Filahromīns - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Zāļu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Filahromīns

Filahromīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Philachromin

ATX kods: L01XE01

Aktīvā sastāvdaļa: imatinibs (imatinibs)

Ražotājs: AS Pharmstandard-UfaVITA (Krievija); SIA "Nativa" (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 07.08.2019

Cenas aptiekās: no 2099 rubļiem.

Pērciet

Filahromīns ir pretaudzēju līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ir pieejamas kapsulu veidā: cieti želatīniski, izmērs Nr. 3 (deva 50 mg) vai Nr. 1 (deva 100 mg), ar baltu korpusu un tumši zaļu vāku; saturs - pulveris (var būt granulas) no baltas līdz brūngani dzeltenai krāsai (kapsulas 50 mg devā: 30 gab. polimēra pudelēs, kartona kastē 1 pudele; 10 gab. šūnu kontūras iepakojumā, kartona kastē 3 iepakojumi; kapsulas 100 mg devā: 24, 36, 48, 96, 120 un 180 gab. polimēra pudelēs, kartona kastē 1 pudele; 6 un 12 gab. blistera kontūru iepakojumos, kartona kastē 4, 6, 8, 16, 20 vai 30 iepakojumi pa 6 kapsulām, 2, 3, 4, 8, 10 vai 15 iepakojumi pa 12 kapsulām. Katrā iepakojumā ir arī instrukcijas par Filachromin lietošanu).

1 kapsulas sastāvs:

• aktīvā viela: imatinibs (imatiniba mezilāta formā) - 50 vai 100 mg;
• palīgkomponenti: koloidālais silīcija dioksīds, krospovidons, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts;
• kapsulas apvalks: korpuss - želatīns, titāna dioksīds; vāciņš - želatīns, titāna dioksīds, indigokarmīna krāsa, dzelzs oksīda dzeltenā krāsa.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Filatromīna aktīvā viela imatinibs ir olbaltumvielu tirozīna kināzes inhibitors. Selektīvi inhibē BCR-ABL-tirozīna kināzes enzīmu, kas veidojas saplūšanas laikā BCR gēna (Breakpoint Cluster Region) un ABL proto-onkogēna (Abelson) šūnu līmenī. Zāles selektīvi nomāc proliferāciju. Tas izraisa šūnu līniju, kas pauž BCR-ABL-tirozīna kināzi un nenobriedušas leikēmijas šūnas, apoptozi (nāvi) pacientiem ar hronisku mieloīdo leikēmiju ar pozitīvu Filadelfijas hromosomu un pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmiju.

Hroniskas mieloīdās leikēmijas gadījumā imatinibs selektīvi nomāc BCR-ABL pozitīvas kolonijas un, ja to lieto atsevišķi, tam piemīt pretaudzēju efekts.

Trombocītu augšanas faktoru un c-Kit (kit2c75) receptoru aktivizēšana FITC (c-Kit receptoru tirozīna kināze) var būt pamatsistēmiskas mastocitozes patoģenēzē.

Sakarā ar trombocītu augšanas faktoru receptoru aktivāciju vai tirozīnkināzes ABL fragmentu ir iespējama gan mielodisplastisko sindromu / mieloproliferatīvo slimību, gan hroniskas eozinofīlas leikēmijas, hipereozinofīla sindroma, izspiedušās dermatofibrosarkomas attīstība.

Imatinibs inhibē šūnu proliferāciju un signālu pārraidi šūnās sakarā ar cilmes šūnu trombocītu augšanas faktoru, ABL tirozīna kināzes fragmenta un c-Kit receptora aktivitātes disregulāciju.

Filahromīns inhibē proliferāciju, izraisa kuņģa-zarnu trakta stromas audzēja šūnu apoptozi, kas ar c-Kit receptora mutāciju izsaka tirozīna kināzi.

Farmakokinētika

• uzsūkšanās: pēc iekšķīgas lietošanas imatinibam raksturīga augsta biopieejamība - aptuveni 98%. Vienlaicīga pārtikas uzņemšana ar ievērojamu tauku saturu, salīdzinot ar kapsulas lietošanu tukšā dūšā, nedaudz samazina absorbcijas pakāpi un ātrumu. AUC (laukums zem koncentrācijas-laika līknes) mainās ar koeficientu 40-60%;
• sadalījums: aptuveni 95% no saņemtās devas ir saistīti ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt ar skābiem α-glikoproteīniem un albumīnu, nedaudz ar lipoproteīniem);
• vielmaiņa: imatinibs tiek metabolizēts aknās, veidojoties N-demetilēta piperazīna atvasinājumam - galvenajam cirkulējošajam metabolītam, kura farmakoloģiskā aktivitāte in vitro ir līdzīga imatiniba aktivitātei;
• izvadīšana: pēc vienas devas lielākā daļa zāļu 7 dienu laikā izdalās kā metabolīti, no kuriem 68% izdalās caur zarnām un 13% ar nierēm. Nemainītā imatiniba daļa ir aptuveni 25% no devas, tai skaitā 20% izdalās caur zarnām, 5% - caur nierēm. Pusperiods (T _1/2) ir ~ 18 stundas.

