Pegasis - Instrukcijas Injekciju Lietošanai, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Pegasis

Pegasis: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Pegasys

ATX kods: L03AB11

Aktīvā sastāvdaļa: alfa-2a peginterferons (alfa-2a peginterferons)

Ražotājs: Roche Diagnostics (Vācija), CATALENT BELGIUM (Beļģija), F. Hoffmann-La Roche (Šveice)

Apraksts un foto atjauninājums: 23.08.2019

Cenas aptiekās: no 5870 rubļiem.

Pērciet

Pegasis ir pretvīrusu imūnmodulējošs līdzeklis, ko lieto hroniska hepatīta ārstēšanā.

Izlaiduma forma un sastāvs

Pegasis izdalās šķīduma veidā subkutānai ievadīšanai: dzidrs šķidrums no gaiši dzeltena līdz bezkrāsainam (0,5 vai 0,6 ml katrs šļirces mēģenēs ar adatu (-ām), 1 šļirces caurule kartona kastē; 0, 5 ml šļirces mēģenēs ar iebūvētu aizsargātu adatu ProClick automātiskajā injektorā, 1 automātiskais inžektors kartona kastē; 1 ml flakonos (pudelēs), 1 vai 4 pudeles kartona kastē).

0,5 ml šķīduma sastāvs ietver:

• Aktīvā sastāvdaļa: alfa-2a peginterferons (40 kDa) - 0,135 vai 0,18 mg;
• Papildu sastāvdaļas: benzilspirts - 5 mg; nātrija hlorīds - 4 mg; nātrija acetāta trihidrāts - 1,3085 mg; ledus etiķskābe - 0,0231 mg; polisorbāts 80 - 0,025 mg; 10% etiķskābes - līdz pH 6,0; 10% nātrija acetāta šķīdums - līdz pH 6,0; ūdens injekcijām - līdz 0,5 ml.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Pegilēts alfa-2a interferons (Pegasys) ir PEG (bis-monometoksipolietilēnglikola) konjugāts ar alfa-2a interferonu. Alfa-2a interferonu ražo, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju, izmantojot biosintētisko metodi, un tas ir cilvēka leikocītu interferona klonētā gēna atvasinājums, kas ievadīts un izteikts Escherichia coli šūnās.

Kā daļu no Pegasis interferons alfa-2a tiek konjugēts ar bis-monometoksipolietilēnglikolu ar viena polimēra mola aizstāšanas pakāpi ar vienu olbaltumvielu molu.

PEG struktūra tieši ietekmē Pegasis klīniskās un farmakoloģiskās īpašības, jo īpaši sazarošanās pakāpe un PEG lielums ar molekulmasu 40 kDa nosaka alfa-2a peginterferona absorbcijas, izkliedes un izdalīšanās pakāpi.

Pegasis aktivitāti nedrīkst salīdzināt ar citiem tās pašas terapeitiskās klases nepegilētiem vai pegilētiem proteīniem.

Līdzīgi kā alfa-2a interferonam, Pegasys in vitro ir pretvīrusu un antiproliferatīvas īpašības.

Reaģējot uz terapiju ar Pegasis 0,18 mg devā, vīrusa RNS līmeņa pazemināšanās pacientiem ar hronisku C hepatītu notiek divās fāzēs. Pirmais tiek novērots 24–36 stundas pēc pirmās zāļu lietošanas, otrais posms notiek pacientiem ar ilgstošu virusoloģisko atbildes reakciju nākamo 4–16 nedēļu laikā.

Pacientiem, kuri saņem kombinētu terapiju ar ribavirīnu un pegilētu alfa-2a interferonu vai alfa interferonu, ribavirīns pirmajās 4–6 nedēļās būtiski neietekmē vīrusa kinētiku.

Farmakokinētika

Pēc vienas Pegasis injekcijas 0,18 mg devā zāles pēc 3–6 stundām nosaka asins serumā. Pēc 24 stundām alfa-2a peginterferona līmenis serumā sasniedz 80% no maksimālā. Absorbcija ir ilgstoša, maksimālā koncentrācija plazmā tiek novērota 72–96 stundas pēc zāļu lietošanas. Alfa-2a peginterferona absolūtā bioloģiskā aktivitāte ir līdzīga alfa-2a interferona aktivitātei un ir 84%.

Ievadot zāles intravenozi, sadalījuma tilpums līdzsvara stāvoklī ir 6-14 litri. Alfa-2a peginterferons galvenokārt atrodas asinīs un ārpusšūnu šķidrumā. Saskaņā ar masu spektrometrijas un autoradioluminogrāfijas pētījumu datiem, kas veikti ar žurkām attiecībā uz vielas sadalījumu audos, alfa-2a peginterferons ir atrodams lielā koncentrācijā asinīs, kaulu smadzenēs, nierēs un aknās.

Alfa-2a peginterferona metabolisma specifika nav pilnībā izpētīta, tomēr pētījumos ar žurkām tika konstatēts, ka radioaktīvi iezīmētās zāles izdalās galvenokārt caur nierēm.

