Infliksimabs - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Zāļu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Infliksimabs

Infliksimabs: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Infliksimabs

ATX kods: L04AB02

Aktīvā sastāvdaļa: infliksimabs (infliksimabs)

Ražotājs: CJSC "Biocad" (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris

Infliksimabs - imūnsupresīvs līdzeklis, audzēja nekrozes faktora alfa (TNFα) inhibitors; piemīt pretiekaisuma iedarbība.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles tiek ražotas liofilizāta veidā infūziju šķīduma pagatavošanai: blīvai baltas krāsas masai nav kušanas un svešķermeņu ieslēgšanas pazīmju (100 mg katra stikla flakonos bez krāsas, 1 pudele kartona kastē un instrukcijas par Infliximab lietošanu).

1 pudele satur:

• aktīvā viela: infliksimabs - 100 mg;
• palīgkomponenti: saharoze, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, polisorbāts-80, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Infliksimabs ir imūnsupresīvs līdzeklis, kas inhibē TNFα funkcionālo aktivitāti. Tās aktīvā sastāvdaļa infliksimabs ir himēriska peles un cilvēka monoklonāla antiviela, kurai raksturīga augsta saistīšanās afinitāte pret TNFα transmembrānu un šķīstošo formu un nesaistīšanās ar limfotoksīnu alfa (LTα).

In vitro transgēnās pelēs infliksimabs novērš poliartrīta attīstību, ko izraisa cilvēka TNFα konstitucionālā izpausme. Tās ieviešana pēc slimības sākuma izraisa locītavu strukturālo bojājumu sadzīšanu. In vivo zāles veicina ātru stabilu kompleksu veidošanos ar cilvēka TNFα, ko papildina TNFα bioloģiskās aktivitātes samazināšanās.

Pacientiem ar reimatoīdo artrītu locītavās nosaka paaugstinātu TNFα koncentrāciju, kas korelē ar slimības aktivitāti. Uz infliksimaba lietošanas fona samazinās iekaisuma šūnu infiltrācija locītavu iekaisuma vietās un molekulu izpausme, kas ietekmē šūnu adhēziju, ķīmisko piesaisti un audu bojājumus. Pēc terapijas serumā samazinās interleikīna-6 (IL-6) un C-reaktīvā proteīna (CRP) koncentrācija, palielinās hemoglobīna līmenis salīdzinājumā ar tā koncentrāciju pirms ārstēšanas.

Klīniski nozīmīgs limfocītu skaita samazinājums perifērajās asinīs nenotika; to proliferatīvā reakcija uz mitogēno stimulāciju bija salīdzināma ar šūnām neārstētiem pacientiem.

Psoriāzes gadījumā infliksimaba terapija palīdz mazināt iekaisumu epidermas slānī, normalizēt keratinocītu diferenciāciju psoriātiskajās plāksnēs.

Īslaicīga Infliksimaba lietošana psoriātiskā artrīta gadījumā samazina T šūnu un asinsvadu skaitu sinovijā un skartajās ādas vietās.

Ietekmēto resnās zarnas audu paraugu histoloģiskās izmeklēšanas rezultāti, kas iegūti ar biopsiju pirms infliksimaba ievadīšanas un 4 nedēļas pēc tā, norāda uz ievērojamu TNFα koncentrācijas samazināšanos. Turklāt papildu histoloģiskie pētījumi apstiprina tā pozitīvo ietekmi uz iekaisuma šūnu infiltrācijas samazināšanos un iekaisuma marķieru saturu skartajās zarnu zonās. Endoskopiskās izpētes metodes apstiprina zarnu gļotādas sadzīšanu.

Pacientiem ar Krona slimību infliksimaba terapiju papildina ievērojams nespecifiskā iekaisuma seruma marķiera CRP koncentrācijas samazinājums. Kopējais perifēro asiņu leikocītu skaits mainās līdz minimumam, tomēr ir tendence normalizēt to skaitu neitrofilos, limfocītos un monocītos.

Perifēro asiņu mononukleāro šūnu stimulēšana ar infliksimabu neizraisa proliferatīvās reakcijas samazināšanos, salīdzinot ar neārstētiem pacientiem. Pēc infliksimaba ievadīšanas netika konstatētas būtiskas izmaiņas stimulētu perifēro asiņu mononukleāro šūnu citokīnu sekrēcijā. Pētot zarnu gļotādas lamina propria biopsiju mononukleārās šūnas, tika atklāts, ka ārstēšana ar Infliximab izraisa šūnu skaita samazināšanos, kas ekspresē TNFα un gamma interferonu.

Farmakokinētika

Pēc vienreizējas intravenozas (iv) infliksimaba infūzijas 1, 3, 5, 10 vai 20 mg devā uz 1 kg pacienta svara (mg / kg) tā maksimālā koncentrācija (_Cmax) asins serumā un AUC (laukums zem līknes "). koncentrācija - laiks ") pieaugums proporcionāli devas palielināšanai. Izkliedes tilpums (V _d) līdzsvara stāvoklī (mediāna 3–4,1 l) nav atkarīgs no devas, kas liecina par infliksimaba dominējošo cirkulāciju asinsvadu gultnē. Farmakokinētika nav atkarīga no laika.

