanas mazspēja; reti - plaušu hipertensija, pleiras sāpes, plaušu asiņošana, plaušu fibroze;
• asinis un limfātiskā sistēma: ļoti bieži - anēmija, trombocitopēnija, neitropēnija; bieži - febrila neitropēnija, pancitopēnija; dažreiz - limfopēnija, trombocitēmija, kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija, limfadenopātija, eozinofilija; reti - hemolītiskā anēmija;
• sirds un asinsvadu sistēma: dažreiz karstuma viļņi, sirdsklauves, tahikardija, plaušu tūska, asiņošana, hroniska sirds mazspēja, tromboze / embolija; reti - asinsspiediena paaugstināšanās / pazemināšanās, hematomas, aukstās ekstremitātes, perikarda izsvīdums, Reino sindroms, priekškambaru mirdzēšana, aritmijas, stenokardija, perikardīts, miokarda infarkts, sirds tamponāde, pēkšņa sirds apstāšanās; ārkārtīgi reti - anafilaktiskais šoks;
• endokrīnā sistēma, dzimumorgāni un piena dziedzeri: dažreiz - menstruāciju traucējumi, krūšu palielināšanās, sāpes sprauslās, seksuāla disfunkcija, erektilās disfunkcijas, ginekomastija, menorāģija, sēklinieku tūska; ārkārtīgi reti - asiņošana no dzeltenā ķermeņa / olnīcas cistas;
• nieres un urīnceļu sistēma: reti - hematūrija, sāpes nierēs, akūta nieru mazspēja;
• muskuļu un skeleta sistēma un saistaudi: ļoti bieži - sāpes kaulos, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes (ieskaitot artralģiju, mialģiju), krampji, muskuļu spazmas; bieži - locītavu pietūkums; dažreiz - locītavu un muskuļu stīvums, reti - muskuļu vājums, artrīts; ar nezināmu biežumu - augšanas aizture bērniem, rabdomiolīze / miopātija, avaskulārā nekroze / augšstilba galvas nekroze;
• nervu sistēma: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - garšas traucējumi, reibonis, hipestēzija, parestēzija; dažreiz - miegainība, migrēna, trīce, atmiņas traucējumi, nemierīgo kāju sindroms, ģībonis, išiass, perifēra neiropātija, smadzeņu tūska, hemorāģisks insults; reti - redzes neirīts, krampji, paaugstināts intrakraniālais spiediens;
• psihiski traucējumi: bieži - bezmiegs; dažreiz - samazināts libido, trauksme, depresija; reti - apjukums;
• gremošanas sistēma: ļoti bieži - dispepsija, slikta dūša, sāpes vēderā, vemšana, caureja; bieži - sausa mute, meteorisms, vēdera uzpūšanās, aizcietējums, gastrīts, gastroezofageāls reflukss; dažreiz - atraugas, stomatīts, ezofagīts, melēna, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, kuņģa / mutes gļotādas čūlas, ascīts, disfāgija, heilīts, asiņu vemšana, pankreatīts, kuņģa-zarnu trakta perforācija, kuņģa-zarnu trakta audzēja nekroze, kuņģa-zarnu trakta audzēja asiņošana; reti - divertikulīts, kolīts, zarnu iekaisums, paralītisks / obstruktīvs zarnu aizsprostojums, kuņģa antruma asinsvadu ekteāzija (GAVE sindroms);
• aknas un žultsceļi: bieži - paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte; dažreiz - hiperbilirubinēmija, dzelte, hepatīts; reti - aknu nekroze, aknu mazspēja;
• vielmaiņas un ēšanas traucējumi: bieži - anoreksija; dažreiz - palielināta / samazināta ēstgriba, hipokaliēmija, dehidratācija, hipofosfatēmija, hiperkalciēmija, hiperurikēmija, hiperglikēmija, podagra, hiponatriēmija; reti - hipomagnēzija, hiperkaliēmija;
• ļaundabīgi, labdabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot polipus un cistas); reti - audzēja lizēšanas sindroms;
• infekcijas slimības: dažreiz - nazofaringīts, sinusīts, pneimonija, herpes simplex / herpes zoster, gripa, augšējo elpceļu infekcijas, zemādas audu iekaisums, gastroenterīts, urīnceļu infekcijas, sepse; reti - mikozes;
• labirinta traucējumi un dzirdes orgāns: dažreiz - dzirdes zudums, troksnis ausīs, vertigo;
• redzes orgāns: bieži - pastiprināta asarošana, neskaidra redze, sausu acu sindroms, plakstiņu tūska, konjunktivīts, konjunktīvas asiņošana; dažreiz - acu sāpes, acu kairinājums, blefarīts, orbītas tūska, tīklenes asiņošana, makulas tūska, asiņošana acs sklerā; reti - redzes nerva galvas tūska, glaukoma, katarakta, stiklveida asiņošana;
• dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - izsitumi uz ādas, dermatīts, periorbitāla tūska, ekzēma; bieži - sausa āda, svīšana naktī, nieze, sejas pietūkums, eritēma, fotosensitivitātes reakcijas, ekzēma; dažreiz - ādas hipopigmentācija / hiperpigmentācija, sasitumi, zilumi, nagu bojājumi, pastiprināta svīšana, hipotrihoze, ekhimoze, petehijas, nātrene, pustulāri / bullaini izsitumi, eksfoliatīvs dermatīts, folikulīts, purpura, psoriāze; reti - nagu krāsas maiņa, akūta febrila neitrofīla dermatoze (Saldes sindroms), multiformā eritēma, angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms, plaukstas-plantāra eritrodizestēzija, leikoklastiskais vaskulīts, lichenoidālā keratoze, planētas ķērpis, akūta eksantēma, pustulāraar nezināmu biežumu - zāļu izsitumi ar sistēmiskiem simptomiem un eozinofiliju;
• citi: ļoti bieži - palielināts ķermeņa svars, palielināts nogurums, šķidruma aizture un tūska; bieži - trīce, drebuļi, drudzis, nespēks, svara zudums, anasarca; dažreiz - vispārējs savārgums, sāpes krūtīs, paaugstināts kreatinīna līmenis un laktāta dehidrogenāzes, sārmainās fosfatāzes un kreatīna fosfokināzes aktivitāte asins serumā; reti - amilāzes aktivitātes palielināšanās asins plazmā.

