Iressa - Instrukcijas Tablešu Lietošanai, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Iresa

Iressa: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Iressa

ATX kods: L01XE02

Aktīvā sastāvdaļa: gefitinibs (gefitinibs)

Ražotājs: AstraZeneca Yu-Kay, Ltd. (AstraZeneca UK, Ltd.) (Lielbritānija)

Apraksts un foto atjaunināts: 30.11.2018

Cenas aptiekās: no 73 000 rubļu.

Pērciet

Iressa ir pretaudzēju līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo apvalkotu tablešu formā: abpusēji izliektas, apaļas, brūnas, vienā pusē iegravētas ar “IRESSA” un “250”; kodols tabletes pārtraukumā ir balts (10 gab. blisterī, alumīnija folijas maisiņā 3 blisteri, kartona kastē ar pirmās atvēršanas vadības 1 maisiņu un Iressa lietošanas instrukciju).

1 apvalkotās tabletes sastāvs:

• aktīvā viela: gefitinibs - 250 mg;
• papildu sastāvdaļas: kroskarmelozes nātrija sāls, laktozes monohidrāts, povidons (K29-32), nātrija laurilsulfāts, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts;
• plēves apvalks: makrogols 300, hipromeloze, titāna dioksīds (E171), dzeltenais dzelzs oksīds (E172) un sarkanais dzelzs oksīds (E172).

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Gefitinibs ir antineoplastisks līdzeklis, kas saistīts ar selektīviem epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) tirozīna kināzes inhibitoriem, kuru ekspresija ir atrasta daudzos cietajos audzējos. Aktīvā viela palēnina audzēja augšanu, tā angiogenēzi un metastāzes, kā arī sāk vēža šūnu nāvi. Tas kavē dažādu vēža šūnu līniju attīstību cilvēkiem un pastiprina ķīmijterapijas līdzekļu pretaudzēju iedarbību, kā arī radiāciju un hormonālo terapiju. Saskaņā ar klīniskajiem datiem Iressa uzrāda objektīvu pretaudzēju efektu, palielina periodu līdz nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) progresēšanai pacientiem ar metastātisku vai lokāli progresējošu šīs slimības formu.

Gefitinibs, salīdzinot ar docetakselu, uzrāda līdzīgus vispārējos izdzīvošanas rādītājus, labāku tolerances profilu un labāku dzīves kvalitāti iepriekš ārstētiem pacientiem ar progresējošu NSCLC. Klīniskās īpašības, piemēram, konstatētā adenokarcinomas audzēja morfoloģiskā variācija, smēķēšanas vēsture, sieviešu dzimums un Āzijas rase, ir saistītas ar audzēja EGFR mutāciju augstu biežumu un ir efektīvas zāļu terapijas prognozētāji.

Veikti Iressa un karboplatīna un paklitaksela kombinācijas efektivitātes pētījumi progresējošas NSCLC (IIIB / IV stadija) terapijas pirmajā līnijā Āzijas rases pārstāvjiem, kuriem nav smēķētāju anamnēzes (kuri smēķēšanu atmeta pirms vairāk nekā 15 gadiem un smēķēja mazāk nekā 10 iepakojumus gadā) ar histoloģisko tipu adenokarcinomas audzēji uzrādīja statistiski nozīmīgas gefitiniba priekšrocības attiecībā uz izdzīvošanu bez simptomiem un objektīvu atbildes reakciju gan visā grupā, gan pacientu grupā ar identificētu EGFR mutāciju.

Statistiski nozīmīgas atšķirības kopējā izdzīvošanā starp gefitiniba un karboplatīna + paklitaksela grupu nebija.

Klātējot bieži ziņotas EGFR mutācijas (19. eksona delēcijas; L858R), klīniskajos pētījumos pārliecinoši pierādīta jutība pret gefitinibu. Ir ziņots par dažiem datiem par reakciju uz gefitiniba terapiju retāk sastopamu mutāciju klātbūtnē. Atklāta jutība pret aktīvo vielu ar retām L861Q, G719X un S7681 mutācijām, bet ar atsevišķiem 20. eksona vai T790M mutācijas ievietojumiem tika atrasta rezistence pret zālēm.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas Iressa lietošanas gefitinibs uzsūcas diezgan lēni. Maksimālā vielas koncentrācija (C _max) plazmā tiek novērota pēc 3–7 stundām. Vidējā absolūtā biopieejamība ir 59%. Zāļu biopieejamība nav atkarīga no ēdienreizes laika un samazinās par 47%, ja kuņģa sulas pH ir lielāks par 5. Uz regulāras zāļu lietošanas fona reizi dienā koncentrācija palielinās 2–8 reizes, salīdzinot ar vienu devu.