Alfa-2a peginterferona sistēmiskais klīrenss cilvēkiem ir 100 reizes mazāks nekā alfa-2a interferona. Pēc zāļu intravenozas ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem terminālais eliminācijas pusperiods (T _½) bija 60–80 stundas (parastajam interferonam - 3-4 stundas), pēc subkutānas ievadīšanas - apmēram 160 stundas (84–353 stundas). Terminālais T _½ pēc s / c ievadīšanas var norādīt nevis uz alfa-2a peginterferona izdalīšanos, bet gan uz absorbcijas ilgumu.

Pegasis ieviešanas gadījumā reizi nedēļā veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu (CHB vai CHC) sistēmiskā iedarbība palielinās no devas. Pacientiem ar CHB vai CHC pēc 6–8 ārstēšanas nedēļām, lietojot zāles vienu reizi nedēļā, tiek panākta līdzsvara koncentrācija, kas pārsniedz 2-3 reizes pēc alfa-2a peginterferona vienreizējas lietošanas. Nākotnē (pēc 8 terapijas nedēļām) vielas uzkrāšanās nenotiek. Pēc 48 ārstēšanas nedēļām maksimālās un minimālās koncentrācijas attiecība ir 1,5–2. Pēc ievadīšanas zāļu koncentrācija serumā tiek saglabāta nedēļu (168 stundas).

Farmakokinētika īpašos gadījumos:

• pavājināta nieru funkcija: ir neliels klīrensa samazinājums (CL / F) un palielinājums T _½ periodā. Ar kreatinīna klīrensu 20-40 ml / min alfa-2a peginterferona klīrenss samazinās par 25%, salīdzinot ar pacientiem bez nieru darbības traucējumiem, ar hroniskas nieru mazspējas beigu stadiju pacientiem, kuri saņem hemodialīzi, - par 25-45%. Ja Pegasis tiek ievadīts 0,135 mg devā pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā un zāles tiek ievadītas 0,18 mg devā pacientiem bez nieru darbības traucējumiem, alfa-2a peginterferona farmakokinētika ir līdzīga;
• aknu ciroze: zāļu farmakokinētiskie parametri veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar CHB vai CHC ir vienādi. Ar kompensētu cirozi farmakokinētika ir līdzīga pacientiem bez cirozes (A klase pēc Child-Pugh skalas);
• dzimums: pēc vienas subkutānas zāļu injekcijas Pegasis farmakokinētiskie parametri vīriešiem un sievietēm ir salīdzināmi;
• gados vecāks: pacientiem, kas vecāki par 62 gadiem, alfa-2a peginterferona uzsūkšanās pēc vienreizējas subkutānas ievadīšanas 0,18 mg devā palēninās (laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju ir veselas, brīvprātīgi jaunieši, ir 115 stundas, salīdzinot ar 82 stundām), AUC rādītājs (laukums zem līknes "koncentrācija - laiks ") ir nedaudz palielināts (1663 pret 1295 ng. h / ml), bet maksimālā koncentrācija būtiski nemainās. Ņemot vērā datus par zāļu panesamību, iedarbību un farmakodinamisko reakciju, vecāka gadagājuma pacientiem sākotnējā deva nav jāsamazina;
• injekcijas vieta: Pegasis subkutānas injekcijas vieta jāierobežo ar vēdera priekšējās sienas un augšstilbu laukumu, jo saskaņā ar AUC, injicējot šajās vietās, alfa-2a peginterferona absorbcijas pakāpe ir par 20–30% augstāka. Pētījumos ar zāļu ievadīšanu subkutāni plecu zonā zāļu koncentrācija bija mazāka.

Lietošanas indikācijas

• Hronisks C hepatīts (CHC): pieaugušajiem ar pozitīvu HCV RNS, ar kompensētu cirozi vai bez cirozes, t.sk. un ar klīniski stabilu HIV blakusinfekciju. Kombinācijā ar ribavirīnu Pegasis tiek nozīmēts pacientiem ar CHC, kuri iepriekš nav saņēmuši terapiju, vai pacientiem, kuriem iepriekšējā monoterapija ar alfa interferonu (nepegilētu vai pegilētu) vai kombinēta terapija ar ribavirīnu bija neefektīva. Kā monoterapiju Pegasis tiek nozīmēts ribavirīna nepanesībai vai kontrindikācijām;
• Hronisks B hepatīts (CHB): HBeAg pozitīvs un HBeAg negatīvs pieaugušajiem ar kompensētiem aknu bojājumiem un vīrusu replikācijas simptomiem, paaugstinātu alanīna aminotransferāzes aktivitāti un histoloģiski apstiprinātu aknu fibrozi un / vai iekaisumu.

