Tasigna

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Tasigna: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. Farmakoloģiskās īpašības
3. Lietošanas indikācijas
4. Kontrindikācijas
5. Lietošanas metode un devas
6. Blakusparādības
7. Pārdozēšana
8. Īpaši norādījumi
9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. Lietošana bērnībā
11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. Zāļu mijiedarbība
15. Analogi
16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. Atsauksmes
19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Tasigna

ATX kods: L01XE08

Aktīvā sastāvdaļa: nilotinibs (nilotinibs)

Ražotājs: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Šveice)

Apraksts un foto atjauninājums: 07.09.2019

Tasigna ir pretaudzēju līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Tasigna zāļu forma - cietās želatīna kapsulas (satur gandrīz baltu vai baltu pulveri):

deva 150 mg: izmērs Nr. 1, sarkanbrūns, necaurspīdīgs, ar aksiālu apzīmējumu "NVR" un "BCR" ar melnu tinti;
deva 200 mg: izmērs Nr. 0, gaiši dzeltens, necaurspīdīgs, ar sarkanu tinti ar aksiālu apzīmējumu "NVR" un "TKI".

Iepakojums: 4 gab. blisterī 7 blisteri kartona kastē (4 kartona kastes var iesaiņot kartona kastē); 8 gab. blisterī, 5 blisteri kartona kastē (kartona kastē ir iespējams iesaiņot 3 kartona kastes). Katrā iepakojumā ir arī instrukcijas par Tasigna lietošanu.

1 kapsulas sastāvs:

aktīvā viela: nilotinibs (monohidrāta hidrohlorīda formā) - 150 vai 200 mg;
palīgkomponenti: koloidālais silīcija dioksīds, krospovidons, magnija stearāts, poloksamērs 188, laktozes monohidrāts;
kapsulas apvalks: 150 mg kapsulas - želatīns, titāna dioksīds (E171), dzelzs krāsas sarkanais oksīds (E172), dzelzs krāsas dzeltenais oksīds (E172); 200 mg kapsulas - želatīns, titāna dioksīds (E171), dzelzs krāsas dzeltenais oksīds (E172);
tintes sastāvs: kapsulas 150 mg - šellaka (E904), ūdens, butanols, izopropanols, denaturēts etanols (metilēts spirts), makrogols, dzelzs krāsas melnais oksīds (E172); 200 mg kapsulas - šellaka (E904), ūdens, propilēnglikols, kālija hidroksīds, dzelzs krāsas sarkanais oksīds (E172).

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Nilotinibs ir olbaltumvielu tirozīna kināzes inhibitors, pretvēža līdzeklis. Tās darbības mehānisms ir saistīts ar spēju nomākt šūnu līniju un leikēmijas šūnu Bcr-Abl onkoproteīna tirozīna kināzes aktivitāti, kas galvenokārt pozitīvi ietekmē Filadelfijas hromosomu (Ph +).

Izteikto inhibējošo iedarbību uz Bcr-Abl savvaļas tipa onkoproteīniem izskaidro ar augstu afinitāti pret saistīšanās vietām ar adenozīna trifosfātu (ATP). Zāles ir aktīvas arī pret imatiniba rezistentajām 32 un 33 mutantajām Bcr-Abl tirozīna kināzes formām, izņemot T315I mutāciju.

Pacientiem ar hronisku mieloīdo leikēmiju (HML) nilotinibs izraisa apoptozi šūnu līnijās un Ph-pozitīvas leikēmijas šūnās un selektīvi inhibē proliferāciju.

Tasigna maz vai vispār neietekmē citas zināmās olbaltumvielu kināzes (ieskaitot Src ģimenes olbaltumvielu kināzi), izņemot kināzes, kurām ir trombocītu augšanas faktoru (PDGRF) receptori, DDR receptori, kā arī Kit un efrīna receptori - tās tiek inhibētas nilotiniba koncentrācijā terapeitisko devu robežās (iekšķīgai lietošanai), kas ieteicamas HML ārstēšanai.