Infliksimaba eliminācijas ceļš nav noteikts; tas netika konstatēts urīnā.

Klīrenss un V _d reimatoīdā artrīta gadījumā nav atkarīgi no pacientu vecuma vai ķermeņa svara.

Infliksimaba farmakokinētika pacientiem ar nieru un / vai aknu slimībām un gados vecākiem pacientiem nav noteikta.

Ar _maksimālu infliksimabu uz vienas injekcijas fona 3 mg / kg devā ir 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. Terminālais pusperiods ir 8-9,5 dienas. Asins serumā infliksimabu nosaka 56 dienu laikā gan pēc vienreizējas Infliksimaba 5 mg / kg devas ievadīšanas lielākajai daļai pacientu ar Krona slimību, gan reimatoīdā artrīta uzturošās terapijas laikā 3 mg / kg devā ar 56 dienu intervālu.

Otrās devas ieviešana ir saistīta ar nelielu infliksimaba uzkrāšanos asins serumā; nākamās zāļu devas neizraisa klīniski nozīmīgu uzkrāšanos.

Vairumā gadījumu, ārstējot Krona slimības fistulāro formu asins serumā, infliksimabu vidēji var noteikt 84 dienu laikā pēc ievadīšanas.

Infliksimaba ietekme uz pacientiem vecumā no 2 mēnešiem līdz 17 gadiem nav lineāra attiecībā pret ķermeņa svaru.

Jādomā, ka līdzsvara stāvokļa AUC (AUC _ss) pēc infliksimaba lietošanas 5 mg / kg devā ar 56 dienu intervālu bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem bija aptuveni 20% un 2 līdz 6 gadu vecumā - par 40 %, mazāk nekā pieaugušajiem.

Lietošanas indikācijas

Infliksimabs ir paredzēts šādu slimību ārstēšanai:

• aktīvā reimatoīdā artrīta forma - kā daļa no kombinētās terapijas ar metotreksātu, lai mazinātu slimības simptomus, palēninātu locītavu bojājumu progresēšanu un uzlabotu to funkcionālo stāvokli pacientiem, kuriem iepriekšējā ārstēšana ar metotreksātu vai citiem pamata pretiekaisuma līdzekļiem (DMARD) bija neefektīva;
• Krona slimība aktīvā formā (mērena vai smaga, ieskaitot fistulu veidošanos) pacientiem, kas vecāki par 18 gadiem - lai mazinātu slimības simptomus, dziedinātu gļotādas un aizvērtu fistulas, panāktu un saglabātu remisiju, samazinātu glikokortikosteroīdu (GCS) devu vai atcelšanu pacientu dzīves kvalitātes uzlabošana gadījumos, kad standarta terapijas lietošana ar GCS un / vai imūnsupresantiem ir neefektīva vai ja tam ir kontrindikācijas;
• vidēji smaga vai smaga aktīva Krona slimība bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem - lai mazinātu simptomus, panāktu un saglabātu remisiju, samazinātu GCS devu vai atcelšanu un uzlabotu pacientu dzīves kvalitāti neefektivitātes, nepanesības vai kontrindikāciju gadījumā standartam terapija;
• čūlainais kolīts pieaugušajiem - lai mazinātu slimības simptomus, uzlabotu pacientu dzīves kvalitāti, dziedinātu zarnu gļotādu, samazinātu glikokortikosteroīdu devu vai atcelšanu, samazinātu stacionārās terapijas nepieciešamību, izveidotu un saglabātu remisiju gadījumos, kad tradicionālo ārstēšanas metožu izmantošana nav pietiekami efektīva;
• vidēji smagas vai smagas pakāpes čūlainais kolīts bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem - gadījumos, kad standarta terapijas, ieskaitot GCS, azatioprīnu vai 6-merkaptopurīnu, lietošana nesniedz pietiekamu atbildes reakciju vai nav iespējama kontrindikāciju vai paaugstinātas jutības dēļ līdz standarta terapijai;
• ankilozējošais spondilīts ar laboratoriskām iekaisuma aktivitātes pazīmēm un smagiem aksiāliem simptomiem pacientiem, kuri nereaģēja uz standarta terapiju - lai mazinātu simptomus un uzlabotu locītavu funkcionālo aktivitāti;
• aktīvs psoriātiskais artrīts ar neadekvātu reakciju uz DMARD (ieskaitot kombinācijā ar metotreksātu) - lai mazinātu artrīta simptomus, rentgenstaru progresēšanas pakāpi perifērā psoriātiskā poliartrīta gadījumā un uzlabotu pacientu funkcionālo aktivitāti;
• vidēji smaga un smaga psoriāze - lai mazinātu iekaisumu ādā, normalizē keratinocītu diferenciācijas procesu pacientiem ar nepietiekamu atbildes reakciju uz standarta sistēmisku terapiju, ieskaitot metotreksāta, ciklosporīna vai PUVA terapiju (fotohemoterapiju), kā arī paaugstinātas jutības gadījumā un kontrindikāciju gadījumā standarta terapijai …

Kontrindikācijas

Absolūts:

• hroniska sirds mazspēja III - IV funkcionālā klase pēc NYHA klasifikācijas (Ņujorkas Sirds asociācija);
• tuberkuloze, sepse, abscess, oportūnistiskas infekcijas un citas smagas infekcijas procesu formas;
• grūtniecības periods;
• zīdīšana;
• vecums līdz 18 gadiem - reimatoīdā artrīta, ankilozējošā spondilīta, psoriātiskā artrīta, psoriāzes ārstēšanai;
• vecums līdz 6 gadiem - Krona slimības un čūlaina kolīta ārstēšanai;
• izveidota paaugstināta jutība pret citiem peles proteīniem;
• individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Infliksimabs jālieto piesardzīgi, ja anamnēzē ir hroniskas vai atkārtotas infekcijas (ieskaitot vienlaicīgu terapiju ar imūnsupresantiem), ilgstoša PUVA terapija, intensīva imūnsupresīvā terapija un / vai ļaundabīgi audzēji; ar B hepatīta vīrusa nesēju, palielināts ļaundabīgu jaunveidojumu risks smēķētājiem, turpināta terapija pacientiem ar progresējošām ļaundabīgām neoplazmām, hroniska I - II funkcionālās klases sirds mazspēja atbilstoši NYHA klasifikācijai, demielinizējošas slimības.

Infliksimabs, lietošanas instrukcija: metode un devas

Infliksimabu var parakstīt tikai ārsti ar pieredzi reimatoīdā artrīta, ankilozējošā spondilīta, zarnu iekaisuma, psoriātiskā artrīta vai psoriāzes diagnostikā un ārstēšanā.

Gatavo liofilizāta šķīdumu injicē intravenozi ar pilienu, infūzijas ilgumam jābūt vismaz 2 stundām.

Procedūra jāveic speciālista uzraudzībā, kurš zina, kā noteikt infūzijas reakcijas.

Infūzijas šķīdumu sagatavo tieši pirms procedūras aseptiskos apstākļos un stingri ievērojot sekojošo darbību secību.

Pamatojoties uz aprēķināto devu, jānosaka nepieciešamais zāļu flakonu skaits, ņemot vērā, ka aktīvās vielas saturs vienā flakonā ir 100 mg.

Pēc plastmasas vāciņa noņemšanas no pudeles gumijas aizbāzni apstrādā ar 70% etanola šķīdumu. Lai izšķīdinātu liofilizātu, izmantojiet šļirci ar 0,8 mm (vai mazāk) adatu un ūdeni injekcijām. Pēc šļircē paņemta parauga no 10 ml ūdens injekcijām, adatu ievieto caur aizbāžņa centru un šķīdinātāja plūsma tiek virzīta gar flakona sienu. Pēc tam, viegli pagriežot pudeli, pagaidiet, līdz liofilizētais pulveris pilnībā izšķīst. Ieteicams izvairīties no ilgstošas šķīduma sajaukšanās. Nelietojiet vibrējošas kustības un nekratiet pudeli. Ja šķīdināšanas laikā veidojas putas, ļaujiet šķīdumam nostāvēties 1/12 stundu.

Šķīdumam flakonā jābūt opalescējošam, ir pieļaujama neliela daudzuma caurspīdīgu, bezkrāsainu vai viegli dzeltenu daļiņu klātbūtne. Šķīdumu nevajadzētu lietot, ja, vizuāli pārbaudot, atklājas krāsu neatbilstība, svešu ieslēgumu klātbūtne vai klātbūtnē esošajām daļiņām ir necaurspīdīga struktūra.

Infūzijas šķīduma kopējam tilpumam jābūt 250 ml. Šajā sakarā no flakona vai infūzijas maisa ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, kas satur 250 ml, jānoņem šķīduma tilpums, kas atbilst izšķīdinātajai infliksimaba devai injekciju ūdenī. Pēc tam šai flakonai (infūzijas maisiņam) lēnām jāpievieno infliksimaba ūdens šķīdums ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu un viegli jāmaisa. Pēc infūzijas šķīduma atšķaidīšanas ir svarīgi vēlreiz pārbaudīt, vai krāsa ir konsekventa un vai tajā nav necaurspīdīgu daļiņu vai svešķermeņu. Ja šķīdums ir, šķīdums jāiznīcina.

Intravenozai ievadīšanai ir jāizmanto tikai atsevišķa infūzijas sistēma, kas aprīkota ar iebūvētu sterilu bez pirogēnu filtru ar poru izmēru ne vairāk kā 1,2 μm un kam ir maza olbaltumvielu saistošā aktivitāte.

Pēc atšķaidīšanas šķīdums paliek stabils trīs stundas.

Nelietojiet citas zāles, izmantojot to pašu infūzijas komplektu!

Pārējais flakonā neizlietotais šķīdums ir jāiznīcina.

Lai novērstu akūtas infūzijas reakcijas, ārsts pēc infūzijas beigām vienu līdz divas stundas rūpīgi jāuzrauga.

Procedūra jāveic medicīnas iestādē, kas aprīkota ar ventilatoru un aprīkota ar ārkārtas palīdzību (ieskaitot epinefrīnu, antihistamīna līdzekļus, glikokortikosteroīdus).

Lai samazinātu infūzijas reakciju risku, īpaši, ja tās rodas pacientiem, kuri iepriekš lietojuši infliksimabu, ievadīšanas ātrumu var samazināt. Iepriekš atļauts lietot antihistamīna līdzekļus, paracetamolu un / vai hidrokortizonu.