Kontrindikācijas

• Autoimūns hepatīts;
• Aknu mazspēja smagā gaitā;
• Dekompensēta aknu ciroze;
• Ciroze pēc Child-Pugh skalas - ar punktu skaitu ≥6 pacientiem ar HIV-HCV vienlaicīgu infekciju, ar nosacījumu, ka šī rādītāja pieaugums nav saistīts ar netiešu hiperbilirubinēmiju tādu zāļu kā indinavīrs un atazanavīrs lietošanas dēļ;
• Smagas sirds un asinsvadu slimības dekompensācijas stadijā, t.sk. ar slikti kontrolētu nestabilu kursu iepriekšējo 6 mēnešu laikā;
• Vecums līdz 3 gadiem (benzilspirta dēļ, kas ir daļa no Pegasis);
• Grūtniecība un zīdīšanas periods;
• Paaugstināta jutība pret ģenētiski modificētām zālēm, kas iegūtas ar E. coli, alfa interferoniem, polietilēnglikolu vai citiem Pegasis komponentiem.

Izrakstot kombinētu ārstēšanu ar ribavirīnu, jāņem vērā kontrindikācijas abām zālēm.

Norādījumi par Pegasis lietošanu: metode un devas

Pegasis injekcijas jāinjicē subkutāni augšstilbā vai vēdera priekšējā sienā.

Terapija jāveic pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Izrakstot kombinētu ārstēšanu ar ribavirīnu, jāņem vērā arī norādījumi par tā lietošanu.

Izmantojot standarta devu režīmu, Pegasis tiek nozīmēts 1 reizi nedēļā devā 0,18 mg. Pirms ievadīšanas šķīdums jāpārbauda attiecībā uz krāsas izmaiņām un piemaisījumu neesamību.

Ārstējot HBeAg-pozitīvu un HBeAg-negatīvu CHB, monoterapijas kursa ilgums ir 48 nedēļas.

CHC pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši terapiju, Pegasis tiek nozīmēts atsevišķi vai kombinācijā ar perorālo ribavirīnu (kopā ar ēdienreizēm).

Ieteicamā dozēšanas shēma ātrai virusoloģiskai atbildes reakcijai (ribavirīna deva (pēc ķermeņa svara) / kursa ilgums; zema vīrusu slodze (NVH) - ≤ 800 000 SV / ml, augsta vīrusu slodze (VVL) -> 800 000 SV / ml):

• 1. genotips: HBH - 1000 mg (<75 kg) vai 1200 mg (≥75 kg) / 24 vai 48 nedēļas; BBH - 1000 mg (<75 kg) vai 1200 mg (≥75 kg) / 48 nedēļas;
• 2. vai 3. genotips: HBH - 800 mg / 16 vai 24 nedēļas; BBH - 800 mg / 24 nedēļas;
• 4. genotips: 1000 mg (<75 kg) vai 1200 mg (≥75 kg) 24 vai 48 nedēļās.

Ieteicamā dozēšanas shēma bez ātras virusoloģiskas reakcijas (ribavirīna deva (ar ķermeņa svaru) / kursa ilgums):

• 1. vai 4. genotips: 1000 mg (<75 kg) vai 1200 mg (≥75 kg) / 48 nedēļas
• 2. vai 3. genotips: 800 mg / 24 nedēļas.

Neatkarīgi no sākotnējās vīrusu slodzes, kursa ilgumam pacientiem ar 1. genotipu, kuriem HCV RNS nosaka pēc 4 Pegasis lietošanas nedēļām, jābūt 48 nedēļām.

24 nedēļu terapija var būt saistīta ar lielāku recidīvu iespējamību nekā 48 nedēļu terapija.

Klīniskie dati par pacientiem ar 5. un 6. genotipu ir ierobežoti, tādēļ šajā gadījumā ieteicams kombinēto terapiju ar ribavirīnu (1000/1200 mg) veikt 48 nedēļas.

Ieteicamais monoterapijas ilgums ir 48 nedēļas.

Pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši ārstēšanu, viņiem parasti tiek nozīmēts: Pegasis - 1 reizi nedēļā, 0,18 mg, ribavirīns - 1000/1200 mg dienā (ķermeņa masa <75 / ≥75 kg).

Ja vīruss tiek atklāts 12 ārstēšanas nedēļu laikā, zāļu lietošana tiek pārtraukta.

Ieteicamais kopējais kursu ilgums ir 48 nedēļas. Lemjot par terapijas iecelšanu pacientiem ar 1. genotipu, kuri nereaģēja uz iepriekšējo terapiju ar pegilētu interferonu ar ribavirīnu, kursa ilgums tiek palielināts līdz 72 nedēļām.

Vienlaicīgas HIV-HCV inficēšanās gadījumā Pegasis standarta devā lieto atsevišķi vai vienlaikus ar ribavirīnu (800 mg). Kursa ilgums, neatkarīgi no genotipa, ir 48 nedēļas.

Ja devas pielāgošana ir nepieciešama vidēji smagas vai smagas laboratoriskas vai klīniskas reakcijas dēļ, parasti ir pietiekami samazināt devu līdz 0,135 mg. Tomēr dažos gadījumos ir nepieciešama devas samazināšana līdz 0,09 vai 0,045 mg. Pēc stāvokļa uzlabošanās ir iespējams palielināt devu līdz standarta.