Līdzsvara koncentrāciju (C _ss) nosaka pēc 7-10 devu uzņemšanas. Sasniedzot C _ss, gefitiniba (V _d) izkliedes tilpums ir 1400 l, kas liecina par vielas plašu izplatību audos. Ar plazmas olbaltumvielām (α ₁ -glycoprotein un seruma albumīns), bet aģentu saistās ar gandrīz 90%.

Par gefitiniba oksidatīvo metabolismu visvairāk atbild citohroma P ₄₅₀ sistēmas CYP3A4 izoenzīms. Vielas metaboliskā transformācija notiek, pārveidojot N-propilmorfolīna grupu, demoksilējot metoksilgrupu un oksidējot defosforilējot halogenēto fenilgrupu. Pamatojoties uz in vitro pētījumiem, ir konstatēts, ka gefitinibs spēj nedaudz inhibēt CYP2D6 enzīmu. Gefitiniba lietošana kombinācijā ar metoprololu, kas ir CYP2D6 substrāts, izraisīja nelielu metoprolola koncentrācijas pieaugumu (par 35%), kas nav klīniski nozīmīgs.

Galvenajam gefitiniba metabolītam - O-desmetilgefitinibam, kas atklāts asins plazmā, ir 14 reizes mazāka farmakoloģiskā aktivitāte nekā galvenajai vielai attiecībā pret šūnu augšanu, ko aktivizē epidermas augšanas faktors. Rezultātā tiek pieņemts, ka maz ticams, ka O-desmetilgefitinibs nozīmīgi ietekmēs gefitiniba klīnisko aktivitāti. Aktīvās vielas kopējais plazmas klīrenss ir aptuveni 500 ml / min, pusperiods (T _½) ir vidēji 41 stunda. Zāles izdalās galvenokārt ar izkārnījumiem, mazāk nekā 4% no uzņemtās devas - ar urīnu.

Netika atrasta saistība starp ķermeņa svaru, vecumu, dzimumu, etnisko piederību vai kreatinīna klīrensu (CC) un zemāko zāļu C _ss līmeni.

Ja Iressa katru dienu lieto 250 mg devā, _Css sasniegšanas periods, kopējais plazmas klīrenss un _Css vērtības bija līdzīgas pacientu grupām ar normālu aknu darbību un vidēji smagu aknu mazspēju.

Dati par 4 pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem aknu metastāžu dēļ norāda, ka C _ss zāles šiem pacientiem ir līdzīgas tām, kurām ir normāla aknu darbība.

Lietošanas indikācijas

• metastātiska vai lokāli progresējoša NSCLC forma ar EGFR tirozīna kināzes domēna aktivējošām mutācijām pirmajā terapijas līnijā;
• metastātiska vai lokāli progresējoša NSCLC forma, kas ir izturīga pret ķīmijterapijas shēmām, kas satur platīna preparātus.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• vecums līdz 18 gadiem;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām.

Relatīvs (Iressa tabletes jālieto ļoti piesardzīgi, jo zāļu terapijas laikā ievērojami palielinās šo slimību mirstības līmenis):

• intersticiāla pneimonija;
• idiopātiska plaušu fibroze;
• pēc starojuma pneimonija;
• pneimokonioze;
• narkotiku pneimonija.

Iressa jālieto arī piesardzīgi, ja nedaudz / mēreni palielinās bilirubīna koncentrācija un aknu transamināžu aktivitāte.

Iressa, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Iressa tabletes lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes, 1 reizi dienā, 1 gab. (250 mg).

Ja pacients ir aizmirsis lietot nākamo devu, to drīkst lietot tikai tad, ja periods pirms nākamās devas lietošanas ir vismaz 12 stundas. Lai kompensētu aizmirsto devu, nevajadzētu lietot dubultu zāļu devu.

Pirms lietošanas tableti var izšķīdināt 100 ml (½ glāzes) dzerama negāzēta ūdens, citus šķidrumus šim nolūkam nevar izmantot. Tablete jāiegremdē ūdenī, nesaspiežot un nemaisot apmēram 15 minūtes, līdz tā pilnībā izšķīst. Sagatavotais šķīdums nekavējoties jāizdzer, pēc tam ielej vēl pusi glāzes ūdens, izskalojot sienas, un nekavējoties izdzer arī iegūto suspensiju. Šķīduma ievadīšana ir atļauta caur nazogastrālo mēģeni.

Ja rodas nevēlama ietekme uz ādu vai caureja, kas slikti reaģē uz ārstēšanu, jūs varat pārtraukt Iressa lietošanu un pēc tam atsākt to ne vēlāk kā 14 dienas vēlāk, lietojot dienas devu 250 mg.

