Mimpara - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Tablešu Analogi, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Mimpara

Mimpara: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Mimpara

ATX kods: H05BX01

Aktīvā sastāvdaļa: cinakalcets (cinakalcets)

Ražotājs: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanāda); Amgen Manufacturing Limited (Puertoriko); DOBROLEK LLC (Krievija); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Nīderlande)

Apraksts un foto atjauninājums: 09.10.2019

Cenas aptiekās: no 6500 rubļiem.

Pērciet

Mimpara ir pretparatireoīds līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāļu zāļu forma ir apvalkotās tabletes: ovālas, gaiši zaļas krāsas apvalks, ar apzīmējumu "AMG" vienā pusē, cipari otrā pusē, kas atbilst tablešu devai - "30", "60" vai "90" 14 gab. blisteros, kas izgatavoti no fluorpolimēra plēves Aclar (Aklar) / polivinilhlorīda (PVC) / polivinilacetāta (PVA) un alumīnija folijas, uz kurām ar termisko tinti tiek uzklāta aizsargājoša krāsu josla; kartona kastē, kas aprīkota ar divām caurspīdīgām aizsarglīmēm pirmajai atvēršanas vadībai ar garenisku krāsainu svītru, ir 1, 2 vai 6 blisteri un Mimpara lietošanas instrukcija].

1 apvalkotās tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: cinakalceta hidrohlorīds - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (cinakalceta izteiksmē - 30/60/90 mg);
• palīgkomponenti: iepriekš želatinizēta kukurūzas ciete - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (mikrokristāliskā celuloze) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; povidons - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; krospovidons - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; koloidālais silīcija dioksīds - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; magnija stearāts - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; karnaubas vasks - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
• plēves apvalks: Opadrai II zaļš (dzeltenais dzelzs oksīds - 1,84%; alumīnija laka indigokarmīns - 2,78%; triacetīns - 8%; titāna dioksīds - 19,38%; hipromeloze 15cP - 28%; laktozes monohidrāts - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry caurspīdīgs (makrogols-400 - 9,1%; hipromeloze 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Mimpara aktīvajai vielai - cinakalcetam ir kalcija mimētiska iedarbība, tieši samazinot parathormona (PTH) līmeni.

Kalcija jutīgie receptori, kas atrodas uz paratireoidālo dziedzeru galveno šūnu virsmas, ir galvenie PTH sekrēcijas regulatori. Cinakalcets palielina šo receptoru jutīgumu pret ārpusšūnu kalciju, PTH līmeņa pazemināšanos papildina kalcija koncentrācijas serumā samazināšanās.

PTH līmenis korelē ar cinakalceta saturu un drīz pēc Mimpara lietošanas sāk samazināties, sasniedzot minimālo vērtību 2-6 stundas pēc devas uzņemšanas, kas atbilst cinakalceta maksimālās koncentrācijas (C _max) sasniegšanai. Pēc tam 12 stundu laikā no zāļu lietošanas brīža PTH koncentrācija sāk palielināties, samazinoties cinakalceta saturam. Tad PTH nomākšana līdz dienas intervāla beigām saglabājas aptuveni tādā pašā līmenī, ja zāles lieto vienu reizi dienā. Mimpara klīniskajos pētījumos PTH koncentrācija tika mērīta dozēšanas intervāla beigās.

Kalcija koncentrācija serumā pēc stabilās fāzes sasniegšanas visu laiku starp Mimpara devām paliek nemainīga.

Sekundāra hiperparatireoze (HPT)

Tika veikti trīs dubultmaskēti, placebo kontrolēti klīniskie pētījumi, lai pētītu cinakalceta farmakoloģiskās īpašības HDPT ārstēšanā, un katrs no tiem ilga sešus mēnešus. Tajos bija 1136 pacienti ar nekontrolētu IHPT formu ar nieru mazspēju beigu stadijā, kuriem tika veikta dialīze.

Trīs pētījumu sākumā vidējā neskartā PTH (iPTH) koncentrācija cinakalceta un placebo grupās bija attiecīgi 733 un 683 pg / ml (77,8 un 72,4 pmol / L). Tajā pašā laikā 66% pacientu pirms iekļaušanas pētījumā lietoja D vitamīnu, bet fosfātus saistošās zāles - vairāk nekā 90%.

