Isentress - Lietošanas Instrukcijas, Atsauksmes, Cena, Tablešu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Isentress

Isentress: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Isentress

ATX kods: J05AX08

Aktīvā sastāvdaļa: raltegravīrs (Raltegravir)

Ražotājs: MSD International GmbH (Singapūras filiāle) [MSD International GmbH (Singapūras filiāle)] (Singapūra); MSD International GmbH (Īrija / Nīderlande); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (ASV); R-Pharm AS (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 07.09.2019

Cenas aptiekās: no 19 500 rubļiem.

Pērciet

Isentress ir pretvīrusu zāles, kas ir aktīvas pret cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV).

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāļu Isentress dozēšanas formas:

• apvalkotās tabletes, devas 400 mg: abpusēji izliektas, ovālas, sārtas, vienā pusē iegravēts "227";
• apvalkotās tabletes, devas 600 mg: abpusēji izliektas, ovālas, dzeltenas, ar iegravētu Merck logotipu un 242 vienā pusē;
• košļājamās tabletes, deva 25 mg: plakanas, cilindriskas, ar noapaļotām malām, apaļas, gaiši dzeltenas, ar baltām krāsām, vienā pusē iegravēts Merck firmas logotips, bet otrā - "473";
• košļājamās tabletes, deva 100 mg: abpusēji izliekta, ovāla, gaiši oranža krāsa, kas iejaukta baltā krāsā, vienā pusē ir dalīšanas līnija, bet otrā ir iegravēts Merck logotips un "477", atdalīti ar līniju.

Iepakojums: 60 gab. flakonos no augsta blīvuma polietilēna, kartona kastē 1 pudele un Isentress lietošanas instrukcija.

1 apvalkotā tablete satur:

• aktīvā viela: raltegravīra kālijs - 434,4 vai 651,6 mg (ekvivalents raltegraviram 400 un 600 mg daudzumā);
• papildu sastāvdaļas: mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts; papildus par 400 mg - hipromeloze 2208, laktozes monohidrāts, kalcija hidrogēnfosfāts, poloksamērs 407 (kā antioksidants satur 0,01% butilhidroksitoluola), nātrija stearilfumarāts; papildus par 600 mg - kroskarmelozes nātrijs, hipromeloze 2910;
• plēves pārklājums: 400 mg - Opadray II rozā krāsviela 85F94224 (makrogols, titāna dioksīds, polivinilspirts, talks, dzelzs krāsas sarkanais oksīds un melnais oksīds); 600 mg - karnaubas vasks, Opadray II dzeltenais 39K170005 (hipromeloze 2910, laktozes monohidrāts, triacetīns, titāna dioksīds, dzelzs krāsas dzeltenais oksīds un melnais oksīds).

1 košļājamā tablete satur:

• aktīvā sastāvdaļa: raltegravīra kālijs - 27,16 vai 108,6 mg (ekvivalents raltegraviram 25 un 100 mg daudzumā);
• papildu komponenti: sukraloze, hipoproloze, Opadray bezkrāsains YS-1-19025-A ^*, nātrija saharīns, Surelease E-7-19040 ^**, mannīts, nātrija citrāta dihidrāts, amonija glicirhizināts (Magnasweet 135 ^***), magnija stearāts, krospovidons, nātrija stearilfumarāts, dzelzs krāsas dzeltenais oksīds, dabīgs un mākslīgs apelsīnu aromāts 501331 TP0551, dabīgs banānu aromāts WONF Durarome 501392 TD0991, dabīgs un mākslīgs maskēšanas aromāts 501482 TP0424 ^****; papildus 100 mg - sarkanais dzelzs oksīda krāsviela.

Piezīmes

^* - satur hipromelozi 2910 / 6cP un makrogolu

^** - satur etilcelulozes 25% ūdens suspensiju attīrītā ūdenī, amonija hidroksīdu, 20cP etilcelulozi, vidējas ķēdes triglicerīdus, oleīnskābi

^*** - sastāv no lakricas ekstrakta, fruktozes un sorbitola

^**** - satur aspartāmu

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Isentress aktīvā sastāvdaļa - raltegravīrs, inhibē enzīma, kas iesaistīts HIV vīrusa - HIV integrāzes pavairošanā (replikācijā), katalītisko aktivitāti. Pēdējā inhibēšana novērš HIV genoma kovalentu ievadīšanu vai integrāciju saimniekšūnu genomā infekcijas sākuma stadijās. HIV genomi, kas netiek ievadīti cilvēka DNS, nevar radīt jaunas vīrusu daļiņas, tādējādi integrācijas procesa kavēšana bloķē turpmāku vīrusu infekcijas izplatīšanos organismā. Saistībā ar cilvēka fosfotransferāzēm, ieskaitot DNS polimerāzes α, β un γ, raltegravīra inhibējošā aktivitāte ir vāji izteikta.