Samazinoties neitrofilo leikocītu skaitam, kas mazāks par 750 šūnām / μl, ieteicams samazināt devu. Ja absolūtais neitrofilo leikocītu skaits (ANC) ir mazāks par 500 šūnām / μl, terapija jāpārtrauc, līdz šis rādītājs pārsniedz 1000 šūnas / μl. Periodiski kontrolējot neitrofilo leikocītu skaitu, Pegasis lietošanu 0,09 mg devā var atsākt.

Devu samazina līdz 0,09 mg, ja trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 šūnām / μl. Ja trombocītu skaits ir mazāks par 25 000 šūnām / μl, Pegasys tiek atcelts. Ja terapijas laikā rodas anēmija, ieteicams:

• Ribavirīna dienas devas samazināšana līdz 600 mg (200/400 mg no rīta un vakarā) ir ieteicama vienā no šīm situācijām: hemoglobīna līmeņa pazemināšanās mazāk nekā 10 g / dl, bet vairāk nekā 8,5 g / dl pacientiem bez vienlaicīgām kardiovaskulārām patoloģijām; hemoglobīna līmeņa pazemināšanās par 2 g / dl vai vairāk jebkurā 4 ārstēšanas nedēļā stabilu sirds un asinsvadu slimību klātbūtnē. Ribavirīna devas palielināšana līdz sākotnējai devai nav ieteicama;
• Ribavirīna lietošanas pārtraukšana ir norādīta vienā no šīm situācijām: hemoglobīna līmeņa pazemināšanās mazāk nekā 8,5 g / dL pacientiem bez vienlaicīgām kardiovaskulārām patoloģijām; hemoglobīna līmeņa uzturēšana līmenī, kas mazāks par 12 g / dl pēc 4 nedēļām, neskatoties uz devas samazināšanu stabilu sirds un asinsvadu slimību klātbūtnē. Pēc ārsta ieskatiem, pēc veiktspējas uzlabošanās, ir iespējams atsākt ribavirīna lietošanu dienas devā 600 mg, kam seko palielināšana līdz 800 mg. Devas palielināšana līdz standarta devai (1000/1200 mg) nav ieteicama. Ribavirīna nepanesības gadījumā nākotnē tiek veikta monoterapija ar Pegasis.

Terapijas laikā alanīna aminotransferāzes (ALAT) aktivitāte palielinās augstāk nekā rādītājs pirms ārstēšanas, ieskaitot pacientus ar viroloģisku atbildes reakciju. Ar progresējošu ALAT aktivitātes pieaugumu, salīdzinot ar rādītājiem pirms ārstēšanas, devu vispirms samazina līdz 0,135 mg. Ja, neraugoties uz to, ALAT rādītājs turpina palielināties vai ārstēšana turpinās, palielinoties bilirubīna koncentrācijai vai aknu dekompensācijas simptomiem, terapija tiek atcelta.

Pacientiem ar CHB ir iespējama pārejoša ALAT aktivitātes palielināšanās, dažos gadījumos normas augšējo robežu pārsniedzot 10 reizes, kas var liecināt par imunitāti (terapija nav paredzēta). Pēc ALAT aktivitātes normalizēšanas ir iespējams atsākt ārstēšanas kursu.

Ar kompensētu aknu cirozi (pēc Child-Pugh skalas - A klase) Pegasis lietošana tiek uzskatīta par drošu un efektīvu. Dekompensētas cirozes gadījumā (pēc Child-Pugh skalas - B / C klase vai asiņošana no barības vada varikozēm) Pegasis drošības profils nav pētīts.

Pacientiem ar nieru slimības beigu stadijā Pegasis tiek nozīmēts 0,135 mg devā. Šādiem pacientiem rūpīgi jāuzrauga stāvoklis un, ja rodas blakusparādības, turpmāka devas pielāgošana.

Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Bērniem no 3 līdz 18 gadiem zāļu drošība nav pētīta.

Terapijas laikā ar Pegasis (monoterapija vai kombinēta lietošana ar ribavirīnu) ir reģistrēti nieru un aknu transplantāta atgrūšanas gadījumi.

Blakus efekti

CHC ārstēšanā visbiežāk sastopamie traucējumi parasti izpaužas vieglā vai mērenā pakāpē, un devas pielāgošana vai terapijas pārtraukšana nav nepieciešama. Pegasis drošības profils CHB ārstēšanā ir līdzīgs CHC ārstēšanai, tomēr, lietojot CHB, blakusparādības attīstās daudz retāk, izņemot drudža sastopamību.