Atkārtoti lietojot Filachromin 1 reizi dienā, zāļu farmakokinētiskās īpašības nemainās. Līdzsvara koncentrācija (C _ss) sākotnējo vērtību pārsniedz 1,5–2,5 reizes.

Farmakokinētika īpašos gadījumos:

• dzimums: imatiniba farmakokinētikas atšķirības pacientiem un vīriešiem netika konstatētas;
• ķermeņa svars: palielinoties pacienta ķermeņa masai, palielinās zāļu klīrensa vērtība, bet nav jāpielāgo deva;
• vecāks vecums: pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, zāļu izplatīšanās tilpums (Vd) nedaudz palielinās (~ 12%), taču izmaiņas devu režīmā nav nepieciešamas;
• bērnu vecums: bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, tāpat kā pieaugušajiem, zāles ātri uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas. Atkārtoti lietojot, tika atzīmēta imatiniba uzkrāšanās;
• aknu darbība: pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir iespējama zāļu koncentrācijas palielināšanās serumā;
• nieru darbība: pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru funkcionāliem traucējumiem [kreatinīna klīrenss (CC)> 30 ml / min] imatiniba iedarbība plazmā palielinās aptuveni 1,5–2 reizes, kas atbilst skābju α-glikoproteīnu (galveno plazmas olbaltumvielu) satura pieaugumam. saistās ar imatinibu). Netika konstatēta saistība starp nieru darbības traucējumu smagumu un zāļu iedarbību.

Lietošanas indikācijas

Pieaugušajiem un bērniem:

• nesen diagnosticēta hroniska mieloleikoze (CML), pozitīva Filadelfijas hromosomai (Ph +);
• Ph-pozitīvs CML hroniskā fāzē ar iepriekšējās terapijas ar α interferonu neefektivitāti, kā arī paātrinājuma vai blastu krīzes fāzē.

Papildus pieaugušajiem:

• nesen diagnosticēta akūta limfoblastiska leikēmija (ALL), pozitīva Filadelfijas hromosomai (Ph +) - kombinācijā ar ķīmijterapiju;
• ugunsizturīgs vai atkārtots Ph-pozitīvs ALL - kā monoterapija;
• mielodisplastiskie sindromi / mieloproliferatīvās slimības (MDS / MPD), kas saistīti ar trombocītu augšanas faktora receptora gēnu pārkārtošanos;
• recidivējoša, metastātiska un / vai nederīga izvirzīta dermatofibrosarkoma (WDFS);
• hipereozinofīlais sindroms (HES) un / vai hroniska eozinofīla leikēmija (CEL) ar pozitīvu vai negatīvu patoloģisku FIP1L1-PDGRF α-tirozīna kināzi;
• sistēmiska mastocitoze (SM), ja nav D816V c-Kit mutācijas vai nav zināms c-Kit mutācijas statuss;
• metastātiski un / vai nederīgi kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji (GIST), pozitīvi attiecībā uz c-Kit (CD 117);
• GIST pozitīvs c-Kit (CD 117) gadījumā - adjuvanta terapija.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• bērni līdz 2 gadu vecumam;
• grūtniecības un zīdīšanas periods;
• paaugstināta jutība pret aktīvo vai jebkuru palīgkomponentu, kas atrodas kapsulas sastāvā.

Filahromīnu piesardzīgi lieto sirds un asinsvadu slimībās un sirds mazspējas, smagu nieru darbības traucējumu, smagas aknu mazspējas riska klātbūtnē, kā arī regulāru hemodialīzes procedūru laikā.

Filahromīns, lietošanas instrukcija: metode un devas

Filahromīns ir paredzēts iekšķīgai lietošanai: kapsulas jānorij veselas, uzdzerot lielu daudzumu ūdens (1 glāze) ēšanas laikā. Dienas devas līdz 600 mg jālieto vienlaikus, 800 mg jāsadala divās vienādās devās - no rīta un vakarā.

Pacientiem, kuriem ir grūti norīt veselas kapsulas (ieskaitot bērnus), kapsulas var atvērt un saturu atšķaidīt ar ūdeni vai ābolu sulu. Šādi pagatavotu suspensiju nevar uzglabāt, tāpēc tā jāsagatavo tieši pirms tās uzņemšanas.

