Clopidex
Clopidex: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Klopidex
ATX kods: B01AC04
Aktīvā sastāvdaļa: klopidogrels (klopidogrels)
Ražotājs: Bilim Pharmaceuticals (Turcija)
Apraksts un fotoattēlu atjaunināšana: 12.12.2019
Cenas aptiekās: no 293 rubļiem.
Pērciet
Clopidex ir prettrombocītu līdzeklis.
Izlaiduma forma un sastāvs
Zāles ražo apvalkotu tablešu formā, abpusēji izliektas, apaļas, gaiši rozā krāsā (15 gab. Blisterī, 2 blisteri kartona kastē; 14 gab. Blisterī, kartona kastē 1 vai 4 blisteri un lietošanas instrukcijas. Clopidex).
1 apvalkotā tablete satur:
- aktīvā viela: klopidogrela ūdeņraža sulfāta forma I - 97,875 mg, kas atbilst klopidogrelam 75 mg daudzumā;
- papildu sastāvdaļas: mannīts, hipoproloze, mikrokristāliskā celuloze, hidrogenēta rīcineļļa, makrogols-6000;
- plēves apvalks: Opadry rozā [hipromeloze (15 KPS), laktozes monohidrāts, triacetīns, titāna dioksīds (E171), sarkanais dzelzs oksīds (E172)].
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Klopidogrels ir priekšzāles, kurās viens no aktīvajiem metabolītiem ir trombocītu agregācijas inhibitors. Šis klopidogrela metabolisma produkts selektīvi nomāc adenozīna difosfāta (ADP) un tā receptoru saistīšanos ar trombocītiem, kā arī ar ADP saistītā glikoproteīna IIb / IIIa kompleksa (GPIIb / IIIa) turpmāku aktivizēšanu, kas kavē trombocītu agregāciju.
Neatgriezeniskas saistīšanās dēļ trombocīti izrāda izturību pret ADP stimulāciju visu atlikušo mūžu (vidēji 7-10 dienas). Normāla trombocītu funkcija tiek atjaunota ar ātrumu, kas atbilst trombocītu atjaunošanas ātrumam.
Trombocītu agregāciju, ko izraisa agonisti, kas atšķiras no ADP, nomāc arī bloķējot intensīvu trombocītu aktivāciju, ko atbrīvo ADP.
Tā kā aktīvā metabolīta veidošanos veic, piedaloties P450 sistēmas fermentiem, no kuriem daudzus var nomākt citas zāles vai tie var atšķirties polimorfismā, adekvāta trombocītu nomākšana ir iespējama ne visiem pacientiem.
Clopidex spēj novērst aterotrombozes parādīšanos smadzeņu, koronāro vai perifēro artēriju aterosklerozes procesa laikā, kā arī jebkurā citā ateromatozo plāksnīšu nogulsnēšanās lokalizācijā. Klopidogrela dienas devas 75 mg devā, sākot no pirmās ārstēšanas kursa dienas, tiek reģistrēta izteikta ADP izraisītas trombocītu agregācijas inhibīcija, kas pēc tam palielinās 3–7 dienas un parāda līdzsvara stāvokļa sasniegšanai nemainīgu līmeni.
Trombocītu agregāciju uz līdzsvara stāvokļa fona kavē aptuveni 40-60%. Zāļu lietošanas beigās trombocītu agregācija un asiņošanas laiks vidēji 5 dienu laikā atgriežas sākotnējā vērtībā.
Farmakokinētika
Pēc iekšķīgas Clopidex lietošanas 75 mg dienas devā tas parāda augstu absorbciju un biopieejamību. Tajā pašā laikā izejvielas līmenis plazmā ir diezgan zems un nesasniedz 2 stundas pēc mērījuma robežas (0,025 μg / l) noteikšanas. Saskaņā ar klopidogrela metabolisko produktu sekrēciju nierēs absorbcija ir aptuveni 50%.
Aktīvā viela un tās galvenais neaktīvais metabolīts, kas cirkulē asinīs, nodrošina atgriezenisku saikni ar plazmas olbaltumvielām attiecīgi par 98 un 94%.
Klopidogrela biotransformācija intensīvi norit aknās. Galvenais metabolīts, kas ir neaktīvs karbonskābes atvasinājums, veido aptuveni 85% no plazmā cirkulējošās vielas. Šī metabolīta augstākās koncentrācijas (T Cmax) sasniegšanas periods (C max - aptuveni 3 mg / l pēc iekšķīgas lietošanas kursa ar 75 mg devu) tiek sasniegts 1 stundu pēc ievadīšanas.
