Depakine Chronosphere - Lietošanas Instrukcijas, Atsauksmes, Cena, 500 Mg, 250 Mg

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Depakines hronosfēra

Depakine Chronosphere: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Depakines hronosfēra

ATX kods: N03AG01

Aktīvā sastāvdaļa: valproīnskābe (valproīnskābe)

Ražotājs: Sanofi-Winthrop Industry (Francija)

Apraksts un foto atjauninājums: 27.11.2018

Cenas aptiekās: no 415 rubļiem.

Pērciet

Depakine Chronosphere ir pretepilepsijas līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma - ilgstošas izdalīšanās granulas: vaskains, nedaudz dzeltenīgs vai gandrīz balts, viegli brīvi plūstošs, neveido aglomerātus [100, 250, 500, 750 un 1000 mg paciņās no trīsslāņu kompleksa (papīrs + alumīnijs + jonomēru sveķi), kartona kārba ar 30 vai 50 paciņām un instrukcijas par Depakine Chronosphere lietošanu].

Aktīvās vielas:

• Depakine Chronosphere 100 mg: nātrija valproāts - 66,66 mg, valproīnskābe - 29,03 mg (kopējā nātrija valproāta izteiksmē 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: nātrija valproāts - 166,76 mg, valproīnskābe - 72,61 mg (nātrija valproāta izteiksmē kopā 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: nātrija valproāts - 333,3 mg, valproīnskābe - 145,14 mg (kopā ar nātrija valproātu 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: nātrija valproāts - 500,06 mg, valproiskābe - 217,75 mg (nātrija valproāta izteiksmē kopā 750 mg);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: nātrija valproāts - 666,6 mg, valproiskābe - 290,27 mg (nātrija valproāta izteiksmē kopā 1000 mg).

Palīgkomponenti (granulās 100/250/500/750/1000 mg): cietais parafīns - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, glicerīna dibehenāts - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, koloidālais silīcija dioksīda ūdens (pievienots izsmidzinot pēc atkausēšanas dzesēšanas procesa) - 0,7% no četru citu sastāvdaļu daudzuma, 0,56% absorbējas uz granulām.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Depakine Chronosphere ir pretepilepsijas līdzeklis, kam piemīt nomierinoša un centrāla muskuļus relaksējoša iedarbība.

Tas parāda pretkrampju darbību dažāda veida epilepsijā.

Galvenais zāļu darbības mehānisms, domājams, ir saistīts ar valproiskābes ietekmi uz GABAergisko sistēmu, proti, ar GABA palielināšanos centrālajā nervu sistēmā un GABAergiskās transmisijas aktivizēšanu.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas valproiskābes biopieejamība ir gandrīz 100%. Hronosfēra vienlaikus neietekmē Depakine farmakokinētiku.

Maksimālā zāļu koncentrācija plazmā (C _max) tiek novērota apmēram 7 stundas pēc Depakine Chronosphere lietošanas.

Salīdzinot ar valproīnskābi zarnās šķīstošu tablešu veidā, granulām ekvivalentās devās raksturīga ilgāka absorbcija, līdzīga biopieejamība, kā arī lineārāka korelācija starp devām un zāļu koncentrāciju asins plazmā (kopējā koncentrācija un brīvās frakcijas koncentrācija). Brīvās frakcijas kopējais C _max un C _max ir zemāks (par aptuveni 25%), bet plazmas koncentrācijas plato fāze ir relatīvi stabilāka - no 4 līdz 14 stundām pēc ievadīšanas. Lietojot granulas, plazmas koncentrācijas svārstību līmenis salīdzinājumā ar zarnās šķīstošām tabletēm tiek samazināts 2 reizes, kā rezultātā dienas laikā zāles vienmērīgāk sadalās ķermeņa audos.

Valproīnskābes līdzsvara koncentrācija asins serumā Depakine Chronosphere ievadīšanas laikā tiek sasniegta 3-14 dienu laikā.

Lai sasniegtu terapeitisko efektu, parasti nepieciešama zāļu koncentrācija serumā no 40 līdz 100 mg / l. Ja koncentrācija pārsniedz 100 mg / l, ir sagaidāms blakusparādību biežuma un smaguma pieaugums līdz intoksikācijas attīstībai.

Valproīnskābes izplatīšanās tilpums ir atkarīgs no vecuma, vidēji tas ir 0,13-0,23 l / kg, jauniešiem - 0,13-0,19 l / kg.

Zāles raksturo augsta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt albumīnu) - 90–95%, kas ir atkarīga no devas un piesātināta. Gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar nieru / aknu darbības traucējumiem samazinās saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju valproiskābes brīvās (terapeitiski aktīvās) frakcijas koncentrācija var palielināties līdz 8,5–20%. Ar vienlaicīgu hipoproteinēmiju kopējā valproiskābes koncentrācija (brīvā + ar plazmas olbaltumvielām saistītā frakcija) var nemainīties, bet tā var samazināties, palielinoties brīvās frakcijas metabolismam (nav saistīts ar asins plazmas olbaltumvielām).

Zāles nonāk smadzenēs un cerebrospinālajā šķidrumā. Koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir aptuveni 10% no seruma līmeņa, tas ir, aptuveni tāda pati kā valproiskābes brīvās frakcijas koncentrācija asins serumā.

Zāles nonāk mātes pienā. Sievietēm, kuru serums ir sasniedzis valproiskābes līdzsvara koncentrāciju, līdz 10% no seruma koncentrācijas atrodama mātes pienā.

Valproīnskābe tiek metabolizēta aknās glikuronizācijas ceļā, kā arī omega, omega ₁ - un beta oksidēšanās rezultātā, kā rezultātā veidojas liels skaits metabolītu (atrasti vairāk nekā 20). Metabolīti, kas rodas omega oksidēšanās rezultātā, ir hepatotoksiski.

