Docetaksels

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Docetaksels: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. Farmakoloģiskās īpašības
3. Lietošanas indikācijas
4. Kontrindikācijas
5. Lietošanas metode un devas
6. Blakusparādības
7. Pārdozēšana
8. Īpaši norādījumi
9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. Lietošana bērnībā
11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. Zāļu mijiedarbība
15. Analogi
16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. Atsauksmes
19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Docetaksels

ATX kods: L01CD02

Aktīvā sastāvdaļa: docetaksels (docetaksels)

Ražotājs: VIVIMED LABS (Indija)

Apraksts un foto atjauninājums: 18.10.2018

Cenas aptiekās: no 2268 rubļiem.

Pērciet

Docetaksels ir augu izcelsmes pretvēža zāles.

Izlaiduma forma un sastāvs

Docetaksela zāļu forma ir koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 40 mg / ml: caurspīdīgs, no brūngani dzeltena līdz dzeltenam, viskozs; šķīdinātājs - bezkrāsains, caurspīdīgs (caurspīdīgos stikla flakonos ar 0,5 vai 2 ml 1 pudeli ievieto kartona kastē komplektā ar šķīdinātāju attiecīgi 1,5 vai 6 ml flakonos).

1 ml koncentrāta sastāvs:

aktīvā sastāvdaļa: docetaksels - 40 mg (docetaksela trihidrāts - 42,8 mg);
palīgkomponents: polisorbāts 80 - līdz 1 ml.

1 ml šķīdinātāja sastāvs:

95% etanols - 127,4 mg;
ūdens injekcijām - līdz 1 ml.

Lai kompensētu šļirces un adatas zudumus, flakoni ar koncentrātu un šķīdinātāju tiek piepildīti ar nelielu pārpalikumu.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Docetaksels ir augu izcelsmes pretvēža līdzeklis (taksoīdu grupa). Uzkrāj tubulīnu mikrotubulās, novēršot to sadalīšanos, kas izraisa traucējumus audzēja šūnu dalīšanās procesā. Vielu ilgu laiku uzglabā šūnās, kur tā sasniedz augstu koncentrāciju. Arī docetaksels ir aktīvs pret dažām šūnām, kas ražo pārmērīgu daudzumu P-glikoproteīna (P-gP).

Farmakokinētika

Docetaksela farmakokinētika ir atkarīga no devas, kas atbilst trīsfāzu farmakokinētikas modelim ar pusperiodu α, β un γ fāzēs (attiecīgi 4 minūtes / 36 minūtes / 11,1 stundas).

Maksimālās docetaksela koncentrācijas plazmā (C _max) vidējās vērtības pēc 100 mg / m ² docetaksela infūzijas 60 minūtes bija 0,0037 mg / ml ar atbilstošo laukumu zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) 0,0046 mg / h / ml. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī un kopējais klīrenss bija attiecīgi 113 l un 21 l / h / m ². Kopējais docetaksela klīrenss pacientiem ir atšķirīgs par aptuveni 50%.

Viela vairāk nekā 95% saistās ar asins plazmas olbaltumvielām.

Docetaksels 7 dienu laikā izdalās caur nierēm, kuņģa-zarnu trakta, urīnu un izkārnījumiem (attiecīgi 6% un 75% no ievadītās devas). Aptuveni 80% no ievadītās vielas devas metabolītu veidā izkārnījumos (galvenais neaktīvais metabolīts un 3 mazāk nozīmīgie neaktīvie metabolīti) izdalās 48 stundu laikā, nemainīts - nelielā daudzumā.

Lietošanas indikācijas

operējams krūts vēzis (BC) (kombinācija ar doksorubicīnu un ciklofosfamīdu, adjuvanta ķīmijterapija): ar reģionālo limfmezglu iesaistīšanos; bez reģionālo limfmezglu bojājumiem sievietēm, kurām saskaņā ar starptautiskajiem atlases kritērijiem slimības agrīnā stadijā tiek veikta ķīmijterapija (augsta recidīva riska faktora / faktoru klātbūtnes gadījumos: vecums līdz 35 gadiem, audzēja izmērs lielāks par 20 mm, progesterona / estrogēna receptoru negatīvs statuss, II– III audzēja ļaundabīgā audzēja histoloģiskā pakāpe);
nesīkšūnu plaušu vēzis: lokāli progresējošs / metastātisks iepriekšējā ķīmijterapijas kursa neefektivitātes gadījumos - kā monoterapija; nerezecējama lokāli progresējoša / metastātiska - kombinācija ar cisplatīnu, pirmās līnijas terapija;
metastātisks / lokāli progresējošs krūts vēzis: kombinācija ar doksorubicīnu, pirmās izvēles terapija; ar audzēja pārmērīgu HER2 izpausmi - kombinācija ar trastuzumabu, pirmās līnijas terapija; iepriekšējā ķīmijterapijas kursa neefektivitātes gadījumos, kas ietvēra alkilējošos līdzekļus vai antraciklīnus - kā monoterapiju; ja tas ietvēra tikai antraciklīnus, kombināciju ar kapecitabīnu;
prostatas vēzis: metastātisks hormonu rezistents (neatkarīgi no androgēniem) - kombinācija ar prednizolonu vai prednizonu;
olnīcu vēzis: metastātisks olnīcu vēzis iepriekšējās 1. līnijas terapijas neefektivitātes gadījumos - kā monoterapija, 2. līnijas terapija;
galvas un kakla vēzis: lokāli progresējoša plakanšūna - kombinācija ar fluoruracilu un cisplatīnu, indukcijas terapija;
kuņģa vēzis: metastātisks, ieskaitot barības vada un kuņģa mezgla vēzi - kombinācija ar fluoruracilu un cisplatīnu, 1. līnijas terapija.