Filahromīna standarta devu režīmi dažādām indikācijām:

• CML pieaugušajiem: dienas deva hroniskā fāzē ir 400 mg, paātrinājuma un blastu krīzes fāzē - 600 mg. Ja nav blakusparādību, kas nav saistītas ar leikēmiju un neitropēniju / trombocitopēniju, devu vajadzības gadījumā var palielināt līdz 600 vai 800 mg pacientiem ar slimību hroniskā fāzē, līdz 800 mg paātrināšanās un domnas krīzes fāzē. Norādītais devas palielinājums var būt nepieciešams šādos gadījumos: slimības progresēšana (neatkarīgi no stadijas), apmierinošas hematoloģiskās atbildes reakcijas neesamība pēc 3 mēnešu terapijas, citoģenētiskas reakcijas neesamība pēc 12 ārstēšanas mēnešiem, iepriekš panāktās hematoloģiskās un / vai citogenētiskās atbildes reakcijas zudums;
• CML bērniem no 2 gadu vecuma: hroniskas un paātrinātas fāzes dienas devā ir 340 mg / m ² (bet ne vairāk kā 600 mg) 1 vai 2 dalītās devās;
• nederīgs un / vai metastātisks GIST: 400 mg dienā. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 600 vai 800 mg (ar nepietiekamu atbildes reakciju, bet bez nevēlamām reakcijām);
• adjuvanta terapija GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg dienā;
• HES / HEL un SM patoloģiskas FIP1L1-PDGFR α-tirozīna kināzes dēļ: sākotnējā dienas deva ir 100 mg. Ar nepietiekamu efektivitāti ir iespējams palielināt devu līdz 400 mg dienā, ja nav blakusparādību;
• CM bez D816V c-Kit mutācijas, CM ar nezināmu mutācijas statusu iepriekšējas terapijas nepietiekamas efektivitātes gadījumā: 400 mg dienā;
• ALL ar (Ph +): 600 mg dienā;
• recidivējoša, metastātiska un / vai nederīga VDFS: 800 mg dienā.

Ārstēšana ir ieteicama visu klīniskā efekta uzturēšanas laiku un slimības progresēšanas pazīmju neesamību. Optimālais adjuvanta terapijas ilgums nav noteikts.

Pacientiem ar vienlaicīgu aknu disfunkciju (jebkura smaguma pakāpi) ieteicamā Filachromin dienas deva ir 400 mg. Toksiskas iedarbības attīstības gadījumā devu samazina.

Pacientiem ar vienlaicīgiem nieru darbības traucējumiem ar vieglu vai vidēju smagumu ārstēšana jāsāk ar 400 mg dienas devu. Pieredze par imatiniba lietošanu smagiem nieru funkcionāliem traucējumiem un hemodialīzei ir ierobežota, tāpēc sākotnējā deva ir 400 mg vienu reizi dienā. Sliktas Filachromin panesības gadījumā ir iespējama devas samazināšana, ja efekts ir nepietiekams, palielinājums.

Devas pielāgošana, lai attīstītos nehematoloģiskas blakusparādības

Ja Filachromin lietošanas laikā rodas nopietna nehematoloģiska iedarbība, terapija jāpārtrauc. Lēmumu par ārstēšanas kursa atsākšanu pieņem ārsts.

Pacientiem, kuriem palielināta bilirubīna koncentrācija un aknu transamināžu aktivitāte asins serumā, attiecīgi 3 un 5 reizes, salīdzinot ar pacientiem ar iedzimtu virsnieru hiperplāziju (CAH), ārstēšana tiek pārtraukta, līdz pirmais rādītājs sasniedz vērtību, kas mazāka par 1,5 × VGKN, otrais - 2.5 × VGKN. Filahromīna uzņemšana tiek atsākta ar mazāku dienas devu: pieaugušajiem dienas deva 400 mg tiek samazināta līdz 300 mg, 600 mg līdz 400 mg, 800 mg līdz 600 mg; bērniem - deva 340 mg / m ^{2 tiek} samazināta līdz 260 mg / m ².

Devas pielāgošana nopietnām hematoloģiskām blakusparādībām

Trombocitopēnijas vai neitropēnijas gadījumā atkarībā no to smaguma samaziniet Filachromin devu vai uz laiku atceliet.