Ph + CML hroniskā fāzē terapija ar zālēm 400 mg devā 2 reizes dienā ar neefektivitāti vai nepanesību pret iepriekšējo terapiju (ieskaitot imatinibu) ļauj sasniegt lielāku citoģenētisko reakciju (52% gadījumu). Tajā pašā laikā atbildes reakcija tiek sasniegta ātri (vidēji 2,8 mēnešu laikā) un turpinot terapiju (2 gadus) saglabājas 77% pacientu. Pacientu kopējais izdzīvošanas rādītājs pēc 24 mēnešu ārstēšanas ar nilotinibu ir 87%.

Ph + CML paātrināšanās fāzē terapija ar zālēm 400 mg devā 2 reizes dienā ar iepriekšējās terapijas (ieskaitot imatinibu) neefektivitāti vai rezistences pret to veidošanos, hematoloģiskā reakcija tiek sasniegta 55% gadījumu. Šajā gadījumā atbildes reakcija tiek sasniegta ātri (1 mēneša laikā) un turpinot terapiju (2 gadus) saglabājas 49% pacientu. Lielāka citoģenētiskā atbildes reakcija tiek sasniegta 32% pacientu, un turpinot ārstēšanu, saglabājas 66% gadījumu.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas Tasigna lietošanas uzsūcas apmēram 30% zāļu. Maksimālā koncentrācija (C _max) tiek sasniegta aptuveni 3 stundu laikā. Veseliem brīvprātīgajiem, kuri lietoja zāles kopā ar ēdienu, C _max un AUC (laukums zem koncentrācijas un laika līknes) palielinājās attiecīgi par 112 un 82%, salīdzinot ar indivīdiem kurš saņēma kapsulas tukšā dūšā.

Gadījumā, ja Tasigna lieto 30 minūtes un 2 stundas pēc ēšanas, novēro nilotiniba biopieejamības palielināšanos attiecīgi par 29 un 15%. Pacientiem, kuriem veic daļēju vai pilnīgu gastrektomiju, zāļu absorbcija (relatīvā biopieejamība) samazinās attiecīgi par aptuveni 22 un 48%.

Ābolu mērcē izšķīdinātas zāles biopieejamība nemainās, salīdzinot ar veselu kapsulu lietošanu.

Nilotiniba koncentrācijas attiecība asinīs un plazmā ir 0,71. In vitro aptuveni 98% devas ir saistīti ar plazmas olbaltumvielām.

Līdzsvara stāvoklī zāļu sistēmiskā iedarbība bija atkarīga no devas. Tomēr dienas devas, kas pārsniedz 400 mg, gadījumā iedarbības palielināšanās atkarība no devas ir mazāk izteikta.

Dienas līdzsvara koncentrācija (C _ss) plazmā ir par 35% lielāka, lietojot 400 mg devu divas reizes dienā, nekā lietojot 800 mg devu vienu reizi dienā. AUC pēc 400 mg devas 2 reizes dienā ir aptuveni par 13,4% lielāks nekā pēc 300 mg devas 2 reizes dienā. Uz 12 mēnešus ilgas terapijas fona, lietojot zāles 400 mg devā 2 reizes dienā, salīdzinot ar 300 mg 2 reizes dienā, tika konstatēts attiecīgi C _min (minimālā koncentrācija) un C _{max pieaugums} par 15,7 un 14,8% … Palielinot vienu devu no 400 mg līdz 600 mg (lietojot divreizēju devu dienā), ievērojams C _ss pieaugums netika novērots.

C _{ss tiek} sasniegts 8. Tasigna lietošanas dienā. Nilotiniba iedarbība uz plazmu periodā starp pirmās devas lietošanu un C _ss sasniegšanu, lietojot zāles vienu reizi dienā, palielinās apmēram 2 reizes, lietojot divas reizes dienā - 3,8 reizes.