Pacientu grupā, kas lietoja cinakalcetu, ievērojami samazinājās iPTH, kalcija-fosfora produkta (Ca × P) un seruma kalcija un fosfora koncentrācija, salīdzinot ar placebo grupu, kurā pacienti saņēma standarta ārstēšanu. Samazināts iPTH un Ca × P līmenis saglabājās visu 12 ārstēšanas mēnešu laikā. Cinakalcets veicināja to samazināšanos, samazināja kalcija un fosfora līmeni serumā neatkarīgi no sākotnējās IPTH vai Ca × P koncentrācijas, noteiktā dialīzes režīma (peritoneālā pret hemodialīzi), procedūras ilguma un D vitamīna lietošanas vai nē.

PTH koncentrācijas samazināšanās bija saistīta ar klīniski nenozīmīgu tādu kaulu metabolisma marķieru kā specifiska kaulu sārmainās fosfatāzes (ALP), N-telopeptīdu, kaulu atjaunošanās un kaulu fibrozes līmeņa pazemināšanos. Saskaņā ar retrospektīvās analīzes rezultātiem, kas savākti, izmantojot Kaplana-Meiera metodi, pamatojoties uz datu kopas 6 un 12 mēnešu klīnisko pētījumu rezultātiem, cinakalceta grupā kaulu lūzumu un paratireoidektomiju biežums bija mazāks nekā kontroles grupā.

Iepriekšējos pētījumos ar pacientu ar hronisku nieru slimību (CKD) un IHPT grupu, kuriem netiek veikta dialīze, tika atklāts, ka cinakalcets samazināja PTH koncentrāciju tāpat kā pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju (ESRD) un IHPT, kuriem tiek veikta dialīze … Tomēr pacientiem ar nieru mazspēju pirms dialīzes stadijā nav noteikti terapijas mērķi, tā drošība un efektivitāte, kā arī optimālās devas. Turklāt šie pētījumi ir parādījuši, ka HNS pacientiem, kuriem netiek veikta dialīze un kuri lieto cinakalcetu, hipokalciēmijas attīstības risks ir lielāks nekā nieru slimības beigu stadijā dialīzes pacientiem, kuri saņem cinakalcetu. Tas var būt saistīts ar zemāku sākotnējo kalcija līmeni un / vai atlikušo nieru darbību.

Paratireoidālā karcinoma un primārais hiperparatireoidisms (PHP)

Galvenā pētījuma laikā 46 pacienti (29 cilvēki ar parathormona karcinomas diagnozi, 17 cilvēki ar PPH, kuriem parathormektomija ir kontrindicēta / nedeva rezultātus) cinakalcetu lietoja ilgu laiku, līdz pat 3 gadiem (vidēji ar parathormonu karcinomu - 328 dienas un ar GWP - 347 dienas).

Lai sasniegtu galveno mērķi samazināt seruma kalcija koncentrāciju asinīs par ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L), tika izmantota devu shēma no 30 mg 2 reizes dienā līdz 90 mg 4 reizes dienā. Pacientiem ar paratireoidālo dziedzeru karcinomu vidējais kalcija līmenis samazinājās no 14,1 mg / dl līdz 12,4 mg / dl (3,5-3,1 mmol / L), savukārt pacientiem ar PHP šis rādītājs samazinājās no 12,7 mg / dl līdz 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). 62% pacientu (18 no 29) ar paratireoidālo karcinomu un 88% (15 no 17) ar PHP tika sasniegta seruma kalcija koncentrācijas samazināšanās vismaz par 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).

Farmakokinētika

Galvenās cinakalceta farmakokinētiskās īpašības ir:

• uzsūkšanās: maksimālā koncentrācija plazmā (C _max) pēc iekšķīgas lietošanas tiek sasniegta pēc 2-6 stundām. Absolūtā biopieejamība zāļu lietošanas dēļ tukšā dūšā, kas noteikta, pamatojoties uz vairāku pētījumu rezultātu salīdzinājumu, bija ~ 20-25%. Mimpara lietošana kopā ar ēdienu palielina cinakalceta biopieejamību par ~ 50–80% neatkarīgi no tauku satura uzturā. Teritorijas palielināšanās zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) un _Cmax notiek gandrīz lineāri ar nosacījumu, ka zāles lieto 1 reizi dienā devu diapazonā no 30 līdz 180 mg. Lielas dienas devas (vairāk nekā 200 mg) nodrošina absorbcijas piesātinājumu, visticamāk, vielas sliktas šķīdības dēļ. Laika gaitā cinakalceta farmakokinētiskie parametri nemainās;
• sadalījums: līdzsvara koncentrācija asinīs (C _ss) tiek sasniegta septiņu dienu laikā ar minimālu kumulāciju. Ir liels izplatīšanās tilpums (V _d) - apmēram 1000 litri, kas norāda uz plašu izplatību audos un orgānos. Aptuveni 97% vielas saistās ar plazmas olbaltumvielām un minimālā daudzumā tiek izplatīta eritrocītos;
• metabolisms: notiek galvenokārt ar citohroma izoenzīmu CYP3A4 un CYP1A2 piedalīšanos (CYP1A2 loma nav apstiprināta ar klīniskām metodēm). Galvenie asinīs atrodamie metabolīti ir neaktīvi. Saskaņā ar in vitro pētījumiem cinakalcets ir spēcīgs CYP2D6 inhibitors, bet koncentrācijā, kas tika sasniegta klīniskā vidē, tas neaizkavēja citu citohroma izoenzīmu, piemēram, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, aktivitāti un neizraisīja CYP2C192 izoenzīmus, CYP3A4. Cinakalcets, kas marķēts ar radioizotopu metodi, pēc ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem ar 75 mg devu ātri un ievērojami oksidējās, kam sekoja konjugācija;
• izvadīšana: cinakalceta koncentrācijas samazināšanās notiek divos posmos: sākotnējais ar pussabrukšanas periodu (T _1/2) ~ 6 stundas un pēdējais, _no kura T _1/2 ir no 30 līdz 40 stundām. Metabolīti galvenokārt izdalās caur urīnceļu sistēmu - līdz 80% no devas, līdz 15% ir atrodami izkārnījumos.

Farmakokinētiskās iezīmes dažādu grupu pacientiem:

• paaugstināts vecums: zāļu terapijā nebija klīniski nozīmīgu ar vecumu saistītu atšķirību;
• nieru mazspēja viegla, mērena un smaga; pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze / peritoneālā dialīze: cinakalceta farmakokinētiskais profils ir salīdzināms ar veseliem brīvprātīgajiem;
• aknu mazspēja: viegla - būtiski neietekmē cinakalceta farmakokinētiku. Mērens un smags (salīdzinājumā ar grupu ar normālu aknu darbību) - vidējās AUC vērtības attiecīgi ir aptuveni 2 un 4 reizes lielākas; vidējais T _1/2 palielinās attiecīgi par 33% un 70%. Aknu darbības traucējumi neietekmē vielas saistīšanās pakāpi ar plazmas olbaltumvielām. Tā kā katram pacientam devas tiek atlasītas, pamatojoties uz individuāliem efektivitātes un drošības parametriem, aknu mazspējas gadījumā papildu devas pielāgošana nav nepieciešama;
• Dzimums: sievietēm var būt mazāks cinakalceta klīrenss nekā vīriešiem. Individuālai devu izvēlei nav nepieciešama papildu dozēšanas shēmas korekcija atkarībā no pacienta dzimuma;
• bērni: bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam cinakalceta farmakokinētika nav pētīta;
• atkarība no nikotīna: smēķējošiem pacientiem cinakalceta klīrenss ir lielāks nekā nesmēķētājiem, kas var būt saistīts ar metabolisma indukciju, ko ietekmē CYP1A2. Kad terapijas laikā pacients atmet smēķēšanu / sāk smēķēt, cinakalceta plazmas koncentrācijas maiņai var būt nepieciešama devas pielāgošana.

Lietošanas indikācijas

• VHPT pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēju, kuriem tiek veikta dialīze - ieskaitot kombinētas ārstēšanas daļu, kas ietver zāles, kas saistās ar fosfātu un / vai D vitamīnu;
• parathormonu un PGP karcinoma pacientiem, kuriem parathormektomija ir kontrindicēta / neefektīva - lai samazinātu hiperkalciēmijas smagumu.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam;
• iedzimta galaktozes nepanesība, Lapp laktāzes deficīts, glikozes / galaktozes malabsorbcija;
• Asins kalcija koncentrācija serumā (pielāgota albumīnam) ir mazāka par normālā diapazona apakšējo robežu;
• laktācijas periods;
• paaugstināta jutība pret cinakalcetu un zāļu palīgkomponentiem.