Pārdozēšana

Ir bijuši atsevišķi imatiniba pārdozēšanas gadījumi. Lietojot zāles 1200-1600 mg devā 1 līdz 10 dienas, tika reģistrētas šādas nevēlamās reakcijas: samazināta ēstgriba, sāpes vēderā, slikta dūša, caureja, vemšana, sejas pietūkums, tūska, galvassāpes, paaugstināts nogurums, muskuļu krampji, izsitumi, eritēma, pancitopēnija, trombocitopēnija.

Lietojot zāles 1800–3200 mg devā, bija tādi traucējumi kā kuņģa-zarnu trakta sāpes, vājums, bilirubīna līmeņa paaugstināšanās un kreatīna fosfokināzes aktivitāte, mialģija.

Ir publicēti dati par šādu blakusparādību rašanos, vienreiz lietojot imatinibu 6400 mg devā: slikta dūša, sāpes vēderā, vemšana, sejas tūska, hipertermija, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte un neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās.

Lietojot zāles devā 8000-10000 mg, vienreiz tika novērotas kuņģa-zarnu trakta sāpes un vemšana. Vienreiz lietojot imatinibu bērniem, kas vecāki par 3 gadiem, lietojot 400 mg devu, tika novērota anoreksija, vemšana, caureja, 980 mg devā - caureja un leikocītu skaita samazināšanās.

Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, tiek uzraudzīts pacienta stāvoklis un veikta atbilstoša simptomātiska ārstēšana; nav antidota.

Speciālas instrukcijas

Terapija ar imatinibu jāveic tikai tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze ar pretvēža zālēm.

Nepieciešams piesargāties no saskares ar ādu un acīm un izvairīties no iegūtā zāļu pulvera ieelpošanas.

Bērniem, kuri lieto šo medikamentu, nepieciešama rūpīga augšanas kontrole, jo ir pieejami dati par to kavēšanos ārstēšanas laikā.

Lietojot imatinibu, jāveic sistemātiska pilnīga asins analīze un aknu funkcijas kontrole (sārmainā fosfatāze, bilirubīns, transamināzes). Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar funkcionāliem aknu darbības traucējumiem.