Asins plazmā nilotinibs cirkulē galvenokārt nemainīts. Pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem aktīvā viela galvenokārt metabolizējās oksidēšanās un hidroksilēšanas ceļā, veidojoties metabolītiem ar nenozīmīgu farmakoloģisko aktivitāti.

Veseliem brīvprātīgajiem pēc vienas zāļu devas lietošanas vairāk nekā 90% izdalījās 7 dienu laikā, galvenokārt ar izkārnījumiem. Tajā pašā laikā 69% izdalījās nemainīti.

Pusperiods (T _½) pēc atkārtotas Tasigna lietošanas ir aptuveni 17 stundas.

Aknu disfunkcijas gadījumā nozīmīgas izmaiņas nilotiniba farmakokinētiskajās īpašībās netika novērotas. Salīdzinot ar indivīdiem bez aknu disfunkcijas, pacientiem ar vieglām, vidēji smagām un smagām funkcionālām aknu disfunkcijām, lietojot vienu zāļu devu, nilotiniba AUC samazinājums tika konstatēts attiecīgi par 35, 35 un 19%. C _max līdzsvarā palielinājās attiecīgi par 29, 18 un 22%.

Farmakokinētisko parametru individuālās atšķirības starp populāciju bija mērenas līdz nozīmīgas.

Lietošanas indikācijas

nesen diagnosticēta Ph + CML hroniskā fāzē;
Ph + CML hroniskā fāzē un paātrinājuma fāzē iepriekšējas terapijas (tostarp imatiniba) nepanesības vai rezistences pret to gadījumā.

Kontrindikācijas

Absolūts:

iedzimta galaktozes nepanesamība, glikozes / galaktozes absorbcijas traucējumi, laktāzes deficīts;
vecums līdz 18 gadiem;
grūtniecības un zīdīšanas periods;
vienlaikus lietojot spēcīgus izoenzīma CYP3F4 inhibitorus (zāles un pārtika, ieskaitot greipfrūtu sulu);
kopīga zāļu lietošana, kas pagarina QT intervālu, īpaši ar vienlaicīgu hipokaliēmiju vai hipomagnēmiju;
paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Relatīvs (Tasigna kapsulas lieto piesardzīgi, pēc ieguvumu un risku novērtēšanas):

pankreatīts (ieskaitot anamnēzi);
aknu disfunkcija;
riska faktoru klātbūtne QT intervāla pagarināšanai (iedzimta QT intervāla pagarināšanās, smaga vai zāļu izraisīta nekontrolēta sirds slimība, ieskaitot klīniski nozīmīgu bradikardiju, nestabilu stenokardiju, hronisku sirds mazspēju, miokarda infarktu).

Tasigna, lietošanas instrukcija: metode un devas

Tasigna jālieto iekšķīgi, starp ēdienreizēm - ne agrāk kā divas stundas pēc ēdienreizes un ne vēlāk kā stundu pirms nākamās ēdienreizes. Kapsulas norij veselas, uzdzerot lielu daudzumu ūdens. Pacientiem, kuriem ir grūti norīt, ir atļauts atvērt kapsulas tieši pirms uzņemšanas un sajaukt saturu ar 1 tējkaroti (ne vairāk) ābolu.

Ieteicamā deva ir 400 mg (2 Tasigna 200 mg kapsulas) 2 reizes dienā.

Ja nokavējat nākamo tikšanos, jums nav jālieto dubultā deva, jums jāievēro standarta ārstēšanas režīms.

Narkotiku terapija tiek veikta tik ilgi, kamēr klīniskais efekts saglabājas.

Pirms zāļu izrakstīšanas jākoriģē hipokaliēmija / hipomagnēzija, paaugstināta urīnskābes koncentrācija un klīniski nozīmīga dehidratācija (ja tāda ir). Pirms Tasigna lietošanas pēc 7 dienām un periodiski ārstēšanas laikā tiek norādīta elektrokardiogrammas (EKG) kontrole. Arī terapijas laikā ir jāuzrauga magnija un kālija līmenis asins serumā, īpaši pacientiem ar vielmaiņas traucējumu rašanās risku.

