Epoetīna beta versija
Epoetin beta: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Zāļu mijiedarbība
- 14. Analogi
- 15. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 16. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 17. Atsauksmes
- 18. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Epoietin beta
ATX kods: B03XA01
Aktīvā sastāvdaļa: beta epoetīns (beta epoetīns)
Ražotājs: Microgen FSUE NPO (Krievija)
Apraksts un fotoattēls atjaunināts: 29.11.2018
Epoetin beta ir asinsrades stimulants.
Izlaiduma forma un sastāvs
Devas forma - šķīdums intravenozai (i / v) un subkutānai (s / c) ievadīšanai: bezkrāsains caurspīdīgs šķidrums [ar 500, 2000, 3000 un 4000 SV (starptautiskās vienības) aktivitāti - 1 ml ampulās, 5 vai 10 ampulas blistera kontūras iepakojums, kartona kastē 1 iepakojums; ar aktivitāti 2000 SV - 1 ml šļircēs, 1 šļirce blistera sloksnes iepakojumā, kartona kastē ar 1, 5 vai 6 iepakojumiem; katrā iepakojumā ir arī instrukcijas par Epoetin beta lietošanu].
1 ml šķīduma sastāvs:
- aktīvā viela: beta epoetīns (cilvēka rekombinantais eritropoetīns) - 500, 2000, 3000 vai 4000 ME;
- papildu sastāvdaļas: ūdens injekcijām, nātrija hlorīds, nātrija citrāta dihidrāts, albumīna šķīdums 10%, citronskābe.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Zāles aktīvā viela beta epoetīns ir glikoproteīns, kas sastāv no 165 aminoskābēm, kā arī mitogēnā faktora un diferenciācijas hormona, kuru dēļ tas izraisa eritrocītu veidošanos no daļēji noteiktām eritropoēzes prekursoru šūnām.
Sastāvā, imunoloģiskajās un bioloģiskajās īpašībās beta epoetīns ir identisks cilvēka dabiskajam eritropoetīnam.
Sakarā ar zāļu lietošanu palielinās eritrocītu un retikulocītu skaits, hemoglobīna līmenis un dzelzs (59 Fe) iekļaušanās ātrums šūnās. Tiek atzīmēta specifiska eritropoēzes stimulēšana, kurai nav pievienota ietekme uz leikopoēzi.
Atbilde uz terapiju pacientiem ar hronisku leikocītu leikēmiju tiek atzīmēta 2 nedēļas vēlāk nekā pacientiem ar cietiem audzējiem, mielomu un ne-Hodžkina limfomām.
Farmakokinētika
Maksimālā beta epoetīna koncentrācija pēc subkutānas injekcijas tiek sasniegta 12-28 stundu laikā, pēc intravenozas ievadīšanas - pēc 15 minūtēm.
Pusperiods ar subkutānu zāļu ievadīšanu ir 13-28 stundas, ar IV - 4-12 stundas.
Lietošanas indikācijas
Epoetin beta tiek izmantots, lai ārstētu un novērstu dažādas izcelsmes anēmiju, ieskaitot tās, ko izraisa šādas slimības / stāvokļi:
- relatīvs endogēnā eritropoetīna deficīts (definēts kā nesamērīgi zema eritropoetīna koncentrācija asins serumā attiecībā pret anēmijas pakāpi);
- hroniska nieru mazspēja;
- cietie audzēji pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju;
- multiplā mieloma, zemas pakāpes ne-Hodžkina limfomas un hroniska limfoleikoze pacientiem, kuri saņem vēža ārstēšanu.
Zāles tiek parakstītas arī šādiem mērķiem:
- donora asiņu tilpuma palielināšanās turpmākajai autotransfūzijai;
- anēmijas profilakse priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, kuri dzimuši pirms 34 grūtniecības nedēļām ar ķermeņa svaru 750-1500 g
Kontrindikācijas
Beta epoetīns ir kontrindicēts smagas hipertensijas un paaugstinātas jutības pret seruma albumīnu gadījumā.
Gadījumā, ja zāles lieto donoru asiņu apjoma palielināšanai ar mērķi veikt turpmāku autohemotransfūziju, kontrindikācijas ir arī dziļo vēnu trombozes un trombembolijas, nestabilas stenokardijas, insulta vai miokarda infarkta risks iepriekšējā mēneša laikā.
