Difluzols
Difluzols: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Lietošana bērnībā
- 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
- 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
- 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
- 14. Zāļu mijiedarbība
- 15. Analogi
- 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 18. Atsauksmes
- 19. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Difluzol
ATX kods: J02AC01
Aktīvā sastāvdaļa: flukonazols (flukonazols)
Ražotājs: PJSC Kievmedpreparat (Ukraina)
Apraksts un foto atjauninājums: 19.08.2019
Difluzols ir antimycotic (pretsēnīšu) zāles ar plašu darbības spektru.
Izlaiduma forma un sastāvs
Difluzola dozēšanas forma - iekšķīgi lietojamas kapsulas: (0,05 g vai 0,1 g - 7 gabali vienā iepakojumā; 0,15 g katrs - 1 gabals vienā iepakojumā).
Aktīvā viela ir flukonazols, 1 kapsulā - 0,05 g, 0,1 g vai 0,15 g.
Palīgkomponenti: nātrija cietes glikolāts, kalcija stearāts.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Difluzola aktīvā sastāvdaļa ir flukonazols - viela, kas ir pretsēnīšu līdzeklis no triazola atvasinājumu grupas, spēcīgs selektīvs sterīnu sintēzes inhibitors sēnīšu šūnā.
In vitro un klīniskos pētījumos zāles ir pierādījušas aktivitāti pret šādiem mikroorganismiem: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (daudzi celmi ir mēreni jutīgi), Cryptococcus neoformans. In vitro tika atcelta arī flukonazola efektivitāte pret Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis, taču šīs aktivitātes klīniskā nozīme joprojām nav zināma.
Lietojot iekšķīgi un intravenozi, flukonazols ir aktīvs oportūnistiskās mikozēs, ieskaitot tās, kuras izraisa Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (ieskaitot intrakraniālas infekcijas), Candida spp. (ieskaitot ģeneralizētu kandidozi pacientiem ar imūnsupresiju). Aktivitāte tika noteikta arī endēmisko mikozu modeļos, ieskaitot infekcijas, ko izraisīja Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (ieskaitot intrakraniālās infekcijas), Blastomyces dermatitidis.
Izturība pret flukonazolu var attīstīties šādos gadījumos: kvantitatīvas vai kvalitatīvas izmaiņas fermentā lanosteril-14-α-demetilāzes (kas ir flukonazola mērķis), zāļu piekļuves samazināšanās mērķim vai šo mehānismu kombinācija.
Punkta mutācijas ERG11 gēnā, kas kodē mērķa enzīmu, noved pie mērķa modifikācijas un afinitātes samazināšanās pret azoliem. Šī gēna ekspresijas palielināšanās gadījumā rodas augsta mērķa enzīma koncentrācija, tādēļ ir nepieciešams palielināt flukonazola koncentrāciju intracelulārajā šķidrumā (un līdz ar to arī tā noteikto devu), lai nomāktu visas fermenta molekulas šūnā.
MDR (daudzu zāļu rezistence) gēna pārmērīga ekspresija izraisa rezistenci pret flukonazolu, savukārt CDR gēnu pārmērīga ekspresija (Candida sēnīšu rezistence pret azolu antimikotikātiem) var izraisīt rezistences veidošanos pret dažādiem azoliem. Celmiem, kuros minimālā inhibējošā koncentrācija ir definēta kā starpprodukts (no 16 līdz 32 μg / ml), flukonazolu ieteicams lietot maksimālās devās.
Tiek uzskatīts, ka Candida krusei ir izturīga pret flukonazolu, tā rezistences mehānisms ir saistīts ar mērķa enzīma samazinātu jutību pret difluzola inhibējošo iedarbību.
Farmakokinētika
Pēc iekšķīgas lietošanas flukonazols labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Pārtikas uzņemšana neietekmē vielas absorbciju.
Zāļu koncentrācija plazmā ir proporcionāla uzņemtajai devai. Maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek noteikta 0,5–1,5 stundas pēc Difluzol lietošanas tukšā dūšā. Līdzsvara koncentrācija (C ss) 90% līmenī tiek sasniegta ar 4–5 terapijas dienām, atkārtoti lietojot zāles vienu reizi dienā. 90% C ss sasniegšana līdz terapijas otrajai dienai ir iespējama, ja pirmajā dienā tiek uzņemta piesātinoša deva (2 reizes lielāka nekā standarta deva).
Flukonazolu raksturo zema saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 11-12%. Izkliedes tilpums ir tuvu kopējam ķermeņa ūdens saturam.
Zāles labi iekļūst visos ķermeņa šķidrumos. Tā koncentrācija krēpās un siekalās ir aptuveni tāda pati kā asins plazmā. Ar sēnīšu meningītu flukonazola koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir aptuveni 80% no plazmas līmeņa.
