Letrozols
Letrozols: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Letrozols
ATX kods: L02BG04
Aktīvā sastāvdaļa: letrozols (letrozols)
Ražotājs: Kern Pharma S. L. (Spānija), Hetero Labs Limited (Indija), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Indija), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Indija), West Pharma Producers de Especialidesh Pharmaseuticash S. A. (Portugāle), APF-TRADING CJSC (Krievija), Narkotiku tehnoloģija (Krievija), R-Pharm CJSC (Krievija), Pharmasintez-Nord AS (Krievija), PHARMAKTIV LLC (Krievija)
Apraksts un foto atjauninājums: 21.11.2018
Cenas aptiekās: no 1493 rubļiem.
Pērciet
Letrozols ir estrogēnu sintēzes inhibitors, antineoplastisks līdzeklis.
Izlaiduma forma un sastāvs
Devas forma - apvalkotās tabletes: apaļas, abpusēji izliektas, dzeltenas; šķērsgriezumā redzams balts vai balti dzeltenīgs kodols (10 gab. blisteros, kartona kastē 1, 3, 6 vai 10 iepakojumos; 14, 28, 30, 60 vai 100 gab. polimēru kārbās, kartona kastē 1 var).
1 tabletes sastāvs:
- aktīvā viela: letrozols - 2,5 mg;
- papildu sastāvdaļas: mikrokristāliskā celuloze, nātrija karboksimetilciete, iepriekš želatinizēta kukurūzas ciete, krospovidons, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, laktozes monohidrāts;
- plēves apvalka sastāvs: Opadray Y 1-7000 [makrogols (polietilēnglikols), titāna dioksīds, hipromeloze], dzeltenais dzelzs oksīda krāsviela.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Letrozols ir zāles, kam piemīt antiestrogēns efekts, bloķē estrogēnu sintēzi (ne tikai perifēros, bet arī audzēja audos), kā arī selektīvi inhibē aromatāzi (fermentu estrogēnu sintēzei), ļoti specifiski konkurējoši saistoties ar šī enzīma apakšvienību - citohroma P450 hēmu.
Sievietēm pēcmenopauzes periodā estrogēni veidojas galvenokārt pateicoties aromatāzes fermentam, kas pārveido virsnieru dziedzeros sintezētos androgēnus (galvenokārt testosteronu un androstenedionu) estradiolā un estronā.
Lietojot zāles dienā dienas devā 0,1–5 mg, estrona, estradiola un estrona sulfāta koncentrācija plazmā samazinās par 75–95% no sākotnējā līmeņa. Estrogēnu sintēzes nomākšana tiek saglabāta visā Letrozole lietošanas laikā. Tajā pašā laikā virsnieru dziedzeros nav steroīdu hormonu sintēzes pārkāpumu. Pārbaudē ar adrenokortikotropo hormonu (AKTH) kortizola un aldosterona sintēzē nekādas novirzes netika atklātas, tāpēc nav nepieciešams papildus ievadīt mineralokortikoīdus un glikokortikoīdus.
Androgēni, kas ir estrogēna prekursori, neuzkrājas, ja estrogēna biosintēze ir bloķēta. Terapijas periodā netika novērotas izmaiņas lipīdu profilā un vairogdziedzera darbībā, folikulus stimulējošo un luteinizējošo hormonu koncentrācija asins plazmā, kā arī insultu un miokarda infarktu biežuma palielināšanās.
Letrozols zināmā mērā palielina osteoporozes biežumu. Šis skaitlis ir 6,9% salīdzinājumā ar 5,5% placebo grupā. Tomēr lūzumu biežums pacientiem, kuri saņem letrozolu, neatšķiras no tā paša vecuma veselām sievietēm.
Adjuvanta terapija ar letrozolu krūts vēža agrīnā stadijā samazina atkārtošanās risku un sekundāru audzēju attīstību, palielina dzīvildzi bez slimības 5 gadus.