Valproīnskābe neinducē citohroma P _{450 sistēmas} enzīmus, jo tas neietekmē ne paša, ne citu vielu (netiešo antikoagulantu, progestogēnu, estrogēnu utt.) Metabolismu.

Pēc konjugācijas ar glikuronskābi un beta oksidēšanu zāles no organisma izdalās galvenokārt caur nierēm.

Ja Depakine Chronosphere lieto kā monopreparātu, valproiskābes pusperiods (T _½) ir 12-17 stundas. Lietojot kopā ar pretepilepsijas līdzekļiem, kas inducē mikrosomālos aknu enzīmus (piemēram, fenobarbitālu, karbamazepīnu, fenitoīnu, primidonu), plazmas klīrenss palielinās. valproīnskābe un tā pusperiods samazinās, šo izmaiņu lielums ir atkarīgs no citu pretepilepsijas līdzekļu inducēto mikrosomālo aknu enzīmu pakāpes.

Bērniem, kas vecāki par 2 mēnešiem, T _{½ ir} aptuveni līdzīgs pieaugušajiem.

Pacientiem ar vienlaicīgām aknu slimībām zāļu T _½ palielinās. Pārdozēšanas gadījumā ir iespējams palielināt T _½ līdz 30 stundām. Ar hemodialīzi tiek izvadīta tikai valproiskābes brīva daļa asinīs (5–10%).

Palielinoties valproīnskābes izplatīšanās tilpumam grūtniecības trešajā trimestrī, palielinās tā aknu un nieru klīrenss. Pat tad, ja Depakine Chronosphere lieto nemainīgā devā, to var papildināt ar valproiskābes koncentrācijas samazināšanos serumā. Arī grūtniecēm ir iespējams mainīt zāļu savienojumu ar plazmas olbaltumvielām, kā rezultātā var palielināties brīvās terapeitiski aktīvās frakcijas koncentrācija serumā.

Lietošanas indikācijas

Vispārīgas indikācijas pieaugušajiem un bērniem no 6 mēnešu vecuma:

• daļējas epilepsijas lēkmes, ieskaitot tās, kurām ir sekundāra ģeneralizācija;
• ģeneralizētas epilepsijas lēkmes (atoniskas, miokloniskas, tonizējošas, kloniskas, toniski-kloniskas, prombūtnes, Lennoksa-Gastauta sindroms).

Papildu norādes:

• pieaugušie: bipolāru traucējumu ārstēšana un profilakse;
• bērni vecāki par 6 mēnešiem: augsts drudzis - lai novērstu krampju attīstību (gadījumos, kad šāda profilakse ir nepieciešama).

Depakine Chronosphere lieto vai nu kā monopreparātu, vai arī kā daļu no kombinētas terapijas vienlaikus ar citiem pretepilepsijas līdzekļiem.

Kontrindikācijas

• trombocitopēnija, hemorāģiskā diatēze;
• smaga aknu vai aizkuņģa dziedzera disfunkcija;
• aknu porfīrija;
• akūts vai hronisks hepatīts;
• anamnēzē pacientam un viņa tuviem asins radiniekiem ir bijusi smaga aknu slimība (īpaši zāļu hepatīts);
• smagi aknu bojājumi, kas radušies, lietojot valproīnskābi un izraisījuši nāvi, pacienta tuviem asinsradiniekiem;
• konstatēti urīnvielas cikla (urīnvielas cikla) pārkāpumi;
• diagnosticētas mitohondriju slimības, ko izraisa mutācijas kodola gēnā, kas kodē mitohondriju enzīmu γ-polimerāzi (POLG), piemēram, Alpersa-Huttenločera sindroms;
• aizdomas par slimībām, ko izraisa POLG defekti bērniem līdz 2 gadu vecumam;
• vienlaicīga asinszāles vai meflokvīna lietošana;
• bērni līdz 6 mēnešu vecumam;
• individuāla paaugstināta jutība pret valproīnskābi, nātrija valproātu, valpromīdu, seminatrium valproātu vai kādu no zāļu palīgkomponentiem.

Depakine Chronosphere jālieto ļoti piesardzīgi šādos gadījumos:

• iedzimtas fermentopātijas;
• hipoproteinēmija;
• kaulu smadzeņu hematopoēzes apspiešana (trombocitopēnija, leikopēnija, anēmija);
• aknu / aizkuņģa dziedzera slimības vēsture;
• nieru mazspēja;
• II tipa karnitīna palmitoiltransferāzes (CBT) deficīts (paaugstināts rabdomiolīzes risks);
• grūtniecība;
• vienlaicīga vairāku pretkrampju līdzekļu lietošana (paaugstināta aknu bojājumu riska dēļ);
• vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kas var pazemināt krampju slieksni vai izraisīt lēkmes, piemēram, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI), butirofenona atvasinājumi, fenotiazīna atvasinājumi, tricikliskie antidepresanti, tramadols, bupropions, hlorokvīns (krampju riska dēļ);
• monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoru, benzodiazepīnu, neiroleptisko līdzekļu, antidepresantu kombinēta lietošana (iedarbība var pastiprināties);
• vienlaikus lietojot acetazolamīdu vai topiramātu (pastāv encefalopātijas attīstības risks);
• kopīga karbamazepīna lietošana (tā toksiskā iedarbība var pastiprināties, ir iespējama valproiskābes koncentrācijas samazināšanās plazmā);
• šādu zāļu kombinēta lietošana: netiešie antikoagulanti, fenobarbitāls, fenitoīns, primidons, felbamāts, cimetidīns, zidovudīns, lamotrigīns, nimodipīns, eritromicīns, rifampicīns, karbapenēmi, kolestiramīns, proteāzes inhibitori (lopinavīrs, acetil-ritonavirinaminamidinamīns). …

Depakine hronosfēra, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Depakine hronosfēra jālieto iekšķīgi. Granulas ir īpaši piemērotas bērniem un pieaugušajiem, kuriem ir grūti norīt.