Devas pielāgošana neitropēnijas un trombocitopēnijas gadījumā

Ja Ph + CML ir hroniskā fāzē, absolūtā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās gadījumā <1 × 10 ⁹ / L un / vai trombocītu skaita samazināšanās <50 × 10 ⁹ / L, Tasigna ir jāatceļ un jāveic klīniskās asins analīzes. Ja 2 nedēļu laikā palielinās neitrofilo leikocītu skaits> 1 × ¹⁰⁹ / l un / vai trombocītu skaits> 50 × ¹⁰⁹ / l, ārstēšanu atsāk ar devu, kas lietota pirms terapijas pārtraukšanas. Ja citopēnija turpinās, var būt nepieciešama devas samazināšana līdz 400 mg vienu reizi dienā.

Ja Ph + CML paātrināšanās fāzē, absolūtā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās gadījumā <0,5 × 10 ⁹ / L un / vai trombocītu skaita samazināšanās <10 × 10 ⁹ / L, Tasigna ir jāatceļ un jāveic klīniskās asins analīzes. Ja rādiusā 2 nedēļas skaits neitrofilu palielinās> 1 x 10 ⁵ / L un / vai trombocītu> 20 x 10 ⁹ / L, ārstēšana tiek atsākta pie izmantotās devas pirms terapijas pārtraukšanas. Ja citopēnija turpinās, var būt nepieciešama devas samazināšana līdz 400 mg vienu reizi dienā.

Devas pielāgošana nehematoloģiskām blakusparādībām

Ja parādās mērenas vai smagas nehematoloģiskas reakcijas, Tasigna tiek atcelta.

Ārstēšanu var atsākt pēc nevēlamu traucējumu pazušanas, bet ar devu 400 mg 1 reizi dienā. Nākotnē, lietojot 400 mg, ir iespējams palielināt lietošanas biežumu līdz 2 reizēm dienā.

Gadījumā, ja 2 reizes pārsniedz lipāzes normālās (UHN) aktivitātes augšējo robežu asinīs, 3 reizes bilirubīna vai aknu transamināžu koncentrāciju 5 reizes, Tasigna deva jāsamazina līdz 400 mg 1 reizi dienā vai zāļu darbība jāpārtrauc uz laiku.

Blakus efekti

Tasigna var izraisīt šādas blakusparādības (atbilstoši to rašanās biežumam tās tiek klasificētas šādi: ļoti bieži - ≥ 1/10, bieži - no ≥ 1/100 līdz <1/10, reti - no ≥ 1/1000 līdz <1/100, biežums nav zināms - dažas nevēlamas reakcijas ar nezināmu biežumu):