Blakus efekti

Parasti nevēlamās blakusparādības, kas radās Iressa lietošanas laikā, tika novērotas terapijas kursa pirmajā mēnesī un bija atgriezeniskas. Aptuveni 10% pacientu attīstījās nopietni traucējumi (saskaņā ar vispārējiem 3-4. Toksicitātes pakāpes kritērijiem). Tajā pašā laikā tikai 3% pacientu atteicās turpināt ārstēšanu ar zālēm blakusparādību rašanās dēļ. Visbiežāk sastopamie traucējumi, kas tika novēroti vairāk nekā 20% gadījumu, bija sausa āda, nieze, pūtītes, izsitumi uz ādas, caureja.

Sistēmu un orgānu blakusparādības (klasificētas šādi: ļoti bieži - vairāk nekā 10%, bieži - vairāk nekā 1% un mazāk nekā 10%, reti - vairāk nekā 0,1% un mazāk nekā 1%, reti - vairāk nekā 0,01% un mazāk 0,1%):

• gremošanas orgāni: ļoti bieži - caureja (dažreiz smaga), stomatīts, slikta dūša (galvenokārt viegla), vemšana, anoreksija, palielināta alanīna aminotransferāzes aktivitāte (galvenokārt viegla / mērena); bieži - dehidratācija (vemšanas, caurejas, anoreksijas un nelabuma rezultātā), sausa mute (viegla), paaugstināts bilirubīna līmenis, paaugstināta aspartāta aminotransferāzes aktivitāte (galvenokārt viegla / mērena); reti - hepatīts (tika reģistrēti atsevišķi aknu mazspējas gadījumi, tostarp ar letālu iznākumu), pankreatīts, gremošanas trakta perforācija;
• asins koagulācijas sistēma: bieži - deguna asiņošana, hematūrija; reti - hipokoagulācija un / vai asiņošanas biežuma palielināšanās, vienlaikus lietojot varfarīnu;
• elpošanas orgāni: bieži - intersticiāla pneimonija (3-4 toksicitātes pakāpes, līdz nāvei);
• redzes orgāns: bieži - blefarīts, konjunktivīts, kseroftalmija (parasti viegla); reti - traucēta skropstu augšana, atgriezeniska radzenes erozija, keratīts;
• urīnceļu sistēma: bieži - asimptomātiska kreatinīna koncentrācijas palielināšanās asinīs, cistīts, proteīnūrija; reti - hemorāģisks cistīts;
• alerģiskas reakcijas: reti - nātrene, angioneirotiskā tūska;
• āda: ļoti bieži - sausa āda (ieskaitot ādas plaisu parādīšanos uz eritēmas fona), nieze, pustulāri izsitumi; bieži - alopēcija, nagu izmaiņas; reti - bullozas ādas slimības, tai skaitā toksiska epidermas nekrolīze, eksudatīvā multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, ādas vaskulīts;
• citi: ļoti bieži - astēnija (parasti viegla); bieži pireksija.

Pārdozēšana

Iespējamie Iressa pārdozēšanas simptomi ir dažu blakusparādību, galvenokārt izsitumu uz ādas un caurejas, biežuma un smaguma palielināšanās. Šo pārkāpumu ārstēšana ir ieteicama simptomātiska, nav antidota.

Speciālas instrukcijas

Pirms Iressa tiek nozīmēts lokāli progresējošas vai metastātiskas NSCLC pirmajai terapijas līnijai, ir ārkārtīgi svarīgi visiem pacientiem noteikt EGFR mutācijas klātbūtni audzēja audos, jo, ja nav EGFR mutācijas, zāles nevar lietot ķīmijterapijas vietā. Šīs mutācijas identificēšanai ir liela nozīme validētas un uzticamas metodes izvēlei, kas samazina gan viltus negatīvu, gan viltus pozitīvu rezultātu risku.

Dažos gadījumos terapijas laikā tika reģistrēta intersticiālu plaušu bojājumu attīstība, dažreiz ar letālu iznākumu. Ja pastiprinās tādu simptomu izpausme kā drudzis, elpas trūkums, klepus, ir jāpārtrauc zāļu lietošana un steidzami jāveic pārbaude. Apstiprinot intersticiālas plaušu slimības diagnozi, Iressa lietošana tiek pārtraukta un tiek veikta nepieciešamā ārstēšana. Visbiežāk šī komplikācija tika novērota Japānā (vidēji 2% gadījumu 27 000 pacientu, kas saņēma šo narkotiku), salīdzinot ar citām valstīm (0,3% gadījumu starp 39 000 pacientiem).

