Ocrevus - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Zāļu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Ocrevus

Ocrevus: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Ocrevus

ATX kods: L04AA36

Aktīvā sastāvdaļa: okrelizumabs (okrelizumabs)

Ražotājs: Roche Diagnostics, GmbH (Vācija)

Apraksts un foto atjauninājums: 07.09.2019

Ocrevus ir zāles, ko lieto multiplās sklerozes ārstēšanai.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma - koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai: caurspīdīgs vai nedaudz opalescējošs, no nedaudz brūngana līdz bezkrāsains (katrs 10 ml bezkrāsainās stikla pudelēs; kartona kastē 1 pudele un Ocrevus lietošanas instrukcija).

Sastāvs 10 ml (1 pudele) koncentrāta:

• aktīvā viela: okrelizumabs - 300 mg;
• palīgkomponenti: nātrija acetāta trihidrāts - 21,4 mg; polisorbāts 20 - 2 mg; α, α-trehalozes dihidrāts - 400 mg; ledus etiķskābe - 2,5 mg; ūdens injekcijām - līdz 10 ml.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Ocrevus aktīvā sastāvdaļa okrelizumabs ir rekombinēta humanizēta monoklonāla antiviela, kas selektīvi mērķē uz B šūnām, kas ekspresē CD20.

CD20 ir virsmas antigēns, kas atrodas uz pre-B šūnām, nobriedušām B šūnām un atmiņas B šūnām. CD20 nav ekspresēts plazmas šūnās un limfoīdās cilmes šūnās.

Precīzs terapeitiskās darbības mehānisms MS (multiplā skleroze) nav pilnībā izprasts. Pastāv pieņēmums, ka tas ietver imūnmodulācijas procesu, samazinot CD20 ekspresējošo B šūnu skaitu un funkcijas nomākšanu. Pēc saistīšanās ar CD20 ekspresējošo B-šūnu virsmu okrelizumabs selektīvi samazina to skaitu antivielām atkarīgas šūnu fagocitozes, no komplementa atkarīgas citotoksicitātes, no antivielām atkarīgas šūnu citotoksicitātes un apoptozes dēļ. Tajā pašā laikā tiek saglabāta B šūnu spēja atjaunoties un esošā humorālā imunitāte. Viela neietekmē kopējo T šūnu skaitu un iedzimto imunitāti.

Pēc 14 dienu ilgas okrelizumaba terapijas tiek novērota strauja CD19 ⁺ B šūnu kopas samazināšanās asinīs, kas saglabājas visā Ocrevus lietošanas periodā un ir paredzamā farmakoloģiskā iedarbība. B šūnu skaita aprēķināšanai tiek izmantots CD19, jo analīzes laikā okrelizumabs traucē CD20 atpazīšanu.

Laika periodos starp Ocrevus lietošanu B šūnu šūnu kopa tika atjaunota (līdz sākotnējai vērtībai vai virs normas apakšējās robežas) vismaz reizi aptuveni 5% pacientu.

B šūnu izsīkšanas pakāpe un ilgums pacientiem ar PPMS (primārā progresējošā multiplā skleroze) un atkārtotu MS pētījumos ir līdzīga.

Ilgākā novērošanas perioda kopš pēdējās Ocrevus infūzijas (pētījuma II fāzes laikā, N = 51) rezultātā B šūnu kopas atjaunošanās vidējais periods (atgriešanās pie sākotnējās vērtības vai normas apakšējās robežas, ja tā ir mazāka par to) ir robežās no 27 līdz 175 nedēļas (vidēji 72 nedēļas). B šūnu kopa 90% gadījumu atjaunojās līdz sākotnējam līmenim vai zemākām normālajām vērtībām aptuveni 30 mēnešus pēc pēdējās Ocrevus infūzijas.

Divos dubultmaskētos, randomizētos klīniskos pētījumos ar identisku dizainu, dubultu viltojumu un aktīvo salīdzinošo zāļu (beta-1a interferona) lietošanu Ocrevus drošības un efektivitātes profils tika novērtēts pacientiem ar recidivējošām MS formām (pamatojoties uz McDonald 2010 diagnostikas kritērijiem).

Salīdzinot ar terapiju ar interferonu beta-1a (subkutāni 3 reizes nedēļā, lietojot 0,044 mg), okrelizumabs (ik pēc 24 nedēļām, lietojot 600 mg) noved pie nozīmīga recidīvu gada vidējā biežuma samazināšanās (recidīvu vidējā gada biežuma rādītāji ir 0,29-0,292 un 0,155-0,156 attiecīgi 12% pēc ārstēšanas sākuma (attiecīgi 15,2 un 9,8%).