labdabīgi un ļaundabīgi jaunveidojumi: bieži - ādas papiloma; biežums nav zināms - mutes gļotādas papiloma;
infekcijas: bieži - folikulīts; reti - kandidoze (arī iekšķīgi), herpes infekcija, urīnceļu infekcijas, gastroenterīts, augšējo elpceļu infekcijas (ieskaitot rinītu, faringītu, nazofaringītu), bronhīts, pneimonija; biežums nav zināms - furunkuls, zemādas abscess, perianāla reģiona abscess, sepse, gludas pēdu ādas mikoze;
no asinsrades sistēmas: ļoti bieži - trombocitopēnija, neitropēnija, anēmija; bieži - limfopēnija, pancitopēnija, febrila neitropēnija; biežums nav zināms - leikocitoze, trombocitēmija, eozinofilija;
no vielmaiņas puses: bieži - anoreksija, samazināta ēstgriba, hiperholesterinēmija, hiperglikēmija, hiperlipidēmija, cukura diabēts, elektrolītu traucējumi (hipokaliēmija, hiperkaliēmija, hipokalciēmija, hiperkalciēmija, hiperfosfatēmija, hipofosfatēmija, hiponatriēmija, hipomagnezēmija); reti - palielināta apetīte, dehidratācija; biežums nav zināms - dislipidēmija, hiperurikēmija, hipoglikēmija, podagra;
no sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - sirdsklauves sajūta, karstuma viļņi, QT intervāla pagarināšanās elektrokardiogrammā, stenokardija, paaugstināts asinsspiediens, aritmijas (ieskaitot bradikardiju, tahikardiju, ekstrasistolu, priekškambaru plandīšanos, priekškambaru mirdzēšanu, AV blokādi); reti - cianoze, hipertensīva krīze, trokšņa parādīšanās sirdī, išēmiska sirds slimība, perikarda izsvīdums, sirds mazspēja, hematomu veidošanās, perifēro artēriju oklūzija; biežums nav zināms - asinsspiediena pazemināšanās, sirds kambaru disfunkcija, samazināta izsviedes frakcija, perikardīts, tromboze, hemorāģiskais šoks, miokarda infarkts;
no gremošanas sistēmas: ļoti bieži - slikta dūša, vemšana, aizcietējums, caureja; bieži - sāpes vēderā (arī epigastrālajā reģionā), meteorisms, vēdera uzpūšanās, diskomforts vēderā, dispepsija, aknu disfunkcija, pankreatīts; reti - sausa mute, mutes gļotādas čūlas, stomatīts, sāpes barības vadā, gastroezofageālā refluksa, melēna, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, toksisks aknu bojājums, dzelte, hepatīts; biežums nav zināms - palielināta zobu emaljas jutība, gingivīts, enterokolīts, gastrīts, retroperitoneāla asiņošana, vemšana ar asinīm, kuņģa-zarnu trakta čūlu perforācija, kuņģa čūla, daļēja zarnu aizsprostojums, hiatal trūce, čūlainais ezofagīts, hepatomegālija, holangīts;
no elpošanas sistēmas: bieži - deguna asiņošana, disfonija, klepus, elpas trūkums miera stāvoklī un fiziskās slodzes laikā; reti - rīkles gļotādas kairinājums, sāpes rīkle un / vai balsene, sāpes krūtīs, intersticiāla plaušu slimība, pleirīts, pleiras sāpes, pleiras izsvīdums, plaušu tūska; biežums nav zināms - sēkšana, plaušu hipertensija;
no nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - garšas pārkāpums, parestēzija, hipestēzija, perifēra neiropātija, reibonis; reti - koncentrācijas traucējumi, migrēna, hiperestēzija, trīce, samaņas zudums, intrakraniāla asiņošana; biežums nav zināms - dizestēzija, letarģija, redzes neirīts, nemierīgo kāju sindroms, smadzeņu tūska;