Ieteikumi devas samazināšanai atkarībā no neitropēnijas / trombocitopēnijas indikācijām un smaguma pakāpes:

• CM un HES / CEL patoloģiskas FIP1L1-PDGFR α-tirozīna kināzes dēļ (sākotnējā imatiniba deva bija 100 mg): ja absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir <1000 / μl un / vai trombocītu skaits <50 000 / μl, filahromīns ir jāatceļ, līdz absolūtais skaitlis tiek atjaunots neitrofīli līdz vērtībai ≥ 1500 / μl un trombocīti ≥ 75 000 / μl. Terapija tiek atsākta ar devu, kas tika lietota pirms zāļu pagaidu pārtraukšanas;
• CML hroniskā fāzē bērniem un pieaugušajiem, SM un HES / CEL, MDS / MPD, ļaundabīgs GIST pieaugušajiem (imatiniba devas terapijas sākuma stadijā pieaugušajiem ir 400 mg, bērniem - 340 mg / m ²): absolūtā Neitrofīli <1000 / μL un / vai trombocītu skaits <50 000 / μL Filahromīns ir jāatceļ, līdz absolūtais neitrofilo leikocītu skaits tiek atjaunots līdz ≥ 1500 / μL un trombocītu skaits ir ≥ 75 000 / μL, un terapija jāatsāk ar devu, kas tika lietota līdz zāļu īslaicīgai pārtraukšanai. Atkārtota neitrofilo leikocītu / trombocītu skaita samazināšanās līdz norādītajām vērtībām ārstēšanu uz laiku pārtrauc, kā norādīts iepriekš, un pēc tam atsāk ar samazinātu devu - 300 mg pieaugušajiem, 260 mg / m ² bērniem;
• CML paātrinātā fāzē un blastu krīzē pieaugušajiem un bērniem ar ALL ar (Ph +) pieaugušajiem (sākotnējā imatiniba deva pieaugušajiem - 400 mg, bērniem - 340 mg / m ²): absolūtā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās <500 / ul un / vai trombocītu skaits <10 000 / μL pēc viena vai vairāku mēnešu ārstēšanas, jānosaka (kaulu smadzeņu pārbaude), vai citopēnija ir saistīta ar leikēmiju. Ja tas nav saistīts, pašreizējā Filachromin deva pieaugušajiem tiek samazināta līdz 400 mg, bērniem - līdz 260 mg / m ². Ja citopēnija saglabājas 2 nedēļu laikā, zāļu devu pieaugušajiem samazina līdz 300 mg, līdz 200 mg / m ²bērniem. Gadījumā, ja nākamo 4 nedēļu laikā citopēnija joprojām turpinās un tās attīstības saistība ar leikēmiju netiek apstiprināta, filahromīns tiek atcelts, līdz absolūtais neitrofilo leikocītu skaits sasniedz ≥ 1000 / μl un trombocītu skaits ir ≥ 20 000 / μl. Atsākt ārstēšanu ar zālēm devā 300 mg pieaugušajiem un 260 mg / m ² bērniem;
• atkārtota, metastātiska un / vai nederīga VDFS (terapijas sākumposmā imatiniba deva bija 800 mg): samazinoties absolūtam neitrofilo leikocītu skaitam <1000 / μl un / vai trombocītu skaitam <50 000 / μl, Filahromīns ir jāatceļ, līdz absolūtais neitrofilo leikocītu skaits tiek atjaunots līdz ≥ 1500 / μL un trombocīti ≥ 75 000 / μL, un terapiju atsāk ar 600 mg. Atkārtotas neitrofilo leikocītu / trombocītu skaita samazināšanās līdz norādītajām vērtībām ārstēšana tiek īslaicīgi pārtraukta, kā norādīts iepriekš, un atsākta ar samazinātu 400 mg devu.

Blakus efekti

Šīs ir reģistrētās blakusparādības, kas novērotas biežāk nekā atsevišķi novērojumi (biežums ir definēts šādi: ļoti bieži -> 10% iecelšanas gadījumu, bieži -1-10%, reti - 0,1-1%, reti - 0,01– 0,1%, ļoti reti - <0,01%):