Depakine Chronosphere 100 mg paciņas ir paredzētas tikai bērniem, Depakine Chronosphere 1000 mg - tikai pieaugušajiem.

Granulas jālej uz auksta (ne augstāka par istabas temperatūru) mīksta ēdiena vai dzēriena (piemēram, augļu biezeņa, jogurta vai apelsīnu sulas) virsmas. Nelietojiet zāles kopā ar karstiem ēdieniem un dzērieniem (zupām, tēju, kafiju utt.). Lietojot zāles kopā ar šķidrumiem, jāpatur prātā, ka granulas var pielipt stiklam, tāpēc pēc tā lietošanas ieteicams stiklu izskalot ar nelielu daudzumu dzeramā ūdens un izdzert.

Pārtiku / dzērienu ar pievienotām granulām nevar uzglabāt. To vajadzētu norīt bez košļājamās.

Granulas nevajadzētu ielej zīdaiņu pudelē ar sprauslu, jo tās var aizsprostot sprauslas atveri.

Devas režīms

Depakine Chronosphere devu vienmēr aprēķina pēc nātrija valproāta daudzuma.

Bipolāru traucējumu mānijas epizožu ārstēšanai Depakine Chronosphere devu izvēlas individuāli (ņemot vērā pacienta vecumu un ķermeņa svaru), un to kontrolē ārstējošais ārsts. Terapijas sākumā ieteicamā dienas deva ir 20 mg / kg. Ja iespējams, tas ātri jāpalielina līdz minimālajai devai, kas nodrošinās vēlamo terapeitisko efektu.

Bipolāru traucējumu uzturošā dienas deva var mainīties 1000–2000 mg robežās, un to izvēlas individuāli atkarībā no pacienta klīniskās reakcijas uz terapiju.

Mānijas stāvokļa profilaksei zāles ieteicams lietot minimālajā efektīvajā devā, kuru ārsts katram pacientam izvēlas individuāli.

Monoterapijā pret epilepsiju Depakine Chronosphere parasti izraksta ar sākotnējo devu 5-10 mg / kg ar pakāpenisku pieaugumu - par 5 mg / kg ik pēc 4-7 dienām, līdz tiek sasniegta optimālā deva, lai novērstu epilepsijas lēkmju attīstību.

Vidējās dienas devas epilepsijas ārstēšanai:

• bērni līdz 14 gadu vecumam - 30 mg / kg;
• pusaudžiem no 14 līdz 18 gadiem - 25 mg / kg;
• pieaugušajiem, ieskaitot vecāka gadagājuma pacientus (sver> 60 kg) - 20 mg / kg.

Tādējādi ir ieteicamas šādas dienas devas:

• bērni 6-12 mēnešus (ķermeņa svars 7,5-10 kg) - 150-300 mg;
• bērni 1-3 gadus veci (10-15 kg) - 300-450 mg;
• bērni 3-6 gadus veci (15-25 kg) - 450-750 mg;
• bērni 7-14 gadus veci (25-40 kg) - 750-1200 mg;
• pusaudžiem no 14 gadu vecuma (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• pieaugušie (no 60 kg) - 1200-2100 mg.

Ja nepieciešams, kontrolējot valproiskābes koncentrāciju asinīs, vidējā dienas deva tiek palielināta.

Depakine Chronosphere pilnīga terapeitiskā iedarbība dažos gadījumos attīstās 4–6 nedēļu laikā, tāpēc pirms šī perioda dienas devu nevajadzētu palielināt virs ieteicamās vidējās. Papildus pacienta vecumam un ķermeņa svaram ir jāņem vērā arī plašs individuālās jutības līmenis pret valproīnskābi.

Nav noskaidrota terapeitiskā efekta skaidra atkarība no dienas devas un valproiskābes koncentrācijas asins serumā, tāpēc ārstam optimālā deva jāizvēlas, galvenokārt pamatojoties uz pacienta klīnisko atbildes reakciju. Valproiskābes koncentrāciju serumā var noteikt papildus klīniskajai novērošanai gadījumos, kad epilepsija nav kontrolējama vai ir aizdomas par blakusparādībām. Efektīvas ir devas, kurās seruma valproiskābes līmenis ir 40–100 mg / l. Ja koncentrācija pārsniedz 100 mg / l, blakusparādības var palielināties, tādēļ, ja ir nepieciešams palielināt devas, lai sasniegtu lielāku zāļu koncentrāciju serumā, rūpīgi jānovērtē paredzamais ieguvums un iespējamais intoksikācijas risks.

Valproiskābes koncentrāciju serumā nosaka pirms pirmās Depakine Chronosphere devas ievadīšanas šajā dienā, tā nedrīkst pārsniegt 100 mg / ml.

Īpaši gadījumi

Pārvietojot pacientu uz Depakine Chronosphere no citām Depakine līnijas zāļu formām, kas ļāva labi kontrolēt epilepsiju, jāsaglabā tā pati valproiskābes deva.

Pacientam pārejot uz Depakine Chronosphere no citiem pretepilepsijas līdzekļiem, jāievēro piesardzība. Zāles jāmaina pakāpeniski, optimālo devu sasniedzot apmēram 2 nedēļu laikā. Šajā gadījumā iepriekš lietotā pretepilepsijas līdzekļa (īpaši fenobarbitāla) deva tiek nekavējoties samazināta, bet pilnīga atcelšana tiek veikta pakāpeniski. Šīs zāles var atgriezeniski inducēt mikrosomālos enzīmus aknās, tādēļ 4-6 nedēļu laikā pēc to pilnīgas atcelšanas ir jāuzrauga valproiskābes līmenis asinīs un, ja nepieciešams, jāsamazina deva.