no psihes puses: bieži - trauksme, bezmiegs, depresija; biežums nav zināms - apjukums, disforija, dezorientācija, amnēzija;
no endokrīnās sistēmas: reti - hipo- vai hipertireoze; biežums nav zināms - tiroidīts, sekundāra hiperparatireoze;
no imūnsistēmas: biežums nav zināms - paaugstināta jutība;
no urīnceļu sistēmas: bieži - pollakiūrija; reti - steidzama urinēšanas vēlme, dizūrija, nokturija; biežums nav zināms - urīna nesaturēšana, hematūrija, hromatūrija, nieru mazspēja;
no reproduktīvās sistēmas: reti - erektilās disfunkcijas, ginekomastija, sāpes piena dziedzerī; biežums nav zināms - menorāģija, sprauslu pietūkums, krūšu gabali;
no balsta un kustību aparāta: ļoti bieži - mialģija; bieži - sāpes kaulos, muskuļu spazmas, sāpes ekstremitātēs, artralģija, balsta un kustību aparāta sāpes (arī krūtīs), sāpes iliac rajonā, sāpes sānos; reti - muskuļu vājums, stīvums, locītavu pietūkums; biežums nav zināms - artrīts;
no dzirdes orgāna: bieži - vertigo; biežums nav zināms - troksnis / sāpes ausīs, dzirdes zudums;
no redzes orgāna puses: bieži - sausu acu sindroms, acu nieze, periorbitāla tūska, intraokulāra asiņošana, konjunktivīts; reti - acu kairinājums, plakstiņu tūska, pasliktināšanās / neskaidra redze, hiperēmija (konjunktīvas, sklēras, acs ābola), fotopsija, redzes asuma samazināšanās; biežums nav zināms - sāpes acī, plakstiņu pietūkums, diplopija, blefarīts, redzes nerva galvas tūska, asiņošana konjunktīvā, korioretinopātija, fotofobija, acs gļotādas slimības, alerģisks konjunktivīts;
dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - izsitumi, nieze; bieži - sausa āda, nātrene, pūtītes, hiperhidroze, pastiprināta svīšana naktī, dermatīts (alerģisks un pūtītes forma), eritēma, ekzēma, zemādas asiņošana; reti - ādas sāpīgums, sejas pietūkums, eksfoliatīvi izsitumi, ekhimoze, zāļu izsitumi; biežums nav zināms - ādas lobīšanās, ādas krāsas maiņa, ādas hiperpigmentācija, ādas atrofija / hipertrofija, ādas cistas, pūslīši, tauku dziedzeru hiperplāzija, ādas čūlas, petehijas, plaukstas-plantāra eritrodisestēzijas sindroms, paaugstināta fotosensitivitāte, nodozā eritēma, multiformā eritēma;
laboratorijas parametri: bieži - ķermeņa masas palielināšanās / samazināšanās, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, plazmas sārmainās fosfatāzes, kreatīna fosfokināzes, amilāzes un gamma-glutamiltranspeptidāzes aktivitātes palielināšanās; reti - urīnvielas koncentrācijas palielināšanās un laktāta dehidrogenāzes aktivitāte asins plazmā; biežums nav zināms - parathormona līmeņa paaugstināšanās asins plazmā, troponīna, insulīna, nekonjugēta bilirubīna, ļoti zema blīvuma lipoproteīnu un augsta blīvuma lipoproteīnu koncentrācija;
citi: ļoti bieži - paaugstināts nogurums; bieži - šķidruma aizture un tūska, astēnija, vispārējs savārgums, drudzis, diskomforts krūtīs, sāpes kaklā un mugurā, sāpes krūtīs (arī ne-kardioloģiskas), alopēcija; reti - ķermeņa temperatūras izmaiņas (siltuma un aukstuma sajūtu maiņa), drebuļi, gripai līdzīgs sindroms, sejas tūska, perifēra tūska; biežums nav zināms - lokalizēta tūska, kā arī audzēja lizēšanas sindroms (saikne ar nilotiniba lietošanu nav noteikta).