Iespējamie pārkāpumi Pegasis lietošanas laikā (ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 un <1/10), reti (≥1 / 1000 un <1/100), reti (≥1 / 10 000 un <1/1000), ļoti reti (<1/10 000)):

• Sirds un asinsvadu sistēma: bieži - sirdsklauves, tahikardija, perifēra tūska; reti - arteriāla hipertensija; reti - kardiomiopātija, sastrēguma sirds mazspēja, stenokardija, miokarda infarkts, aritmija, smadzeņu asiņošana, supraventrikulāra tahikardija, priekškambaru mirdzēšana, perikardīts, vaskulīts;
• Skeleta-muskuļu sistēma: ļoti bieži - artralģija, mialģija; bieži - sāpes (kaulos, mugurā, kaklā), muskuļu vājums, artrīts, muskuļu krampji, balsta un kustību aparāta sāpes; reti - miozīts;
• Elpošanas sistēma: ļoti bieži - aizdusa, klepus; bieži - deguna asiņošana, aizdusa fiziskas slodzes laikā, nazofaringīts, iekaisis kakls, aizlikts deguns, deguna blakusdobumu pietūkums, deguna gļotādas iekaisums; reti - sēkšana; reti - plaušu embolija, intersticiāls pneimonīts;
• Aknu un žultsceļu sistēma: reti - funkcionāli aknu darbības traucējumi; reti - holangīts, aknu mazspēja, aknu tauku deģenerācija;
• Gremošanas sistēma: ļoti bieži - slikta dūša, caureja, sāpes vēderā; bieži - smaganu asiņošana, vemšana, disfāgija, dispepsija, mutes gļotādas čūlas, glosīts, meteorisms, stomatīts, mutes gļotādas sausums; reti - kuņģa-zarnu trakta asiņošana; reti - pankreatīts, peptiska čūla;
• Imūnsistēma: reti - Benjē-Beka-Šūmaņa slimība, tiroidīts; reti - sistēmiska sarkanā vilkēde, anafilakse, reimatoīdais artrīts; ļoti reti - trombotiska vai idiopātiska trombocitopēniska purpura, angioneirotiskā tūska;
• Urīnceļu sistēma: reti - nieru mazspēja;
• Limfātiskā sistēma un asinis: bieži - anēmija, trombocitopēnija, limfadenopātija; reti - panhemocitopēnija; ļoti reti - aplastiska anēmija;
• Reproduktīvā sistēma: bieži - impotence;
• Endokrīnā sistēma: bieži - hipertireoze, hipotireoze; reti - cukura diabēts; reti, diabētiskā ketoacidoze;
• Nervu sistēma: ļoti bieži - reibonis, galvassāpes, traucēta koncentrēšanās; bieži - ģībonis, atmiņas traucējumi, vājums, murgi, migrēna, hiperestēzija, hipestēzija, parestēzija, garšas pasliktināšanās, trīce, miegainība; reti - perifēra neiropātija; reti - krampji, koma, sejas nerva neirīts;
• Infekcijas: bieži - herpes simplex, bronhīts, augšējo elpceļu infekcijas, mutes gļotādas kandidoze, sēnīšu un baktēriju etioloģijas infekcijas; reti - ādas infekcijas, pneimonija; reti - ārējais otitis, endokardīts;
• Jaunveidojumi (labdabīgi un ļaundabīgi): reti - aknu jaunveidojumi;
• Metabolisms: ļoti bieži - anoreksija; reti - dehidratācija;
• Psihe: ļoti bieži - trauksme, depresija, bezmiegs; bieži - garastāvokļa izmaiņas, samazināts libido, emocionālie traucējumi, nervozitāte, agresivitāte; reti - domas par pašnāvību, halucinācijas; reti - psihiski traucējumi, pašnāvība;
• Vīzija: bieži - kseroftalmija, sāpes acs ābolā, neskaidra redze, iekaisuma etioloģijas acu slimības; reti - tīklenes asiņošana; reti - tīklenes asinsvadu bojājumi, redzes nerva papillas neirīts un tūska, retinopātija, radzenes čūla; ļoti reti - redzes zudums;
• Dzirde: bieži - ausu sāpes, vertigo; reti - dzirdes zudums;
• Āda un tās piedēkļi: ļoti bieži - nieze, alopēcija, dermatīts, sausa āda; bieži - fotosensitivitātes reakcijas, pastiprināta svīšana, izsitumi, psoriāze, ekzēma, nātrene, ādas reakcijas, svīšana naktī; ļoti reti - Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, multiformā eritēma;
• Ķermenis kopumā: ļoti bieži - drudzis, aizkaitināmība, drebuļi, sāpes, astēnija, vājums, reakcijas injekcijas vietā; bieži - letarģija, svara zudums, gripai līdzīgs sindroms, sāpes krūtīs, savārgums, slāpes, karstuma viļņi.

Pēcreģistrācijas novērojumu rezultātā tika reģistrētas šādas blakusparādības:

• Hematopoētiskā sistēma: ļoti reti, lietojot kopā ar ribavirīnu, kaulu smadzeņu daļēja sarkano šūnu aplazija;
• Nervu sistēma: ar nezināmu biežumu - išēmisks insults;
• Skeleta-muskuļu sistēma: ar nezināmu biežumu - rabdomiolīze;
• Psihe: ļoti reti, ja to lieto kopā ar ribavirīnu - slepkavības idejas;
• Redzes orgāns: ar nezināmu biežumu - tīklenes atslāņošanās;
• Cits: nieru un aknu transplantātu noraidīšana.

