Alfaferon - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Analogi, Atsauksmes

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Alfaferons

Alfaferon: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. Farmakoloģiskās īpašības
3. Lietošanas indikācijas
4. Kontrindikācijas
5. Lietošanas metode un devas
6. Blakusparādības
7. Pārdozēšana
8. Īpaši norādījumi
9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. Lietošana bērnībā
11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. Zāļu mijiedarbība
15. Analogi
16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. Atsauksmes
19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Alfaferone

ATX kods: L03AB01

Aktīvā sastāvdaļa: alfa interferons (alfa interferons)

Ražotājs: Alfa Wassermann, SpA (Itālija)

Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris

Alfaferons ir interferona preparāts, kas ir dažādu cilvēka donoru asins leikocītu dabiskā alfa-interferona apakštipu maisījums.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma - injekcijas šķīdums: caurspīdīgs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens (ampulās, kas izgatavotas no neitrāla caurspīdīga stikla ar tilpumu 1 ml ar melnu līniju vai pārtraukuma punktu, 1 ampula plastmasas paletē, 1 palete kartona kastē un Alfaferon lietošanas instrukcija).

1 ml šķīduma sastāvs:

aktīvā viela: cilvēka alfa leikocītu interferons - 1 miljons ME (starptautiskās vienības), 3 miljoni ME vai 6 miljoni ME;
palīgkomponenti: ūdens injekcijām, kālija dihidrogēnfosfāts, kālija hlorīds, nātrija hidrogēnfosfāta dodekahidrāts, nātrija hlorīds.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Alfa interferonam ir imūnmodulējoša, antiproliferatīva un pretvīrusu iedarbība.

Imūnmodulējošais efekts tiek realizēts, tieši stimulējot makrofāgu un NK šūnu (dabiskās iznīcinošās šūnas) aktivitāti, un tiek veikts šādā veidā: makrofāgi ir iesaistīti antigēna parādīšanā imūnkompetentām šūnām, un NK šūnas ir iesaistītas ķermeņa imūnreakcijā pret audzēja šūnām.

Zāles antiproliferatīvā aktivitāte izpaužas, aktivējot p53 olbaltumvielu.

Alfaferon pretvīrusu iedarbība ir saistīta ar tā spēju saistīties uz vēl neinficētu šūnu virsmas ar specifiskiem receptoriem. Tā rezultātā palielinās viņu izturība pret vīrusu iekļūšanu. Tiek veidoti specifiski fermenti, tostarp oligoadenilāta sintetāze, kas aktivizē endoribonukleāzi, kas iznīcina vīrusa RNS un tādējādi novērš tās replikāciju, un olbaltumvielu kināze, kas fosforilē olbaltumvielu eIF-2 (eikariotu translācijas iniciācijas faktors). Šajā gadījumā eIF-2 veido neaktīvu kompleksu ar eIF2B faktoru un kā rezultātā izjauc intracelulāro olbaltumvielu sintēzi. Olbaltumvielu kināzes aktivācijas rezultāts ir cita šūnu enzīma - RNāzes - indukcija, kas iznīcina RNS, kas izraisa intracelulāro olbaltumvielu sintēzes bloķēšanu, vīrusa nāvi un ar vīrusu inficētas saimniekorganisma šūnas.

Alfaferons inducē olbaltumvielu veidošanos, tā sauktos ar interferonu stimulētos gēnus, kas iesaistīti vīrusu iznīcināšanā un novērš vīrusu pavairošanu, aktivizējot p53 olbaltumvielu, un tas savukārt iznīcina ar vīrusu inficētās šūnas, izmantojot apoptozes mehānismu.

Alfa interferons aktivizē galvenā histosaderības kompleksa MHC I un MHC II imūnproteazomu un molekulas. Imūnproteazoms palīdz T šūnām atpazīt un iznīcināt ar vīrusu inficētās šūnas. Sakarā ar paaugstinātu MHC I un MHC II gēnu ekspresiju, uzlabojas vīrusu peptīdu prezentācija attiecīgi citotoksiskām T šūnām un T palīgšūnām. Palīgs T šūnas ražo citokīnus, kas koordinē imūnsistēmas šūnu mijiedarbību.