• infekcijas slimības: reti - sinusīts, nazofaringīts, infekcijas procesi augšējos elpceļos, gripa, pneimonija ¹, urīnceļu infekcijas, herpes zoster, herpes simplex, sepsis, gastroenterīts, zemādas audu iekaisums; reti - mikozes;
• no asinsvadu un sirds puses: reti - asiņošana ¹, asinsspiediena paaugstināšanās vai pazemināšanās, tahikardija, sirdsklauves, pavājināta kapilāru caurlaidība, tromboze / embolija, pietvīkums ², sastrēguma sirds mazspēja ³, plaušu tūska; reti - aukstas ekstremitātes, hematomas, Reino sindroms, stenokardija, aritmijas, priekškambaru mirdzēšana, perikardīts, priekškambaru mirdzēšana, sirds tamponāde, miokarda infarkts, perikarda izsvīdums, pēkšņa sirds apstāšanās;
• no nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes ²; bieži - garšas traucējumi, hipestēzija, parestēzija, reibonis; reti - miegainība, migrēna, atmiņas traucējumi, perifēra neiropātija, ģībonis, trīce, nemierīgo kāju sindroms (Wittmaak-Ekbom sindroms), išiass, smadzeņu tūska, hemorāģisks insults; reti - redzes neirīts, paaugstināts intrakraniālais spiediens, krampji;
• no krūškurvja, videnes, elpošanas sistēmas orgāniem: bieži - klepus, elpas trūkums, deguna asiņošana; reti - faringīts, sāpes kaklā / balsenē, pleiras izsvīdums ³, intersticiāla pneimonija, akūta elpošanas mazspēja; reti - plaušu hipertensija, pleiras sāpes, pleirīts, plaušu fibroze, plaušu asiņošana;
• no saistaudu un muskuļu un skeleta audu puses: ļoti bieži - muskuļu un skeleta sistēmas sāpes ⁴ (ieskaitot sāpes kaulos, mialģiju, artralģiju, muskuļu spazmas, krampjus); bieži - pietūkums locītavās; reti - locītavu un muskuļu stīvums, išiass; reti - miopātija, artrīts, muskuļu vājums, augšstilba galvas avaskulārā nekroze, rabdomiolīze (skeleta muskuļu akūta nekroze);
• no kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - sāpes vēderā ⁴, dispepsija, caureja, slikta dūša, vemšana, refluksa ezofagīts; bieži - mutes gļotādas sausums, stomatīts, mutes gļotādas čūlas, meteorisms, vēdera uzpūšanās, aizcietējums, pankreatīts, gastrīts; reti - heilīts, atraugas, disfāgija, melēna, pankreatīts, kuņģa čūla, kuņģa-zarnu trakta asiņošana ⁴, ascīts, audzēja nekroze; reti - zarnu iekaisums, kolīts, divertikulīts, zarnu aizsprostojums (paralītisks, obstruktīvs);
• no aknām un žults ceļiem: bieži - aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās; reti - hiperbilirubinēmija, dzelte, hepatīts; reti - aknu mazspēja ⁵, aknu nekroze ⁵;
• no urīnceļiem un nierēm: reti - hematūrija, bieža urinēšana, sāpes nieru rajonā, nieru mazspēja, akūta nieru mazspēja;
• no vielmaiņas puses: bieži - anoreksija; reti - palielināta vai samazināta ēstgriba, hipokaliēmija, hiperkalciēmija, hiponatriēmija, hipofosfatēmija, hiperurikēmija, dehidratācija, podagra, hiperglikēmija; reti - hipomagnēzija, hiperkaliēmija;
• no limfātiskās sistēmas un asinīm: ļoti bieži - anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija; bieži - febrila neitropēnija, pancitopēnija; reti - limfadenopātija, limfopēnija, trombocitopēnija, eozinofīlija, kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija; reti - hemolītiskā anēmija;
• no dzirdes orgāna: reti - troksnis ausīs, dzirdes zudums;
• no redzes orgāna puses: bieži - konjunktīvas sausums, palielināta asarošana, konjunktivīts, asiņošana zem konjunktīvas, plakstiņu tūska, neskaidra redze; reti - acu sāpes, acu kairinājums, blefarīts, makulas tūska, orbitālā tūska, tīklenes asiņošana, papilārā tūska; reti - redzes nerva galvas tūska, glaukoma, katarakta, stiklveida asiņošana;
• psihe: bieži - bezmiegs; reti - trauksme, depresija, samazināts libido; reti - apjukums;
• no endokrīnās un reproduktīvās sistēmas: reti - sprauslu sāpes, krūšu palielināšanās, ginekomastija, menstruālā cikla pārkāpumi, menorāģija, sēklinieku tūska, erektilās disfunkcijas, samazināta potenci, seksuāla disfunkcija; ļoti reti - asiņošana no olnīcu cistas sievietēm;
• no zemādas audiem un ādas: ļoti bieži - izsitumi uz ādas, dermatīts, periorbitāla tūska, ekzēma; bieži - sausa āda, nieze, svīšana naktī, sejas pietūkums, alopēcija, eritēma, plakstiņu pietūkums, fotosensitivitātes reakcijas; reti - nātrene, petehijas, bullozie izsitumi, eksfoliatīvs dermatīts, ekhimoze, hipopigmentācija / ādas hiperpigmentācija, folikulīts, pastiprināta svīšana, psoriāze, zilumi, hipotrichoze, nātrene, purpura, nagu bojājumi, viegla hematoma; reti - vezikulāri izsitumi, plakanais ķērpis, lihenoidālā keratoze, nagu krāsas maiņa, akūta ģeneralizēta eksantēmiska pustuloze, angioneirotiskā tūska, Stīvensa-Džonsona sindroms, leikoklastiskais vaskulīts, multiformā eritēma, akūta febrila neitrofīla dermatoze (Saldes sindroms); ļoti reti - toksiska epidermas nekrolīze;
• jaunveidojumi (labdabīgi, ļaundabīgi, nenoteikti): reti - audzēja dezintegrācijas sindroms;
• citi: ļoti bieži - paaugstināts nogurums, svara pieaugums, šķidruma aizture organismā, tūska; bieži - trīce, drebuļi, drudzis, svara zudums, vājums, anasarca; reti - sāpes krūtīs, vispārējs savārgums, paaugstināta kreatinīna, sārmainās fosfatāzes, kreatīna fosfokināzes un laktāta dehidrogenāzes koncentrācija asins serumā; reti - amilāzes aktivitātes palielināšanās asins plazmā; ļoti reti - anafilaktiskais šoks.