Ja Depakine Chronosphere jāpievieno citas pretepilepsijas zāles, tas jādara pakāpeniski.

Bērnu, pusaudžu meiteņu, reproduktīvā vecuma sieviešu un grūtnieču ārstēšana jāsāk speciālista uzraudzībā, kam ir pieredze epilepsijas un bipolāru traucējumu ārstēšanā. Depakine hronosfēra tiek nozīmēta tikai tad, ja citas terapijas ir neefektīvas vai slikti panesamas. Regulāri sekojot ārstam, ārstam jāpārvērtē ieguvumu un risku līdzsvars. Šīm pacientu kategorijām Depakine Chronosphere ieteicams izmantot kā monopreparātu zemākajās efektīvajās devās. Grūtniecības laikā dienas deva tiek sadalīta 2 devās.

Blakus efekti

Blakusparādību biežuma klasifikācija: ļoti bieži - ≥ 10%, bieži - no ≥ 1 līdz <10%, reti - no ≥ 0,1 līdz <1%, reti - no ≥ 0,01 līdz <0,1%, ļoti reti - <0,01%, nezināma frekvence - pēc pieejamiem datiem frekvenci nav iespējams iestatīt.

Depakine Chronosphere iespējamās blakusparādības:

• laboratorijas un instrumentālie dati: reti - biotīna deficīts vai biotinidāzes deficīts;
• iedzimti, iedzimti un ģenētiski traucējumi: teratogēns risks;
• no ādas un zemādas audiem: bieži - nagu un nagu gultas pārkāpumi, atgriezeniska / vai no devas atkarīga patoloģiska matu izkrišana (ieskaitot alopēciju uz attīstītas hipotireozes fona, androgēnu alopēciju uz attīstītās policistisko olnīcu slimības, hiperandrogēnijas fona), paaugstinātas jutības reakcijas; reti - izsitumi uz ādas, matu traucējumi (krāsas un normālas struktūras izmaiņas, patoloģiska augšana, piemēram, čokurošanās parādīšanās pacientiem ar taisniem matiem vai, gluži pretēji, esošo viļņošanās pazušana), angioneirotiskā tūska; reti - multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, zāļu izsitumu sindroms ar eozinofiliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS sindroms);
• no gremošanas sistēmas: ļoti bieži - slikta dūša; bieži - stomatīts, smaganu izmaiņas (galvenokārt hiperplāzija), vemšana, caureja, sāpes epigastrijā (biežas blakusparādības parasti rodas ārstēšanas sākumā, visbiežāk izzūd pašas no sevis un nav nepieciešama terapijas pārtraukšana; to attīstības risku var samazināt, lietojot granulas ēdienreizes laikā vai pēc pārtikas uzņemšana); reti - pankreatīts, dažreiz letāls (var rasties pirmajos 6 Depakine Chronosphere lietošanas mēnešos; akūtu vēdera sāpju gadījumā jāuzrauga amilāzes aktivitāte serumā); biežums nav zināms - palielināta ēstgriba, anoreksija, vēdera krampji;
• no vielmaiņas un uztura puses: bieži - ķermeņa masas palielināšanās (rūpīgi jāpārrauga ķermeņa svars, jo tā pieaugums ir riska faktors policistisko olnīcu sindroma attīstībai), hiponatriēmija; reti - hiperamonēmija (no izolētas un mērenas līdz pat neiroloģiskiem simptomiem, piemēram, vemšana, encefalopātija, ataksija un citi simptomi, kas prasa valproiskābes atcelšanu), aptaukošanās;
• no endokrīnās sistēmas: reti - hiperandrogenisms (pūtītes, virilizācija, hirsutisms, paaugstināta androgēnu koncentrācija asinīs un / vai vīriešu alopēcija), neatbilstoša antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms; reti - hipotireoze;
• no asins un limfātiskās sistēmas puses: bieži - anēmija, trombocitopēnija; reti - neitropēnija, leikopēnija un pancitopēnija, ieskaitot tos, kuriem ir kaulu smadzeņu nomākums; reti - novirze no asins recēšanas rādītāju normas, asins koagulācijas faktoru satura samazināšanās, kaulu smadzeņu asinsrades traucējumi, tai skaitā izolēta aplazija / eritrocītu hipoplāzija, makrocitoze, makrocitārā anēmija, agranulocitoze (spontānas ekhimozes un asiņošanas gadījumā Depakin Chronosphere jāatceļ un pacienta izmeklēšana);
• no nierēm un urīnceļiem: reti - nieru mazspēja; reti - enurēze, atgriezenisks Fanconi sindroms, tubulointersticiāls nefrīts;
• no trauku sāniem: bieži - asiņošana un asiņošana; reti - vaskulīts;
• no balsta un kustību aparāta un saistaudu puses: reti, ilgstoši lietojot Depakine līnijas zāles - kaulu minerālā blīvuma samazināšanās, lūzumi, osteoporoze; reti - rabdomiolīze, sistēmiskā sarkanā vilkēde;
• no elpošanas sistēmas: reti - pleiras izsvīdums;
• no aknām un žults ceļiem: bieži - aknu bojājumi, aknu mazspēja, izņēmuma gadījumos - ar letālu iznākumu;
• no dzimumorgāniem un piena dziedzeriem: bieži - dismenoreja; reti - amenoreja; reti - policistisko olnīcu slimība, vīriešu neauglība; biežums nav zināms - krūšu palielināšanās, neregulāras menstruācijas, galaktoreja;
• no dzirdes un redzes orgāniem: bieži - atgriezenisks un neatgriezenisks kurlums; biežums nav zināms - diplopija;
• labdabīgi, ļaundabīgi un nenoteikti audzēji: reti - mielodisplastiskais sindroms;
• no nervu sistēmas: ļoti bieži - trīce; bieži - reibonis, galvassāpes, atmiņas traucējumi, miegainība, ekstrapiramidāli traucējumi, nistagms, stupors *, krampji *; reti - parestēzija, ataksija, atgriezenisks parkinsonisms, krampju biežuma un smaguma palielināšanās (ieskaitot status epilepticus attīstību) vai jauna veida krampju parādīšanās, encefalopātija *, koma *, letarģija *; reti - kognitīvie traucējumi, atgriezeniska demence, apvienojumā ar atgriezenisku smadzeņu atrofiju; biežums nav zināms - sedācija;
• no psihes puses: bieži - depresija (vienlaikus lietojot citus pretkrampju līdzekļus), halucinācijas, apjukums, uzbudinājums **, agresivitāte **, uzmanības traucējumi **; reti - depresija (ar valproiskābes monoterapiju), mācīšanās traucējumi **, psihomotorā hiperaktivitāte **, uzvedības traucējumi **.