Relatīvās kontrindikācijas (Mimpara tabletes jālieto piesardzīgi): grūtniecība; aknu mazspēja ar mērenu un smagu smagumu; riska faktoru klātbūtne QT intervāla pagarināšanai (diagnosticēts iedzimts sindroms ar ilgu QT intervālu, lietojot zāles, kas pagarina QT intervālu).

Mimpara, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Mimpara tabletes ir paredzētas iekšķīgai lietošanai. Ēšanas laikā vai neilgi pēc ēšanas tie jānorij veseli, nesadalot vai košļājot.

Sekundāra hiperparatireoze (HPT)

Pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ieteicams sākt lietot Mimpara ar 30 mg dienas devu, tablete jālieto reizi dienā. Devas titrēšana jāveic reizi 2–4 nedēļās, līdz tiek sasniegta maksimālā dienas deva - 180 mg, lietojot vienu reizi dienā. Tam jānodrošina dialīzes pacientiem mērķa PTH koncentrācija no 150 līdz 300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / L), kas aprēķināta pēc IPTH koncentrācijas. PTH koncentrācijas noteikšana tiek veikta ne agrāk kā 12 stundas pēc Mimpara lietošanas. Tās novērtējums tiek veikts, ņemot vērā mūsdienu ieteikumus.

Terapijas laikā PTH tiek noteikts 1–4 nedēļas pēc kursa sākuma vai devas pielāgošanas. PTH līmeņa monitorings, lietojot uzturošo devu, tiek veikts reizi 1–3 mēnešos. PTH koncentrāciju atļauts noteikt pēc iPTG vai biPTG (biointact PTH) satura; Mimpara lietošana nemaina attiecību starp iPTG un biPTG.

Devas titrēšanas laikā ir nepieciešams bieži kontrolēt kalcija koncentrāciju serumā, sākot ar 1 nedēļu pēc Mimpara kursa sākuma vai devas pielāgošanas. Sasniedzot mērķa PTH koncentrāciju, pacients tiek pārnests uz uzturošo devu, un kalcija līmeni serumā novērtē ik pēc mēneša. Kad kalcija koncentrācija serumā asinīs nokrītas zem normas, jāveic atbilstoši pasākumi, tostarp koriģējot vienlaicīgu ārstēšanu.

Paratireoidālā karcinoma un primārais hiperparatireoidisms (PHP)

Pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ieteicams sākt lietot Mimpara ar 30 mg devu divas reizes dienā. Devas titrēšana jāveic reizi 2–4 nedēļās, palielinot devu šādi: divas reizes dienā 30 mg; divas reizes dienā, 60 mg; divas reizes dienā, 90 mg; trīs līdz četras reizes dienā, 90 mg (pēc nepieciešamības, lai samazinātu kalcija līmeni serumā līdz normas augšējai robežai vai zemāk). Klīniskajos pētījumos zāles lietoja 90 mg devā četras reizes dienā (maksimālā dienas deva ir 360 mg). Kalcija koncentrāciju serumā nosaka 1 nedēļu pēc kursa sākuma un pēc katras devas pielāgošanas pakāpes.

Sasniedzot mērķa PTH koncentrāciju, pacients tiek pārnests uz uzturošo devu, un kalcija līmeni serumā novērtē ar intervālu reizi 2-3 mēnešos. Pēc maksimālās devas titrēšanas perioda beigām periodiski kontrolē kalcija koncentrāciju serumā.

Ja, lietojot uzturošo devu, nav iespējams panākt klīniski nozīmīgu kalcija koncentrācijas samazināšanos serumā, tiek izvirzīts jautājums par zāļu terapijas pabeigšanu.

Blakus efekti

Saskaņā ar pieejamajiem datiem no placebo kontrolētiem un nekontrolētiem pētījumiem pacientiem, kuri cinakalcetu saņēma IHPT, parathormona karcinomas un PGP ārstēšanai, visbiežāk novērotās nelabuma reakcijas bija slikta dūša un vemšana (galvenokārt viegla / mērena un pārejoša). Šīs reakcijas bija arī visbiežāk terapijas pārtraukšanas iemesli.