Ilgstoša palīgterapija samazina recidīva risku par 42%. Ir ticami pierādīts, ka pacientiem, kuri saņem letrozolu, tika atzīmēta priekšrocība izdzīvošanā bez slimībām neatkarīgi no limfmezglu iesaistīšanās. Sievietēm ar limfmezglu iesaistīšanos mirstība tiek samazināta par 40%.
Farmakokinētika
Pēc iekšķīgas lietošanas letrozols ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. To raksturo augsta biopieejamība - aptuveni 99,9%. Lietojot pārtiku, absorbcijas ātrums ir nedaudz samazināts.
Vidēji maksimālā koncentrācija ir: lietojot tukšā dūšā - 129 ± 20,3 nmol / l, lietojot kopā ar ēdienu - 98,7 ± 18,6 nmol / l, savukārt letrozola absorbcijas pakāpe (vērtējot pēc laukuma zem līknes "koncentrācija - laiks ") nemainās.
Maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta vidēji 1 stundas laikā, ja zāles lieto tukšā dūšā, un 2 stundu laikā, ja tās lieto kopā ar ēdienu. Tiek uzskatīts, ka šīm nelielajām izmaiņām nav klīniskas nozīmes, tāpēc sakarība starp Letrozole lietošanas laiku un diētu nav kritiska.
Savienojums ar asins olbaltumvielām ir aptuveni 60%, no kuriem aptuveni 55% ir ar albumīnu.
Zāļu koncentrācija eritrocītos ir aptuveni 80% no asins plazmas līmeņa.
Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 1,87 ± 0,47 l / kg.
Lietojot dienas devu 2,5 mg dienā, līdzsvara koncentrāciju var sasniegt 2-6 nedēļu laikā. Ilgstoši ārstējot, letrozola uzkrāšanās netiek novērota.
Letrozols tiek lielā mērā metabolizēts, piedaloties citohroma P450 izoenzīmiem CYP2A6 un CYP3A4, kā rezultātā veidojas farmakoloģiski neaktīvs karbinola savienojums.
Zāles metabolītu veidā izdalās galvenokārt caur nierēm, mazākā mērā caur zarnām. Galīgais T 1/2 (pussabrukšanas periods) ir 48 stundas.
Pacienta vecums un nieru darbības stāvoklis neietekmē letrozola farmakokinētiskos parametrus.
Vidēji pavājinātas aknu funkcijas gadījumā (B klase pēc Child-Pugh skalas) vidējais laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) ir par 37% lielāks, taču tas paliek vērtību diapazonā, kas novērots pacientiem bez aknu darbības traucējumiem. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh skalas) un aknu cirozi AUC palielinās par 95%, pussabrukšanas periods palielinās par 187%. Neskatoties uz to, zāles ir labi panesamas pat lielās dienas devās (5–10 mg), tāpēc šīm pacientu grupām deva nav jāpielāgo.
Lietošanas indikācijas
- krūts vēža parasto hormonu atkarīgo formu pirmās līnijas terapija sievietēm pēcmenopauzes periodā;
- adjuvanta terapija krūts vēža agrīnā stadijā, kas ekspresē estrogēna receptorus sievietēm pēcmenopauzes periodā;
- ilgstoša adjuvanta terapija krūts vēža agrīnā stadijā sievietēm pēcmenopauzes periodā pēc tam, kad pabeigta standarta adjuvanta tamoksifēna terapija;
- krūts vēža izplatīto formu ārstēšana sievietēm pēcmenopauzes periodā (ieskaitot mākslīgi izraisītas) pēc iepriekšējas antiestrogēnu terapijas.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- bērnība;
- Grūtniecības un zīdīšanas laikā;
- reproduktīvajam periodam raksturīgais endokrīnais stāvoklis;
- paaugstināta jutība pret jebkuru Letrozole sastāvdaļu.