Vielas, kas ir tiola atvasinājums, aktīvais metabolīts veidojas, oksidējot klopidogrelu par 2-oksoklopidogrelu un turpinot hidrolīzi. Šis in vitro metabolisma ceļš tiek ražots, piedaloties izoenzīmiem P450, CYP1A2, CYP2C19 un CYP2B6. In vitro izolētais tiola metabolīts neatgriezeniski un ātri saistās ar trombocītu receptoriem un nomāc to agregāciju.
Vidēji 120 stundu laikā pēc perorālas zāļu lietošanas 50% aktīvās vielas izdalās caur nierēm un 46% ar zarnām. Pēc vienreizējas perorālas Clopidex ievadīšanas 75 mg devā tā pusperiods (T 1/2) ir aptuveni 6 stundas. T 1/2 no galvenā cirkulējošā neaktīvā metabolīta ir 8 stundas gan pēc vienas devas, gan pēc atkārtotas lietošanas.
Izoenzīms CYP2C19 ir iesaistīts aktīvā metabolīta, kā arī starpproduktu metabolīta - 2-oksoklopidogrela - veidošanā. Aktīvā metabolīta antitrombocītu iedarbība un farmakokinētiskie parametri, kas noteikti ar ex vivo trombocītu agregāciju, atšķiras atbilstoši pacientam raksturīgā CYP2C19 izoenzīma genotipam. CYP2C19 * 1 gēna alēle nodrošina normālu vielmaiņas darbību, un gēna CYP2C19 * 2 un CYP2C19 * 3 alēles ir atbildīgas par tā intensitātes samazināšanu. Šīs alēles ir atbildīgas par vielmaiņas procesu pavājināšanos vidēji 85% kaukāziešu rases pārstāvju un 99% mongoloīdu rases pārstāvju. Citas ar samazinātu metabolismu saistītas alēles, piemēram, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 un * 8, vispārējā populācijā ir daudz retāk sastopamas.
Dažās pacientu grupās aktīvā metabolīta farmakokinētiskie parametri nav pētīti.
Lietošanas indikācijas
- aterotrombotisku notikumu novēršana diagnosticētās perifēro artēriju okluzīvās slimības, išēmiskā insulta vai miokarda infarkta gadījumā;
- aterotrombotisku notikumu novēršana kombinācijā ar acetilsalicilskābi (ASA), akūta koronārā sindroma fona apstākļos: ar ST segmenta paaugstināšanos (akūtu miokarda infarktu) standarta zāļu ārstēšanas laikā un trombolītiskās terapijas iespēju; bez ST segmenta pacēluma (miokarda infarkts bez Q viļņa vai nestabila stenokardija), tostarp gadījumā, kad stentēšana tika veikta perkutānas koronārās iejaukšanās laikā.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- akūta asiņošana (ieskaitot intrakraniālu asiņošanu vai peptisku čūlu);
- smaga aknu mazspēja;
- glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms, laktāzes deficīts, laktozes nepanesamība (tā kā Clopidex satur laktozi);
- vecums līdz 18 gadiem;
- grūtniecība un zīdīšanas periods;
- paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām.
Relatīvs (Clopidex ieteicams lietot piesardzīgi):
- hroniska nieru mazspēja (CRF);
- vidēji smagi aknu darbības traucējumi;
- patoloģiski stāvokļi, kas pastiprina asiņošanas risku (ieskaitot ķirurģiskas iejaukšanās, traumas), nosliece uz asiņošanu;
- iedzimta CYP2C19 funkcijas samazināšanās;
- kombinēta terapija ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), ieskaitot selektīvus ciklooksigenāzes 2 (COX-2) inhibitorus; ASA, varfarīns, heparīns, GPIIb / IIIa inhibitori.
Clopidex, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Clopidex 75 mg apvalkotās tabletes ir paredzētas iekšķīgai lietošanai. Maltītes laiks neietekmē zāļu efektivitāti.