Beta epoetīns jālieto piesardzīgi šādām slimībām / apstākļiem:
- vidēji smaga anēmija [hemoglobīns (Hb) - 100-130 g / l vai hematokrīts (Ht) - 30-39%, bez dzelzs (Fe) deficīta];
- ugunsizturīga anēmija blastu transformētu šūnu klātbūtnē;
- aknu mazspēja;
- epilepsija;
- trombocitoze;
- ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg (ja ir nepieciešams palielināt donora asiņu daudzumu turpmākajai autotransfūzijai);
- grūtniecības un zīdīšanas periods.
Epoetin beta, lietošanas instrukcijas: metode un devas
Epoetin beta tiek ievadīts subkutāni vai intravenozi.
Anēmijas ārstēšana hroniskas nieru mazspējas gadījumā
Pacientiem, kuriem netiek veikta hemodialīze, ieteicams injicēt Epoetin beta s / c, lai izvairītos no nejaušas šķīduma norīšanas perifērās vēnās. Tomēr ir iespējamas arī intravenozas injekcijas, bet mazākās devās. Lietošanas ilgums ir 2 minūtes.
Pacienti, kuri saņem hemodialīzi, zāles saņem dialīzes sesijas beigās caur arteriovenozo šuntu.
Ārstēšana tiek veikta, līdz Ht līmenis sasniedz 30–35% vai tiek novērsta nepieciešamība pēc asins pārliešanas.
Ht pieaugumam nevajadzētu pārsniegt 0,5% nedēļā.
Ar vienlaicīgām sirds un asinsvadu un cerebrovaskulārām slimībām vai arteriālo hipertensiju nedēļas Ht pieaugumu un tā nepieciešamos parametrus nosaka individuāli, ņemot vērā klīnisko ainu. Dažos gadījumos 30% līmeņa sasniegšana tiek uzskatīta par optimālu.
Terapeitiskā shēma ietver divus posmus:
- Devas pielāgošanas posms: ievadot subkutāni, sākotnējā deva ir 20 SV / kg 3 reizes nedēļā. Ja nedēļas Ht pieaugums ir mazāks par 0,5%, reizi mēnesī devu palielina par 20 SV / kg (ar tādu pašu lietošanas biežumu). Epoetin Beta kopējo nedēļas devu var ievadīt vienā reizē vai sadalīt pa daļām ikdienas injekcijām. Ievadot intravenozi, sākuma deva ir 40 SV / kg 3 reizes nedēļā. Ja nepieciešams, pēc mēneša devu palielina līdz 80 SV / kg (ar tādu pašu lietošanas biežumu). Ja šajā gadījumā Ht palielināšanās ir nepietiekama, devu turpina palielināt ik pēc 4 nedēļām par 20 SV / kg. Neatkarīgi no zāļu lietošanas metodes, maksimālā pieļaujamā nedēļas deva ir 720 SV / kg. Palielinoties Ht par vairāk nekā 1% nedēļā, tiek samazināta viena zāļu deva;
- Uzturošā terapija: korekcijas posma beigās izvēlētā deva tiek samazināta 2 reizes. Turklāt katram pacientam individuāli ārsts izvēlas uzturošo devu, ik pēc 1-2 nedēļām to pielāgojot tā, lai Ht rādītājs būtu 30–35%. Zāļu subkutānas ievadīšanas gadījumā nedēļas deva tiek ievadīta 1 reizi nedēļā vai sadalīta 3 vai 7 injekcijās nedēļā. Pēc stāvokļa stabilizācijas pietiek ar Epoetin beta vienreizēju ievadīšanu ik pēc 2 nedēļām, bet ar lielāku devu. Ārstēšana visa mūža garumā. Ja nepieciešams, terapija tiek pārtraukta.