Infliksimaba lietošana ir norādīta uz vienlaicīgas terapijas ar glikokortikosteroīdiem vai imūnsupresantiem optimizācijas fona.

Ieteicamā dozēšanas shēma:

• reimatoīdais artrīts (kombinācijā ar metotreksātu): ar ātrumu 3 mg / kg pacienta svara. Indukcijas fāzē ietilpst 3 infūzijas, kas tiek veiktas ar intervālu 2 un 6 nedēļas pēc pirmās injekcijas. Ārstēšanas uzturēšanas posmā procedūras tiek veiktas ar 8 nedēļu intervālu. Klīniskā atbilde parasti tiek sasniegta 12 nedēļu laikā. Ja atbildes reakcija ir nepietiekama vai terapijas efekts tiek ātri zaudēts, varat palielināt Infliximab devu vai samazināt intervālu starp infūzijām ar devu 3 mg / kg līdz 4 nedēļām. Infliksimaba deva jāpalielina ar 1,5 mg / kg ik pēc 8 nedēļām, līdz tiek sasniegta 7,5 mg / kg deva. Pēc vēlamā klīniskā efekta sasniegšanas ārstēšana tiek turpināta sākotnējā devu režīmā. Pacienti, kuri pirmo 12 nedēļu laikā nav sasnieguši ārstēšanas efektu,un kuriem pasākumi, kas veikti, lai palielinātu devu vai samazinātu intervālus starp infūzijām, nedeva vēlamo rezultātu, ir jāizlemj, vai turpināt ārstēšanu;
• aktīvā Krona slimības forma pieaugušajiem (vidēji smaga vai smaga): ja deva ir 5 mg / kg pacienta ķermeņa masas, otrā infūzija jāveic 2 nedēļas pēc pirmās. Ja pēc divām injekcijām nav klīniskas atbildes, ir nepraktiski turpināt zāļu lietošanu. Pacientiem, kuri ir sasnieguši atbildes reakciju, ārstēšanu var turpināt, izmantojot vienu no šīm iespējām. Pirmais variants ir turpināt infliksimaba lietošanu 5 mg / kg devā 6 nedēļas pēc pirmās infūzijas un pēc tam ar 8 nedēļu intervālu. Dažos gadījumos, lai sasniegtu pietiekamu efektu ārstēšanas uzturēšanas fāzē, var būt nepieciešams palielināt devu līdz 10 mg / kg. Izvēloties otro iespēju, slimības recidīva gadījumā tiek veikta atkārtota zāļu lietošana 5 mg / kg devā;
• aktīvā Krona slimības forma, smaga vai mērena vecumā no 6 līdz 17 gadiem (kombinācijā ar imūnmodulatoriem: metotreksātu, 6-merkaptopurīnu vai azatioprīnu): sākotnējā deva ir 5 mg / kg no bērna ķermeņa svara. Pēc pirmās injekcijas infūziju tajā pašā devā atkārto pēc 2 un 6 nedēļām, pēc tam - ar 8 nedēļu intervālu. Ja pirmajās 10 nedēļās terapija neietekmē, nav ieteicams turpināt lietot infliksimabu. Ja klīniskā efekta saglabāšanai nepieciešams samazināt intervālu starp infūzijām, jāpatur prātā, ka tas var palielināt nevēlamu notikumu rašanās risku;
• Krona slimība ar fistulas veidošanos pieaugušajiem: 3 infūzijas ar devu 5 mg / kg pacienta ķermeņa svara ar intervālu 2 un 6 nedēļas pēc pirmās injekcijas. Ja nav atbildes uz terapiju, tad ir nepraktiski turpināt ārstēšanu. Pacientiem ar atbildes reakciju uz terapiju ārstēšanu var turpināt ar iepriekšējo devu ar injekcijas intervālu ik pēc 8 nedēļām, ieskaitot gadījumus, kad devas palielināšana līdz 10 mg / kg, lai panāktu efektu. Turklāt kā alternatīvu var izskatīt jautājumu par atkārtotu Infliksimaba lietošanu vienā un tajā pašā devā, bet tikai slimības recidīva gadījumā;
• čūlainais kolīts pieaugušajiem un bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem: devā 5 mg / kg ķermeņa svara ar intervālu 2 un 6 nedēļas pēc pirmās injekcijas, pēc tam ik pēc 8 nedēļām. Ja nepieciešams, pieaugušiem pacientiem efekta sasniegšanai ir atļauts palielināt devu līdz 10 mg / kg. Ja 8 nedēļu laikā bērniem nav terapijas efekta, un pieaugušajiem - 14 nedēļas pēc pirmās infūzijas, jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana;
• ankilozējošais spondilīts: devā 5 mg / kg ķermeņa svara, indukcijas fāze - ar intervālu 2 un 6 nedēļas pēc pirmās injekcijas, uzturošā terapija - ik pēc 6-8 nedēļām. Ārstēšana nav piemērota turpināšanai, ja pēc pirmajām divām devām (pirmajās 6 nedēļās) nav reakcijas;
• psoriātiskais artrīts un psoriāze: sākotnējā deva ir 5 mg / kg ķermeņa svara. 2 un 6 nedēļas pēc pirmās injekcijas Infliksimabu ievada vienā un tajā pašā devā, pēc tam ik pēc 8 nedēļām. Ja pacientiem ar psoriāzi pēc četrām zāļu devām nav ietekmes, ārstēšana ar infliksimabu jāpārtrauc.