Ocrevus drošības un efektivitātes profils tika novērtēts dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā pacientiem ar PPPC. Tika konstatēts, ka okrelizumabs, lietojot to ik pēc 6 mēnešiem ar 600 mg devu, ievērojami palēnina slimības progresēšanu un, salīdzinot ar placebo, samazina staigāšanas ātruma pasliktināšanos.

Pacientiem, kas piedalījās PC pētījumos, vairākos laika posmos (pirms pirmās devas un visa pētījuma laikā ik pēc 6 mēnešiem) tika pārbaudīta ATT (pretterapeitisko antivielu) klātbūtne. Pozitīvs ATT testa rezultāts tika konstatēts apmēram 1% gadījumu, savukārt dažiem pacientiem neitralizējošo antivielu testa rezultāts bija pozitīvs. Ārstēšanas laikā izveidojušās ATT ietekmi uz terapijas efektivitāti un drošības profilu nav iespējams novērtēt.

Imunogenitātes datus lielā mērā nosaka izmantoto testa metožu jutīgums un specifiskums. Izmantojot izmantoto testa metodi, pozitīvo rezultātu faktisko biežumu var ietekmēt vairāki faktori, tostarp zāļu mijiedarbība, paraugu ņemšanas laiks, paraugu apstrāde, vienlaikus lietojamie medikamenti un pamata slimība. Tādējādi antivielu pret Ocrevus un citu zāļu sastopamības biežuma salīdzinājums var būt nepareizs.

Farmakokinētika

Pacienti ar atkārtotām MS formām saņēma 600 mg Ocrevus reizi 6 mēnešos (pirmā deva tika ievadīta kā divas atsevišķas 300 mg intravenozas infūzijas ar 2 nedēļu intervālu, pēc tam 600 mg zāles tika ievadītas kā viena infūzija).

Pacientiem ar PPMS Ocrevus injicēja ar 600 mg (pirmā un visas nākamās devas tika ievadītas kā divas atsevišķas 300 mg intravenozas infūzijas ar 2 nedēļu intervālu).

MS pētījumos okrelizumaba farmakokinētiskās īpašības ir aprakstītas, izmantojot divkameru modeli ar klīrensu, kas atkarīgs no laika, un izmantojot farmakokinētikas parametrus, kas raksturīgi IgG1 monoklonālajām antivielām.

Kopējās AUC vērtības (laukums zem koncentrācijas un laika līknes) 24 nedēļu intervālos bija identiskas vienreizējai (600 mg) un dubultai (300 mg) un dubultai (300 mg, pēc tam vēl 300 mg pēc 2 nedēļām). AUC _t (laukums zem koncentrācijas-laika līknes dozēšanas periodā - t) pēc ceturtās 600 mg okrelizumaba lietošanas bija 3,51 mg / ml dienā. Vidējā vielas C _max (maksimālā koncentrācija) recidivējošās MS formās bija 0,212 mg / ml (600 mg infūzija), ar PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, pēc tam vēl 300 mg pēc 2 nedēļām).

Ocrelizumabu ievada intravenozi. Citi vielas ievadīšanas veidi nav pētīti.

Aprēķinātā centrālā V _d (sadalījuma tilpuma) vērtība ir 2,78 litri. Aprēķinātā vērtība perifērās V _d un inter-kameru klīrenss ir 2,68 l un 0,294 l / dienā, attiecīgi.

Atsevišķi okrelizumaba metabolisma pētījumi nav veikti. Tāpat kā citas antivielas, arī ocrelizumabs galvenokārt ir katabolisks.

Paredzamais nemainīgais klīrenss ir 0,17 l / dienā. Sākotnējais no laika atkarīgais klīrenss ir 0,0489 L / dienā, ar turpmāku samazinājumu pie T _1/2 (pusperiods) 33 nedēļas. Termināla T _1/2 vērtība ir 26 dienas.

Okrelizumaba farmakokinētiskie procesi bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam un gados vecākiem pacientiem no 65 gadu vecuma nav pētīti.