Terapijas laikā pacientiem ar nieru un sirds slimībām nepieciešama īpaši rūpīga uzraudzība.

Pacientiem, kuri saņem Imatinib, ieteicams kontrolēt ķermeņa svaru, jo ārstēšanas periodā 1-2% gadījumu novēroja ievērojamu šķidruma aizturi. Negaidīta strauja svara pieauguma gadījumā ieteicams veikt pārbaudi un, ja nepieciešams, pārtraukt zāļu lietošanu un / vai lietot diurētiskos līdzekļus. Šīs blakusparādības, visticamāk, rodas gados vecākiem pacientiem ar vienlaicīgām kardiovaskulārām patoloģijām. Retos gadījumos pastāv smagas, ar smagu gaitu šķidruma aiztures attīstības risks (līdz nāvei).

Imatiniba ievadīšanas laikā pacientiem, kuriem tika veikta tireoidektomija, tika novērota hipotireozes attīstība uz nātrija levotiroksīna aizstājterapijas fona. Tā rezultātā pacientiem no šīs riska grupas regulāri jānosaka vairogdziedzeri stimulējošā hormona līmenis.

Pacientiem ar sirds slimībām un hipereozinofilijas sindromu uzņemšanas sākumā kardiogēnā šoka / kreisā kambara mazspējas gadījumi bija ārkārtīgi reti. Jaunās komplikācijas tika apturētas, lietojot sistēmiskus glikokortikosteroīdus, pasākumus asinsrites uzturēšanai, kā arī īslaicīgu imatiniba terapijas atteikumu.

Ja pacientiem ar MDS / MPZ ir augsts eozinofilu līmenis, ieteicams veikt elektrokardiogrāfisko pētījumu un noteikt kardiospecifiskā troponīna koncentrāciju asins serumā. Ja tiek konstatētas novirzes, ārstēšanas sākumā (1-2 nedēļas) kombinācijā ar imatinibu ir iespējams lietot sistēmiskus glikokortikosteroīdus devā 1-2 mg / kg.

Asiņošana, atkarībā no audzēja perēkļu atrašanās vietas, tika novērota gan orgānos, kas atrodas vēdera dobumā, gan aknās.

Ņemot vērā audzēja sabrukšanas sindroma draudu saasināšanos, pirms zāļu lietošanas ir jākoriģē klīniski izteikta dehidratācija un paaugstināts urīnskābes līmenis.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Lietojot Imatinib, var parādīties reibonis un neskaidra redze. Rezultātā pacientiem, kuri vada transportlīdzekļus vai citus sarežģītus mehānismus, terapijas laikā jābūt īpaši uzmanīgiem. Ja rodas šie pārkāpumi, ir jāatsakās no šāda veida darbību veikšanas, kā arī no cita potenciāli bīstama darba.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar imatinibu un vismaz 3 mēnešus pēc tā pabeigšanas jālieto drošas kontracepcijas metodes.

Pašlaik nav datu par zāļu lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka ierosinātājs var toksiski ietekmēt reproduktīvo funkciju, tomēr iespējamais drauds auglim vēl nav noteikts.

Imatinibs ir kontrindicēts grūtniecēm.

Lietojot zāles laktācijas laikā, ir jāatsakās no zīdīšanas, jo imatinibs, kā arī tā metabolīti izdalās mātes pienā.

Bērnības lietošana

Datu trūkuma dēļ, kas pamatotu imatiniba drošību un efektivitāti, tā lietošana ir kontrindicēta bērniem līdz 2 gadu vecumam. Atkarībā no ražotāja kapsulas un tabletes ir kontrindicētas: bērni ar Ph + ALL - jaunāki par 1 gadu, bērni ar Ph + CML līdz 2 gadu vecumam, visām pārējām indikācijām - līdz 18 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Tā kā zāles tiek izvadītas galvenokārt caur zarnām, nierēm nav būtiskas nozīmes imatiniba un tā metabolītu eliminācijā.