Pārdozēšana

Ir atsevišķi ziņojumi par pārdozēšanas gadījumiem. Pacienti kopā ar citām zālēm un alkoholu lietoja nenoteiktu skaitu kapsulu. Tika atzīmēti tādi simptomi kā vemšana, miegainība un neitropēnija. Toksisku aknu bojājumu pazīmes un EKG izmaiņas netika novērotas.

Pārmērīgas Tasigna devas lietošanas gadījumā rūpīgi jānovēro pacienta stāvoklis. Ārstēšana ir simptomātiska.

Speciālas instrukcijas

Ārstēšanu ar Tasigna var veikt tikai medicīnas speciālisti ar atbilstošu pieredzi CML ārstēšanā. Aknu darbība (bilirubīna un transamināžu līmenis) jākontrolē katru mēnesi.

Uz pretvēža terapijas fona var attīstīties anēmija, trombocitopēnija un neitropēnija (īpaši pacientiem ar CML paātrinājuma fāzē), tāpēc klīniskā asins analīze jāveic regulāri: pirmajos divos mēnešos - ik pēc 2 nedēļām, pēc tam - reizi mēnesī vai klīniskas nepieciešamības gadījumā. … Notiekošā mielosupresija parasti ir kontrolējama un atgriezeniska. Lai normalizētu trombocītu un neitrofilo leikocītu skaitu, bieži vien ir pietiekami samazināt Tasigna devu vai uz laiku pārtraukt zāļu lietošanu.

Ja palielinās lipāzes aktivitāte plazmā, kam pievienoti vēdera simptomi, uz laiku jāpārtrauc zāļu lietošana un jāveic papildu pārbaude, lai izslēgtu pankreatītu.

Pacientiem, kuriem ir veikta gastrektomija, nilotiniba biopieejamība var būt samazināta, tāpēc ārstēšana jāveic rūpīgā medicīniskā uzraudzībā.

Klīniskajos pētījumos pēkšņi nomira aptuveni 0,1–1% pacientu ar sirds slimībām vai lielu sirds un asinsvadu komplikāciju risku. Visiem pacientiem bija vienlaicīgas slimības vai viņi vienlaikus saņēma terapiju ar citām zālēm. Papildu riska faktors var būt traucēta kambaru repolarizācija. Saskaņā ar pēcreģistrācijas pētījumu datiem spontānu ziņojumu par pēkšņu nāves gadījumu skaits gadā vienam pacientam bija 0,02%.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pretvēža terapijas periodā var attīstīties blakusparādības (piemēram, redzes traucējumi, reibonis), kas var negatīvi ietekmēt koncentrēšanās spēju un reakciju ātrumu. Šajā sakarā pacientiem, kuri saņem Tasigna, ieteicams būt piesardzīgiem, vadot automašīnu un iesaistoties potenciāli bīstamās darbībās.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Tasigna ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Narkotiku ārstēšanas periodā vīriešiem un īpaši sievietēm jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes.

Bērnības lietošana

Tasigna nav parakstīts bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav pieredzes šīs vecuma pacientu ārstēšanā ar zālēm.

Ar nieru darbības traucējumiem

Nilotinibs un tā metabolīti neizdalās caur nierēm, tāpēc pacientiem ar nieru mazspēju nav paredzams, ka Tasigna kopējā klīrenss samazināsies.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Aknu darbības traucējumu gadījumā deva nav jāpielāgo, taču Tasigna jālieto piesardzīgi.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem zāļu terapijas shēma nav jāpielāgo.

Zāļu mijiedarbība

Ja nilotinibs tika kombinēts ar ketokonazolu (spēcīgu CYP3A4 izoenzīma inhibitoru), veseliem brīvprātīgajiem tika novērota nilotiniba biopieejamības trīskārša palielināšanās. Šajā sakarā ieteicams izvairīties no vienlaicīgas spēcīgu izoenzīma CYP3A4 inhibitoru (ieskaitot ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, telitromicīnu, klaritromicīnu, ritonaviru) vienlaicīgas lietošanas. Ja nepieciešams, jums jāapsver iespēja veikt alternatīvu terapiju ar zālēm, kas neinhibē vai nedaudz kavē norādīto izoenzīmu. Ja šo zāļu lietošana ir nepieciešama, ieteicams pārtraukt ārstēšanu ar Tasigna. Ja īslaicīga atcelšana nav iespējama, rūpīgi jāuzrauga iespējamais QTcF intervāla pagarinājums.

Ārstēšanas laikā ar nilotinibu jāizvairās no greipfrūtu sulas un citu pārtikas produktu lietošanas, kas ir zināmi izoenzīma CYP3A4 inhibitori.