Pacientiem ar atbildes reakciju uz terapiju Infliximab vispārējā ārstēšanas kursa ilgumu individuāli nosaka ārstējošais ārsts.

Pieaugušiem pacientiem, kuri saņem uzturošo terapiju, infūzijas ilgumu var samazināt līdz 1 stundai pēc ievadīšanas, ja viņi labi panes pirmo trīs infūziju lietošanu 2 stundu laikā. Ja infūzijas reakcija notiek paātrinātas zāļu lietošanas fona apstākļos, jums vajadzētu atgriezties pie parastā ievadīšanas ātruma.

Neatkarīgi no indikācijām, pēc uzturošās terapijas pārtraukuma nav ieteicams atsākt ārstēšanu ar atkārtotu Infliksimaba ievadīšanu indukcijas režīmā.

Recidīva gadījumā pacientiem ar reimatoīdo artrītu vai Krona slimību zāles var atkārtoti parakstīt 16 nedēļu laikā pēc pēdējās infliksimaba devas. Efektivitāte un drošība, ja to atjauno ar intervāliem, kas pārsniedz 16 nedēļas, nav noteikta. Jāpatur prātā, ka paaugstinātas jutības reakciju iespējamība pacientiem palielinās gadījumos, kad intervāls pirms Infliksimaba atkārtotas lietošanas bija mazāks par 52 nedēļām.

Salīdzinot ar sākotnējo indukcijas terapijas shēmu, atkārtota zāļu parakstīšana psoriāzes saasināšanās gadījumā vienas infūzijas veidā pēc 20 nedēļu pārtraukuma var nedot pietiekamu efektu, un to var papildināt ar vieglākas vai vidēji smagas infūzijas reakciju biežumu. Infliksimaba atkārtota lietošana indukcijas režīmā šajā gadījumā ir saistīta arī ar paaugstinātu infūzijas reakciju risku (ieskaitot smagas).

Infliksimaba atkārtotas lietošanas efektivitāte un drošība čūlainā kolīta, ankilozējošā spondilīta, psoriātiskā artrīta gadījumā saskaņā ar citu ārstēšanas shēmu nav noteikta.

Ārstējot pacientus, kas vecāki par 65 gadiem, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Blakus efekti

Tālāk aprakstītie nevēlamie traucējumi tiek klasificēti šādi: ļoti bieži - ≥ 1/10; bieži - ≥ 1/100 un <1/10; reti - ≥ 1/1000 un <1/100; reti - ≥ 1/10 000 un <1/1000; ļoti reti - <1/10 000; biežums nav noteikts - pamatojoties uz pieejamajiem datiem, nav iespējams noteikt blakusparādību rašanās biežumu:

• labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot polipus un cistas): reti - leikēmija, limfoma, dzemdes kakla vēzis, melanoma, ne-Hodžkina limfoma, Hodžkina slimība; biežums nav noteikts - Merkeles karcinoma, hepatolienāla T-šūnu limfoma (ar Krona slimību un čūlaino kolītu pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem);
• infekcijas un parazitāras slimības: ļoti bieži - vīrusu infekcijas (ieskaitot gripu, herpes); bieži - bakteriālas infekcijas (ieskaitot celulītu, abscesu, sepsi); reti - kandidoze un citas sēnīšu infekcijas, tuberkuloze; reti - oportūnistiskas infekcijas [ieskaitot citomegalovīrusa infekciju, invazīvas sēnīšu infekcijas (histoplazmoze, aspergiloze, pneimocistoze, kokcidioidomikoze, blastomikoze, kriptokokoze), bakteriālas infekcijas (salmoneloze, listerioze, netipiska mikobaktēriju infekcija), B hepatīta infekcijas, parazitāras infekcijas biežums nav noteikts - infekcija pēc vakcinācijas (pēc intrauterīnās infliksimaba iedarbības), ieskaitot liellopu tuberkulozi, ko izraisa tuberkulozes vakcīna;
• psihiski traucējumi: bieži - bezmiegs, depresija; reti - miegainība, nervozitāte, trauksme, apjukums, amnēzija; reti, apātija;
• no nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis, vertigo, hipestēzija, parestēzija; reti - neiropātija, epilepsijas lēkmes; reti - akūti smadzeņu asinsrites traucējumi (attīstās 24 stundu laikā pēc infūzijas sākuma), šķērsvirziena mielīts, centrālās nervu sistēmas demielinizējošie traucējumi (piemēram, redzes neirīts, multiplā skleroze), perifērās nervu sistēmas demielinizējošie traucējumi (multifokāla motora neiropātija, Guillain-Barré sindroms), hroniska iekaisuma demielinizējoša polineiropātija);
• no limfātiskās sistēmas un asinīm: bieži - anēmija, neitropēnija, limfadenopātija, leikopēnija; reti - limfopēnija, limfocitoze, trombocitopēnija; reti - agranulocitoze (ieskaitot gadījumus pēc intrauterīnās infliksimaba iedarbības), pancitopēnija, trombotiskā trombocitopēniskā purpura, idiopātiskā trombocitopēniskā purpura, hemolītiskā anēmija;
• no imūnsistēmas: bieži - elpceļu alerģiskas reakcijas; reti - vilkēdei līdzīgs sindroms, anafilaktiskas reakcijas, seruma slimības tipa reakcijas, seruma slimība; reti - vaskulīts, sarkoidozes tipa reakcijas, anafilaktiskais šoks;
• no redzes orgāna puses: bieži - konjunktivīts; reti - periorbitāla tūska, keratīts, meibomīts; reti - endoftalmīts; biežums nav noteikts - īslaicīgs redzes zudums (infūzijas laikā vai 2 stundu laikā pēc tā beigām);
• no sirds: bieži - sirdsklauves, tahikardija; reti - aritmija, ģībonis, sirds mazspējas attīstība vai pasliktināšanās, bradikardija; reti - perikarda izsvīdums, cianoze; biežums nav noteikts - miokarda išēmija, miokarda infarkts (IV ievadīšanas laikā vai 2 stundu laikā pēc infūzijas);
• no trauku sāniem: bieži - asinsspiediena pazemināšana (BP), paaugstināts asinsspiediens, karstuma viļņi, arī spēcīgi, ekhimoze; reti - hematoma, tromboflebīts, traucēta perifēra cirkulācija; reti - vazospazmas, petehijas, asinsrites nepietiekamība;
• no elpošanas sistēmas, krūtīm un videnes orgāniem: ļoti bieži - sinusīts, augšējo elpceļu infekcijas; bieži - elpas trūkums, deguna asiņošana, apakšējo elpceļu infekcijas (ieskaitot bronhītu, pneimoniju); reti - bronhu spazmas, pleiras izsvīdums, pleirīts, plaušu tūska; ļoti reti - intersticiāla plaušu slimība (ieskaitot plaušu fibrozi, pneimonītu, strauju slimības progresēšanu);
• no aknu un žultsceļu sistēmas: bieži - funkcionāli aknu darbības traucējumi, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte; reti - holecistīts, hepatocītu bojājumi, hepatīts; reti - dzelte, autoimūns hepatīts; ļoti reti - aknu mazspēja;
• no kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - slikta dūša, sāpes vēderā; bieži - caureja, dispepsija, aizcietējums, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, gastroezofageāls reflukss; reti - zarnu stenoze, zarnu perforācija, divertikulīts, heilīts, pankreatīts;
• no ādas un zemādas audiem: bieži - izsitumi, nieze, nātrene, sausa āda, psoriāzes parādīšanās vai saasināšanās (galvenokārt plaukstas-plantāra forma), pārmērīga svīšana, alopēcija, sēnīšu dermatīts, ekzēma, pustulārā psoriāze; reti - seboreja, furunkuloze, bullozie izsitumi, onikohimikoze, hiperkeratoze, rosaceja, ādas pigmentācijas traucējumi, ādas papiloma; ļoti reti - Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, multiformā eritēma;
• no balsta un kustību aparāta un saistaudiem: bieži - muguras sāpes, artralģija, mialģija;
• no krūts un dzimumorgāniem: reti - vaginīts;
• no urīnceļu sistēmas: bieži - urīnceļu infekcijas; reti - pielonefrīts;
• vispārēji traucējumi un traucējumi injekcijas vietā: ļoti bieži - sāpes, reakcijas uz infūziju; bieži - nogurums, drebuļi, drudzis, sāpes krūtīs, tūska, reakcijas injekcijas vietā; reti - lēna brūču dzīšana; reti - granulomatozo perēkļu veidošanās;
• laboratorijas parametri: reti - autoantivielu veidošanās; reti - komplementa faktoru ražošanas pārkāpums.

Pārdozēšana

Infliksimaba pārdozēšanas simptomi nav noskaidroti. Netika konstatēta toksiska iedarbība uz vienas infliksimaba injekcijas fona devā 20 mg / kg.

Ārstēšana: pārdozēšanas gadījumā pacients ir rūpīgi jāuzrauga, ja nepieciešams, tiek norādīta simptomātiskas terapijas iecelšana.

Speciālas instrukcijas

Infliksimaba lietošana ir saistīta ar akūtu infūzijas reakciju attīstību, kas var notikt dažu sekunžu laikā infūzijas laikā vai dažu stundu laikā pēc tās pabeigšanas. Ja zāļu intravenozas ievadīšanas periodā rodas akūta reakcija, infūzija nekavējoties jāpārtrauc un jānosaka atbilstoša terapija. Lai novērstu nelielas un pārejošas nevēlamās blakusparādības, iepriekš atļauts ievadīt hidrokortizonu, paracetamolu un / vai antihistamīna līdzekļus.

Infūzijas reakciju biežuma palielināšanās var izraisīt antivielu veidošanos pret infliksimabu, dažreiz tas izraisa nopietnas alerģiskas reakcijas.

Vienlaicīgi izmantojot imūnmodulatorus, samazinās infliksimaba antivielu veidošanās gadījumu skaits un infūzijas reakciju biežums. Locītavu ārstēšanas ar imūnmodulatoriem efektivitāte ir izteiktāka, lietojot zāles epizodiski, nevis ar uzturošo terapiju.