Tādējādi Alfaferon tiešā darbība ir vērsta nevis uz vīrusiem, bet uz šūnām, kas vēl nav inficētas ar vīrusu, kas tajās izraisa vairākas izmaiņas, kas šūnām nodrošina spēju pretoties vīrusam.

Farmakokinētika

Intravenoza (iv) alfa interferona ievadīšana ātri rada augstu koncentrāciju asinīs, tomēr 24 stundu laikā tā samazinās zem minimālās nosakāmās vērtības (<0,01%). Lietojot Alfaferon subkutānu (s / c) un intramuskulāru (i / m) metodi, koncentrācija asinīs saglabājas ilgāka.

Pēc i / m ievadīšanas alfa interferons tiek absorbēts gandrīz pilnībā. Maksimālā koncentrācija plazmā (_Cmax) sasniedz 1–6 stundu laikā. 6–12 stundas tiek uzturēts stabils vielas līmenis plazmā, pēc kura tas sāk pakāpeniski samazināties, līdz pilnīgai eliminācijai pēc 18–36 stundām.

Lietojot subkutāni, Alfaferon lēnām uzsūcas caur limfas traukiem.

Alfa interferons minimālā koncentrācijā atrodas cerebrospinālajā šķidrumā, nelielā daudzumā iekļūst asins-smadzeņu barjerā.

Zāles, kas cirkulē asinīs, tiek filtrētas ar nieru glomeruliem, pēc tam to lizosomālo enzīmu ietekmē proteolītiski noārdās līdz aminoskābēm un reabsorbējas nieru proksimālajos kanāliņos. Neliels daudzums nemainītu alfa interferonu un noārdīšanās produktus (peptīdus) izdalās ar urīnu. Pusperiods (T _1/2) ir apmēram 6 stundas.

Pacientiem ar normālu nieru un aknu darbību pat ilgstošas terapijas laikā zāļu ievērojama uzkrāšanās nenotiek.

Lietošanas indikācijas

Alfaferon tiek nozīmēts šādām vīrusu slimībām:

hronisks C hepatīts pacientiem ar augstu aknu enzīmu aktivitāti, bet ja nav aknu mazspējas;
hronisks aktīvs B hepatīts pacientiem ar vīrusu replikācijas marķieriem, piemēram, HBV-DNS, vīrusa DNS polimerāzi vai HBeAg;
dzimumorgānu kārpas.

Zāles lieto arī šādu neoplastisku procesu ārstēšanā:

sēnīšu mikoze;
ne-Hodžkina limfoma;
multiplā mieloma;
hroniska mieloīdā leikēmija;
mataino šūnu leikēmija (triholikēmija);
ļaundabīga melanoma;
nieru vēzis;
Kaloši sarkoma pacientiem ar AIDS (iegūto imūndeficīta sindromu) bez oportūnistiskām infekcijām anamnēzē.

Kontrindikācijas

Absolūts:

vairogdziedzera slimības, kuras nevar kontrolēt ar standarta terapiju;
smaga nieru un / vai aknu disfunkcija;
autoimūns hepatīts;
hronisks hepatīts pacientiem, kuri nesen saņēmuši vai saņem ārstēšanu ar imūnsupresantiem (izņemot gadījumus, kad nesen tika pārtraukta īslaicīga glikokortikosteroīdu terapija);
hronisks hepatīts, ko sarežģī aknu ciroze, ar aknu mazspējas simptomiem;
smagas sirds un asinsvadu sistēmas slimības (aritmija, sirds mazspēja);
epilepsija, smagi psihiski traucējumi vai centrālās nervu sistēmas disfunkcija (pašlaik vai vēsturē);
vecums līdz 18 gadiem;
laktācijas periods;
paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu.