* Šīs blakusparādības galvenokārt radās, lietojot Depakine Chronosphere kā kombinētas terapijas sastāvdaļu, īpaši vienlaikus lietojot topiramātu vai fenobarbitālu, kā arī pēc straujas valproīnskābes devas palielināšanas. Stupors un letarģija noveda pie pārejošas encefalopātijas / komas, tika izolēti vai apvienoti ar krampju palielināšanos terapijas laikā, samazinājās līdz ar zāļu devas samazināšanos vai tās atcelšanu.

** Šīs blakusparādības galvenokārt novēroja bērniem.

Pārdozēšana

Akūtas masīvas pārdozēšanas gadījumā koma rodas ar hiporefleksiju, muskuļu hipotoniju, metabolisko acidozi, elpošanas nomākumu, miozi, pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos un asinsvadu sabrukumu / šoku. Sakarā ar nātrija klātbūtni Depakine Chronosphere sastāvā, pārdozēšanas gadījumā var attīstīties hipernatremija. Aprakstīti intrakraniālas hipertensijas gadījumi smadzeņu tūskas dēļ.

Valproīnskābes pārdozēšanas simptomi var būt dažādi. Ir ziņots par krampjiem, lietojot ļoti augstu zāļu koncentrāciju plazmā.

Prognoze parasti ir labvēlīga, taču ar lielu pārdozēšanu ir iespējams letāls iznākums.

Ievērojami pārsniedzot Depakine Chronosphere devu, tiek noteikta steidzama pacienta hospitalizācija. Neatliekamā palīdzība ietver kuņģa skalošanu (ja kopš uzņemšanas nav pagājušas vairāk kā 12 stundas), aktivētās ogles uzņemšanu vai ievadīšanu caur nazogastrālo cauruli, lai samazinātu valproiskābes absorbciju. Ir nepieciešama efektīva diurēze, rūpīgi jāuzrauga aknu un aizkuņģa dziedzera, elpošanas un sirds un asinsvadu sistēmas funkcijas. Ja rodas elpošanas nomākums, var būt nepieciešama mākslīga ventilācija. Ļoti nopietnos masīvas pārdozēšanas gadījumos hemodialīze un hemoperfūzija ir bijusi efektīva. Dažos gadījumos naloksons ir veiksmīgi izmantots.

Speciālas instrukcijas

Pirms Depakine Chronosphere iecelšanas un regulāri pirmajos sešos tā lietošanas mēnešos ir jāpārrauga aknu darbība, īpaši pacientiem, kuriem ir šī orgāna bojājumu risks.

Aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās gadījumā ir nepieciešams veikt detalizētu bioloģiskā indikatora, tostarp protrombīna indeksa, izpēti, ja nepieciešams, pielāgot zāļu devu un, ja nepieciešams, veikt atkārtotu klīnisko un laboratorisko izmeklēšanu.

Spontānas zemādas hematomas vai asiņošanas gadījumā pirms ārstēšanas vai operācijas uzsākšanas ieteicams veikt pārbaudi, tostarp nosakot asiņošanas laiku un izveidoto elementu skaitu asinīs (ieskaitot trombocītus).

Predisponējoši faktori smagu aknu bojājumu attīstībai valproiskābes lietošanas laikā:

• bērni līdz 3 gadu vecumam ar smagiem krampjiem, īpaši garīgās attīstības traucējumu, smadzeņu bojājumu, iedzimtu vielmaiņas / deģeneratīvu slimību fona apstākļos;
• vienlaikus lietojot vairākus pretepilepsijas līdzekļus;
• kombinētā salicilātu uzņemšana.

Pazīmes, kas norāda uz iespējamiem aknu bojājumiem:

• krampju atsākšana pacientiem ar epilepsiju;
• nespecifiski simptomi (īpaši tie, kas sākās pēkšņi): astēnija, miegainība, letarģija, anoreksija, dažreiz pavada sāpes vēderā un atkārtota vemšana.

Pacienti un vecāki, kuru bērni saņem Depakine hronosfēru, jābrīdina par tūlītējas medicīniskās palīdzības nepieciešamību, ja rodas šie simptomi. Tiek parādīta tūlītēja klīniskā pārbaude un aknu darbības rādītāju laboratorijas pētījums.

Ir zināmi smagas pankreatīta formas gadījumi, tostarp hemorāģisks pankreatīts ar strauju progresēšanu līdz nāvei. Bērniem ir paaugstināts risks. Riska faktori ir neiroloģiski traucējumi, smagi krampji un pretkrampju terapija. Ja Jums rodas stipras sāpes vēderā, nekavējoties apmeklējiet ārstu. Ja tiek apstiprināts pankreatīts, Depakine Chronosphere tiek atcelts un uzsākta atbilstoša ārstēšana.