Anēmijas profilakse un ārstēšana vēža gadījumā
Zāļu devu režīms ir atkarīgs no indikācijas:
- cietie audzēji pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju (ja Hb vērtība pirms ķīmijterapijas ir ≤ 130 g / l): Epoetīna beta izraksta sākotnējā nedēļas devā 450 SV 3 vai 7 injekcijās. Ja Hb līmenis nepietiekami paaugstinās, deva pēc 4 nedēļām tiek dubultota. Pēc ķīmijterapijas beigām ārstēšana tiek turpināta līdz 3 nedēļām. Kad pirmā ķīmijterapijas kursa laikā, neskatoties uz zāļu hemopoēzes stimulēšanu, Hb līmenis samazinās par vairāk nekā 10 g / l, turpmāka beta Epoetin lietošana, visticamāk, būs neefektīva. Jāizvairās no Нb palielināšanās par> 20 g / l mēnesī; ja tas notika, devu vajadzētu samazināt uz pusi. Ja pacientam Hb> 140 g / l, zāļu lietošana tiek pārtraukta, līdz šis rādītājs samazinās līdz ≤ 120 g / l, pēc tam anēmijas terapija tiek atsākta ar nedēļas devu, pusi no iepriekšējās;
- multiplā mieloma, zemas pakāpes ne-Hodžkina limfomas: Epoetin beta tiek nozīmēts sc sākotnējā nedēļas devā 450 SV 1, 3 vai 7 injekciju veidā. Ja Hb līmenis nepietiekami palielinās (mazāk nekā 10 g / l), pēc 4 nedēļām deva tiek dubultota. Ja pēc 8 nedēļām Нb nepalielinās par vismaz 10 g / l, zāles atceļ. Maksimālā pieļaujamā nedēļas deva ir 900 SV / kg;
- hroniska limfoleikoze pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju: beta epoetīns tiek nozīmēts s / c sākotnējā nedēļas devā 450 SV 1, 3 vai 7 injekciju veidā. Ja nepieciešams, pēc 4 nedēļām deva tiek dubultota. Maksimālā pieļaujamā deva ir 900 SV / kg. Pēc ķīmijterapijas beigām ārstēšana tiek turpināta līdz 4 nedēļām. Ja pirmajās 4 nedēļās Hb līmenis palielinās par vairāk nekā 20 g / l, devu samazina uz pusi. Ja pacientam Hb palielinās> 140 g / l, beta Epoetin tiek atcelts, līdz tas samazinās līdz 130 g / l. Pēc tam ārstēšanu atsāk ar devu 50% no iepriekšējās sākotnējās devas, ja visticamākais anēmijas cēlonis ir eritropoetīna deficīts.
Pacientu sagatavošana donoru asiņu savākšanai turpmākai autohemotransfūzijai
Epoetin beta tiek ievadīts intravenozi vai subkutāni 2 reizes nedēļā 4 nedēļas. Ja Ht (≥ 33%) ļauj ņemt asins paraugus, zāles tiek ievadītas procedūras beigās.
Ārsts nosaka devu individuāli, ņemot vērā pacienta eritrocītu rezervi un autotransfūzijai nepieciešamo asiņu daudzumu. Maksimālā nedēļas deva intravenozai ievadīšanai ir 1600 SV / kg, subkutānai lietošanai - 1200 SV / kg.
Visa ārstēšanas kursa laikā Ht līmenis nedrīkst pārsniegt 48%.
Anēmijas profilakse priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem
Epoetin beta tiek ievadīts 3 reizes nedēļā ar 250 SV / kg 6 nedēļas.
Ārstēšanu ieteicams sākt pēc iespējas agrāk, optimāli no bērna dzīves trešās dienas.
Blakus efekti
- no imūnsistēmas: nieze, izsitumi uz ādas, nātrene; reti - anafilaktoīdas reakcijas;
- no hematopoētisko orgānu puses: reti - no devas atkarīga trombocitoze, īpaši pēc beta Epoetin intravenozas ievadīšanas (nepārsniedz normālo diapazonu un pazūd, turpinot terapiju); reti - zāļu neitralizējošo antivielu veidošanās, ko var pavadīt daļējas sarkano šūnu aplazijas attīstība;
- no sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - asinsspiediena paaugstināšanās (BP) vai esošās arteriālās hipertensijas palielināšanās (īpaši straujas hematokrīta palielināšanās gadījumā); iespējams - trombembolija (uzticama saikne ar beta Epoetin lietošanu nav pierādīta), šuntu tromboze (iespējams, nepietiekamas heparinizācijas dēļ, īpaši pacientiem ar tendenci uz hipotensiju vai arteriovenozās fistulas komplikācijām, piemēram, aneirismu vai stenozi), hipertensīva krīze ar encefalopātijas simptomiem (apjukums), galvassāpes, maņu un kustību patoloģijas - runas traucējumi, gaitas traucējumi, līdz toniski-kloniskiem krampjiem);
- laboratorijas rādītāji: feritīna samazināšanās, ko papildina hematokrīta palielināšanās (galvenokārt priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem 12-14 dzīves dienās), dzelzs metabolisma samazināšanās serumā; pacientiem ar urēmiju - hiperfosfatēmija, hiperkaliēmija;
- citi: galvassāpes (ieskaitot migrēnai līdzīgas sāpes, kas rodas pēkšņi); reti (īpaši ārstēšanas sākumā) - reakcijas injekcijas vietā, gripai līdzīgi simptomi (drebuļi, drudzis, savārgums, sāpes ekstremitātēs, galvassāpes, ossalģija).