Augstāka nekā asinīs zāļu koncentrācija serumā tiek sasniegta ādā - stratum corneum, dermā un epidermā. Raga slānī flukonazols uzkrājas, tā koncentrācija, lietojot 50 mg devā 1 reizi dienā, 12. ārstēšanas dienā ir 73 μg / g, 7 dienas pēc terapijas beigām - 5,8 μg / g; lietojot 150 mg devu vienu reizi nedēļā 7. ārstēšanas dienā - 23,4 μg / g, 7 dienas pēc otrās devas lietošanas - 7,1 μg / g.
Flukonazola koncentrācija nagu plāksnē pēc 4 mēnešu terapijas ar devu 150 mg vienu reizi nedēļā bija: veseliem nagiem - 4,05 μg / g, skartajiem nagiem - 1,8 μg / g. 6 mēnešus pēc ārstēšanas kursa beigām zāles joprojām tika atklātas nagu plāksnēs.
Zāles izdalās galvenokārt caur nierēm. Aptuveni 80% no saņemtās nemainītās flukonazola devas ir urīnā. Cirkulējošie metabolīti netika atrasti. Flukonazola klīrenss ir proporcionāls kreatinīna klīrensam.
Pusperiods plazmā ir aptuveni 30 stundas. Šī perioda ilguma dēļ Difluzol var lietot 1 reizi dienā maksts kandidozes gadījumā, 1 reizi nedēļā - citām indikācijām.
Farmakoloģisko parametru izmaiņas gados vecākiem pacientiem, iespējams, ir saistītas ar pavājinātu nieru darbību.
Lietošanas indikācijas
Saskaņā ar instrukcijām Difluzol lieto sēnīšu infekciju ārstēšanā:
- Endēmiska dziļa mikoze;
- Kriptokokoze, ieskaitot kriptokoku meningītu;
- Bronhopulmonārā kandidoze;
- Atrofiska mutes dobuma kandidoze, ko izraisa protēžu nēsāšana;
- Dzimumorgānu kandidoze;
- Izkliedēta kandidoze;
- Kāju, stumbra, cirkšņu ādas mikoze;
- Onihikomoze;
- Sēnīšu balanīts;
- Candiduria;
- Pityriasis versicolor.
Difluzola profilaktiska uzņemšana tiek nozīmēta pacientiem ar ļaundabīgiem jaunveidojumiem, lietojot citostatiskos, imūnsupresīvos līdzekļus un staru terapijas laikā.
Kontrindikācijas
- Zīdīšanas periods;
- Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.
Ārstējot bērnus līdz 6 gadu vecumam, nav ieteicams parakstīt.
Difluzolu izraksta piesardzīgi: aknu darbības traucējumu gadījumā; ar imūndeficīta stāvokļiem; grūtniecības laikā - lietošana ir iespējama tikai vitāli svarīgām klīniskām indikācijām un ja paredzamā terapeitiskā iedarbība mātei atsver iespējamo kaitējumu auglim.
Norādījumi par difluzola lietošanu: metode un devas
Difluzola kapsulas lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes, ar ūdeni.
Devu un ārstēšanas periodu ārsts izraksta individuāli, pamatojoties uz klīniskajām indikācijām.
Ieteicamā deva pieaugušo pacientu ārstēšanai:
- Ķermeņa gļotādu kandidoze, ieskaitot piena sēnīti: 0,05-0,1 g 1 reizi dienā, 14-30 dienas;
- Kriptokokoze: viena deva - 0,4 g pirmajā dienā, pēc tam 0,2–0,4 g dienā. Ārstēšanas kurss ir atkarīgs no slimības smaguma pakāpes un terapijas ietekmes, meningīta ārstēšanā tas var būt no 6 līdz 8 nedēļām;
- Mikoze: 0,05 g 1 reizi dienā vai 0,15 g nedēļā, terapijas kurss ir līdz 6 nedēļām;
- Pityriasis versicolor: 0,05 g 1 reizi dienā, ārstēšanas periods - 2-6 nedēļas.
Viena difluzola deva bērnu ārstēšanā ir atkarīga no bērna svara un tiek noteikta pēc aprēķina:
- Gļotādu sēnīšu slimības: 0,003 g uz 1 kg;
- Kandidoze un kriptokokoze: 0,006-0,012 g uz 1 kg svara.
Blakus efekti
Difluzola lietošana var izraisīt blakusparādības:
- No gremošanas trakta: hepatotoksicitātes izpausmes, vemšana, meteorisms, caureja, sāpju sindroms;
- No nervu sistēmas puses: reibonis, garšas izmaiņas, krampji, galvassāpes;
- No asinsrades sistēmas: trombocitopēnija, agranulocitoze (leikopoēzes inhibīcija), neitropēnija;
- Iespējams: alerģiskas reakcijas niezes, nātrenes, sejas tūskas, anafilaktiskā šoka formā; aritmija; dažreiz - izsitumi uz ādas, hipokaliēmija, hiperholesterinēmija, alopēcija.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā parasti rodas caureja, slikta dūša, vemšana. Smagos gadījumos ir iespējami krampji. Ieteicams veikt kuņģa skalošanu, piespiedu diurēzi un hemodialīzi (3 stundu ilga sesija samazina flukonazola koncentrāciju plazmā par aptuveni 50%). Lai novērstu radušos pārkāpumus, tiek noteikta simptomātiska terapija.