Atsevišķi farmakokinētikas pētījumi pacientiem ar pavājinātu nieru un aknu darbību nav veikti. Pacienti ar viegliem aknu un nieru darbības traucējumiem (ar kreatinīna klīrensu> 45 ml / min) tika iekļauti klīnisko pētījumu programmā. Šiem pacientiem netika novērotas izmaiņas okrelizumaba farmakokinētiskajos parametros.

Lietošanas indikācijas

• multiplā skleroze atkārtotās formās;
• primārā progresējošā multiplā skleroze.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• aktīvs B hepatīts;
• apgrūtināta dzīvībai bīstamu infūzijas reakciju vēsture, kas radās, lietojot Ocrevus;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• vecums līdz 18 gadiem;
• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Radinieks (Ocrevus tiek nozīmēts ārsta uzraudzībā):

• vidēji smagas un smagas pakāpes nieru darbības traucējumi;
• sastrēguma sirds mazspēja (NYHA III un IV klase);
• imunizācija ar dzīvām novājinātām un dzīvām vīrusu vakcīnām;
• vecums ≥ 65 gadi.

Lietojot Ocrevus, var palielināties ļaundabīgo audzēju iespējamība, ieskaitot krūts vēža risku.

Ocrevus, lietošanas instrukcijas: metode un devas

No Ocrevus koncentrāta pagatavoto šķīdumu injicē tikai intravenozi, izmantojot atsevišķu katetru. Zāļu lietošana ar strūklu un bolus ir aizliegta.

Infūzija jāveic ciešā pieredzējuša veselības aprūpes speciālista uzraudzībā. Būtu jānodrošina piekļuve avārijas krājumiem nopietnu reakciju gadījumā, ieskaitot smagas reakcijas uz infūziju. Pēc infūzijas pabeigšanas pacientam vismaz vienu stundu jākontrolē šo traucējumu rašanās iespējamība.

Lai samazinātu infūzijas reakciju biežumu un smagumu, pirms katras Ocrevus lietošanas premedikācija ar metilprednizolonu (var lietot bioekvivalentas zāles) jāveic intravenozi 100 mg devā, apmēram 30 minūtes pirms infūzijas.

Lai vēl vairāk samazinātu infūzijas reakciju smagumu un biežumu, aptuveni 30-60 minūtes pirms katras OCREVUS infūzijas ieteicams veikt papildu premedikāciju ar antihistamīna līdzekļiem (piemēram, difenhidramīnu). Ja tas ir klīniski nepieciešams, aptuveni 30-60 minūtes pirms Ocrevus infūzijas sākšanas var būt nepieciešama premedikācija ar pretdrudža līdzekli (piemēram, paracetamolu / acetaminofēnu).

Ieteicamā deva ir 600 mg reizi 6 mēnešos.

Sākotnējo devu ievada divās atsevišķās infūzijās: 300 mg 250 ml ar 2 nedēļu pārtraukumu. Ievads sākas ar ātrumu 30 ml / h, pakāpeniski ātrumu var palielināt reizi 30 minūtēs ar soli pa 30 ml / h līdz maksimāli 180 ml / h. Vidējais infūzijas ilgums ir 2,5 stundas.

Turpmāk visas turpmākās Ocrevus devas tiek ievadītas kā viena infūzija ik pēc 6 mēnešiem pa 600 mg 500 ml. Ievads sākas ar ātrumu 40 ml / h, ātrumu var pakāpeniski palielināt reizi 30 minūtēs ar soli 40 ml / h līdz maksimāli 200 ml / h. Vidējais infūzijas ilgums ir 3,5 stundas.

Pirmā no nākamajām infūzijām jāievada 6 mēnešus pēc sākotnējās devas. Minimālajam intervālam starp Okrevus lietošanu jābūt 5 mēnešiem.

Ja plānotajā administrācijā ir notikusi garām, negaidot nākamo plānoto lietošanu, pēc iespējas ātrāk jāievada ieteicamā Ocrevus deva. Nākotnē ir jāpielāgo zāļu lietošanas grafiks, lai saglabātu sešu mēnešu intervālu.

Gadījumos, kad infūzijas laikā novēro invaliditāti izraisošu vai dzīvībai bīstamu infūzijas reakciju simptomu attīstību, ieskaitot akūtu elpošanas distresa sindromu vai akūtu paaugstinātu jutību, Ocrevus lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Tiek noteikta atbilstoša atbalsta terapija. Šādiem pacientiem nepieciešama pilnīga zāļu atcelšana, nākotnē neatsākot terapiju.