Ir ziņojumi par pašnāvības nodomiem pacientiem, kuri dažām indikācijām saņem pretkrampju līdzekļus. Šīs darbības mehānisms nav noteikts. Pašnāvniecisku domu gadījumā pacientiem ieteicams nekavējoties konsultēties ar ārstu. Vecāki, aprūpētāji un ģimenes locekļi tiek aicināti uzraudzīt pacientu izturēšanos pret garastāvokļa izmaiņām.

Valproīnskābe var izraisīt vai pasliktināt esošo mitohondriju slimību gaitu (slimības, ko izraisa mitohondriju DNS mutācijas un gēna kodols, kas kodē mitohondriju enzīmu POLG). Ir ziņots par akūtas aknu mazspējas gadījumiem, ieskaitot letālu. Simptomi, kas liecina par mitohondriju slimības klātbūtni: neizskaidrojama encefalopātija, garīga un fiziska atpalicība, epilepsijas statuss, refraktera epilepsija (fokālā, miokloniskā), aksonu sensomotorā neiropātija, psihomotorā regresija, smadzenīšu ataksija, miopātija vai opurāts. Par šādām slimībām var būt aizdomas pacientiem, kuru ģimenes anamnēzē ir šādas slimības. Šajos gadījumos ir nepieciešami POLG gēna mutāciju diagnostikas testi.

Valproīnskābe, tāpat kā citas pretepilepsijas zāles, dažiem pacientiem tā vietā, lai uzlabotos, var izraisīt jauna veida krampjus vai atgriezenisku lēkmju biežuma un smaguma palielināšanos, ieskaitot epilepsijas stāvokļa attīstību. Ja krampji pastiprinās, steidzami jāapmeklē ārsts.

Depakine Chronosphere ir kontrindicēts lietošanai, ja rodas aizdomas par karbamīda cikla fermentu deficītu, kas saistīts ar hiperamonēmijas risku ar stuporu vai komu. Pirms zāļu lietošanas jāveic metabolisma pētījumi. Pirms antikonvulsanta izrakstīšanas amonjaks tukšā dūšā pēc ēšanas ir nepieciešams bērniem ar neizskaidrojamiem kuņģa-zarnu trakta simptomiem (citolīzes, anoreksijas, vemšanas gadījumi), komas vai letarģijas anamnēzē, garīgo atpalicību un jaundzimušā vai bērna nāves ģimenes anamnēzē.

Imūnās sistēmas disfunkcijas Depakine Chronosphere lietošanas laikā ir ārkārtīgi reti sastopamas, tomēr pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi zāles var izrakstīt pēc ieguvumu / risku novērtēšanas.

Valproīnskābe nelabvēlīgi ietekmē aizkuņģa dziedzeri, tāpēc terapijas laikā rūpīgi jāuzrauga glikozes koncentrācija diabēta slimnieku asinīs. Pacientiem ar šo slimību, pārbaudot urīnu attiecībā uz ketona ķermeņu klātbūtni, ir iespējams iegūt kļūdaini pozitīvus rezultātus, jo zāles daļēji izdalās ketona ķermeņu formā.

In vitro pētījumi ir parādījuši, ka noteiktos eksperimentālos apstākļos valproīnskābe spēj stimulēt cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) replikāciju. Vai šai parādībai ir klīniska nozīme, nav noskaidrots. Nav arī zināms, vai šie atklājumi attiecas uz pacientiem, kuri saņem maksimāli nomācošu pretretrovīrusu terapiju. Tomēr HIV inficētiem pacientiem, ja viņi lieto Depakine Chronosphere, šī informācija jāņem vērā, interpretējot nepārtrauktas vīrusu slodzes uzraudzības rezultātus.

Ārstēšanas periodā jums jāpārtrauc alkoholisko dzērienu lietošana.

Depakine Chronosphere nedrīkst lietot sievietes un pusaudži, sievietes reproduktīvā vecumā un grūtnieces, izņemot ārkārtējas nepieciešamības gadījumus, kad citi terapijas veidi ir izrādījušies neefektīvi vai slikti panesami. Šis ierobežojums ir saistīts ar augstu teratogēnas iedarbības risku, fiziskās un garīgās attīstības traucējumu rašanos bērniem, kuri ir pakļauti narkotiku iedarbībai dzemdē. Kad meitene sasniedz pubertāti un kad viņa regulāri pārskata ārstēšanu, ārstam jāpārvērtē ieguvuma / riska attiecība.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Sakarā ar miegainības risku, braucot un strādājot ar sarežģītiem mehānismiem, ārstēšanas periodā jāievēro piesardzība, īpaši vienlaikus lietojot citas zāles.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Depakine hronosfēru nedrīkst lietot grūtnieces un sievietes reproduktīvā vecumā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Zāles lietošana ir iespējama, bet tikai gadījumos, kad alternatīvas ārstēšanas metodes bija neefektīvas vai slikti panesamas, jo epilepsijas statusa attīstība ar hipoksiju un vispārēji toniski-kloniskām epilepsijas lēkmēm var būt bīstama (ar nāves risku) gan mātei, gan auglim. …

Ir pierādījumi, ka bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja valproīnskābi, ir lielāks risks saslimt ar šādām patoloģijām un traucējumiem: iedzimti nervu caurules defekti, hipospadijas, ekstremitāšu un sirds un asinsvadu sistēmas malformācijas, galvaskausa un sejas deformācijas un citas daudzkārtējas malformācijas, kas ietekmē dažādas orgānu sistēmas, hemorāģiskais sindroms, hipotireoze, aizkavēta fiziskā un garīgā attīstība (staigāšanas prasmju apgūšana, runas, atmiņas un intelektuālo spēju attīstīšana), autisma spektra traucējumi, tostarp bērnības autisms, uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumi.