Ieteicamais Clopidex devu režīms, ņemot vērā indikācijas:
- aterotrombotisku notikumu novēršana pacientiem ar diagnosticētu perifēro artēriju oklūzijas slimību, ar išēmisku insultu vai miokarda infarktu: 1 reizi dienā ar 75 mg devu; personām ar miokarda infarktu ir nepieciešams sākt lietot Clopidex no pirmajām dienām un turpināt to lietot līdz 35. dienai pēc sirdslēkmes; personām ar išēmisku insultu ieteicams lietot zāles laika posmā no 7 dienām līdz 6 mēnešiem pēc tam, kad cieš akūts smadzeņu asinsrites pārkāpums;
- aterotrombotisku notikumu novēršana personām ar akūtu koronāro sindromu bez ST segmenta paaugstināšanās (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņa): kursa sākumā vienreizēja 300 mg piesātinošās devas ievadīšana, pēc tam - 1 reizi dienā 75 mg devā (kombinācijā ar ASA) dienas devās 75–325 mg ieteicamā optimālā deva ir 100 mg, jo lielāku ASS devu lietošana ir saistīta ar asiņošanas draudu palielināšanos); vislabvēlīgākais efekts tiek atzīmēts 3 mēnešus pēc uzņemšanas sākuma, kurss - līdz 1 gadam;
- aterotrombotisku notikumu novēršana personām ar akūtu koronāro sindromu ar ST segmenta pacēlumu (akūts miokarda infarkts): viena 300 mg piesātinošās devas deva, pēc tam - 75 mg dienas devā kombinācijā ar ASS un trombolītiskiem līdzekļiem vai bez trombolītiskiem līdzekļiem; kombinētā ārstēšana jāsāk pēc iespējas agrāk pēc simptomu parādīšanās un jāturpina vismaz 4 nedēļas; Klopidogrela un ASS kombinētās uzņemšanas efektivitāte ilgāk par 4 nedēļām šai indikācijai nav pētīta.
Pacientiem ar ģenētiski noteiktu izoenzīma CYP2C19 funkcijas samazināšanos var novērot Clopidex iedarbības pavājināšanos. Lielāku devu (piesātinošā deva - 600 mg, terapeitiskā dienas deva - 150 mg) lietošanas shēma ar zemu izoenzīma CYP2C19 aktivitāti palielina klopidogrela prettrombocītu iedarbību. Šobrīd pētījumu laikā, kuros ņemti vērā šo pacientu klīniskie rezultāti, optimālā dozēšanas shēma nav noteikta.
Ja pacients ir aizmirsis lietot nākamo Clopidex devu, gadījumā, ja kopš abonēšanas ir pagājušas mazāk nekā 12 stundas, tabletes jālieto nekavējoties, un nākamās jālieto kā parasti. Ja pēc nākamās devas izlaišanas ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas, nākamā jālieto parastajā laikā. Lai kompensētu aizmirsto klopidogrela devu, nevajadzētu lietot aizmirsto un pašreizējo devu vienlaicīgi.
Blakus efekti
- maņu orgāni: reti - asiņošana acs tīklenē un / vai konjunktīvā; reti - vertigo;
- nervu sistēma: reti - reibonis, galvassāpes, parestēzija, intrakraniāla asiņošana (ieskaitot letālus gadījumus); ārkārtīgi reti - garšas pārkāpums, halucinācijas, apjukums;
- asinsrades orgāni: reti - eozinofīlija, trombocitopēnija, leikopēnija; reti - neitropēnija, ieskaitot smagu; ārkārtīgi reti - anēmija, ieskaitot aplastisku; trombotiskā trombocitopēniskā purpura (TTP), agranulocitoze, pancitopēnija, granulocitopēnija, smaga trombocitopēnija;
- elpošanas sistēma: ļoti bieži - deguna asiņošana; ārkārtīgi reti - bronhu spazmas, hemoptīze, plaušu asiņošana, intersticiāls pneimonīts;
- sirds un asinsvadu sistēma: bieži - hematoma; ārkārtīgi reti - smaga asiņošana (smagas asiņošanas gadījumi tika reģistrēti, lietojot klopidogrelu ar ASA vai ar ASA un heparīnu), pazeminot asinsspiedienu (BP), asiņojot no operētas brūces, vaskulītu;
- āda: bieži - zemādas asiņošana; reti - nieze, izsitumi uz ādas, purpura; ārkārtīgi reti - nātrene, eritematozi izsitumi, ekzēma, angioneirotiskā tūska, multiformā eritēma, planas ķērpis, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms;
- gremošanas sistēma: bieži - sāpes vēderā, dispepsija, caureja, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta (GIT); reti - meteorisms, vemšana, aizcietējums, slikta dūša, gastrīts, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas; reti - retroperitoneāla asiņošana; ārkārtīgi reti - stomatīts, kolīts, ieskaitot čūlainu un limfocītu; pankreatīts, pavājināti aknu funkcijas testi, hepatīts, akūta aknu mazspēja, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta ar letālu iznākumu;
- alerģiskas reakcijas: ārkārtīgi reti - seruma slimība, anafilaktiskas reakcijas;
- uroģenitālā sistēma: reti - hematūrija; ārkārtīgi reti - hiperkreatininēmija, glomerulonefrīts;
- muskuļu un skeleta sistēma: ārkārtīgi reti - mialģija, artralģija, hemartroze, artrīts;
- laboratorijas parametri: reti - asiņošanas laika pagarināšana;
- citi: ārkārtīgi reti - drudzis.