Ja rodas smaga infūzijas reakcija vai ja vienlaikus parādās sejas apsārtums, iekaisis kakls un drudzis, infūzija tiek nekavējoties pārtraukta. Nepieciešama simptomātiska ārstēšana. Jūs varat atsākt Ocrevus lietošanu tikai pēc tam, kad visi simptomi ir izzuduši. Atsākot infūziju, sākotnējam ātrumam jābūt pusei no reakcijas ātruma.

Ja infūzijas reakcijas ir vieglas vai vidēji smagas (piemēram, galvassāpes), izpausmes sākumā infūzijas ātrums jāsamazina 2 reizes. Turpiniet ievadīšanu ar šo samazināto ātrumu vismaz 30 minūtes. Ja tas ir labi panesams, infūzijas ātrumu var palielināt saskaņā ar sākotnējo shēmu.

Okrevus selekciju veic medicīnas personāls aseptiskos apstākļos. Koncentrāts nesatur konservantus, tāpēc preparāts paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.

Koncentrātā ir pieļaujama smalki izkliedētu gaismu atstarojošu un / vai caurspīdīgu daļiņu klātbūtne, savukārt tiek novērota opalescences palielināšanās. Ja mainās krāsa vai ir diskrēti sveši ieslēgumi, zāles nevajadzētu lietot.

Ocrevus jāievada, izmantojot rindas filtru infūzijas komplektu ar poru diametru 0,2 vai 0,22 mikroni.

Gatavā šķīduma koncentrācija ir aptuveni 1,2 mg / ml. Sagatavošanai koncentrāts jāatšķaida infūzijas maisiņā, kas satur 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu proporcijā 300 mg uz 250 ml vai 600 mg uz 500 ml. Atšķaidīšana citos šķīdinātājos nav pārbaudīta.

Infūzijas maisa saturam tieši pirms infūzijas jābūt istabas temperatūrā, tādējādi izvairoties no infūzijas reakcijas rašanās, kas saistīta ar zemas temperatūras šķīduma ievadīšanu.

Infūziju šķīdums no mikrobioloģiskās tīrības viedokļa jāizlieto tūlīt pēc sagatavošanas. Izņēmuma gadījumos gatavo šķīdumu atļauts uzglabāt 2–8 ° C temperatūrā ne ilgāk kā 24 stundas vai istabas temperatūrā 8 stundas.

Ocrevus šķīdums ir saderīgs ar poliolefīna vai PVC infūziju maisiņiem un intravenozām sistēmām.

Blakus efekti

Visbiežāk novērotās Ocrevus blakusparādības bija elpošanas ceļu infekcijas un infūzijas reakcijas.

Nevēlamās blakusparādības, kas novērotas zāļu klīniskajos pētījumos pacientiem ar PPPC un ar atkārtotām slimības formām [> 10% - ļoti bieži; (> 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1%) - reti; <0,01% - ļoti reti]:

• infekcijas un parazitāras slimības: ļoti bieži - nazofaringīts, augšējo elpceļu infekcijas, gripa; bieži - bronhīts, sinusīts, mutes gļotādas herpes, jostas roze (Herpes Zoster), vīrusu infekcija, elpošanas ceļu infekcijas;
• manipulācijas un intoksikācijas komplikācijas: ļoti bieži - infūzijas reakcijas;
• redzes orgāns: bieži - konjunktivīts;
• āda un zemādas audi: bieži - zemādas tauku audu iekaisums;
• elpošanas sistēma: bieži - katarāli simptomi, klepus.

Infūzijas reakcijām raksturīgi simptomi: slikta dūša, elpas trūkums, balsenes vai rīkles pietūkums, zems asinsspiediens, izsitumi, nieze, nātrene, eritēma, karstuma viļņi, drudzis, tahikardija, nogurums, reibonis, galvassāpes, orofaringeālas sāpes, rīkles kairinājums. …

Kontrolētos klīniskos pētījumos nav ziņots par letālām infūzijas reakcijām.

Infūzijas reakcijas recidivējošās MS formās bija biežākās Ocrevus 600 mg blakusparādības. Infūzijas reakciju kopējais biežums ar Ocrevus un beta-1a interferonu bija attiecīgi 34,3 un 9,9%.

Maksimālais infūzijas reakciju biežums PPMS un atkārtotas slimības laikā tika novērots pirmās pirmās devas infūzijas laikā (27,4–27,5%); laika gaitā ceturtās devas laikā šis rādītājs samazinājās līdz <10%. Vairumā gadījumu infūzijas reakcijas bija vieglas vai vidēji smagas.

