Sākot No Cilvēka Papilomas Vīrusa Līdz Dzimumorgānu Vēzim

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Sākot no cilvēka papilomas vīrusa līdz dzimumorgānu vēzim

Dzimumorgānu ļaundabīgi jaunveidojumi ir nopietna sociālā un medicīniskā problēma [1]. Dzimumlocekļa vēzis, ļaundabīgs veidojums, kas lokalizēts vīriešu reproduktīvā orgāna audos, Krievijā notiek ar biežumu 0,1–7,9 uz 100 000 vīriešu populācijas, savukārt ļaundabīgo audzēju sastopamības struktūrā šī patoloģija ir 0,23% [12]. Tas ir diezgan “briesmīgs” process, kurā 3 un 5 gadu mirstība pacientiem, kuri nesaņēma ārstēšanu, bija attiecīgi 93,7% un 97,4% [14]. Saskaņā ar PVO aplēsēm dzimumlocekļa vēzis ir aptuveni 0,5% no visiem vīriešiem sastopamajiem vēža veidiem. Dzemdes kakla vēzis ir otrais un dažās valstīs pirmais izplatītākais ļaundabīgais audzējs pēc krūts vēža, kas skar jaunas sievietes [15]. Katru gadu visā pasaulē tiek diagnosticēts vairāk nekā 500 tūkstoši cilvēku.jauni dzemdes kakla vēža gadījumi, ik pēc 2 minūtēm pasaulē viena sieviete mirst no dzemdes kakla vēža. Vulgas un maksts vēzis Krievijā veido līdz 5% no visiem anogenitālā reģiona vēža gadījumiem [13].

Teritoriālās attiecības starp dzemdes kakla kanāla, vulvas, maksts un dzimumlocekļa vēža gadījumiem, kā arī šāda veida veidojumu atbilstība precētiem pāriem ir izraisījušas spekulācijas par viņu kopīgo etioloģiju. Ir pierādīts, ka nozīmīgu lomu šajā spēlē cilvēka papilomas vīrusa (HPV) sakāve. Pašlaik dažāda veida HPV tiek klasificēti pēc to onkogenitātes [15]. Tādējādi 16. un 18. tipa HPV izraisa 38% no visiem dzimumlocekļa vēža gadījumiem, un bazaloidālajos un verukozajos vēža variantos šis rādītājs sasniedz 90% [1]. Apmēram 70% no visiem dzemdes kakla vēža gadījumiem pasaulē izraisa arī 16. un 18. tipa HPV. 16. un 18. tipa HPV izraisa vairāk nekā 30% vulvas vēža un vairāk nekā 50% no maksts vēža. Bet jums jāsaprot, ka "onkogenitāte" ir samērā nosacīts jēdziens. Tādējādi gandrīz katru desmito maksts vēža gadījumu un 5% dzimumlocekļa vēža gadījumu izraisa HPV 6 un 11, kas ir maz onkogēnas [14]. Cits piemērs ir Buschke-Levenshtein audzējs (Condyloma tagigantea), kas ir rets, bet bīstams augšanas modelis, kas cieši korelē ar “zema riska” HPV tipu noteikšanu [4].