Pegasis lietošanas laikā var novērot šādas izmaiņas laboratorijas testu datos:

• Laboratoriskie rādītāji: palielināta alanīna aminotransferāzes aktivitāte, hipertrigliceridēmija, hiperbilirubinēmija, elektrolītu traucējumi (hipokalciēmija, hipokaliēmija, hipofosfatēmija), hiper- un hipoglikēmija;
• Hematoloģiskie rādītāji: hematoloģisko rādītāju samazināšanās (leikopēnijas, neitropēnijas, limfopēnijas, trombocitopēnijas un hemoglobīna līmeņa pazemināšanās veidā). Uzlabojums ir redzams, mainot devu. 1-2 mēnešu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas rādītāji normalizējas;
• Antivielas pret interferonu: neitralizējošu antivielu veidošanās pret interferonu (biežāk - ar CHB);
• Vairogdziedzera darbības laboratoriskie rādītāji: klīniski nozīmīgas izmaiņas, kurām nepieciešama medicīniska iejaukšanās;
• Laboratoriskie rādītāji līdzinfekcijai ar HIV-CHC: hematoloģiskas toksicitātes parādības (trombocitopēnija, neitropēnija, anēmija). Parasti koriģē pēc devas izmaiņām un augšanas faktoru izmantošanas. Ārstēšana priekšlaicīgi jāpārtrauc reti.

Pārdozēšana

Ir pārdozēšanas gadījumi, katru dienu lietojot Pegasis (neievērojot nedēļas intervālus) 2 dienas pēc kārtas un 7 dienas pēc kārtas (nedēļas deva - 1,26 mg). Netika ziņots par neparastām vai nopietnām blakusparādībām.

Klīniskajos pētījumos zāles tika ievadītas pacientiem ar nieru vēzi un hronisku mieloīdo leikēmiju ar nedēļas devām līdz 0,54 un 0,63 mg. Tika konstatētas šādas toksicitātes pazīmes, kas ierobežoja turpmāku Pegasis lietošanu tādās pašās devās: vājums, trombocitopēnija, neitropēnija, paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte. Tomēr ir vērts atzīmēt, ka šie simptomi ir iespējami arī ar parastajiem interferoniem.

Alfa-2a peginterferonam nav specifiska antidota. Hemodialīze un peritoneālā dialīze ir neefektīvas.

Speciālas instrukcijas

Dažos gadījumos terapijas laikā un sešus mēnešus pēc tās pabeigšanas centrālajā nervu sistēmā ir smagas blakusparādības depresijas, pašnāvības noskaņojuma un pašnāvības mēģinājumu veidā. Šajā sakarā, neatkarīgi no vecuma, pacientiem rūpīgi jāuzrauga viņu stāvoklis. Ja parādās bīstami simptomi, ir iespējams atcelt ārstēšanu.

Jāpatur prātā, ka fibrozes progresēšana pacientiem ar normālu ALAT aktivitātes līmeni parasti notiek lēnāk nekā ar paaugstinātu ALAT aktivitātes līmeni.

Pirms Pegasis lietošanas sākšanas visiem pacientiem ieteicams veikt standarta vispārējās klīniskās un bioķīmiskās asins analīzes. Kurss ir paredzēts šādiem rādītājiem: absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ≥1500 šūnas / μl; trombocītu skaits ≥90 000 šūnu / μl; kompensēta vairogdziedzera funkcija (TSH un T4 jābūt normas robežās); CD4 ⁺ limfocītu skaits ir ≥200 šūnas / μl vai CD4 ⁺ ir robežās ≥100- <200 šūnas / μl, pacientiem ar HIV-CHC vienlaikus infekciju - HIV-1 RNS ir <5000 kopijas / ml. Ja hemoglobīna līmenis ir mazāks par 12 g / dl, Pegasys (atsevišķi vai kombinācijā ar ribavirīnu) jālieto piesardzīgi.

Pēc ārstēšanas kursa sākuma bioķīmiskais asins tests jāatkārto pēc 4 nedēļām, vispārējais klīniskais - pēc 2 un 4 nedēļām. Arī terapijas laikā tiek norādīti periodiski laboratorijas testi.

Saskaņā ar instrukcijām Pegasis tiek nozīmēts piesardzīgi kombinācijā ar citiem mielotoksiskiem līdzekļiem.

Zāles lietošanas laikā var rasties vairogdziedzera disfunkcija vai pasliktināties jau esošās vairogdziedzera slimības. Ja ar medikamentiem var saglabāt vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) līmeni, ārstēšana tiek turpināta.

Ja Pegasis lietošanas laikā attīstās hipoglikēmija, hiperglikēmija vai cukura diabēts, terapija jāpārtrauc.