Faktori, kas palielina intersticiālu plaušu bojājumu risku, ir šādi: mazāk nekā 50% normālu plaušu audu klātbūtne (saskaņā ar datortomogrāfiju), smēķēšana, smags vispārējs stāvoklis, intersticiāla pneimonija anamnēzē, NSCLC ilgums mazāk nekā 6 mēneši, vecums virs 55 gadiem, vienlaikus sirdsdarbība slimības.

Pacientiem, kuri saņem varfarīnu, regulāri jākontrolē protrombīna laiks.

Smagas / ilgstošas caurejas, vemšanas, nelabuma vai anoreksijas vai jebkādu redzes traucējumu gadījumā pacientam nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība.

Terapijas periodā parasti tika reģistrēti atsevišķi kuņģa un zarnu trakta perforācijas gadījumi ar šādiem riska faktoriem: peptiskās čūlas slimības anamnēzē, smēķēšana, paaugstināts vecums, kombinēta lietošana ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), steroīdiem, metastāzēm resnajā zarnā perforācijas vietā. Tajā pašā laikā cēloņsakarība starp šīm parādībām un Iressa lietošanu nav pierādīta.

Sakarā ar zāļu sastāvā esošo laktozi, Iressa jālieto piesardzīgi, ja ir laktozes nepanesība, malabsorbcijas sindroms vai laktāzes deficīts.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Pacientiem, kuri pārvalda sarežģītus un potenciāli bīstamus mehānismus (ieskaitot transportlīdzekļus), ārstēšanas laikā jābūt uzmanīgiem, jo Iressa var izraisīt nevēlamu reakciju attīstību vemšanas, nelabuma un astēnijas veidā.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Iressa ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā. Reproduktīvā vecuma vīriešiem un sievietēm terapijas laikā un vismaz 3 mēnešus pēc tās pabeigšanas jālieto uzticama kontracepcijas metode.

Bērnības lietošana

Pacientiem līdz 18 gadu vecumam Iressa ir kontrindicēts, jo nav novērtēta zāļu terapijas efektivitāte un drošība bērniem un pusaudžiem.

Ar nieru darbības traucējumiem

Iressa devas nav jāpielāgo atkarībā no nieru aktivitātes.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Pacientiem ar vidēji smagiem / smagiem aknu darbības traucējumiem, kas saistīti ar metastātisku aknu bojājumu, zāļu devas nav individuāli jāizvēlas. Iressa jālieto piesardzīgi, ja palielinās aknu transamināžu aktivitāte. Ievērojami paaugstinot bilirubīna līmeni un transamināžu aktivitāti, ārstēšana ar zālēm jāpārtrauc.

Gefitiniba darbības iezīmes pacientiem ar aknu funkcionāliem traucējumiem cirozes vai hepatīta rezultātā nav pētītas. Terapijas laikā ieteicams periodiski novērtēt aknu darbību.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem Iressa devas pielāgošana nav nepieciešama.

Zāļu mijiedarbība

• itrakonazols (izoenzīma CYP3A4 inhibitors) - gefitiniba platība zem farmakokinētiskās līknes (AUC) palielinās par 80%, kas var izraisīt blakusparādību smaguma un biežuma palielināšanos, jo pēdējās ir atkarīgas no aģenta koncentrācijas un devas;
• rifampicīns (spēcīgs izoenzīma CYP3A4 induktors) - gefitiniba vidējās AUC vērtības var samazināties par 83%;
• vinorelbīns - var palielināties šīs citostatiskās vielas neitropēniskais efekts;
• zāles, kas nodrošina ilgstošu un ievērojamu (≥ 5) kuņģa sulas pH paaugstināšanos, - gefitiniba AUC samazinās par 47%;
• barbiturāti, karbamazepīns, fenitoīns, asinszāles tinktūra (zāles, kas stimulē izoenzīma CYP3A4 aktivitāti) - palielinās vielmaiņa, un gefitiniba koncentrācija plazmā samazinās, tādējādi vājinot pēdējā iedarbību.

Analogi

Iresas analogi ir gefitinibs, kas ir dzimtene gefitinibā.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.

Derīguma termiņš ir 4 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Iresa

Atsauksmes par Iresa ir maz, jo zālēm ir šaurs terapeitiskais efekts un diezgan augstas izmaksas. Pieejamās atsauksmēs daudzi pacienti parasti atzīmē pozitīvu slimības dinamiku, lietojot Iressa kombinācijā ar citām zālēm. Tomēr diezgan bieži tie norāda arī uz tādu blakusparādību attīstību kā sausa āda, izsitumi uz ādas, slikta dūša, vemšana, vājums un miegainība.

Iresas cena aptiekās

Iressa cena var būt 99 500-104 500 rubļu. vienā iepakojumā, kas satur 30 apvalkotās tabletes.

Iresa: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Iressa 250 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 73 000 RUB Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!