Nav šaubu, ka ne katrs cilvēks ir "inficēts" ar HPV, ne katram inficētajam ir noturīgs vīruss, kas klīniski izpaužas papilomu veidā, un ne katram pacientam ar dzimumorgānu kondilomām galu galā attīstās ļaundabīgs onkoloģisks process. Šajā sakarā var pieņemt, ka organisma reaktivitātē ir noteikta kopīga "vāja" saite, kuras smagums nosaka turpmāku HPV infekcijas attīstību. Balstoties uz mūsdienu koncepcijām, šī saikne ir tieši sistēmiskā un lokālā imunitāte [16]. Pēc dabiskas inficēšanās ar HPV tiek konstatēts zems serokonversijas ātrums un zems antivielu veidošanās līmenis pret HPV: parasti antivielas, kas veidojas pēc inficēšanās ar viena veida patogēniem, neaizkavē inficēšanos ar citiem HPV veidiem [6]. Cilvēka papilomas vīrusa infekcija var būt klīniski acīmredzama, subklīniska vai latenta. Inkubācijas periods ir vidēji līdz 3 mēnešiem. Inficētā šūnā vīruss pastāv divos veidos: epizomāls (ārpus šūnas hromosomām), kas tiek uzskatīts par labdabīgu, un introsomāls (integrēts, “iestrādāts” šūnas genomā) - ļaundabīgs. Ar HPV saistīto onkoloģisko slimību attīstības mehānisms ir saistīts ar olbaltumvielu E7 un E6 izpausmi, kas inaktivē retinoblastomas proteīnu un iznīcina p53 olbaltumvielu, kas attiecīgi noved pie nekontrolētas šūnu dalīšanās un šūnu DNS mutāciju uzkrāšanās [5]. Tieši vīruss pats spēj nomākt lokālo šūnu imunitāti bojājuma fokusā un novest pie kancerogēno šūnu T-killeru atpazīšanas vājināšanās [11].subklīniska vai latenta. Inkubācijas periods ir vidēji līdz 3 mēnešiem. Inficētā šūnā vīruss pastāv divos veidos: epizomāls (ārpus šūnas hromosomām), kas tiek uzskatīts par labdabīgu, un introsomāls (integrēts, “iestrādāts” šūnas genomā) - ļaundabīgs. Ar HPV saistīto onkoloģisko slimību attīstības mehānisms ir saistīts ar olbaltumvielu E7 un E6 ekspresiju, kas inaktivē retinoblastomas olbaltumvielu un iznīcina p53 olbaltumvielu, kas attiecīgi noved pie nekontrolētas šūnu dalīšanās un šūnu DNS mutāciju uzkrāšanās [5]. Tieši vīruss pats spēj nomākt lokālo šūnu imunitāti bojājuma fokusā un novest pie kancerogēno šūnu atpazīšanas, ko veic slepkavas T šūnas [11].subklīniska vai latenta. Inkubācijas periods ir vidēji līdz 3 mēnešiem. Inficētā šūnā vīruss pastāv divos veidos: epizomāls (ārpus šūnas hromosomām), kas tiek uzskatīts par labdabīgu, un introsomāls (integrēts, “iestrādāts” šūnas genomā) - ļaundabīgs. Ar HPV saistīto onkoloģisko slimību attīstības mehānisms ir saistīts ar olbaltumvielu E7 un E6 ekspresiju, kas inaktivē retinoblastomas olbaltumvielu un iznīcina p53 olbaltumvielu, kas attiecīgi noved pie nekontrolētas šūnu dalīšanās un šūnu DNS mutāciju uzkrāšanās [5]. Tieši vīruss pats spēj nomākt lokālo šūnu imunitāti bojājuma fokusā un novest pie kancerogēno šūnu T-killeru atpazīšanas vājināšanās [11]. Inficētā šūnā vīruss pastāv divos veidos: epizomāls (ārpus šūnas hromosomām), kas tiek uzskatīts par labdabīgu, un introsomāls (integrēts, “iestrādāts” šūnas genomā) - ļaundabīgs. Ar HPV saistīto onkoloģisko slimību attīstības mehānisms ir saistīts ar olbaltumvielu E7 un E6 ekspresiju, kas inaktivē retinoblastomas olbaltumvielu un iznīcina p53 olbaltumvielu, kas attiecīgi noved pie nekontrolētas šūnu dalīšanās un šūnu DNS mutāciju uzkrāšanās [5]. Tieši vīruss pats spēj nomākt lokālo šūnu imunitāti bojājuma fokusā un novest pie kancerogēno šūnu atpazīšanas, ko veic slepkavas T šūnas [11]. Inficētā šūnā vīruss pastāv divos veidos: epizomāls (ārpus šūnas hromosomām), kas tiek uzskatīts par labdabīgu, un introsomāls (integrēts, “iestrādāts” šūnas genomā) - ļaundabīgs. Ar HPV saistīto onkoloģisko slimību attīstības mehānisms ir saistīts ar olbaltumvielu E7 un E6 ekspresiju, kas inaktivē retinoblastomas olbaltumvielu un iznīcina p53 olbaltumvielu, kas attiecīgi noved pie nekontrolētas šūnu dalīšanās un šūnu DNS mutāciju uzkrāšanās [5]. Tieši vīruss pats spēj nomākt vietējo šūnu imunitāti bojājuma fokusā un novest pie kancerogēno šūnu T-killeru atpazīšanas vājināšanās [11]. Ar HPV saistīto onkoloģisko slimību attīstības mehānisms ir saistīts ar olbaltumvielu E7 un E6 ekspresiju, kas inaktivē retinoblastomas olbaltumvielu un iznīcina p53 olbaltumvielu, kas attiecīgi noved pie nekontrolētas šūnu dalīšanās un šūnu DNS mutāciju uzkrāšanās [5]. Tieši vīruss pats spēj nomākt lokālo šūnu imunitāti bojājuma fokusā un novest pie kancerogēno šūnu atpazīšanas, ko veic slepkavas T šūnas [11]. Ar HPV saistīto onkoloģisko slimību attīstības mehānisms ir saistīts ar olbaltumvielu E7 un E6 ekspresiju, kas inaktivē retinoblastomas olbaltumvielu un iznīcina p53 olbaltumvielu, kas attiecīgi noved pie nekontrolētas šūnu dalīšanās un šūnu DNS mutāciju uzkrāšanās [5]. Tieši vīruss pats spēj nomākt lokālo šūnu imunitāti bojājuma fokusā un novest pie kancerogēno šūnu atpazīšanas, ko veic slepkavas T šūnas [11]. Tieši vīruss pats spēj nomākt lokālo šūnu imunitāti bojājuma fokusā un novest pie kancerogēno šūnu atpazīšanas, ko veic slepkavas T šūnas [11]. Tieši vīruss pats spēj nomākt lokālo šūnu imunitāti bojājuma fokusā un novest pie kancerogēno šūnu atpazīšanas, ko veic slepkavas T šūnas [11].