Salīdzinot ar pacientiem kontroles grupās, pacientiem, kuri saņēma Ocrevus terapiju, nopietnu infekciju biežums nepalielinājās. Nopietnu PPMS infekciju sastopamība bija līdzīga kā placebo grupā ar atkārtotu slimības formu - zemāka nekā ārstēšanas laikā ar beta-1a interferonu.

Kontrolētos klīniskos pētījumos elpceļu infekcijas un herpetiskas infekcijas (galvenokārt vieglas vai vidēji smagas) Ocrevus lietošanas laikā tika novērotas biežāk nekā pacientiem no kontroles grupām.

Elpošanas ceļu infekcijas biežāk novēroja pacientiem, kuri tika ārstēti ar Ocrevus, nekā pacientiem, kuri tika ārstēti ar beta-1a interferonu vai placebo. Vairumā gadījumu šie traucējumi bija no vieglas līdz vidēji smagas pakāpes. Biežākās blakusparādības ir augšējo elpceļu infekcijas (ieskaitot nazofaringītu) un bronhīts.

Salīdzinot ar pacientiem no beta-1a interferona grupas, Ocrevus terapijas laikā herpes infekcijas biežums pacientiem ar atkārtotām MS formām bija lielāks. Traucējumu attīstības salīdzinošais biežums zāļu interferona beta-1a un Ocrevus grupās: jostas roze (Herpes Zoster) - 1 un 2,1%; mutes dobuma herpes - 2,2 un 3%; herpes simplex - 0,1 un 0,7%; dzimumorgānu herpes, herpes vīrusa infekcija - attiecīgi 0 un 0,1%. Infekcijas galvenokārt bija vieglas vai vidēji smagas, un pacienti atveseļojās pēc standarta ārstēšanas. Izplatīta herpes gadījumi nebija.

Mutes gļotādas herpes pacientiem ar PPMS klīniskajā pētījumā, izmantojot Ocrevus un placebo, attīstījās attiecīgi 2,7 un 0,8%.

Ir klīnisko pētījumu dati par Ocrevus lietošanu kombinācijā ar imūnsupresīvu terapiju (ilgstoši lietojot tādas zāles kā glikokortikosteroīdus, bioloģiskus un sintētiskus slimību modificējošus pretreimatisma līdzekļus, ciklofosfamīdu, mikofenolāta mofetilu, azatioprīnu) reimatoīdā artrīta un citu autoimūno slimību gadījumā.

Kā izriet no pētījumu rezultātiem, kuros piedalījās pacienti ar reimatoīdo artrītu, Ocrevus un imūnsupresantu grupā bija nopietnu infekciju nelīdzsvarotība, jo īpaši histoplazmoze, tuberkuloze, SARS un vējbaku vīrusa un Pneumocystis jirovecii izraisīta pneimonija. Iepriekš minētās infekcijas komplikācijas retos gadījumos bija letālas. Nopietnas infekcijas biežāk novērotas, lietojot Ocrevus 1000 mg vienlaikus ar imūnsupresantiem, salīdzinot ar 400 mg devu vai imūnsupresīvu terapiju plus placebo.

Galvenie nopietnu infekciju attīstības riska faktori: vienlaicīgu slimību klātbūtne, ilgstoša terapija ar glikokortikosteroīdiem / imūnsupresantiem un pacienta piederība Āzijas reģionam.

Terapijas laikā ar Ocrevus tika konstatēta imūnglobulīnu kopējās koncentrācijas samazināšanās, galvenokārt tāpēc, ka samazinājās IgM (imūnglobulīns M). Nebija korelācijas ar nopietnu infekciju attīstību.

Sākotnējās IgG, IgA un IgM koncentrācijas pirms Ocrevus lietošanas sākuma klīniskajā pētījumā bija mazākas par normas apakšējo robežu pie 0,5; Attiecīgi 1,5% un 0,1% pacientu ar atkārtotu MS formu. 96 nedēļas pēc terapijas sākuma šī rādītāja vērtība mainījās uz 1,5; Attiecīgi 2,4 un 16,5%.

Placebo kontrolētā pētījumā PPMS pacientu īpatsvars Ocrevus grupā ar sākotnējo IgG, IgA un IgM līmeni, kas bija mazāks par normas apakšējo robežu, bija 0; Attiecīgi 0,2 un 0,2%. 120 nedēļas pēc terapijas sākuma šī rādītāja vērtība mainījās uz 1,1; Attiecīgi 0,5 un 15,5%.