Pacientiem ar sirds un asinsvadu patoloģijām pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams veikt EKG. Ja stāvoklis pasliktinās, terapija tiek pārtraukta. Pegasis tiek atcelts arī aknu mazspējas, nopietnu tūlītēju paaugstinātas jutības reakciju, elpošanas disfunkciju vai pastāvīgu (pastāvīgu) nezināmas izcelsmes infiltrātu vai infiltrātu gadījumā.

Pacientiem ar simptomiem, kas līdzīgi autoimūno slimību simptomiem, pirms kursa izrakstīšanas jāveic rūpīga pārbaude.

Drudzis Pegasis lietošanas laikā var būt saistīts ar gripai līdzīgu sindromu, kas bieži attīstās terapijas ar interferonu laikā, taču ir jāizslēdz citi cēloņi, tostarp nopietnas sēnīšu, vīrusu un baktēriju etioloģijas infekcijas, īpaši pacientiem ar neitropēniju.

Pirms ārstēšanas kursa izrakstīšanas visiem pacientiem jāveic acu pārbaude, lai noteiktu dibena patoloģiju. Gadījumā, ja ir sūdzības par redzes asuma pasliktināšanos vai tā lauku sašaurināšanos, terapijas laikā ir nepieciešama pilnīga oftalmoloģiskā pārbaude, ja vienlaikus ir redzes orgāna slimības, tiek veikti papildu izmeklējumi.

Sarkoidozes un psoriāzes saasināšanās vai ierosināšanas gadījumā Pegasis tiek nozīmēts piesardzīgi, un šo slimību saasināšanās vai attīstības pazīmju gadījumā terapiju var atcelt.

Anēmijas lielās varbūtības dēļ ribavirīna un zidovudīna kombinēta lietošana nav ieteicama.

Pacienti ar līdzinfekciju rūpīgi jānovēro, vai nav aknu dekompensācijas pazīmju (ieskaitot encefalopātiju, ascītu, varikālu asiņošanu).

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Attīstoties vājumam, miegainībai, reibonim un apjukumam, ieteicams atteikties vadīt transportlīdzekļus Pegasis lietošanas laikā.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Alfa-2a peginterferona ietekme uz augli: C kategorija.

Pegasis ietekme uz auglību sievietēm nav pētīta. Dzīvniekiem, kuri saņem alfa-2a peginterferonu (tāpat kā citus alfa interferonus), menstruālais cikls pagarinājās (normalizējās pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas), samazinājās vai vēlāk sasniedza maksimālo progesterona un 17β-estradiola koncentrāciju.

Nav pētīta arī Pegasis ietekme uz vīriešu auglību. Dzīvniekiem, kuri 5 mēnešus saņēma alfa-2a interferonu, negatīva ietekme netika novērota.

Pētījumi par teratogēnas iedarbības attīstību nav veikti. Alfa-2a interferona lietošana rēzus pērtiķiem ievērojami palielināja spontāno abortu skaitu. Pēcnācējiem, kas dzimuši laikā, teratogēna iedarbība netika novērota.

Pegasis ir kontrindicēts grūtniecības laikā. Sievietēm reproduktīvā vecumā narkotiku lietošanas laikā jālieto uzticami kontracepcijas līdzekļi.

Nav zināms, vai alfa-2a peginterferons un tā sastāvdaļas iekļūst mātes pienā. Drošības apsvērumu dēļ Pegasys nav ieteicams lietot zīdīšanas laikā. Ja ārstēšana ir nepieciešama, ieteicams pārtraukt zīdīšanu.

Alfa-2a peginterferona un ribavirīna kombinētās terapijas ietekme uz augli: X kategorija.

Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši izteiktu ribavirīna teratogēnu efektu un tā spēju izraisīt augļa nāvi. Ribavirīns ir kontrindicēts grūtniecēm un vīriešiem, kuru partneri ir stāvoklī. To var parakstīt tikai pēc negatīva grūtniecības testa saņemšanas, kas veikts tieši pirms terapijas uzsākšanas. Sievietes reproduktīvā vecumā un vīrieši, kuru partneri ir reproduktīvā vecumā, jāinformē par ribavirīna teratogēno iedarbību un nepieciešamību ārstēšanas laikā un 6 mēnešus pēc tā beigām lietot drošas kontracepcijas metodes (vismaz divas).

Bērnības lietošana

Alfa-2a peginterferona efektivitāte un drošība bērniem un pusaudžiem (līdz 18 gadu vecumam) nav noteikta. Šķīdums satur benzilspirtu, kas maziem bērniem var izraisīt neiroloģiskas un citas komplikācijas, dažkārt izraisot nāvi. Šajā sakarā Pegasis ir stingri kontrindicēts bērniem līdz 3 gadu vecumam.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju, kuriem tiek veikta hemodialīze, ieteicams samazināt Pegasis devu līdz 0,135 mg.

Neatkarīgi no nieru mazspējas smaguma pakāpes un zāļu sākotnējās devas pacientiem jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā. Blakusparādību gadījumā Pegasis deva jāsamazina.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Ar kompensētu aknu cirozi (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) Pegasis deva nav jāpielāgo.