Antivielu veidošanās risks ir palielināts pacientiem, kuri pirms infliksimaba terapijas uzsākšanas vai terapijas laikā pārtrauca lietot imūnsupresīvus medikamentus.

Jāpatur prātā, ka seruma paraugos ne vienmēr var atklāt antivielas pret infliksimabu.

Pacientiem ar smagu zāļu reakciju infūziju turpināt nedrīkst.

Klīnisko pētījumu laikā tika konstatēts, ka, palielinoties intervālam bez Infliximab lietošanas, palielinās novēlota tipa paaugstinātas jutības reakciju attīstības risks. Pacienti jāinformē par medicīniskās palīdzības nepieciešamību, lai atvieglotu šos apstākļus.

Ārstēšana ar TNF inhibitoriem ir saistīta ar paaugstinātu nopietnu infekciju risku, tāpēc jāizvairās no iespējamo infekcijas riska faktoru iedarbības. Tā kā infliksimaba eliminācija turpinās 6 mēnešus pēc pēdējās injekcijas, ir nepieciešama rūpīga pacienta uzraudzība attiecībā uz infekcijas pazīmēm, ieskaitot tuberkulozi, gan ārstēšanas periodā, gan 6 mēnešu laikā pēc tā atcelšanas. Ja parādās nopietnas infekcijas vai sepses pazīmes, terapija jāpārtrauc.

Īpaša piesardzība jāpievērš, parakstot zāles pacientiem, kuriem anamnēzē ir atkārtota infekcija vai hroniskas infekcijas, ieskaitot tos, kuri vienlaikus lieto imūnsupresīvu terapiju.

Jāpatur prātā, ka zāles spēj maskēt drudzi. Tas var negatīvi ietekmēt gan netipisku nopietnu infekciju klīnisko simptomu, gan retu un netipisku infekciju tipisku klīnisko izpausmju savlaicīgu atpazīšanu, kuru diagnostikas un ārstēšanas kavēšanās var izraisīt letālas sekas. Visbīstamākās un bieži sastopamās oportūnistiskās infekcijas ir kandidoze, pneimocistoze, listerioze un aspergiloze.

Infliksimaba lietošana tiek pārtraukta, kad atkal attīstās nopietna infekcija vai sepse un tiek nozīmēti antibakteriāli vai pretsēnīšu līdzekļi.

Saistībā ar aktīvas tuberkulozes attīstības risku infliksimaba klātbūtnē pirms ārstēšanas uzsākšanas jāveic rūpīga pacienta pārbaude, lai identificētu aktīvu vai latentu tuberkulozes procesu, ieskaitot rentgenstaru krūtīs un tuberkulīna testu. Ir jānosaka, vai agrāk bija tuberkulozes slimība, kontaktu klātbūtne ar pacientiem ar tuberkulozi, vienlaicīga vai provizoriska terapija ar imūnsupresantiem. Ar aktīvu tuberkulozi infliksimaba terapiju nevajadzētu sākt. Ja ir aizdomas par latentu tuberkulozi, rūpīgi jāizvērtē Infliximab terapijas riski un ieguvumi.

Invazīvu sēnīšu infekciju (tostarp aspergilozes, pneimocistozes, kandidozes, histoplazmozes, kokcidioidomikozes, blastomikozes) attīstības varbūtība palielinās, kad pacientam attīstās nopietna sistēmiska slimība.

Ārstēšana pacientiem ar Krona slimību ar akūtām strutojošām fistulām jāsāk tikai pēc tam, kad ir identificēti un likvidēti citi iespējamie infekcijas perēkļi, ieskaitot abscesu.

Diagnozējot dzelti vai alanīna aminotransferāzes aktivitātes palielināšanos (5 reizes pārsniedzot normas augšējo vērtību), infliksimabs ir jāatceļ un pārkāpums ir rūpīgi jāizmeklē.

Pēc iepriekšējas terapijas ar citu bioloģisku līdzekli Infliksimaba lietošana jāsāk piesardzīgi, ņemot vērā paaugstinātu nevēlamu notikumu, tostarp infekciju, risku, ņemot vērā pārrobežu bioloģisko aktivitāti.

Lupusam līdzīga sindroma simptomi un pozitīvi testa rezultāti attiecībā uz antivielām pret divvirzienu DNS (dezoksiribonukleīnskābi) var liecināt par autoimūno procesu attīstību pacientam. Tas ir pamats zāļu terapijas pārtraukšanai.

Centrālās nervu sistēmas demielinizējošo slimību attīstības gadījumā zāles jāatceļ.

Vienlaicīgi ordinējot Infliksimabu ar azatioprīnu vai 6-merkapturīnu, jāapsver iespējamais hepatolienālās T-šūnu limfomas attīstības risks, īpaši pacientiem ar Krona slimību vai čūlaino kolītu.

Visiem pacientiem periodiski jāveic ādas pārbaude, īpaši pacientiem ar ādas ļaundabīgo jaunveidojumu attīstības riska faktoriem.

Pacienti jāinformē, ka viņiem nekavējoties jāinformē ārsts par jebkādu nevēlamu seku parādīšanos pēc infūzijas.

Ir konstatēts, ka sievietēm ar reimatoīdo artrītu, kuras ārstē ar infliksimabu, ir paaugstināts dzemdes kakla vēža risks. Tādēļ zāļu lietošana jāpapildina ar periodiskām profilaktiskām pārbaudēm sievietēm, ieskaitot pacientus, kas vecāki par 60 gadiem.