Relatīvs (Alfaferon jālieto piesardzīgi, stingrā medicīniskā uzraudzībā):

arteriālā hipotensija;
nesenais miokarda infarkts;
kaulu smadzeņu hematopoēzes apspiešana;
asins recēšanas pārkāpums (ieskaitot trombocitopēniju);
grūtniecība;
vienlaicīga narkotisko pretsāpju, nomierinošo vai hipnotisko līdzekļu lietošana.

Alfaferon, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Alfaferon tiek ievadīts intravenozi, intramuskulāri vai subkutāni ar dzimumorgānu kondilomām, ir iespējams injicēt zāles tieši bojājumā. Trombocitopēnijas gadījumā (trombocītu skaits <50 000 / μl) zāles ieteicams injicēt s / c. Lielas dienas devas (≥ 9 miljoni SV) injicē lēnām intravenozi (30-60 minūšu laikā), tāpēc devu atšķaida ar fizioloģisko šķīdumu 50 ml tilpumā.

Ārsts nosaka devu režīmu atkarībā no slimības veida un kursa; ārstēšanas laikā viņš to var mainīt, ņemot vērā pacienta individuālo reakciju.

Ieteicamās vīrusu slimību devas:

hronisks C hepatīts: i / m vai s / c 3 miljoni SV trīs reizes nedēļā līdz 6 mēnešiem. Ja 16 nedēļu laikā pēc regulāras zāļu lietošanas aknu transamināžu aktivitāte nemazinās, zāles tiek atceltas. Ja nepieciešams, Alfaferon tiek nozīmēts kombinācijā ar ribavirīnu kapsulu veidā (dienas devā 1000-1200 mg divās dalītās devās ēdienreizēs) vismaz 6 mēnešus. Ārstējot pacientus, kuri inficēti ar 1. genotipa vīrusu vai iepriekš neārstēti, vai ar augstu sākotnējo virēmiju, vai ar pastāvīgu HCV-RNS klīrensu 6 mēnešus, kombinēto terapiju palielina līdz 12 mēnešiem;
hronisks aktīvs B hepatīts: i / m vai s / c ar 2,5-5 miljoniem SV / m ² ķermeņa virsmas trīs reizes nedēļā 4-6 mēnešus. Ja pēc 1 mēneša vīrusa replikācijas marķieru vai HBeAg skaits nesamazinās, Alfaferon deva tiek palielināta katram pacientam individuāli, atkarībā no zāļu tolerances. Ja pēc 3-4 mēnešiem nav pozitīvas dinamikas, ārstēšana tiek pārtraukta. Aprakstītā ārstēšanas shēma ir piemērota arī pacientiem ar hronisku D hepatīta vīrusu;
dzimumorgānu kondilomas: s / c, i / m vai bojājumā (ja tas ir liels, Alfaferon injicē bojātās vietas pamatnē, izmantojot plānu adatu). Nepieciešamā deva ir atkarīga no bojājuma laukuma un var būt 0,1–1 miljons SV. Aprēķinot kopējo vienreizējo devu, tiek ņemts vērā bojājuma apjoms, taču tas nedrīkst pārsniegt 3 miljonus SV. Katrs terapijas cikls sastāv no trim devām nedēļā vismaz 3 nedēļas. Uzlabojumu var novērot 4-6 nedēļas pēc pirmā cikla sākuma (ti, mēneša laikā pēc ārstēšanas beigām). Ja nepieciešams, atkārtojiet ciklu, izmantojot līdzīgas devas.