Pārdozēšana
Klopidogrela pārdozēšanas simptomi var būt pagarināts asiņošanas laiks un turpmākas komplikācijas asiņošanas veidā. Kad parādās šie pārkāpumi, tiek veikti pasākumi asiņošanas apturēšanai un tiek noteikta trombocītu pārliešana.
Speciālas instrukcijas
Ārstējot ar Clopidex, jāuzrauga hemostāzes sistēmas rādītāji, piemēram, trombocītu skaits, aktivētā daļējā tromboplastīna laiks (APTT), un regulāri jāveic testi, lai novērtētu aknu darbību.
Zāļu terapijas laikā, īpaši kursa pirmajās nedēļās un / vai pēc operācijas vai invazīvām procedūrām sirdī, pacienti ir rūpīgi jāuzrauga, lai savlaicīgi atklātu jebkādas asiņošanas pazīmes (ieskaitot latento).
Ja pacientam nepieciešama operācija un antiagreganta iedarbība ir nevēlama, terapijas kurss jāpabeidz 7 dienas pirms operācijas.
Jāatceras, ka klopidogrela lietošanas gadījumā (atsevišķi vai kombinācijā ar ASS) asiņošanas apturēšanai var būt vajadzīgs ilgāks laika periods. Ja rodas neparasta (atrašanās vietas / ilguma ziņā) asiņošana, pacientam jākonsultējas ar speciālistu.
Pacientiem, kuriem jāveic ķirurģiskas iejaukšanās (ieskaitot zobārstniecību), jāinformē ārsts par ārstēšanu ar narkotikām.
Uz Clopidex terapijas fona Moshkovitz sindroma (TTP) attīstību reti reģistrēja, dažreiz pat pēc īslaicīgas uzņemšanas. Šo komplikāciju raksturo trombocitopēnijas un mikroangiopātiskas hemolītiskās anēmijas rašanās kombinācijā ar neiroloģiskām izpausmēm, drudzi un nieru bojājumiem. Šis sindroms ir viens no potenciāli bīstamiem apstākļiem, kam nepieciešama tūlītēja ārstēšana, ieskaitot plazmaferēzi.
Datu trūkuma dēļ nav ieteicams Clopidex parakstīt pirmajās 7 dienās pēc akūta išēmiska insulta.
Ir noskaidrots, ka tādu zāļu lietošana, kas satur hidrogenētu rīcineļļu, var izraisīt dispepsiju un caureju.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Clopidex negatīvi neietekmē spēju vadīt automašīnu un citus sarežģītus mehānismus.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Nav klīnisku datu par Clopidex lietošanu grūtniecēm. Grūtniecības laikā zāles var parakstīt tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei atsver iespējamos draudus augļa veselībai.
Saskaņā ar preklīnisko pētījumu par dzīvniekiem datiem Clopidex tieša vai netieša negatīva ietekme uz grūtniecību, embrija attīstību, dzemdībām un pēcdzemdību attīstību nav reģistrēta.
Nav zināms, vai klopidogrels izdalās mātes pienā. Veicot testus ar dzīvniekiem, tika atzīmēts, ka Clopidex var izdalīties mātes pienā. Ja zīdīšanas laikā nepieciešams lietot klopidogrelu, bērns jāpārvieto uz mākslīgo barošanu.
Bērnības lietošana
Nav pieredzes par klopidogrela lietošanu bērniem. Pacientu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšana ar Clopidex ir kontrindicēta.
Ar nieru darbības traucējumiem
Pēc Clopidex 75 mg dienas devas lietošanas galvenā cirkulējošā klopidogrela metabolīta līmenis plazmā pacientiem ar smagu hronisku nieru mazspēju ar kreatinīna klīrensu (CC) 5-15 ml / min bija zemāks nekā pacientiem ar mērenu CRF (CC - 30-60 ml / min) un veseliem brīvprātīgajiem. Pēc atkārtotas klopidogrela lietošanas vienā un tajā pašā dienas devā pacientiem ar smagu hronisku nieru mazspēju ADP izraisītas trombocītu agregācijas nomākšana tika reģistrēta par 25% zemāka nekā līdzīga iedarbība veseliem brīvprātīgajiem. Šajā gadījumā asiņošanas perioda pagarināšanās bija tāda pati kā brīvprātīgajiem, kuri klopidogrelu saņēma 75 mg dienā.