To nevēlamo blakusparādību saraksts no sistēmām un orgāniem, kuras placebo kontrolētos un nekontrolētos pētījumos, analizējot cēloņsakarības, pamatojoties uz pārliecinošiem pierādījumiem, tika uzskatītas par vismaz iespējami saistītām ar cinakalceta lietošanu (ļoti bieži - vairāk nekā 1/10; bieži - vairāk nekā 1/100 un mazāk nekā 1/10; reti - vairāk nekā 1/1000 un mazāk nekā 1/100; reti - vairāk nekā 1/10 000 un mazāk nekā 1/1000; ļoti reti - mazāk nekā 1/10 000; biežums nav zināms - pieejamie dati nav ļauj precīzi novērtēt blakusparādību biežumu):

• imūnsistēma: bieži - paaugstinātas jutības reakcijas;
• vielmaiņa un ēdiena uzņemšana: bieži - anoreksija, samazināta ēstgriba;
• nervu sistēma: bieži - krampji, parestēzijas, reibonis, galvassāpes;
• sirds un asinsvadu sistēma: bieži - hipotensija; biežums nav zināms - QT intervāla pagarināšanās, sirds kambaru aritmijas hipokalciēmijas rezultātā, sirds mazspējas kursa pasliktināšanās;
• elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: bieži - elpas trūkums, augšējo elpceļu infekcijas, klepus;
• kuņģa-zarnu trakts: ļoti bieži - slikta dūša / vemšana; bieži - sāpes vēderā, dispepsija, caureja, sāpes vēdera augšdaļā, aizcietējums;
• āda un zemādas audi: bieži - izsitumi;
• skeleta muskuļi un saistaudi: bieži - muskuļu spazmas, mialģija, muguras sāpes;
• vispārēji traucējumi, reakcijas uz Mimpara lietošanu: bieži - astēnija;
• laboratorijas rādītāji: bieži - hipokaliēmija, hipokalciēmija, samazināts testosterona līmenis.

Pārdozēšana

Pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, devas, kas titrētas līdz 300 mg, ja tās lieto vienu reizi dienā, ir drošas.

Hipokalciēmija var kļūt par cinakalceta pārdozēšanas simptomu; ja ir aizdomas par pārdozēšanu, ir nepieciešams kontrolēt kalcija koncentrāciju, lai to savlaicīgi noteiktu.

Ārstēšana: simptomātiska un atbalstoša. Hemodialīze ir neefektīva, jo cinakalcetam ir augsta saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām.

Speciālas instrukcijas

Mimpara lietošanas rezultātā ikdienas praksē tika novērotas alerģiskas reakcijas, piemēram, angioneirotiskā tūska un nātrene. Bet, pamatojoties uz pieejamajiem datiem, nav iespējams novērtēt to attīstības biežumu.

Sirds mazspējas gadījumā pacientiem, kuri lieto cinakalcetu, saskaņā ar pēcreģistrācijas novērojumiem tika reģistrēti atsevišķi idiosinkrātiski gadījumi, kad asinsspiediens pazeminājās par vairāk nekā 20% no sākotnējā, ar vai bez sirds mazspējas pasliktināšanās. Attiecības ar Mimpara lietošanu šajās epizodēs nevar pilnībā izslēgt, jo arteriālā hipotensija var būt seruma kalcija līmeņa pazemināšanās asinīs sekas. Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem grupā, kas saņēma cinakalcetu, hipotensija radās 7% gadījumu, placebo grupā - 12% gadījumu; sirds mazspēja abās grupās tika novērota 2% pacientu.

Krampji klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri lietoja Mimpara, tika novēroti 1,4% gadījumu, bet placebo grupā - 0,4% gadījumu. Šādu krampju rašanās atšķirību cēloņi ir slikti izprasti, taču ir zināms, ka krampju slieksnis samazinās, ievērojami samazinoties kalcija koncentrācijai asins serumā.

Ja kalcija koncentrācija serumā (koriģēta ar albumīnu) ir zemāka par minimālo normālo diapazonu, cinakalcetu nedrīkst lietot.