Neoplastisko procesu ieteicamās devas:

sēnīšu mikoze: s / c vai i / m 3 miljoni SV vienu reizi dienā, pēc tam katru nedēļu devu palielina (ar nosacījumu, ka Alfaferon ir labi panesams) līdz maksimālajai dienas devai 9-12 SV. Pēc 3 mēnešiem pacients tiek pārnests uz uzturošo terapiju ar devu no 6 līdz 12 miljoniem SV trīs reizes nedēļā;
ne Hodžkina limfoma: i / m vai s / c, 5 miljoni SV trīs reizes nedēļā 18 mēnešus;
multiplā mieloma: i / m vai s / c, 3 miljoni SV trīs reizes nedēļā, pēc tam katru nedēļu (ar nosacījumu, ka zāles ir labi panesamas) devu palielina līdz maksimāli 6-12 miljoniem SV trīs reizes nedēļā. Šo režīmu var ievērot bezgalīgi, izņemot pārāk straujas slimības progresēšanas vai Alfaferon nepanesības pazīmju gadījumus;
hroniska mieloīdā leikēmija: i / m vai s / c, 3 miljoni SV dienā katru nedēļu (ar nosacījumu, ka zāles ir labi panesamas), devu palielina līdz maksimālajai dienas devai - 9 miljoniem SV. Pēc leikocītu skaita stabilizēšanas pacientam var pāriet uz uzturošo terapiju, izmantojot optimālo Alfaferon devu trīs reizes nedēļā, šo režīmu var ievērot uz nenoteiktu laiku, izņemot pārāk strauju slimības progresēšanu vai alfa interferona nepanesības pazīmju parādīšanos;
mataino šūnu leikēmija (triholikēmija): i / m vai s / c, 3 miljoni SV trīs reizes nedēļā 6 mēnešus. Ja tā ir efektīva, ārstēšanu turpina, līdz uzlabojas hematoloģiskie parametri, pēc to stabilitātes sasniegšanas terapiju veic vēl 3 mēnešus. Ja nav pozitīvas tendences, Alfaferon tiek atcelts;
ļaundabīga melanoma, nieru vēzis: s / c vai i / m 3 miljoni SV dienā, tad katru nedēļu devu palielina līdz maksimālajai dienas devai 6-9 miljoni SV. Pēc 3 mēnešiem pacients tiek pārnests uz uzturošo terapiju, lietojot zāles vienā un tajā pašā devā trīs reizes nedēļā 6 mēnešus. Nieru vēža gadījumā Alfaferon norādītajā devu režīmā var lietot kombinācijā ar vinblastīnu (i.v., 0,1 mg / kg vienu reizi 21 dienā);
Kaloši sarkoma pacientiem ar AIDS: s / c vai i / m, 3 miljoni SV dienā. Ar labu panesamību devu pakāpeniski palielina līdz maksimālajai dienas devai 9-12 miljoni SV. Pēc 2 mēnešiem pacients tiek pārcelts uz uzturošo terapiju, izmantojot Alfaferon vienā un tajā pašā devā trīs reizes nedēļā.

Blakus efekti

Lietojot alfa interferonu parenterāli, blakusparādības tiek novērotas daudz biežāk nekā ar citām tā lietošanas metodēm.

Par sistēmiskām orgānu klasēm ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām:

no sirds un asinsvadu sistēmas: asinsspiediena paaugstināšanās / pazemināšanās, aritmija (īpaši pacientiem ar sirds slimībām);
no asinīm un asinsrades orgāniem: trombocitopēnija, pārejoša leikopēnija, granulocitopēnija, anēmija, eozinofilija;
no kuņģa-zarnu trakta un aknām: sāpes vēderā, slikta dūša, caureja, samazināta ēstgriba, vemšana, patoloģiska aknu darbība;
no centrālās nervu sistēmas: apjukums, miegainība, aizkaitināmība, ataksija, depresija, reibonis, akūta psihoze, izmaiņas elektroencefalogrāfijā;
no ādas un zemādas taukiem: eksfoliatīvs dermatīts, sausa āda, nieze, izsitumi uz ādas, eritēma; retos gadījumos - alopēcija;
no redzes orgāna puses: redzes traucējumi, redzes sprauslas tūska;
citi: gripai līdzīgi simptomi (drudzis, drebuļi, savārgums, galvassāpes, astēnija, mialģija, artralģija), svara zudums, palielināta vai samazināta vairogdziedzera funkcija, hipofīzes hipofunkcija, ādas reakcijas injekcijas vietā.

Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri saņēma Alfaferon kombinācijā ar ribavirīnu, tika novēroti šādi traucējumi: elpas trūkums, drudzis, iekaisis kakls, drebuļi, klepus, nogurums, astēnija, galvassāpes, bezmiegs, paaugstināta nervu uzbudināmība, halucinācijas, depresija, sausa āda, ādas nieze, eritēma, sēnīšu ādas bojājumi, sāpes vēderā, dispepsija, slikta dūša, artralģija, mialģija, anēmija (ieskaitot hemolītisko), poliūrija, hiperurikēmija, vairogdziedzera disfunkcija.

Pārdozēšana

Līdz šim nav ziņots par Alfaferon pārdozēšanas gadījumiem.

Speciālas instrukcijas

Pirms Alfaferon parakstīšanas un regulāri tā lietošanas laikā pacientiem jāveic standarta klīniskās asins analīzes, obligāti skaitot trombocītus, kā arī jāuzrauga elektrolītu līmenis asinīs, asins bioķīmiskie parametri, kā arī nieru un aknu funkcionālais stāvoklis.

Pacientiem ar sirds slimībām, īpaši aritmiju (ieskaitot anamnēzi), kā arī pēc nesenā miokarda infarkta, nepieciešama rūpīga novērošana. Pirms Alfaferon iecelšanas un sistemātiski terapijas procesā viņiem jāveic elektrokardiogrāfiska izmeklēšana.

Pacientiem ar matainu šūnu leikēmiju pirms ārstēšanas uzsākšanas un periodiski zāļu lietošanas laikā jānosaka granulocītu, trombocītu un hemoglobīna, kā arī matainu šūnu (arī kaulu smadzenēs) saturs.

Pacienti jābrīdina, ka interferona preparātus nedrīkst mainīt bez konsultēšanās ar ārstu, jo ieteicamās devas katram aģentam ir atšķirīgas.

Pacientiem jānodrošina pietiekama hidratācija, īpaši ārstēšanas sākumā.

Nopietnu blakusparādību gadījumā ir jāmaina vai pilnībā jāatceļ Alfaferon devu režīms.

Centrālās nervu sistēmas negatīvās reakcijas parasti ir ātri atgriezeniskas, taču dažos gadījumos tās pilnībā izzūd tikai pēc 3 nedēļām, kuru laikā pacientam jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā. Smagos gadījumos ārstēšana tiek pārtraukta. Visizteiktākie simptomi biežāk tiek novēroti gados vecākiem cilvēkiem, kuri saņem lielas Alfaferon devas.

Gripai līdzīgi simptomi parasti tiek izteikti pirmajā ārstēšanas nedēļā un pakāpeniski tahifilakses rezultātā samazinās par 2-4 nedēļām. Retos gadījumos palielinās sāpju sindroma intensitāte, tāpēc var būt nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu. Lai mazinātu tādus simptomus kā drudzis, drebuļi, mialģija, artralģija un galvassāpes, paracetamols ir efektīvs. Alfaferon lietošanas klīniskajā praksē ir atzīmēts, ka gripai līdzīgu simptomu smagums samazinās, ja zāles lieto pirms gulētiešanas.

Dažiem pacientiem ir ilgstoša astēnija, dažkārt nepieciešama terapijas pārtraukšana.

Nav ziņu par nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām, tomēr pilnībā nevar izslēgt to attīstības iespēju. Šajā gadījumā ārstēšana ar zālēm tiek pārtraukta un tiek nozīmēta atbilstoša terapija. Izsitumi uz ādas neprasa Alfaferon atcelšanu.

Pacientiem ar C hepatītu terapijas laikā dažos gadījumos (<1%) tiek novērota vairogdziedzera disfunkcija, piemēram, hiper- vai hipotireoze, kam nepieciešama standarta terapija.