Kontrindikācijas

Absolūts:

sākotnējais neitrofilo leikocītu skaits perifērajās asinīs <1500 / μl;
smagi aknu funkcijas pārkāpumi;
grūtniecības un zīdīšanas periods;
vecums līdz 18 gadiem;
smagu paaugstinātas jutības reakciju klātbūtne pret zāļu sastāvdaļām.

Veicot kombinēto ārstēšanu, jāņem vērā arī kontrindikācijas pārējām ārstēšanas shēmā esošajām zālēm.

Kombinēta lietošana ar zālēm, kas inducē / inhibē citohroma P450-3A izoenzīmus vai tiek metabolizētas, izmantojot citohroma P450-3A izoenzīmus (terfenadīns, ciklosporīns, zāles ar pretsēnīšu iedarbību no imidazolu grupas - itrakonazols, ketokonazols, troleitorijaandomicīna inhibitori).) prasa piesardzību.

Norādījumi par docetaksela lietošanu: metode un devas

Docetaksels jālieto pieredzējuša ārsta uzraudzībā specializētā slimnīcā.

Visiem pacientiem (izņemot prostatas vēzi) gadījumos, kad nav kontrindikāciju, pirms Docetaxel lietošanas jāveic premedikācija ar glikokortikosteroīdiem, piemēram, 8 mg 2 reizes dienā deksametazonu iekšķīgi 3 dienas, sākot 1 dienu pirms zāļu lietošanas sākuma (tas ir preventīvs pasākums). paaugstinātas jutības reakciju attīstība un šķidruma aiztures samazināšanās). Prostatas vēža slimniekiem, kuri saņem prednizonu / prednizolonu, deksametazonu ordinē vienā un tajā pašā vienreizējā devā 12, 3 un 1 stundu pirms zāļu ievadīšanas sākuma.

Lai samazinātu hematoloģisko komplikāciju iespējamību, ieteicams profilaktiski ievadīt granulocītu koloniju stimulējošo faktoru (G-CSF).

Docetaksels tiek nozīmēts 1 reizi 3 nedēļās intravenozi uz 1 stundu, lietojot 75 vai 100 mg / m ² kā atsevišķu līdzekli vai kombinācijā ar citām zālēm (terapijas un indikāciju noteikšanas shēma).

Docetakselu lieto, ja neitrofilo leikocītu skaits perifērajās asinīs ir ≥ 1500 / μl. Gadījumos, kad attīstās febrila neitropēnija, izteiktas / kumulatīvas ādas reakcijas vai smaga perifēra neiropātija, neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās <500 / μl tiek novērota vairāk nekā 7 dienas, zāļu deva nākamajām injekcijām jāsamazina no 75/100 mg / m ² līdz 60 / 75 mg / m ². Ja, lietojot minimālo devu (60 mg / m ²), simptomi saglabājas, docetaksels tiek atcelts. Arī devu režīma korekciju var veikt, attīstoties citiem traucējumiem.

Docetaksela koncentrāts vispirms jāatšķaida piegādātajā šķīdinātājā. Ja zāles un šķīdinātājs tika uzglabāts ledusskapī, pirms atšķaidīšanas flakoni jāglabā 5 minūtes istabas temperatūrā. Viss flakonā esošais šķīdinātājs jāvelk ar adatu šļircē un jāievada flakonā ar koncentrātu (ievērojot aseptikas noteikumus). Šķīdums jāmaisa, pagriežot pudeli uz augšu un uz leju 45 sekundes (kratīšana ir nepieņemama), pēc tam tā jāatstāj 5 minūtes istabas temperatūrā. Rezultātā iegūtā koncentrācija ir 10 mg / ml.

Lai pagatavotu infūzijas šķīdumu, infūzijas pudelē / maisā jāievada viena deva, kas satur 250 ml 5% dekstrozes šķīduma vai 0,9% nātrija hlorīda šķīduma. Ja nepieciešamā docetaksela deva ir lielāka par 200 mg, jāizmanto lielāks infūziju šķīduma tilpums (docetaksela koncentrācija nav lielāka par 0,74 mg / ml). Pudeļu / infūziju maisa saturs jāsajauc ar rotējošu kustību.

Infūzija jāveic 4 stundu laikā pēc šķīduma saņemšanas (ņemot vērā 1 stundu pēc tā ievadīšanas), uzglabājot temperatūrā līdz 25 ° C.

Blakus efekti

Blakusparādību biežuma novērtējums:> 10% - ļoti bieži; > 1% un 0,1% un 0,01% un <0,1% - reti; <0,01% - ļoti reti.