Pacienti ar čūlaino kolītu un paaugstinātu resnās zarnas displāzijas vai karcinomas attīstības risku regulāri jāpārbauda attiecībā uz displāziju, tostarp pēc terapijas pārtraukšanas.

Kad displāzija tiek nesen diagnosticēta pacientiem, kuri saņem infliksimaba terapiju, lēmums par terapijas turpināšanu vai pārtraukšanu jāpieņem pēc rūpīgas terapijas risku un ieguvumu novērtēšanas.

Plānojot operāciju, jāņem vērā infliksimaba ilgais pusperiods. Ja nepieciešams veikt operāciju pacientam, kurš saņem infliksimaba terapiju, ieteicams rūpīgi uzraudzīt iespējamās infekcijas un to savlaicīgu terapiju, ja tās notiek.

Klīniskās atbildes reakcijas trūkums pacientiem ar Krona slimību var norādīt uz fiksētu fibrotisku striktūru, kurai var būt nepieciešama ķirurģiska ārstēšana. Tiek pieņemts, ka infliksimabs neveicina striktūru pasliktināšanos vai veidošanos.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Infliksimaba lietošana var izraisīt reiboni un citas nevēlamas darbības, kas negatīvi ietekmē koncentrāciju un psihomotorisko reakciju ātrumu, tāpēc ārstēšanas periodā ieteicams būt uzmanīgiem, strādājot ar sarežģītiem mehānismiem vai vadot transportlīdzekļus.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Sievietēm reproduktīvā vecumā ir jāiesaka bez šaubām lietot uzticamu kontracepcijas līdzekli gan visā ārstēšanas periodā, gan pēc infliksimaba lietošanas beigām vismaz 6 mēnešus.

Infliksimabu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā.

Zāļu lietošana grūtniecības laikā neietekmē tā veiksmīgu iznākumu, taču intrauterīnā infliksimaba iedarbība var izjaukt normālu jaundzimušā imūno reakciju un palielināt dažādu infekciju risku bērnam, ieskaitot izplatītu infekciju.

Zāles ietekme uz auglību un reproduktīvo funkciju nav noteikta.

Bērnības lietošana

Vecuma kontrindikācijas Infliksimaba lietošanai:

• pacienti līdz 18 gadu vecumam: reimatoīdā artrīta, ankilozējošā spondilīta, psoriātiskā artrīta, psoriāzes ārstēšana;
• bērni līdz 6 gadu vecumam: Krona slimības un čūlaina kolīta ārstēšana.

Jāpatur prātā, ka infekcijas bērniem, lietojot infliksimabu, notiek biežāk nekā pieaugušajiem. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams veikt pilnīgu profilaktisko vakcināciju saskaņā ar vakcinācijas shēmu.

Ar nieru darbības traucējumiem

Infliksimaba efektivitāte un drošība pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav pierādīta.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Infliksimaba efektivitāte un drošība pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav pierādīta.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Ārstējot pacientus, kas vecāki par 65 gadiem, jāizmanto vispārīgi ieteikumi par devu režīmu.

Ārstējot pacientus no 65 gadu vecuma, nepieciešama rūpīga infekciju kontrole.

Zāļu mijiedarbība

Īpašu pētījumu par Infliksimaba mijiedarbību ar citām zālēm rezultāti nav.

Tiek pieņemts, ka, kombinējot zāles ar metotreksātu vai citiem imūnmodulatoriem, samazinās antivielu veidošanās pret infliksimabu un palielinās tā koncentrācija plazmā.

Lietojot kombinācijā ar glikokortikosteroīdiem, nav klīniski nozīmīga infliksimaba farmakokinētikas pārkāpuma.

Nav ieteicams lietot dzīvas vakcīnas kopā ar citiem bioloģiskiem aģentiem, kurus lieto līdzīgām indikācijām (ieskaitot anakinru, abataceptu). Dzīvu vakcīnu lietošana palielina klīnisko infekciju, tostarp izplatītās infekcijas, risku. Gadījumos, kad bērns ir pakļauts infliksimaba iedarbībai dzemdē, dzīvas vakcīnas nedrīkst ievadīt jaundzimušajam 6 mēnešus.

Terapeitisko līdzekļu, kas satur infekcijas izraisītājus, vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Analogi

Infliksimaba analogi ir: Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt 2–8 ° C temperatūrā tumšā vietā, nesasaldēt. Pirms izšķīdināšanas derīguma termiņa laikā vienreizēja uzglabāšana 25 ° C temperatūrā ir atļauta ne ilgāk kā sešus mēnešus.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Infliximab

Infliksimaba atsauksmes ir pozitīvas. Pacienti norāda uz zāļu augsto efektivitāti, ziņo, ka, ņemot vērā zāļu lietošanu, atgriežas efektivitāte un normāla veselība. Daži pacienti kopā ar klīnisko efektu saistībā ar pamata slimību apraksta blakusparādības, ar kurām viņiem nācās saskarties.

Infliksimaba cena aptiekās

Infliximab cena par iepakojumu, kurā ir 1 liofilizāta pudele, var svārstīties no 23 235 rubļiem.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!