Relatīvs (nepieciešama īpaša piesardzība):
- glikozes-galaktozes malabsorbcija;
- laktāzes nepanesamība;
- laktāzes deficīts;
- kreatinīna klīrenss (CC) <30 ml / min.
Norādījumi par Letrozole lietošanu: metode un devas
Letrozols jālieto iekšķīgi. Nav nepieciešams koncentrēties uz maltītes laiku.
Ieteicamā deva ir 2,5 mg 1 reizi dienā. Zāles lieto ilgu laiku - 5 gadus vai līdz recidīvam.
Letrozola kā pagarinātas palīgterapijas ilgums ir 4 gadi (ne ilgāk kā 5 gadi).
Ja ir slimības progresēšanas pazīmes, zāles tiek atceltas.
Pacientu ar krūts vēzi vēlīnā stadijā vai ar metastātisku audzēju ārstēšana turpinās, līdz tiek izteikta audzēja progresēšana.
Blakus efekti
Blakusparādības parasti ir vieglas vai vidēji smagas. Saistīts galvenokārt ar estrogēna sintēzes nomākšanu. Tos klasificē šādi: ļoti bieži -> 10%, bieži - 1-10%, dažreiz - 0,1-1%, reti - 0,01-0,1%, ļoti reti - <0,01%, ieskaitot atsevišķus ziņojumus …
Iespējamās blakusparādības:
- no ādas un ādas piedēkļiem: bieži - izsitumi uz ādas (ieskaitot eritematozus un makulopapulārus, psoriāzei līdzīgus izsitumus, vezikulārus izsitumus), pastiprināta svīšana, alopēcija; dažreiz - nātrene, sausa āda, niezoša āda; ļoti reti - anafilaktiskas reakcijas, angioneirotiskā tūska;
- no maņu puses: dažreiz - garšas pārkāpums, acu kairinājums, neskaidra redze, katarakta;
- no hematopoētisko orgānu puses: dažreiz - leikopēnija;
- no sirds un asinsvadu sistēmas puses: dažreiz - trombembolija, virspusējo un dziļo vēnu tromboflebīts, tahikardija, paaugstināts asinsspiediens, sirdsklauves, išēmiska sirds slimība (stenokardija, sirds mazspēja, miokarda infarkts); reti - artēriju tromboze, plaušu embolija, insults;
- no nervu sistēmas: bieži - reibonis, galvassāpes, depresija; dažreiz - atmiņas traucējumi, traucēta garša, aizkaitināmība, bezmiegs, miegainība, parestēzija, dizestēzija, hipestēzija, nervozitāte, trauksme, smadzeņu asinsrites traucējumu epizodes;
- no balsta un kustību aparāta: ļoti bieži - artralģija; bieži - sāpes kaulos, mialģija, osteoporoze, kaulu lūzumi, dažreiz artrīts;
- no urīnceļu sistēmas puses: dažreiz - urīnceļu infekcijas, bieža urinēšana;
- no reproduktīvās sistēmas: dažreiz - sausums no maksts, izdalījumi no maksts, asiņošana no maksts, sāpes piena dziedzeros;
- no elpošanas sistēmas: dažreiz - elpas trūkums, klepus;
- no gremošanas sistēmas: bieži - aizcietējums, caureja, dispepsija, slikta dūša, vemšana; dažreiz - sausa mute, stomatīts, sāpes vēderā, palielināta aknu enzīmu aktivitāte;
- citi: ļoti bieži - karstuma viļņi (karstuma viļņi); bieži - palielināta ēstgriba, svara pieaugums, anoreksija, perifēra tūska, astēnija, palielināts nogurums, savārgums, hiperholesterinēmija; dažreiz - slāpes, gļotādu sausums, hipertermija (pireksija), ģeneralizēta tūska, svara zudums, sāpes audzēja perēkļos.