HPV infekcijas vispārējās attiecības, dzimumorgānu un citu ādas zonu jaunveidojumi ir īpaši atzīmēti pieejās šo nosooloģiju ārstēšanai. Piemēram, gan Krievijas, gan daudzu citu valstu oficiālie ieteikumi slimību ārstēšanai, kas saistītas ar HPV infekciju, ietver narkotiku imichimod. Zāles imikvimods tiek plaši izmantots pasaulē, pateicoties tā ērtai lietošanai, efektivitātei un iespējai kombinēt ar citiem komplicētu HPV slimību ārstēšanas līdzekļiem. Interesanti, ka imikvimods ir pārbaudīts dažādu ādas ļaundabīgu jaunveidojumu - plakanšūnu karcinomas, bazālo šūnu karcinomas, melanomas vēža, kā arī pirmsvēža jaunveidojumu - keratozes ārstēšanā [7, 8, 9].

Ja mēs vēršamies pie ASV Pubmed Nacionālā biotehnoloģijas informācijas centra izveidotās autoritatīvās medicīnisko un bioloģisko publikāciju datu bāzes, tad par zāļu "imikvimods" lietošanu vien ir aptuveni 3200 publikāciju, savukārt vēža ārstēšanas gaismā zinātnisko rakstu "vēzis + imikimods" skaits pārsniedz 1500 [desmit]. Tas apstiprina gan papilomas vīrusa infekcijas, gan ar to saistīto ļaundabīgo jaunveidojumu iespējamos vispārējos imikvimoda nomākšanas mehānismus.

Imihimoda pretvīrusu un pretaudzēju darbības efektivitāte ir saistīta ar tā spēju mijiedarboties ar plazmas šūnām, kas ir galvenie 1. tipa IFN, īpaši IFNα, ražotāji. Tajā pašā laikā 1. tipa IFN aktivizē pretiekaisuma citokīnu, piemēram, TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12, kaskādes veidošanos. Imikvimoda pretaudzēju efekts izpaužas arī ar audzēja augšanas nomākšanu ar kapilāriem. Arī imihimoda svarīga īpašība HPV un audzēju ārstēšanā ir tā proapoptotiskā iedarbība, kas saistīta ar intracelulārā olbaltumvielu faktora - apoptozes Bcl-2 regulatora un Bcl-2 un Bcl-xL ekspresijas palielināšanās, uzsākot šūnu nāvi, vervēšanu. Pretvīrusu un pretaudzēju iedarbības mehānismā izšķirošā loma ir imihimoda spējai veicināt imūnkompetentu šūnu infiltrāciju audu bojājumos [6].

Tādējādi šobrīd ir efektīvs vietējs medikaments, kas var ne tikai palīdzēt ārstēt HPV klīniskās izpausmes un samazināt vīrusa noturību organismā, bet arī ietekmēt patoloģisko procesu attīstību, kas ir kancerogēzes pamatā, kas saistīta ar papilomas vīrusa infekciju.

Literatūras avoti

1. NCCN vadlīniju versija 1.2013 dzimumlocekļa vēzis.//
2. Matveevs B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Orgānu saglabājoša dzimumlocekļa vēža ārstēšana. // Uroloģija. 2004. gads - Nr. 2 - 26.-30.lpp.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A un citi. Dzimumlocekļa invazīvās plakanšūnu karcinomas ķirurģiska ārstēšana: retrospektīva 350 gadījumu analīze. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249,1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: dzimumorgānu kondilomas: visaptverošs pārskats. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005. gads; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Apoptozes audzēja selektīvā indukcija un mazmolekulā imūnās atbildes modifikators imikvimods. J. nat. Vēzis 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Pašreizējā perspektīva par aktīnisko keratozi: pārskats. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016. gads; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma ādas vēzis. Clin. 2016. gads; 16 (1): 62–65.
10. Medicīnisko un bioloģisko publikāciju datu bāze - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Medicīniskās aprūpes klīniskie un organizatoriskie aspekti pacientiem ar anogenitālām kondilomām kā vissvarīgākais faktors iedzīvotāju reproduktīvās veselības saglabāšanā.

    Faizullina, D. V. Frizins, L. K. Bunakova // Praktiskā medicīna. - 2012 - Nr. 9 (65). - S. 170-174.

12. Grandolfo M un Milani M. E-polifenona efektivitāte un panesamība “grūti ārstējamās” vairāku dzimumorgānu kondilomās HIV pozitīvā vīrieša gadījumā. 9: 5–59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C un citi. Anogenitālās kārpas un citi ar HPV saistīti anogenitāli bojājumi HIV pozitīvam pacientam: kontrolētu klīnisko pētījumu laikā novērtēta iejaukšanās efektivitātes un drošības sistemātiska pārskats un metaanalīze. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
14. Smits KJ, Skelton HG, Yeager J, et al. Paaugstinātas zāļu reakcijas pacientiem ar HIV-1 pozitīviem pacientiem: iespējams izskaidrojums, pamatojoties uz imūnās disregulācijas modeļiem, kas novēroti HIV-1 slimības gadījumā. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M un citi. Krioterapija, salīdzinot ar trihloretiķskābi dzimumorgānu kondilomu ārstēšanā. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Atradāt kļūdu tekstā? Atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.