Ir viens ziņojums par flukonazola pārdozēšanu (pēc iekšķīgas 8200 mg devas) 42 gadus vecam pacientam, kurš inficēts ar cilvēka imūndeficīta vīrusu, attīstoties paranojas uzvedībai un halucinācijām. Pacients tika hospitalizēts, viņa stāvoklis normalizējās 48 stundu laikā.
Speciālas instrukcijas
Gados vecākiem pacientiem, ja nav absolūtu kontrindikāciju, Difluzol tiek nozīmēts saskaņā ar standarta shēmu.
Reģistrējot bilirubīna, alanīna aminotransferāzes (ALAT) un aspartāta aminotransferāzes (ASAT) indeksu pieaugumu, ir jānovērtē zāļu terapeitiskās lietošanas turpināšanas iespējamība.
Ja uz ādas parādās izsitumi, Difluzol ir jāatceļ.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Ņemot vērā reiboņa un krampju risku, lietojot Difluzol, veicot potenciāli bīstamas darbības, jāievēro piesardzība.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Adekvāti un stingri kontrolēti pētījumi par flukonazola ietekmi uz grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā nav veikti.
Literatūrā aprakstīti vairāki daudzkārtēju attīstības traucējumu veidošanās gadījumi jaundzimušajiem, kuru mātes saņēma flukonazolu lielās dienas devās (400–800 mg) visā pirmajā trimestrī vai tā lielākajā daļā. Tika atzīmēti tādi defekti kā aukslēju šķeltne, traucēta galvaskausa velves veidošanās, galvaskausa sejas daļas attīstības traucējumi, brachycephaly, artrogryposis, ribu retināšana un pagarināšana, augšstilba kaula izliekums, iedzimti sirds defekti. Nav pierādījumu par saistību starp aprakstītajām attīstības anomālijām, lietojot zemas flukonazola devas (150 mg vienreiz vulvovaginālajai kandidozei) grūtniecības pirmajā trimestrī. Difluzola lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta, izņemot smagas un potenciāli dzīvībai bīstamas sēnīšu infekcijas gadījumus,kad paredzamais ieguvums no zāļu lietošanas mātei noteikti ir lielāks nekā iespējamais risks auglim.
Mātes pienā flukonazola koncentrācija ir tuvu koncentrācijai plazmā, tāpēc laktācijas laikā Difluzol lietošana nav ieteicama.
Bērnības lietošana
Difluzola zāļu formas dēļ bērniem zāles var izrakstīt no vecuma, kad viņi var droši norīt kapsulu. Parasti tas ir iespējams apmēram no 6 gadu vecuma.
Ar nieru darbības traucējumiem
Piesardzīgi Difluzol jālieto nieru darbības traucējumu gadījumā.
Nieru mazspējas gadījumā (glomerulārās filtrācijas ātrums ir mazāks par 20 ml / min) flukonazola pusperiods palielinās no 30 stundām līdz 98 stundām. Šajā sakarā šai pacientu kategorijai ieteicams samazināt zāļu devu.
Par aknu funkcijas pārkāpumiem
Aknu darbības traucējumu gadījumā Difluzol jālieto piesardzīgi.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Ja nav nieru darbības traucējumu pazīmju, vecāka gadagājuma cilvēkiem tiek nozīmēta parastā pieaugušo deva.
Zāļu mijiedarbība
Flukonazola pusperiods tiek saīsināts, ja to kombinē ar rifampicīnu.
Vienlaicīgi lietojot difluzolu: paaugstina ciklosporīna, cidovudīna koncentrācijas līmeni asinīs; pastiprina difenīna, hidrohlortiazīda, antikoagulantu un hipoglikēmisko līdzekļu darbību.
Difluzola uzsūkšanos neietekmē pārtikas uzņemšana, kombinācija ar antacīdiem un cimetidīnu.
Difluzols neietekmē perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti.
Analogi
Difluzola analogi ir: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Maykonil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan, Fucan.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā no 15 līdz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš ir 4 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Pieejams bez receptes.
Atsauksmes par Difluzol
Lielākā daļa atsauksmju par Difluzol ir pozitīvas. To raksturo kā efektīvu un ātri iedarbīgu līdzekli pret piena sēnīti: tā ārstēšanai parasti pietiek tikai ar vienas kapsulas uzņemšanu 150 mg devā. Zāļu efektivitāte tiek atzīmēta arī citu mikozu ārstēšanā.
Difluzola cena aptiekās
Difluzola cena pašlaik nav zināma, jo zāles Krievijas aptieku tīklā nav pieejamas. Populārā analogā Diflucan izmaksas: 750-860 rubļi. par 7 kapsulām pa 50 mg, 370-460 rubļi. par 1 kapsulu 150 mg, 840-960 rubļi. 4 kapsulām pa 150 mg, 1920-2280 12 kapsulām pa 150 mg.
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