Pacientiem ar atkārtotām MS formām, kuri saņēma Ocrevus, neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās tika novērota retāk nekā pacientiem, kuri saņēma beta-1a interferonu (attiecīgi 14,7 un 40,9%). Pacientiem ar PPMS, kas tika ārstēti ar Ocrevus, neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās tika novērota nedaudz biežāk, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo (attiecīgi 12,9 un 10%).

Visbiežāk neitrofilo leikocītu skaita samazinājumam uz Ocrevus lietošanas fona bija pārejošs raksturs, terapijas laikā tas tika atzīmēts ne vairāk kā vienu reizi, un tam bija I vai II smaguma pakāpe. III vai IV smaguma pakāpes pārkāpums tika reģistrēts aptuveni 1% pacientu, korelācijas ar infekcijas attīstību nebija.

Pārdozēšana

Pieredze par Ocrevus lietošanu, pārsniedzot ieteicamās devas, ir ierobežota. Maksimālā pētītā deva bija 2000 mg divās infūzijās (pa 1000 mg ar 2 nedēļu pārtraukumu), šajā gadījumā novērotās blakusparādības atbilda Ocrevus drošības profilam.

Ja zāļu deva tiek pārsniegta, infūzija nekavējoties jāpārtrauc un jāuzrauga pacienta stāvoklis, lai izveidotos infūzijas reakcijas. Specifiska antidota nav.

Speciālas instrukcijas

Infūzijas reakcijas, kas rodas Ocrevus lietošanas laikā, var būt saistītas ar ķīmisko mediatoru un / vai citokīnu izdalīšanos. Šis traucējums var attīstīties jebkuras infūzijas laikā, bet visbiežāk tas notiek, ieviešot pirmo devu. Šīs reakcijas var rasties arī 24 stundu laikā pēc infūzijas.

Galvenie infūzijas reakciju simptomi: nieze, nātrene, izsitumi, eritēma, rīkles kairinājums, elpas trūkums, karstuma viļņi, balsenes vai rīkles pietūkums, sāpes orofarneksā, drudzis, zems asinsspiediens, nogurums, reibonis, galvassāpes, tahikardija, slikta dūša. Vismaz stundu pēc infūzijas beigām rūpīgi jāuzrauga pacienta stāvoklis, lai izveidotos infūzijas reakciju simptomi.

Terapijas laikā ar Ocrevus var rasties paaugstinātas jutības reakcijas (akūtas alerģiskas reakcijas pret okrelizumabu formā). Infūzijas reakcijas ir klīniski grūti atšķirt no akūtām I tipa paaugstinātas jutības reakcijām (ar IgE starpniecību).

Ja attīstās nopietni elpošanas sistēmas simptomi (bronhu spazmas vai bronhiālās astmas saasināšanās epizodes formā), infūzija nekavējoties jāpārtrauc. Turpmāka ārstēšana ar Ocrevus ir aizliegta.

Pēc simptomātiskas terapijas, kamēr elpošanas sistēmas simptomi nav pilnībā izzuduši, pacients ir jāuzrauga, jo pēc sākotnējās uzlabošanās visticamāk attīstīsies viņu pasliktināšanās. Infūzijas laikā pastāv asinsspiediena pazemināšanās risks, ko var attiecināt uz infūzijas reakciju simptomiem. Tādēļ var būt nepieciešams pārtraukt ārstēšanu ar antihipertensīviem līdzekļiem 12 stundas pirms katras Ocrevus infūzijas un tās laikā. Pacientiem ar anamnēzē sastrēguma sirds mazspēju (NYHA III un IV klase) Ocrevus nav pētīts.

Kontrolēto klīnisko pētījumu laikā netika saņemti ziņojumi par paaugstinātas jutības reakciju attīstību.

Paaugstinātas jutības reakciju un infūzijas reakciju diferenciāldiagnozē pastāv grūtības. Pirmie var rasties jebkuras infūzijas laikā, bet pirmās devas laikā tie parasti neattīstās.