Ziņots par aknu transamināžu aktivitātes palielināšanos un sekojošu serokonversijas attīstību pacientiem ar aktīvu hronisku B hepatītu 3 mēnešus pēc terapijas beigām. Šo pārkāpumu mehānisms nav zināms. Šajā sakarā pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jānosaka vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) koncentrācija serumā. Ārstēšanu ar alfa interferonu ir iespējams sākt tikai tad, ja TSH ir normāls. Ja simptomi parādās jau terapijas laikā, Alfaferon lietošanu var turpināt, ja tiek saglabāta normāla TSH koncentrācija. Vairogdziedzera disfunkcijas pazīmes, kas parādījās zāļu terapijas laikā, pēc tās atcelšanas nepazūd.

Alfaferon efektivitāte pacientiem ar hronisku B hepatītu, kas vienlaikus inficēti ar cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV), nav pierādīta.

Ievadot zāles intramuskulāri, injekcijas vieta pastāvīgi jāmaina.

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar alfa interferonu jālieto drošas kontracepcijas metodes.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pacientiem, kuri saņem lielas Alfaferon devas, kā arī nervu sistēmas negatīvu reakciju gadījumā, ieteicams atturēties no tādu darbību veikšanas, kurām nepieciešama ātra reakcija un pastiprināta uzmanība, tostarp braukšana.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Alfaferon grūtniecības laikā var lietot ar nosacījumu, ka paredzamais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.

Vai zāles nonāk mātes pienā, nav zināms. Ja terapijas kurss ir klīniski pamatots, sievietēm ieteicams pārtraukt laktāciju un pārnest bērnu uz mākslīgo barošanu.

Bērnības lietošana

Pētījumi par alfa interferona efektivitāti un drošību pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav veikti.

Ar nieru darbības traucējumiem

Alfaferon ir kontrindicēts nopietnu nieru funkcionālu traucējumu gadījumā.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Alfaferon ir kontrindicēts smagu aknu funkcionālu traucējumu gadījumā.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Nav norāžu par nepieciešamību pielāgot Alfaferon devu gados vecākiem cilvēkiem.

Zāļu mijiedarbība

Alfaferon nedrīkst atšķaidīt ar 5% dekstrozes šķīdumu. Pilinātājam ar zālēm ir aizliegts pievienot citas zāles.

Alfa interferons samazina teofilīna klīrensu un samazina tā pusperiodu.

Ieteicams izvairīties no vienlaicīgas etanola, imūnsupresantu un zāļu lietošanas, kurām ir nomācoša ietekme uz centrālo nervu sistēmu.

Lietojot kopā, Alfaferon izjauc varfarīna, propranolola, fenitoīna, cimetidīna, diazepāma metabolismu.

Analogi

Alfaferon analogi ir Alfarona, Altevir, Binnoferon Alpha, Interferal, Interal-P, Intron A, Layfferon, Realdiron, Reaferon-EC, Roferon-A.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā 2–8 ° C bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Alfaferon

Specializētās vietnēs un forumos atsauksmes par Alfaferon galvenokārt atrodamas no pacientiem, kuri saņēma zāles hepatīta ārstēšanai. Terapija tika apvienota, tāpēc lielākajai daļai ir grūti novērtēt šī konkrētā līdzekļa īpašības, tomēr tas norāda, ka ārstēšana izrādījās efektīva. Daudzi cilvēki atzīmē, ka zāļu lietošanas sākumā bija nevēlamas reakcijas, kas pakāpeniski izzuda, turpinoties terapijai, tostarp galvassāpes, miegainība, reibonis, aizkaitināmība, drudzis, apetītes zudums, slikta dūša, muskuļu vājums.

Alfaferon cena aptiekās

Pašlaik Alfaferon cena nav zināma, jo zāles nav pieejamas tirgū. Aptuvenās tā analogā Altevira izmaksas (1 ml ampulas, 5 gab. Iepakojumā) atkarībā no aptieku tīkla var būt: 3 miljonu SV deva - 1075-1142 rubļi, deva 5 miljoni SV - 999-1803 rubļi, deva 10 miljoni SV - 1065-1745 rubļi.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!