Augļa malformāciju veidošanās riska faktori ir valproiskābes dienas devas pārsniegšana (vairāk nekā 1000 mg) un tās kombinācija ar citiem pretkrampju līdzekļiem.

Sievietēm reproduktīvā vecumā visā ārstēšanas periodā jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes. Ārstam vajadzētu viņus izglītot par nopietniem riskiem, lietojot valproīnskābi grūtniecības laikā. Pirms Depakine Chronosphere izrakstīšanas medicīnas speciālistam jāpārliecinās, ka pacients saprot zāļu lietošanas bīstamības raksturu un apmēru grūtniecības laikā, efektīvas kontracepcijas lietošanas nozīmi un regulāru terapijas režīma pārskatīšanu, kā arī nepieciešamību pēc steidzamas medicīniskās konsultācijas, ja ir aizdomas par grūtniecību.

Ja plānojat grūtniecību, jums jākonsultējas ar ārstu. Ja iespējams, pirms koncepcijas mēģinājuma sieviete jāpārvieto uz alternatīvu terapiju.

Valproīnskābes turpināšana ir iespējama tikai pēc tam, kad medicīnas speciālists ar pieredzi epilepsijas un bipolāru traucējumu ārstēšanā pārvērtē pacienta ieguvuma / riska attiecību.

Auglība

Lietojot valproīnskābi, ir iespējams attīstīt policistiskas olnīcas, amenoreju vai dismenoreju, kā arī paaugstināt testosterona koncentrāciju asinīs. Šajā sakarā sievietes auglība var samazināties. Vīriešiem Depakine hronosfēra var pasliktināt auglību un samazināt spermatozoīdu kustīgumu. Pēc terapijas pārtraukšanas šie traucējumi ir atgriezeniski.

Zīdīšanas periods

Valproīnskābes koncentrācija mātes pienā ir 1–10% no seruma līmeņa.

Klīniskie dati par zāļu lietošanu zīdīšanas laikā ir ļoti ierobežoti, tāpēc šajā periodā Depakine Chronosphere nav ieteicams lietot.

Ņemot vērā pieejamos literatūras datus un mazo klīnisko pieredzi, var apsvērt jautājumu par zīdīšanas saglabāšanu monoterapijas gadījumā ar pretkrampju zālēm. Tomēr ir jāņem vērā tā blakusparādību profils, īpaši hematoloģiskie traucējumi.

Bērnības lietošana

Depakine Chronosphere lieto bērnu ārstēšanā no 6 mēnešu vecuma. Tomēr bērniem līdz 3 gadu vecumam ieteicams to lietot monoterapijā un tikai pēc tam, kad ir novērtēts līdzsvars starp aknu bojājumu ieguvumiem un riskiem un pankreatīta attīstību.

Bērniem līdz 3 gadu vecumam nedrīkst lietot valproīnskābi vienlaikus ar salicilātiem, jo šī kombinācija palielina aknu toksicitātes risku.

Ar nieru darbības traucējumiem

Nieru mazspējas un / vai hipoproteinēmijas gadījumā, lai izvairītos no kļūdām devas izvēlē, galvenokārt jākoncentrējas uz klīnisko ainu, nevis uz kopējo valproīnskābes saturu asins serumā (brīvā frakcija + ar olbaltumvielām saistītā frakcija).

Jāpatur prātā, ka šīs grupas pacientiem var palielināties valproiskābes brīvās frakcijas koncentrācija serumā, kas prasa samazināt zāļu devu. Ja nav iespējams kontrolēt valproiskābes koncentrāciju plazmā, Depakine Chronosphere deva jāpielāgo, pamatojoties uz pacienta klīnisko novērojumu.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Depakine hronosfēra ir kontrindicēta šādos gadījumos: smaga aknu disfunkcija, akūts un hronisks hepatīts, aknu porfīrija, smaga aknu slimība (īpaši zāļu hepatīts) pacienta vai viņa tuvu asinsradinieku vēsturē, kā arī smagi aknu bojājumi, kas izveidojušies, lietojot valproīnskābi un līdz nāvei pacienta tuvos asinsradiniekos.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem cilvēkiem valproiskābes farmakokinētisko parametru izmaiņām ir ierobežota klīniskā nozīme. Neskatoties uz to, ārstam individuāli jāizvēlas Depakine Chronosphere deva, ņemot vērā pacienta reakciju uz terapiju.

Zāļu mijiedarbība

Citu zāļu ietekme uz valproīnskābi:

• zāles ar augstu un spēcīgu saikni ar plazmas olbaltumvielām (piemēram, acetilsalicilskābi): var palielināties valproiskābes brīvā frakcija;
• netiešie antikoagulanti (varfarīns un citi kumarīna atvasinājumi): ir iespējams palielināt aknu enzīmu aktivitāti (nepieciešams rūpīgi uzraudzīt protrombīna indeksu);
• pretepilepsijas zāles, kas inducē aknu mikrosomālos enzīmus (ieskaitot fenobarbitālu, fenitoīnu, karbamazepīnu): samazinās valproiskābes koncentrācija plazmā; fenobarbitāls un fenitoīns var palielināt valproīnskābes metabolītu koncentrāciju serumā (vienlaikus lietojot, īpaša uzmanība jāpievērš zāļu koncentrācijas plazmā kontrolei);
• holestiramīns: samazinās valproiskābes koncentrācija asins plazmā;
• Asinszāles preparāti: samazina Depakine Chronosphere pretkrampju aktivitāti;
• felbamāts: valproiskābes klīrenss samazinās par 22-50%, un tā koncentrācija plazmā palielinās;
• proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs un lopinavīrs), rifampicīns: ir iespējama valproiskābes koncentrācijas samazināšanās un terapeitiskā efekta samazināšanās;
• eritromicīns, cimetidīns: iespējams paaugstināt valproiskābes koncentrāciju;
• meflokvīns: valproīnskābes metabolisms tiek paātrināts, meflokvīna iedarbībā var attīstīties krampji;
• karbapenēmi (meropenēms, panipenēms, imipenēms): valproiskābes koncentrācija ir ievērojami samazināta, kā rezultātā var rasties krampji (nav ieteicams lietot šīs zāles vienlaicīgi; ja nevar izvairīties no kombinācijas, rūpīgi jāuzrauga valproiskābes līmenis asinīs).