Pārdozēšana
Beta epoetīnam raksturīgs ļoti plašs terapeitiskais indekss, tomēr terapijas sākumā ir jāņem vērā pacienta individuālā reakcija uz zālēm. Ir iespējams veidot pārmērīgu farmakodinamisko reakciju, t.i., pārmērīgas eritropoēzes attīstību ar sirds un asinsvadu komplikācijām, kas apdraud dzīvību.
Augsta hemoglobīna līmeņa gadījumā beta Epoetin īslaicīgi jāpārtrauc. Ja nepieciešams, tiek veikta flebotomija.
Speciālas instrukcijas
Anafilaktoīdo reakciju attīstības riska dēļ zāļu pirmās devas ievadīšana jāveic stingrā medicīniskā uzraudzībā.
Terapijas periodā periodiski jāpārbauda hematokrīta un hemoglobīna indeksi, līdz tiek sasniegti attiecīgi 30–35% un 100–120 g / l lielumi, tad kontrole jāveic reizi nedēļā.
Pirmajās 8 zāļu lietošanas nedēļās katru nedēļu ir jāuzskaita asins šūnas, īpaši trombocīti. Ja tie palielinās par vairāk nekā 150 tūkstošiem / μl no sākotnējās vērtības, beta Epoetin tiek atcelts.
Dialīzes laikā bieži nepieciešama heparīna devas palielināšana (hematokrīta palielināšanās dēļ). Ar nepietiekamu heparinizāciju pastāv dialīzes sistēmas bloķēšanas un šunta trombozes attīstības risks, īpaši pacientiem ar arteriovenozās fistulas komplikācijām vai tendenci uz hipotensiju. Šādos gadījumos ir jāveic savlaicīga šunta pārskatīšana un savlaicīga trombozes novēršana (piemēram, lietojot acetilsalicilskābi). Pirms beta Epoetin iecelšanas jāizslēdz folijskābes un cianokobalamīna deficīts, jo šo vielu trūkums veicina zāļu efektivitātes samazināšanos.
Ar strauju hematokrīta pieaugumu ieteicams kontrolēt asinsspiedienu (arī starp hemodialīzes sesijām pacientiem, kuri to saņem), īpaši uzmanīgi - vēža slimnieku ārstēšanas sākumā. Asinsspiediena paaugstināšanos kontrolē piemēroti medikamenti; ja efekta nav, Epoetin beta uz laiku tiek atcelts. Hipertensīvas krīzes gadījumā tiek noteikti steidzami pasākumi.
Onkoloģiskiem pacientiem un pacientiem, kuri gatavojas turpmākai autotransfūzijai, antianēmiskās terapijas fona apstākļos ir lielāks trombembolisko komplikāciju attīstības risks, lai gan cēloņsakarība nav ticami pierādīta.
Izrakstot Epoetin beta, pirms paraugu ņemšanas no autologu donoru asinīm tiek ievēroti standarta ieteikumi ziedošanas procedūrai: asinis tiek ņemtas tikai no pacientiem ar hematokrītu ≥ 33% vai hemoglobīnu ≥ 110 g / l. Īpaša piesardzība jāievēro, ja pacienta ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg. Šajā gadījumā vienlaikus ņemto asiņu tilpums nedrīkst pārsniegt 12% no aprēķinātā donora asins tilpuma.
Vairumā gadījumu hematokrīta palielināšanos papildina feritīna koncentrācijas samazināšanās serumā. Šī iemesla dēļ visiem pacientiem ar nieru anēmiju ar feritīna līmeni <100 μg / L vai transferīna piesātinājumu <20% ieteicams lietot iekšķīgi lietojamus dzelzs preparātus 200–300 mg dienas devā.
Saskaņā ar tiem pašiem principiem ārstēšana ar dzelzs preparātiem tiek noteikta pacientiem ar hematoloģiskām un onkoloģiskām slimībām. Pacientiem ar multiplo mielomu, ne-Hodžkina limfomas un hronisku limfoleikozi pacientiem ar transferīna piesātinājumu <25% ir iespējama Fe preparātu intravenoza ievadīšana 100 mg nedēļā.
Pacientiem, kuri gatavojas ziedot asinis turpmākai autotransfūzijai, kā arī ir norādes par īslaicīgu dzelzs deficītu, Fe preparāti tiek nozīmēti dienas devā 300 mg. Šajā gadījumā ārstēšana sākas vienlaikus ar beta Epoetin lietošanu un turpinās līdz feritīna rādītāju normalizēšanai. Ja šajā gadījumā ir dzelzs deficīta pazīmes (feritīna līmenis ≤ 20 μg / L vai transferīna piesātinājums <20%), jāapsver jautājums par Fe preparātu papildu IV ievadīšanu.
Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem pēc iespējas agrāk (ne vēlāk kā 14 dzīves dienās) tiek nozīmēta perorāla terapija ar dzelzs preparātiem dienas devā 2 mg, pēc tam to devu pielāgo atkarībā no seruma feritīna koncentrācijas. Ja koncentrācija saglabājas zem 100 μg / ml vai ir citas dzelzs deficīta pazīmes, Fe preparātu dienas deva tiek palielināta līdz 5–10 mg un tiek veikta ārstēšana līdz dzelzs deficīta simptomu mazināšanai.
Nepietiekami lietojot Epoetin Beta veseliem indivīdiem (piemēram, dopinga veidā), ir iespējama strauja hematokrīta palielināšanās, kas var izraisīt dzīvībai bīstamas sirds un asinsvadu sistēmas komplikācijas.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Ārstēšanas periodā ieteicams atturēties no potenciāli bīstamu darbību veikšanas.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Pieredze par beta Epoetin lietošanu grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā ir ierobežota, tāpēc zāles lieto tikai gadījumos, kad ieguvumi, pēc ārsta domām, atsver iespējamos riskus.
Bērnības lietošana
Bērniem, ieskaitot priekšlaicīgi dzimušus jaundzimušos, zāles lieto atbilstoši indikācijām.
Epoetin beta devu bērniem un pusaudžiem nosaka pēc vecuma: jo mazāka tā ir, jo lielāka deva ir nepieciešama. Tomēr, ņemot vērā individuālo reakcijas uz terapiju mainīgumu, ko nevar paredzēt, ārstēšanu parasti sāk ar standarta ieteicamajām zāļu devām un pēc tam, ja nepieciešams, tiek izvēlēta optimālā uzturošā deva.
Ar nieru darbības traucējumiem
Beta epoetīns ir paredzēts anēmijas ārstēšanai un profilaksei pacientiem ar hronisku nieru mazspēju.
Nieru mazspējas ārstēšanas dēļ strauji palielinoties Al 3+ koncentrācijai, beta Epoetin iedarbība var pavājināties. Šajā sakarā lēmums par zāļu parakstīšanu pacientiem ar nefrosklerozi, kuriem netiek veikta dialīze, tiek pieņemts individuāli, jo pastāv straujas nieru funkcijas pasliktināšanās risks. Terapijas laikā rūpīgi jāuzrauga kālija un fosfāta koncentrācija serumā. Ja attīstās hiperkaliēmija, zāles īslaicīgi atceļ, līdz kālija līmenis normalizējas.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Aknu mazspēja ir relatīva kontrindikācija beta Epoetin iecelšanai, tas ir, zāles var lietot ļoti piesardzīgi, stingrā medicīniskā uzraudzībā.
Zāļu mijiedarbība
Saskaņā ar klīnisko pieredzi, lietojot Epoetin beta, citu zāļu lietošanas laikā netika konstatēti fakti par zāļu nesaderību.
Eksperimentālos pētījumos tika konstatēts, ka eritropoetīns neuzlabo citostatisko līdzekļu, piemēram, etopozīda, ciklofosfamīda, cisplatīna, fluoruracila, mielotoksisko iedarbību.
Lai izvairītos no beta Epoetin aktivitātes samazināšanās un iespējamās nesaderības, zāļu sajaukšana ar citiem medicīniskiem šķīdumiem ir aizliegta.
Analogi
Beta Epoetin analogi ir Aranesp, Aeprin, Binocrit, Vero-Epoetin, Mircera, Revolide, Recormon, Epocrine, Epostim, Eporatio, Eralfon, Eprex, Erythrostim, Erythropoietin.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā no 2 līdz 8 ° C oriģinālā iepakojumā sausā, bērniem nepieejamā vietā, pasargājot no gaismas.
Derīguma termiņš ir 2 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Epoetin beta
Zāles lieto galvenokārt nopietnu indikāciju klātbūtnē, tostarp anēmijas profilaksei. Iespējams, šī iemesla dēļ medicīnas forumos un vietnēs nav atsauksmes par Epoetin beta.
Epoetin Beta cena aptiekās
Aptuvenā Epoetin beta cena ar aktivitāti 2000 SV ir 559 rubļi. par 1 ampulu ar tilpumu 1 ml, 673 rubļi. 1 šļircei ar tilpumu 1 ml.
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