Pegasis lietošana dekompensētas aknu cirozes gadījumā (B / C klase pēc Child-Pugh vai asiņošana no barības vada varikozēm) nav pētīta, tāpēc zāles ir kontrindicētas pacientiem ar šo patoloģiju.

Smaga aknu mazspēja ir kontrindikācija zāļu izrakstīšanai.

Ar klīniski nozīmīgu vai progresējošu alanīna aminotransferāzes (ALAT) līmeņa paaugstināšanos zāļu terapijas laikā alfa-2a peginterferona deva tiek samazināta līdz 0,135 mg. Ja, neraugoties uz devas samazināšanu, fermenta aktivitāte turpina palielināties vai palielinās tiešā bilirubīna līmenis vai ir aknu procesa dekompensācijas pazīmes, Pegasis injekcijas tiek atceltas.

Pacientiem ar CHB ir iespējama pārejoša ALAT līmeņa paaugstināšanās, kas dažos gadījumos normas augšējo robežu pārsniedz 10 reizes un var liecināt par imunitāti. Šajā sakarā Pegasis lietošana prasa rūpīgu un biežu šī fermenta līmeņa uzraudzību. Zāles devas samazināšanās vai īslaicīgas atcelšanas gadījumā terapiju var atsākt pēc ALAT aktivitātes normalizēšanas.

Visos gadījumos ieteicams biežāk kontrolēt aknu darbību.

Pegasis drošība un efektivitāte monoterapijas veidā vai kombinācijā ar ribavirīnu pacientiem pēc aknu transplantācijas nav pētīta.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem ieteiktā deva (0,18 mg vienu reizi nedēļā) nav jāpielāgo.

Zāļu mijiedarbība

Lietojot Pegasis vai Pegasis kopā ar ribavirīnu ar noteiktām zālēm / vielām, var rasties šādas sekas:

• Teofilīns: tā AUC palielināšanās (nepieciešama kontrole, īpaši pēc 4 nedēļu ilgas Pegasis lietošanas);
• Metadons: tā metabolītu vidējā līmeņa paaugstināšanās (nepieciešama rūpīga intoksikācijas simptomu novērošana), lietojot lielas devas - palielinās QTc intervāla pagarināšanās iespējamība;
• Didanozīns un tā aktīvais metabolīts (mijiedarbība ar ribavirīnu): pankreatīta attīstība, letāla aknu mazspēja, perifēra neiropātija, simptomātiska hiperlaktatēmija / pienskābes acidoze;
• Zidovudīns (mijiedarbība ar ribavirīnu): anēmijas pasliktināšanās; vienlaicīga lietošana nav ieteicama, īpaši, ja anamnēzē ir dati par zidovudīna izraisītu anēmiju;
• Telbivudīns (dienas devā 600 mg): palielinās perifērās neiropātijas attīstības iespējamība;
• Azatioprīns: tā mielotoksiskās iedarbības pastiprināšana; vienlaicīga lietošana ir iespējama pēc ieguvuma un riska attiecības, vienlaikus rūpīgi jāpārrauga asins sastāvs mielotoksicitātes attīstībai, tā attīstības gadījumā kombinētā terapija tiek atcelta.

Datu trūkuma dēļ Pegasys nevar sajaukt ar citām zālēm.

Analogi

Pegasis analogi ir: Pegferon Peg, Alfaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt tumšā vietā, bērniem nepieejamā vietā, 2-8 ° C temperatūrā, nesasaldēt. Pārvadāšana notiek ar tādiem pašiem nosacījumiem.

Zāļu derīguma termiņš ProClick autoinjektorā ir 2 gadi, šļirces mēģenēs - 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Pegasis

Specializētās medicīnas vietnēs un forumos varat atrast dažādas atsauksmes par Pegasis. Tomēr lielākajā daļā ziņojumu pacienti apraksta, ja ne ārstēšanu, tad ievērojamu uzlabojumu.

Negatīvs viedoklis par Pegasys parasti ir saistīts ar blakusparādību attīstību, tostarp sliktu dūšu, svara zudumu, aizkaitināmību. Daži pacienti sūdzas par terapijas efekta trūkumu. Ārsti atzīmē, ka tas cita starpā var būt atkarīgs no pacienta individuālajām īpašībām, vīrusa genotipa un koinfekcijas klātbūtnes.

Pegasys cena aptiekās

Pegasys cena šķīduma veidā subkutānai ievadīšanai ar devu 0,18 mg / 0,5 ml vidēji ir 5500-6350 rubļi. 1 šļirces mēģenei.

Pegasis: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Pegasis 0,36 mg / ml šķīdums subkutānai ievadīšanai 0,5 ml 1 gab. RUB 5870 Pērciet

Pegasis 180 μg / 0,5 ml šķīdums subkutānai ievadīšanai 0,5 ml 1 gab. RUB 6754 Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!