Ir novērotas dzīvībai bīstamas parādības un nāves gadījumi, kas saistīti ar hipokalciēmiju, ko izraisa Mimpara lietošana, arī bērniem. Hipokalciēmijas simptomus var izteikt ar parestēziju, mialģiju, spazmām, tetāniju un krampju attīstību. Turklāt kalcija līmeņa pazemināšanās serumā veicina QT intervāla pagarināšanos, kā rezultātā var attīstīties sirds kambaru aritmijas. Parastajā praksē ar hipokalciēmiju pēc Mimpara lietošanas dažiem pacientiem tika novērota QT intervāla pagarināšanās un kambaru aritmijas. Pēc pieejamiem datiem nav iespējams novērtēt šādu traucējumu biežumu. Pacienti ar citiem riska faktoriem ilgstošam QT intervālam, piemēram, pacienti ar iedzimta gara QT intervāla sindroma diagnozi vai medikamentus, kas pagarina QT intervālu,zāļu lietošanas laikā vajadzētu būt uzmanīgiem.

Tā kā cinakalcets palīdz samazināt kalcija koncentrāciju serumā, hipokalciēmijas parādīšanās un attīstība ir rūpīgi jāuzrauga. Kalcija līmeni serumā pārbauda vienas nedēļas laikā pēc terapijas sākuma vai Mimpara devas pielāgošanas. Kad uzturošā deva ir noteikta, šo pārbaudi veic apmēram reizi mēnesī. Ja kalcija līmenis serumā samazinās 7,5–8,4 mg / dL (1,875–2,1 mmol / L) robežās vai ja attīstās hipokalciēmijas simptomi, fosfātus saistošas kalciju saturošas zāles, D vitamīns un / vai Pareizs dializāta kalcijs ar fosfāta saistvielām. Bet, ja nav iespējams novērst hipokalciēmiju, ir nepieciešams samazināt devu vai atcelt Mimpara uzņemšanu. Pacienti, kuru seruma kalcija līmenis ir mazāks par 7,5 mg / dl (1,875 mmol / L), ar saglabātiem hipokalciēmijas simptomiem, ja nav iespējams palielināt D vitamīna devu, terapija tiek pārtraukta, līdz kalcija līmenis asins serumā sasniedz 8 mg / dL (2 mmol / L) un / vai līdz hipokalciēmijas simptomi pāriet. Nākotnē ārstēšanu atsāk, izmantojot nākamo mazāko Mimpara devu.

Klīniskā pētījuma EVOLVE (Cinakalceta terapijas novērtējums sirds un asinsvadu sistēmas mazināšanai - pētījums par cinakalceta lietošanu kardiovaskulāru komplikāciju biežuma mazināšanai) laikā pacientiem ar HNS, kuriem tiek veikta dialīze un kuri lieto Mimpara, kalcija koncentrācija asins serumā samazinājās zem 7,5 mg / dL (1,875 mmol / L) vismaz reizi 29% pacientu no reģistrācijas novērojumiem, kas ilga 6 mēnešus, un attiecīgi 21% un 33% pacientu pirmajos 6 mēnešos un kopumā.

Pacientiem ar hronisku PTH līmeņa nomākumu zem ~ 1,5 VGN (normas augšējā robeža), saskaņā ar iPTH analīzes rezultātiem ir iespējama adinamiskās kaulu slimības attīstība. Ja PTH saturs samazinās zem ieteicamā diapazona, Mimpara un / vai D vitamīna deva jāsamazina vai terapija jāpārtrauc.

EVOLVE pētījumā, kurā piedalījās 3883 dialīzes pacienti, par jaunveidojumiem ziņoja attiecīgi Mimpara un placebo grupās 2,9 un 2,5 pētījuma dalībniekiem uz 100 pacientgadiem. Tajā pašā laikā nebija iespējams noteikt tiešu cēloņsakarību ar zāļu lietošanu.

Ar ESRD testosterona līmenis pacientiem bieži nokrītas zem normas. Tādējādi saskaņā ar klīnisko pētījumu, kurā piedalījās pacienti ar dialīzi pacientiem ar ESRD, brīvā testosterona koncentrācijas samazināšanās pēc 6 mēnešiem no terapijas sākuma grupā, kas lietoja Mimpara, bija vidēji 31,3% pacientu, placebo grupā - 16,3%. Netika atklāts turpmāks kopējā un brīvā testosterona koncentrācijas samazinājums šī pētījuma atklātajā pagarinātajā fāzē 3 gadu laikā, lietojot Mimpara. Testosterona līmeņa pazemināšanās serumā klīniskā nozīme nav pierādīta.