Pacientiem ar funkcionāliem nieru darbības traucējumiem vai nepieciešama sistemātiska hemodialīzes procedūra imatinibu jālieto piesardzīgi, sākot ar mazāko efektīvo devu - 400 mg vienu reizi dienā. Narkotiku nepanesības gadījumā sākotnējo devu var samazināt, un, ja efekts ir nepietiekams, tā palielināšanās.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Sakarā ar to, ka imatiniba metabolisms notiek aknās, vieglu, vidēji smagu vai smagu tā darbības traucējumu gadījumā zāles jālieto dienas devā, kas nepārsniedz 400 mg. Ja parādās toksisku reakciju pazīmes, deva jāsamazina. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem imatinibs jālieto ļoti piesardzīgi.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem nav jāpielāgo zāļu devu režīms.

Zāļu mijiedarbība

• citohroma P450 izoenzīma CYP3A4 inhibitori: itrakonazols, ketokonazols, vorikonazols, posakonazols (pretsēnīšu līdzekļi no azolu grupas), sakvinavīrs, ritonavīrs, telaprevirs, lopinavīrs, nelfinavīrs, indinavīrs, boceprecyvirīns, izolētas antibiotikas - imatiniba koncentrācijas palielināšanās plazmā ir iespējama tā metabolisma palēnināšanās dēļ;
• CYP3A4 izoenzīma induktori: deksametazons, rifampicīns, asinszāles zāles, fenobarbitāls, okskarbazepīns, fosfenitoīns, karbamazepīns, fenitoīns, primidons - metabolisma paātrināšanās un asins plazmas līmeņa pazemināšanās dēļ ir iespējama imatiniba ietekmes samazināšanās;
• simvastatīns - šīs vielas AUC un C _max palielinās attiecīgi par 3,5 un 2 reizes;
• CYP3A4 izoenzīma substrāti ar šauru terapeitisko diapazonu: ergotamīns, takrolims, ciklosporīns, sirolims, pimozīds, bortezomibs, fentanils, hinidīns, terfenadīns, docetaksels - šai kombinācijai nepieciešama piesardzība;
• dihidropiridīns, triazolobenzodiazepīni, lēnu kalcija kanālu blokatori, HMG-CoA reduktāzes inhibitori (ieskaitot statīnus) - var novērot šo vielu koncentrācijas serumā palielināšanos;
• varfarīns - novērots protrombīna laika palielināšanās (varfarīnu ieteicams aizstāt ar zemas molekulmasas heparīniem);
• kumarīna atvasinājumi - ārstēšanas ar imatinibu sākumā un beigās, kā arī mainot tā devu, nepieciešama protrombīna laika kontrole;
• ķīmijterapijas zāles (lielās devās) - pastiprinās hiperbilirubinēmijas draudi un aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās (jākontrolē aknu darbība); pacientiem ar Ph + OJIJI var attīstīties mielosupresija un hepatotoksicitāte;
• levotiroksīna nātrijs (ar aizstājterapiju pacientiem, kuriem veikta tireoidektomija) - var samazināties tā koncentrācija plazmā;
• metoprolols - tā metabolisms samazinās, AUC un C _max palielinās (režīma maiņa nav nepieciešama);
• paracetamols / acetaminofēns - ir iespējama akūtas aknu mazspējas formas attīstība ar sekojošu nāvi;
• asparagināze - ir iespējama aknu bojājums.

Analogi

Imatiniba analogi ir Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas, bērniem nepieejamā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.

Derīguma termiņš ir 2 vai 3 gadi (atkarībā no ražotāja).

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Imatinib

Par Imatinib ir ļoti maz atsauksmju, un tās ir diezgan pretrunīgas. Lielākā daļa pacientu un ārstu savos izteikumos raksturo zāles kā galveno līdzekli hroniskas mieloleikozes ārstēšanai. Tomēr, ņemot vērā individuālo uzņēmību, daži pacienti pēc ārstēšanas ar imatinibu neuzrāda uzlabošanos. Arī līdzekļa trūkumi ietver ļoti daudz dažādu smaguma pakāpes blakusparādību.

Imatiniba cena aptiekās

Nav ticamu datu par Imatinib cenu, jo pašlaik zāles nav pieejamas aptiekās. Zāļu analoga Gleevec izmaksas var būt aptuveni 75 000 rubļu. 120 kapsulām 100 mg devā.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!