Piezīmju skaidrojums:

¹ Asinsizplūdumi (hematomas, asiņošana) un pneimonija visbiežāk rodas pacientiem ar CML paātrināšanās un blastu krīzes fāzē, kā arī pacientiem ar neoperējamu un / vai metastātisku ļaundabīgu GIST.

² Galvassāpes un karstuma viļņi biežāk sastopami pacientiem, kuriem diagnosticēta neoperējama un / vai metastātiska ļaundabīga GIST.

³ Sirds blakusparādības (ieskaitot sastrēguma sirds mazspēju) un pleiras izsvīdums pacientiem ar HML paātrināšanās un blastu krīzes fāzē tiek novēroti biežāk nekā hroniskā fāzē.

⁴ -muskuļu sāpes / krampji, sāpes vēderā, kuņģa-zarnu trakta asiņošana parasti dominē pacientiem, kas saņem Filachromin ļaundabīgas sabojājies un / vai metastātisku GIST.

⁵ Ir atsevišķi ziņojumi par aknu mazspējas un aknu nekrozes attīstību.

Imatiniba blakusparādību profils ir līdzīgs pacientiem, kuri lieto zāles dažādām indikācijām.

Visizplatītākās Filahromīna negatīvās sekas ir sāpes vēderā, caureja, viegla slikta dūša, vemšana, mialģija, muskuļu krampji, nogurums, izsitumi uz ādas, perifēra tūska (galvenokārt apakšējās ekstremitātēs un periorbitālajā reģionā). Visi šie simptomi ir viegli novēršami.

Pacientiem ar GIST un CML progresējošā stadijā ir grūti novērtēt imatiniba blakusparādības, jo tām var attīstīties vairāki vienlaikus traucējumi, kas izpaužas ar dažādiem simptomiem.

Ir zināms, ka pieaugušajiem un bērniem ar CML, ilgstoši lietojot imatinibu dienā, zāles parasti ir labi panesamas. Noteiktā terapijas posmā lielākajai daļai no viņiem rodas kāda veida nevēlamas reakcijas, kas parasti ir vieglas vai mērenas.

Intratumorāla asiņošana ir raksturīga tikai pacientiem ar ļaundabīgu GIST, un mielosupresija viņiem ir retāk sastopama. Blakusparādību rašanās profils ir līdzīgs, lietojot Filachromin gan dienas devā 400 mg, gan 800 mg.

Kombinētas parādības, piemēram, straujš svara pieaugums, ascīts, pleiras izsvīdums un plaušu tūska (dažreiz ar perifēro tūsku), var tikt kvalificētas kā šķidruma aizture. Lai tos novērstu, parasti pietiek ar imatiniba īslaicīgu atcelšanu un diurētisko līdzekļu lietošanu. Tomēr dažos gadījumos šādas parādības var sasniegt nopietnu un pat dzīvībai bīstamu pakāpi.

Pārdozēšana

Pārdozēšana pieaugušajiem

Pacientam ar CML blastu krīzes fāzē, lietojot imatinibu dienas devā 1200-1600 mg 1-10 dienas, bija šādi simptomi: samazināta ēstgriba, caureja, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, paaugstināts nogurums, galvassāpes, muskuļu krampji, pietūkums locītavas, tūska, eritēma, izsitumi uz ādas, pancitopēnija, trombocitopēnija.

Filahromīna lietošana dienas devā 1800–3200 mg (lielākā deva bija 3200 mg dienā 6 dienas) izraisīja kuņģa-zarnu trakta sāpes, mialģiju, vājumu, paaugstinātu kreatīna fosfokināzes un bilirubīna koncentrāciju asinīs.

Ir zināms viens gadījums, kad pacients lietoja vienu 6400 mg devu. Viņam bija sejas tūska, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte un neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās.

Viena 8000-10 000 mg imatiniba deva izraisīja kuņģa-zarnu trakta sāpes un vemšanu.

Pārdozēšana bērniem un pusaudžiem

Viena 400 mg imatiniba deva 3 gadus vecam bērnam izraisīja vemšanu, caureju un anoreksiju. Citam 3 gadus vecam bērnam pēc vienas devas 980 mg bija caureja un leikocītu skaita samazināšanās.