Pieredze par Clopidex lietošanu pacientiem ar hronisku nieru mazspēju ir ierobežota, tāpēc šīs grupas pacientiem tā jānosaka ar īpašu piesardzību.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Aknu cirozes klātbūtnē klopidogrela perorāla lietošana 75 mg dienas devā 10 dienas bija labi panesama un bija diezgan droša. Lietojot vienreiz un atkārtoti pacientiem ar aknu cirozi, aktīvās vielas C max bija daudz lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Tomēr galvenā cirkulējošā metabolīta līmenis plazmā un ADP izraisīta trombocītu agregācija, kā arī asiņošanas laiks abās grupās bija salīdzināms.
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem terapija ar Clopidex ir kontrindicēta, ar mērenu pakāpi - tā jāveic piesardzīgi, ņemot vērā ierobežoto zāļu lietošanas pieredzi šajā pacientu grupā. Personām ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem jāņem vērā hemorāģiskās diatēzes attīstības pasliktināšanās.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Starp jauniem brīvprātīgajiem un pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, asiņošanas laika palielināšanās un trombocītu agregāciju raksturojošo rādītāju atšķirības nebija. Gados vecākiem pacientiem zāļu deva nav jāpielāgo, tomēr personām, kas vecākas par 75 gadiem, Clopidex jāsāk lietot bez piesātinošās devas.
Zāļu mijiedarbība
- varfarīns: ir iespējama asiņošanas intensitātes palielināšanās, kā rezultātā šī kombinācija papildus īpašām ārkārtas klīniskām situācijām, ieskaitot stentēšanu pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu vai peldoša tromba klātbūtni kreisajā kambara, nav ieteicama;
- NPL; GPIIb / IIIa inhibitori: asiņošanas draudi ir pastiprināti, piesardzība jāievēro, lietojot kombinētu terapiju;
- ASA: klopidogrela inhibējošā iedarbība uz ADP izraisītu trombocītu agregāciju nemainās, bet ASA ietekme uz kolagēna izraisītu pēdējās agregāciju palielinās; šo līdzekļu kopīgai izmantošanai nepieciešama piesardzība, tomēr, ja ir akūts koronārais sindroms bez ST segmenta pacēluma, ieteicama ilgstoša šo zāļu kombinētā terapija (līdz 1 gadam);
- CYP2C19 inhibitori (ieskaitot omeprazolu): vienlaicīga lietošana nav ieteicama;
- tolbutamīds, fenitoīns, NPL: šo zāļu koncentrācija plazmā palielinās asinīs, pateicoties klopidogrela aktīvā metabolīta nomāktajai CYP2C9 izoenzīma aktivitātei;
- antacīdi: klopidogrela absorbcijā nav izmaiņu;
- angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori; atenolols, fenobarbitāls, nifedipīns, cimetidīns, digoksīns, teofilīns, estrogēni, zāles, kas pazemina holesterīna līmeni asinīs: klīniskos pētījumos netika konstatēta nozīmīga mijiedarbība, vienlaikus lietojot šīs zāles un klopidogrelu.
Analogi
Clopidex analogi ir Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel utt.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
Derīguma termiņš ir 2 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Clopidex
Saskaņā ar dažām atsauksmēm Clopidex ir labi darbojies, ja to lieto kā daļu no kombinētās terapijas pēc miokarda infarkta. Ārstēšanas efektu atzīmēja arī pacienti, kuri to lietoja sirds aritmiju fona apstākļos.
Ir ārkārtīgi reti norādīts uz blakusparādību rašanos. Aprakstīts viens gadījums, lietojot Clopidex 75 mg devā 3 dienas, apakšējo ekstremitāšu mazo asinsvadu plīsumi ar hematomas veidošanos, īpaši krokās.
Clopidex cena aptiekās
Clopidex 75 mg apvalkoto tablešu cena var būt 280–410 rubļi. vienā iepakojumā, kas satur 30 gab.
Clopidex: cenas tiešsaistes aptiekās
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
Clopidex 75 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 293 r Pērciet |
Clopidex tabletes p.p. 75mg 30 gab. 482 RUB Pērciet |
Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!