CYP3A4 izoenzīma induktori (ieskaitot asinszāli, fenobarbitālu, fenitoīnu, karbamazepīnu, rifampicīnu) var palielināt nilotiniba metabolismu un rezultātā samazināt tā koncentrāciju plazmā. Piemēram, rifampicīns (lietots 12 dienas, lietojot 600 mg dienā) samazina nilotiniba sistēmisko iedarbību par 80%. Ieteicams apsvērt iespēju izrakstīt citas zāles, kurām ir mazāka inducējošā ietekme uz norādīto izoenzīmu.

Zāles, kas ietekmē P-glikoproteīnu un / vai CYP3A4 izoenzīmu, spēj ietekmēt nilotiniba uzsūkšanos un palielināt koncentrāciju asins plazmā. Klīniskajos pētījumos par nilotiniba un imatiniba kombinētu lietošanu tika konstatēts nilotiniba AUC pieaugums par 18-40% un imatiniba AUC pieaugums par 18-39%.

Tasigna nedrīkst lietot kopā ar antiaritmiskiem līdzekļiem (piemēram, dizopiramīdu, sotalolu, hinidīnu, prokainamīdu, amiodaronu) un citām zālēm, kas izraisa QT intervāla pagarināšanos (piemēram, haloperidolu, klaritromicīnu, halofantrīnu, bepridilu, pimozīdu, moksifloksacīnu, metohinonu).

Lietojot vienu Tasigna un midazolāma devu veseliem indivīdiem, tika novērota pēdējā koncentrācijas palielināšanās par 30%, bet tā metabolisma pakāpe galvenajam metabolītam (1-hidroksiimidazolāmam) nemainījās.

Nilotiniba šķīdība ir atkarīga no pH līmeņa, tāpēc, paaugstinoties, zāļu šķīdība samazinās. Veseliem brīvprātīgajiem ar izteiktu pH pieaugumu esomeprazola devas dēļ (5 dienas, 40 mg vienu reizi dienā) nilotiniba absorbcijas samazināšanās bija mērena (C _max un AUC samazinājums attiecīgi par 27 un 34%). Ja nepieciešams, Tasigna var lietot kopā ar protonu sūkņa inhibitoriem.

Nebija zāļu mijiedarbības, vienlaikus lietojot hematopoētiskos stimulatorus (piemēram, eritropoetīnus un granulocītu koloniju stimulējošo faktoru), anagrelīdu, hidroksikarbamīdu.

Veseliem brīvprātīgajiem nilotinibam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz varfarīna farmakoloģiskajām īpašībām.

Lietojot Tasigna kopā ar ēdienu, zāļu absorbcija palielinās, kā rezultātā palielinās tā koncentrācija plazmā.

Analogi

Tasignas analogi ir: Albitinibs, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Giotrif, Glemihib, Gefitinib, Genfatinib, Gleevec, Gistamel, Jakavi, Zelboraf, Iglib, Ibransa, Imbruvika, Iressa, Inlistelta, Kaprelsa, Kaprelsa, Sutents, Tagrisso, Erlotinibs utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Tasigna

Atsauksmes par Tasigna ir maz, kas, visticamāk, ir saistīts ar tā piemērošanas specifiku. Ārsti norāda, ka nilotinibs ir izvēlēta zāle hroniskas mieloleikozes ārstēšanai, īpaši iepriekšējās Glivec terapijas neefektivitātes gadījumā. Tasigna ir efektīvs pat ilgstoši lietojot, taču parasti to ir grūti panest. Tiek minētas dažādas blakusparādības, tostarp slikta dūša, apetītes trūkums, reibonis, galvassāpes, sāpes locītavās un kaulos, pietūkums utt.

Tasigna cena aptiekās

Zāles izmaksas ir atkarīgas no devas, kapsulu skaita iepakojumā, kā arī no aptieku tīkla un pārdošanas reģiona. Aptuvenā 150 mg Tasigna cena ir 153 708 rubļi. vienā 112 kapsulu iepakojumā. Iepakojumu ar 120 200 mg Tasigna kapsulām var iegādāties par RUB 163 062. aiz muguras.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!