Ārstēšana

Imatiniba antidots nav zināms. Tiek parādīta simptomātiskas terapijas veikšana. Ieteicama rūpīga pacientu medicīniska uzraudzība. Pārdozēšanas rezultāts parasti ir labvēlīgs.

Speciālas instrukcijas

Filahromīnu var parakstīt tikai ārsts, kam ir pieredze pretvēža zāļu lietošanā.

Kapsulu atvēršanas gadījumā jāievēro piesardzība: izvairieties no nejaušas pulvera ieelpošanas, neļaujiet tam nonākt saskarē ar ādu un acu gļotādu. Pēc kapsulas atvēršanas ieteicams nekavējoties nomazgāt rokas.

Terapijas periodā, īpaši pacientiem ar aknu slimībām, tiek parādīta regulāra aknu darbības kontrole un klīniska asins analīze.

Pacientiem ar sirds slimībām ieteicama rūpīga medicīniska uzraudzība, ieskaitot regulāru ķermeņa svara noteikšanu, jo imatinibs var izraisīt smagu šķidruma aizturi, dažos gadījumos ar smagu gaitu līdz pat nāvei. Pēkšņas straujas ķermeņa masas palielināšanās gadījumā jāveic pārbaude, ja nepieciešams, Filachromin atceļ un / vai izraksta diurētisku līdzekli.

Retos gadījumos pretvēža terapijas sākumā pacientiem ar sirds slimībām un hipereozinofīlu sindromu attīstās kreisā kambara mazspēja vai kardiogēns šoks. Šie apstākļi prasa Filachromin atcelšanu, tos parasti aptur, lietojot sistēmiskus glikokortikosteroīdus (GCS) un īstenojot pasākumus, kuru mērķis ir uzturēt asinsriti.

Pacientiem ar ļaundabīgu GIST ir iespējama asiņošana no kuņģa-zarnu trakta un no audzēja. Atkarībā no audzēja anatomiskās lokalizācijas rodas gan intraabdomināla, gan intrahepatiska asiņošana.

Pacientiem ar MDS / MPZ un augstu eozinofilu līmeni tiek parādīta elektrokardiogramma un seruma troponīna koncentrācijas noteikšana. Gadījumā, ja ārstēšanas sākumā 1-2 nedēļas novirzes no normas, vienlaikus ar imatinibu, profilaktiski ir iespējama sistēmisku kortikosteroīdu lietošana (devā 1-2 mg / kg).

Mazāk nekā 3% pacientu ar CML ievērojami palielinās bilirubīna un transamināžu līmenis (šādu epizožu ilgums ir vidēji 1 nedēļa). Šajā gadījumā ir nepieciešama Filachromin devas samazināšana vai tā īslaicīga atcelšana.

Pacientiem, kuriem veikta tireoidektomija un kuri saņem aizstājterapiju ar nātrija levotiroksīnu, pretaudzēju terapijas laikā periodiski jānosaka vairogdziedzera stimulējošā hormona koncentrācija, jo pastāv hipotireozes risks.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Ņemot vērā redzes orgāna un nervu sistēmas blakusparādību iespējamību (piemēram, neskaidra redze, reibonis, ģībonis), ārstēšanas laikā visiem pacientiem ieteicams ievērot piesardzības pasākumus, veicot potenciāli bīstamus uzdevumus.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Līdz šim nav datu par imatiniba klīnisko lietošanu grūtniecības laikā. Tika konstatēts, ka zālēm ir toksiska ietekme uz cilvēka reproduktīvo funkciju, tomēr iespējamais risks auglim joprojām nav zināms. Šajā sakarā Filachromin lietošana grūtniecēm ir kontrindicēta, izņemot ārkārtējas nepieciešamības gadījumus.

Reproduktīvā vecuma sievietēm terapijas laikā un vismaz 3 mēnešus pēc tās pabeigšanas ieteicams lietot uzticamus kontracepcijas līdzekļus.

Imatinibs un tā metabolīti nelielā daudzumā var izdalīties mātes pienā. Ja zīdīšanas laikā nepieciešama pretvēža terapija, zīdīšana ir jāatsakās.

Bērnības lietošana

Zāles Filachromin netiek lietotas, lai ārstētu bērnus līdz 2 gadu vecumam, jo tās drošība un efektivitāte šajā pacientu grupā nav noteikta.