Gadījumos, kad, ieviešot nākamās devas, iepriekš novērotie simptomi tiek saasināti vai tiek konstatēti jauni smagi simptomi, nekavējoties jāapsver paaugstinātas jutības reakcijas iespējamība. Ja ir aizdomas par šo pārkāpumu, infūzija tiek nekavējoties atcelta un terapija netiek atsākta nākotnē. Pacientiem, kuriem ir konstatēta IgE izraisīta paaugstināta jutība pret Ocrevus, tā lietošana ir kontrindicēta.

Ja ir aktīva infekcija, Ocrevus lietošana jāatliek, līdz tā apstājas.

PML (progresējoša multifokāla leikoencefalopātija) ir oportūnistiska smadzeņu vīrusu infekcija, ko izraisa Džona Kaningema vīruss (JC vīruss), vairumā gadījumu izpaužas pacientiem ar imūndeficītu. PML attīstība parasti izraisa smagu invaliditāti vai nāvi.

Klīniskajos pētījumos PML gadījumi netika konstatēti, tomēr pacientiem, kuriem tika veikta terapija ar citām antivielām pret CD20, kā arī citām zālēm MS ārstēšanai, tika novērota ar JC saistīta PML. Ar JC saistītās PML attīstības riska faktori: daudzkārtēja terapija ar imūnsupresantiem, imūndeficīts.

Ja jums ir aizdomas par PML, jums jāpārtrauc Ocrevus lietošana un jāveic diagnoze. PML pazīmes var noteikt uz MRI skenēšanas pat pirms klīnisko simptomu parādīšanās.

PML ir dažādi simptomi, un tas var pasliktināties vairāku dienu vai nedēļu laikā. Tie ietver progresējošu vājumu vienā ķermeņa pusē, redzes traucējumus, ekstremitāšu neveiklību, domāšanas, orientācijas un atmiņas izmaiņas, kas izraisa personības izmaiņas un apjukumu. Šie simptomi un pazīmes var būt līdzīgi MS atkārtošanās simptomiem. Ja PML diagnoze tiek apstiprināta, ārstēšana pilnībā jāpārtrauc.

MS pacientiem, kuri saņēma Ocrevus terapiju, netika ziņots par B hepatīta reaktivācijas epizodēm. Ārstējot ar CD20 antivielām, ir informācija par HBV (B hepatīta vīrusa) reaktivāciju. Dažos gadījumos tas izraisīja aknu mazspēju, fulminantu hepatītu un nāvi. Pirms Ocrevus izrakstīšanas visiem pacientiem jāveic HBV skrīnings. Ja ir aktīvs HBV, zāles nedrīkst lietot.

Pozitīvu B hepatīta seroloģisko marķieru klātbūtnē (ar negatīvu HBsAg testu un pozitīvu rezultātu HBcAb), kā arī pacientiem ar HBV (ar pozitīvu rezultātu HBsAg) pirms Ocrevus izrakstīšanas nepieciešams konsultēties ar hepatologu. Viņu stāvoklis ir nepieciešams, lai izveidotu atbilstošu medicīnisko uzraudzību, HBV reaktivācijai ir nepieciešami preventīvi pasākumi.

Ocrevus jānosaka pēc imūnsupresīvas terapijas vai imūnsupresīvas terapijas pēc Ocrevus lietošanas, ņemot vērā, ka to farmakodinamiskā iedarbība var pārklāties.

Imunizācijas ar dzīvām novājinātām vai dzīvām vīrusu vakcīnām drošība pēc ārstēšanas ar Ocrevus nav pētīta. Zāles lietošanas laikā, kā arī līdz brīdim, kad tiek atjaunots B šūnu baseins, nav ieteicams vakcinēties ar norādītajām vakcīnām.

Pacientu skaits ar pozitīviem antivielu pret S. pneumoniae, cūciņu, vējbaku un masaliņu patogēniem pēc ārstēšanas 2 gadus parasti bija līdzīgs tam, kāds bija pirms ārstēšanas.

Nav pieejama informācija par vakcinācijas ietekmi uz pacientiem, kuri lieto Ocrevus. Pirms zāļu izrakstīšanas jāpārskata pacienta imunizācijas statuss. Ja ir nepieciešams vakcinēties, tas jāpabeidz vismaz 6 nedēļas pirms Ocrevus sākuma.

Terapijas laikā var palielināties ļaundabīgo audzēju risks. Ļaundabīgo audzēju, ieskaitot krūts vēža attīstību kontrolētos klīniskos pētījumos, biežāk novēroja pacientiem, kuri saņēma Ocrevus, nekā pacientiem, kuri saņēma beta-1a interferonu vai placebo. Pacientiem jāievēro krūts vēža skrīninga standarta vadlīnijas.