Valproīnskābes ietekme uz citām zālēm:

• temozolomīds: tā klīrenss samazinās;
• nimodipīns: tā koncentrācija plazmā palielinās un hipotensīvā iedarbība palielinās;
• antidepresanti, MAO inhibitori, antipsihotiskie līdzekļi, benzodiazepīni: to iedarbība var pastiprināties (var būt nepieciešama devas pielāgošana, nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība);
• karbamazepīns: ir iespējama tā toksiskās ietekmes attīstība (nepieciešama pacientu medicīniska uzraudzība, īpaši kombinētas terapijas sākumā, ja nepieciešams, pielāgojot karbamazepīna devu);
• olanzapīns: tā koncentrācija plazmā var samazināties;
• zidovudīns, primidons: palielinās tā koncentrācija plazmā, palielinās blakusparādības (nepieciešama kontrole);
• propofols: ir iespējams palielināt tā koncentrāciju plazmā (nepieciešama devas samazināšana);
• fenitoīns: tā koncentrācija plazmā samazinās, palielinās fenitoīna brīvās frakcijas koncentrācija, kas var izraisīt pārdozēšanu (nepieciešama kontrole);
• felbamāts: tā vidējās klīrensa vērtības tiek samazinātas par 16%;
• fenobarbitāls: palielinās tā koncentrācija plazmā, kas var pastiprināt nomierinošo iedarbību, īpaši bērniem (nepieciešama terapijas kontrole, ja nepieciešams, jānosaka zāļu līmenis asinīs);
• rufinamīds: palielinās koncentrācija plazmā (jāievēro piesardzība, īpaši bērniem);
• lamotrigīns: tā vielmaiņa aknās palēninās, pussabrukšanas periods palielinās gandrīz 2 reizes, kā rezultātā palielinās toksicitāte (ieteicams novērot, ja nepieciešams, pielāgot devu);
• litija preparāti: valproiskābes ietekme netika novērota.

Cita mijiedarbība:

• mielotoksiskas zāles: palielinās kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcijas varbūtība;
• topiramāts, acetazolamīds: palielinās encefalopātijas un / vai hiperamonēmijas risks;
• klonazepāms: atsevišķos gadījumos prombūtnes statusa smagums palielinās;
• kvetiapīns: iespējama neitropēnijas / leikopēnijas attīstība;
• etanols un citi potenciāli hepatotoksiski līdzekļi: var pastiprināties valproiskābes hepatotoksiskā iedarbība;
• estrogēnu-progestogēnie medikamenti: valproiskābes ietekme netika atrasta.

Analogi

Depakine Chronosphere analogi ir: Galodif, Acetazolamide, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Enkorat, Tegolpolpimat un dr.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā līdz 25 ° C. Nelieciet ledusskapī un nesasaldējiet.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Depakine Chronosphere

Saskaņā ar atsauksmēm, Depakine Chronosphere ir ļoti efektīvs pretkrampju līdzeklis. Tomēr, pēc lielākās daļas pacientu domām, to var lietot tikai ārkārtējas nepieciešamības gadījumos, kad nav alternatīvas terapijas. Tas ir saistīts ar valproīnskābes augsto toksicitāti, kas izpaužas kā dažādu ķermeņa sistēmu blakusparādības, kā arī nopietna negatīva ietekme uz bērna intrauterīno attīstību.

Tās trūkumi ietver lielu kontrindikāciju sarakstu un diezgan augstas izmaksas, ņemot vērā ārstēšanas ilgumu.

Depakine Chronosphere cena aptiekās

Depakine Chronosphere cena ir atkarīga no devas.

Aptuvenās 30 paciņu izmaksas:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 rubļi;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 rubļi;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 rubļi;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 rubļi;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 rubļi.

Depakine Chronosphere: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Depakine Chronosphere 250 mg ilgstošās darbības granulas 30 gab. 415 RUB Pērciet

Depakine Chronosphere 100 mg ilgstošās darbības granulas 30 gab. 440 RUB Pērciet

Depakine Chronosphere 500 mg ilgstošās darbības granulas 30 gab. RUB 519 Pērciet

Depakine Chronosphere granulas iekšējām apm. ar ilgstošu atbrīvošanu. 100mg 30 gab. RUB 530 Pērciet

Depakine Chronosphere granulas iekšējām apm. ar ilgstošu atbrīvošanu. 500mg 30 gab. 639 RUB Pērciet

Depakine Chronosphere 750 mg ilgstošās darbības granulas 30 gab. RUB 799 Pērciet

Depakine Chronosphere granulas iekšējām apm. ar ilgstošu atbrīvošanu. 750mg 30 gab. 822 RUB Pērciet

Depakine Chronosphere 1000 mg ilgstošās darbības granulas 30 gab. 966 RUB Pērciet

Depakine Chronosphere granulas iekšējām apm. ar ilgstošu atbrīvošanu. 1g 30 gab. 1019 RUB Pērciet

Skatiet visus aptieku piedāvājumus

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!