Ar nieru darbības traucējumiem

Filahromīns jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar vienlaikus smagiem nieru darbības traucējumiem un pacientus, kuriem tiek veiktas regulāras hemodialīzes procedūras. Sākotnējā ieteicamā deva ir 400 mg, ja nepieciešams, to vēl vairāk pielāgo: palieliniet, ja efekts ir nepietiekams, vai samaziniet, ja terapija ir slikti panesama.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Filahromīns jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar vienlaikus smagiem aknu darbības traucējumiem. Ieteicamā dienas deva ir 400 mg. Tas jāsamazina, ja rodas toksiska iedarbība.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Zāļu mijiedarbība

Lielu ķīmijterapijas zāļu devu kombinētas lietošanas gadījumā ir iespējama pārejošas hepatotoksicitātes attīstība (paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, hiperbilirubinēmijas attīstība).

Kombinējot imatinibu ar ķīmijterapijas shēmām ar potenciāli hepatotoksisku iedarbību, nepieciešama rūpīga aknu darbības kontrole.

Vienlaicīgi lietojot zāles, kas inhibē citohroma P ₄₅₀ izoenzīmu CYP3A4 (piemēram, eritromicīnu, itrakonazolu, ketokonazolu, klaritromicīnu), ir iespējams palielināt imatiniba koncentrāciju plazmā. Īpaša piesardzība.

Zāļu, kas inducē CYP3A4, kopīgas lietošanas gadījumā (piemēram, deksametazons, rifampicīns, zāles, kuru pamatā ir asinszāle, pretepilepsijas līdzekļi - karbamazepīns, okskarbazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns, primidons, fosfenitoīns), ir iespējams paātrināt imatiniba metabolismu un samazināt tā koncentrāciju.

Imatinibs CYP3A4 inhibīcijas dēļ palielina simvastatīna saturu asinīs. Jāuzmanās, izrakstot CYP3A4 substrāta zāles ar šauru terapeitisko koncentrāciju diapazonu (pimozīds, ciklosporīns). Imatinibs spēj paaugstināt citu CYP3A4 metabolizēto zāļu līmeni serumā: dihidropiridīnus, triazolo-benzodiazepīnus, kalcija kanālu blokatorus, lielāko daļu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, ieskaitot statīnus.

In vitro zāles nomāc CYP2C19 un CYP2C9, kā arī paracetamola O-glikuronizāciju. Ir zināms akūtas aknu mazspējas ar letālu iznākumu gadījums pacientam, kurš vienlaikus lieto paracetamolu un imatinibu. Šajā sakarā nepieciešama īpaša piesardzība.

In vitro imatinibs inhibē CYP2D6 izoenzīmu tādā pašā koncentrācijā kā inhibē CYP3A4. Jāpieņem, ka vienlaikus lietoto zāļu, kas ir CYP2D6 substrāts, ietekme var pastiprināties.

Imatinibs, lietojot pa 400 mg 2 reizes dienā vienlaicīgi ar metoprololu (CYP2D6 enzīma substrāts), nedaudz samazināja tā metabolismu, kas kopā ar tā Cmax un AUC palielinājās par aptuveni 21%. Tomēr iedarbības pastiprināšanās bija mērena, tāpēc deva nebija jāpielāgo.

Pacientiem, kuri saņem varfarīnu, imatinibs var pagarināt protrombīna laiku. Ja ir nepieciešams lietot kumarīna atvasinājumus, imatiniba lietošanas sākumā un beigās, kā arī mainot tā devu, jāuzrauga protrombīna laiks. Alternatīvi ieteicams apsvērt zemas molekulmasas heparīna atvasinājumu iecelšanu.

Analogi

Filahromīna analogi ir Albitinibs, Bozulifs, Vargatefs, Giotrif, Gleevec, Dasatinib, Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Kaprelsa, Xalkori, Neopax, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverblot, Tafinblaris, Ernst.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Ražotāja ieteiktie uzglabāšanas apstākļi: temperatūra - ne vairāk kā 25 ° С, vieta - pasargāta no gaismas, bērniem nepieejamā vietā.

Zāļu derīguma termiņš: 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Filachromin

Atsauksmes par Filachromin ir reti, kas, iespējams, ir saistīts ar nopietnām indikācijām, kurām tas ir noteikts. Šīs zāles ir plaši pazīstamā Šveices zāļu Gleevec vietējais analogs. Pacienti pozitīvi reaģē uz šo vispārīgo: tas tiek pieļauts ne sliktāk nekā oriģināls, efektivitāte ir līdzīga, un izmaksas ir pakāpes zemākas.

Ir ziņojumi par blakusparādību attīstību, kas parasti ir vieglas un nav jāpārtrauc ārstēšana.

Filahromīna cena aptiekās

Filahromīna cena par iepakojumu ar 120 100 mg kapsulu vidēji ir 6399 rubļi.

Filahromīns: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Filahromīna 100 mg kapsulas 120 gab. RUB 2099 Pērciet

Filahromīna kapsulas 100mg 120 gab. 2292 RUB Pērciet

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!