Produkta, kura derīguma termiņš ir beidzies, vai neizmantotā produkta iznīcināšana jāveic saskaņā ar slimnīcas prasībām. Neizmetiet Okrevus kopā ar sadzīves atkritumiem.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Ocrevus ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus nav pētīta.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Ocrevus nav parakstīts grūtniecības / zīdīšanas laikā.

Sievietēm ar drošu reproduktīvo funkciju terapijas laikā un 6 mēnešus pēc pēdējās infūzijas jālieto efektīvas kontracepcijas metodes.

Okrelizumabs pieder pie G1 imūnglobulīnu apakštipa un tiek uzskatīts, ka tas šķērso placentas barjeru.

Klīniskajos pētījumos B šūnu skaita izmaiņas jaundzimušajiem, kuru mātes lietoja Ocrevus, nav pētītas. Nav datu par kontrolētiem ocrelizumaba pētījumiem, kuros piedalījās grūtnieces.

Dažiem jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā saņēma citas anti-CD20 antivielas, novēroja īslaicīgu perifēro B šūnu baseina izsīkumu un limfocitopēniju.

Ir konstatēts, ka laktācijas laikā okrelizumabs nonāk izmēģinājumu dzīvnieku pienā.

Nav informācijas par to, vai okrelizumabs izdalās cilvēka mātes pienā un vai terapija ietekmē tā ražošanu. Iespējamais kaitējums zīdainim nav pierādīts.

Cilvēka IgG izdalās mātes pienā, un nav pierādīta okrelizumaba absorbcijas iespējamība un turpmāka B šūnu kopuma izsīkšana.

Bērnības lietošana

Ocrevus nav parakstīts pacientiem līdz 18 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Klīnisko pētījumu laikā, ārstējot pacientus ar viegliem nieru darbības traucējumiem ar kreatinīna klīrensu virs 45 ml / min, okrelizumaba farmakokinētikas parametru izmaiņas netika novērotas.

Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem Ocrevus ordinē piesardzīgi.

Tā kā okrelizumabs izdalās ar katabolismu, nevis caur nierēm, var pieņemt, ka nieru darbības traucējumu gadījumā devas režīma maiņa nav nepieciešama.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Klīnisko pētījumu laikā, ārstējot pacientus ar vieglu aknu disfunkciju, okrelizumaba farmakokinētiskajos parametros izmaiņas netika novērotas.

Tā kā okrelizumabs izdalās ar katabolismu, nevis ar metabolismu aknās, var pieņemt, ka devu režīma maiņa aknu darbības traucējumu gadījumā nav nepieciešama.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, Ocrevus lieto piesardzīgi.

Zāļu mijiedarbība

Ja Ocrevus lieto kombinācijā ar imūnmodulējošu un imūnsupresīvu terapiju, ieskaitot glikokortikosteroīdu lietošanu imūnsupresīvās devās, ir sagaidāms, ka palielināsies imūnsupresijas iespējamība, tāpēc jāņem vērā additīvas ietekmes risks uz imūnsistēmu.

Gadījumos, kad pacients tiek pārcelts no terapijas ar zālēm ar ilgstošu iedarbību uz imūnsistēmu (daklizumabu, fingolimodu, natalizumabu, teriflunomīdu vai mitoksantronu) uz Ocrevus, jāņem vērā šo zāļu ilgums un darbības mehānisms (sakarā ar iespējamību, ka imūnsistēmai būs papildu iedarbība).

Atsevišķi pētījumi par okrelizumaba mijiedarbību ar citām zālēm nav veikti. Tas ir saistīts ar faktu, ka nav paredzama mijiedarbība, kas saistīta ar citohroma P ₄₅₀ izoenzīmu un citu metabolizējošu enzīmu vai transportētāju aktivitāti.

Analogi

Orevus analogi ir Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt vietā, kas pasargāta no gaismas, 2–8 ° C temperatūrā, kartona kastē. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Ocrevus

Par Ocrevus ir maz atsauksmju, jo zāles tika nesen reģistrētas un tām ir lielas izmaksas. Tās priekšrocības ietver augstu efektivitāti, praktiski nepārspējamu, labu panesamību un ērtu dozēšanas režīmu.

Ocrevus cena aptiekās

Aptuvenā Ocrevus cena (1 pudele 10 ml) ir 248 000–257 000 rubļu.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!