Mimpara tabletes kā palīgkomponentu satur laktozi, atkarībā no devas, laktozes saturs ir: 1 tablete 30 mg - 2,74 mg laktozes; 1 tablete 60 mg - 5,47 mg laktozes; 1 tablete 90 mg - 8,21 mg laktozes. Mimpara lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar retām iedzimtām slimībām - iedzimtu glikozes nepanesamību, Lapp laktāzes deficītu, traucētu glikozes-galaktozes uzsūkšanos.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Cinakalceta ietekme uz pacienta kognitīvo funkciju nav pētīta. Bet jāņem vērā dažas nevēlamas blakusparādības, kas ir iespējamas, lietojot Mimpara, kas var negatīvi ietekmēt psihomotorisko reakciju ātrumu un spēju koncentrēties.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Nav klīnisko pētījumu datu par cinakalceta lietošanu grūtniecēm. Preklīniskajos pētījumos ar trušiem tika konstatēts, ka viela iekļūst hematoplacentārajā barjerā. Eksperimenti ar dzīvniekiem neatklāja tiešu negatīvu ietekmi uz mazuļu grūtniecības gaitu, darbu vai pēcdzemdību attīstību. Veicot eksperimentus ar grūsnām žurkām un trušiem, embriotoksiska un teratogēna iedarbība uz augli arī netika konstatēta, izņemot žurku embriju svara samazināšanos, ja grūtniecēm lietoja toksiskas zāļu devas. Grūtniecības laikā Mimparu ieteicams lietot tikai nepieciešamības gadījumā, kad iespējamais ieguvums mātei ievērojami pārsniedz iespējamo risku auglim / jaundzimušajam.

Līdz šim cinakalceta iespiešanās iespējamība cilvēka mātes pienā nav pētīta. Ir zināms, ka viela izdalās laktējošo žurku mātes pienā, savukārt piena un plazmas koncentrācijas attiecība ir augsta. Pēc rūpīgas mātes terapijas nepieciešamības un risku bērna veselībai novērtēšanas zīdīšana jāpārtrauc vai Mimpara jāpārtrauc.

Nav klīnisko pētījumu datu, kas liecinātu par cinakalceta ietekmi uz cilvēka auglību. Eksperimentu laikā, kas veikti ar dzīvniekiem, šāda ietekme arī netika konstatēta.

Bērnības lietošana

Mimpara lietošana pediatrijā ir kontrindicēta, jo nav pietiekamu datu par tā lietošanas efektivitāti un drošību bērnu un pusaudžu ārstēšanā. Klīniskā pētījumā ziņots par letālu gadījumu bērniem ar smagu hipokalciēmiju.

Ar nieru darbības traucējumiem

Mimpara lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuriem diagnosticēta HNS, kuriem netiek veikta dialīze. Sākotnējie pētījumi ir parādījuši, ka viņiem ir paaugstināts hipokalciēmijas attīstības risks, ja kalcija koncentrācija serumā ir mazāka par 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l), salīdzinot ar pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze. Tas var būt saistīts ar zemāku sākotnējo kalcija līmeni un / vai atlikušās nieru funkcijas klātbūtni.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Cinakalceta līmenis asins plazmā pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aknu mazspēju saskaņā ar Child-Pugh klasifikāciju var būt 2–4 reizes lielāks nekā parasti. Šajā gadījumā Mimpara jālieto piesardzīgi, rūpīgi kontrolējot vielas koncentrāciju devas titrēšanas laikā un turpinot terapiju.

Sākotnējās devas pielāgošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav nepieciešama.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem cinakalceta farmakokinētikā nebija klīniski nozīmīgu atšķirību.