Pārdozēšana
Informācija par pārdozēšanas sekām ir ļoti ierobežota. Konkrētie ārstēšanas veidi un antidots nav zināmi. Ir nepieciešams veikt simptomātisku un atbalstošu terapiju. Letrozola izvadīšanu no plazmas var paātrināt ar hemodialīzi.
Speciālas instrukcijas
Sievietēm perimenopauzes un agrīnā pēcmenopauzes periodā ārstēšanas laikā ar Letrozole pirms stabilas pēcmenopauzes hormonālā stāvokļa noteikšanas jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes, kas saistītas ar grūtniecības risku.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Dažos gadījumos zāles izraisa blakusparādības, kas var ietekmēt pacienta motora un garīgās funkcijas (piemēram, reibonis vai vispārējs nespēks). Šajā sakarā ārstēšanas laikā ieteicams būt uzmanīgiem, veicot potenciāli bīstamas darbības, tostarp strādājot ar sarežģītiem mehānismiem un vadot automašīnu.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Saskaņā ar instrukcijām Letrozole ir kontrindicēts lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Bērnības lietošana
Zāles neizmanto pediatrijā.
Ar nieru darbības traucējumiem
Datu trūkuma dēļ par letrozola lietošanu pacientu ar CC <30 ml / min ārstēšanā zāles tiek parakstītas tikai pēc rūpīgas paredzamo ieguvumu un iespējamo risku novērtēšanas.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Vienlaicīgas aknu disfunkcijas gadījumā deva nav jāpielāgo. Tomēr pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh skalas) terapijas laikā jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Vecumā Letrozole deva nav jāpielāgo.
Zāļu mijiedarbība
Letrozols nenonāk farmakoloģiski nozīmīgā mijiedarbībā ar varfarīnu un cimetidīnu.
Klīnisko pētījumu gaitā tika konstatēts, ka in vitro letrozols spēj inhibēt citohroma P450 izoenzīmu, piemēram, CYP2A6 un CYP2C19, aktivitāti (pēdējais ir mērens). Izlemjot šo datu nozīmi klīnikai, jāpatur prātā, ka CYP2A6 neuzņemas nozīmīgu lomu zāļu metabolismā. Saskaņā ar pētījumu rezultātiem letrozols koncentrācijā, kas ir 100 reizes lielāka nekā līdzsvara koncentrācija plazmā in vitro, nespēj būtiski kavēt diazepāma metabolismu, kas ir izoenzīma CYP2C19 substrāts. Tādējādi mēs varam secināt, ka ir maza klīniski nozīmīgas mijiedarbības varbūtība starp letrozolu un izoenzīmu CYP2C19. Neskatoties uz to, ieteicams būt piesardzīgiem, ja pretvēža terapijas laikā jālieto zāles,kas tiek metabolizēti galvenokārt ar šo izoenzīmu piedalīšanos un kuriem ir šaurs terapeitiskais indekss.
Nav klīniskas pieredzes par letrozola lietošanu kombinācijā ar citiem pretaudzēju līdzekļiem.
Analogi
Letrozola analogi ir Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Derīguma termiņš ir 5 gadi.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C bērniem nepieejamā vietā, pasargājot no gaismas.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Letrozolu
Atsauksmes par Letrozole specializētos medicīnas forumos ir maz, ņemot vērā slimības specifiku, kurā to lieto. Starp onkologiem letrozolu uzskata par vispāratzītu līdzekli krūts vēža ārstēšanā, kura iedarbība ir pierādīta klīniskajos pētījumos un praktiskajā lietošanas pieredzē.
Letrozola cena aptiekās
Letrozola cena, atkarībā no ražotāja, svārstās no 1390-2880 rubļiem. vienā iepakojumā pa 30 tabletēm.
Letrozols: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Letrozole 2,5 mg apvalkotās tabletes 30 gab. 1493 RUB Pērciet |
|
Letrozola tabletes p.p. 2,5mg 30 gab. 2348 RUB Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