Zāļu mijiedarbība

Citu zāļu ietekme uz cinakalceta farmakokinētiku:

• spēcīgi inhibitori (vorikonazols, itrakonazols, ketokonazols, telitromicīns, ritonavirs) vai citohroma CYP3A4 izoenzīma induktori (rifampicīns): tā kā cinakalcetu daļēji metabolizē šis ferments, to kombinētajai lietošanai var būt nepieciešama Mimpara devas pielāgošana. Tātad vienlaikus lietojot spēcīgu CYP3A4 inhibitoru - ketokonazolu 200 mg 2 reizes dienā, cinakalceta koncentrācija palielinās ~ 2 reizes;
• citohroma CYP1A2 izoenzīma inhibitori (ciprofloksacīns, fluvoksamīns): to ietekme uz cinakalceta koncentrāciju plazmā nav pētīta, taču, uzsākot vai pārtraucot vienlaicīgu spēcīgu CYP1A2 inhibitoru lietošanu ar Mimpara, var būt nepieciešams koriģēt devu režīmu;
• smēķēšana (CYP1A2 aktivitātes stimulators): smēķētājiem cinakalceta klīrenss ir par 36-38% lielāks nekā nesmēķētājiem, un tādēļ, ja Mimpara terapijas laikā pacients sāk smēķēt vai atmet smēķēšanu, var būt nepieciešama devas pielāgošana;
• kalcija karbonāts (vienreizēja lietošana devā 1500 mg): cinakalceta farmakokinētika nemainās;
• sevelamērs (2400 mg 3 reizes dienā): neietekmē cinakalceta farmakokinētiku;
• pantoprazols (80 mg vienu reizi dienā): nemaina cinakalceta farmakokinētiku.

Cinakalceta ietekme uz citu zāļu farmakokinētiskajām īpašībām:

• zāles, ko metabolizē CYP2D6 izoenzīms ar šauru terapeitisko diapazonu / mainīgu farmakokinētiku (piemēram, propafenons, nortriptilīns, metoprolols, flekainīds, desipramīns, klomipramīns): tā kā cinakalcets ir spēcīgs CYP2D6 inhibitors, tos, lietojot kombinācijā ar šīm zālēm, var būt nepieciešams pienācīgi pielāgot;
• desipramīns (50 mg vienu reizi dienā): lietošana kopā ar cinakalcetu devā 90 mg vienu reizi dienā ievērojami (līdz 3,6 reizes) paaugstināja jutības līmeni pret desipramīnu (90% ticamības intervāls no 3 līdz 4,4) aktīvajos metabolizatoros CYP2D6;
• varfarīns: pēc atkārtotas perorālas Mimpara lietošanas varfarīna farmakokinētika un farmakodinamika būtiski nemainījās (tika noteikts protrombīna laiks un asins asinsreces faktora VII aktivitāte). Cinakalceta ietekmes uz R- un S-varfarīna farmakokinētiku neesamība, kā arī fermentu autoindukcijas neesamība pēc atkārtotas zāļu lietošanas norāda, ka cinakalcets cilvēkiem nav CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 induktors;
• midazolāms (CYP3A4 un CYP3A5 substrāts) (iekšķīgi 2 mg devā): vienlaicīga lietošana ar cinakalcetu 90 mg devā nemaina tā farmakokinētiku, kas netieši norāda uz cinakalceta ietekmes neesamību uz CYP3A5A4 izoenzīmu metabolizēto zāļu farmakokinētiku, piemēram, CYP3A5A, ieskaitot ciklosporīnu un takrolimu.

Analogi

Mimpara analogi ir Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš - 4 gadi vai 5 gadi (atkarībā no ražotāja).

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Mimpar

Specializētos forumos un vietnēs atsauksmes par Mimpar ir ārkārtīgi reti. Pamatojoties uz to uzraudzību, ir ļoti grūti izdarīt secinājumus par antiparatireoidālo zāļu drošumu un efektivitāti. Viens no pacientiem apraksta, ka pēc mēneša Mimpara terapijas, lietojot 30 mg devā vienu reizi dienā, viņa PTH līmenis samazinājās no 1100 līdz 250 pg / ml. Bet viņš brīdina par to, cik svarīgi ir kontrolēt kalcija līmeni organismā.

Trūkumi ir Mimpara augstās izmaksas.

Mimpara cena aptiekās

Paredzētā Mimpara, apvalkoto tablešu cena, 30 mg, 28 gab. (2 blisteri pa 14 gab. Kartona kastē) - 8 300-11 913 rubļi.

Mimpara: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Mimpara 30 mg apvalkotās tabletes 28 gab. 6500 RUB Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!