Pie plazmas satura 31 ± 20 nmol / L raltegravīrs inhibēja vīrusa replikāciju par 95% (inhibējošā koncentrācija 95% - IC ₉₅) cilvēka T-limfocītu šūnu kultūrās, kuras bija inficētas ar šūnu kultūrām pielāgotu HIV-1 H9IIIB variantu, salīdzinot ar kontroles vīrusu inficēto šūnu kultūru. Aktīvās vielas koncentrācijā no 6 līdz 50 nmol / l IC ₉₅ tika sasniegts cilvēka mitogēnā aktivēto perifēro asiņu mononukleāro šūnu kultūrās, kas inficētas ar dažādiem primāriem HIV-1 klīniskiem celmiem, ieskaitot 5 ne-B apakštipu celmus, kā arī izturīgiem celmiem. HIV proteāzes inhibitoriem un reversās transkriptāzes inhibitoriem.

Analizējot vienu infekcijas ciklu, raltegravīrs inhibēja infekciju, ko izraisīja 23 HIV celmi, kas ir 5 ne B apakštipi un 5 cirkulējošas rekombinantās formas ar IC ₅₀ - 5–12 nmol / L. HIV-1 integrāzes mutācijas, kas veicina vīrusu celmu rašanos, kas ir rezistenti pret raltegravīra iedarbību (izstrādāti pacientiem, kuri saņem zāles, vai in vitro), pārsvarā satur substitūcijas 148. pozīcijā (Q148 aizstāj ar H, K vai R), 143 (Y143 aizstāj ar C, H vai R) vai 155 (N aizstāšana ar H), kombinācijā ar vismaz vienu papildu mutāciju (piemēram, T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Rekombinantiem vīrusiem ar vienas primārās mutācijas (Q148H, K vai R vai N155H) iekļaušanu raksturīga samazināta replikācijas spēja un slikta jutība pret raltegraviru in vitro. Sekundārās vīrusa mutācijas vēl vairāk samazināja jutīgumu pret aktīvo vielu, dažos gadījumos kompensējot vājo vīrusa spēju replikēties.

Mutācijas, kas saistītas ar rezistences parādīšanos pret raltegraviru, var izraisīt arī rezistences veidošanos pret citu integrāzes ķēdes pārneses inhibitoru - elvitegraviru.

Placebo kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās veseli brīvprātīgie, viena Isentress deva 1600 mg devā neietekmēja QTc intervāla ilgumu, neskatoties uz to, ka tā maksimālā koncentrācija (C _max) asins plazmā bija 4 reizes vairāk nekā ar vienu 400 mg devu.

Farmakokinētika

Pieaugušiem pacientiem raltegravīrs ātri uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā, plazmas C _max asinīs tiek novērots apmēram 3 stundas vēlāk. Vielas laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) un _Cmax palielinās proporcionāli devai devas diapazonā no 100 līdz 1600 mg. Vērtības raltegravīra saturs plazmā 12 stundas pēc ievadīšanas (C _{12 h}) palielinājās proporcionāli devai diapazonā no 100 līdz 800 mg un nedaudz mazāk palielinājās diapazonā no 100 līdz 1600 mg.

Lietojot Isentress 2 reizes dienā, aptuveni 2 dienas pēc kursa sākuma tiek novērots līdzsvara stāvoklis. AUC un C _max vērtības apstiprina vielas neesamību vai minimālu uzkrāšanos, un C _{12 h} vērtība norāda uz nenozīmīgu uzkrāšanos. Lietojot kā zāļu raltegravīra monoterapiju 2 reizes dienā, 400 mg AUC ģeometriskās vidējās vērtības diapazonā no 0 līdz 12 stundām (AUC _0-12ch) bija 14,3 mol / l × h, C _12h - 142 nmol / l … Produkta absolūtā biopieejamība nav noteikta.

Vidēji 83% raltegravīra saistās ar asins plazmas olbaltumvielām diapazonā no 2 līdz 10 μmol. Preklīnisko pētījumu laikā tika atklāts, ka aktīvā viela žurkām viegli iekļuva placentas barjerā, bet pamanāmā mērā netika cauri asins-smadzeņu barjerai (BBB).

Divos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās pacienti, kas inficēti ar HIV-1 un kuri saņēma Raltegravir 400 mg divas reizes dienā, tas ātri tika fiksēts cerebrospinālajā šķidrumā. Pirmajā pētījumā cerebrospinālajā šķidrumā vidējais raltegravīra līmenis bija 5,8% (robežās no 1 līdz 53,5%) no attiecīgā asins plazmas līmeņa, bet otrajā pētījumā 3% (robežās no 1 līdz 61%) no asins plazmā. Noteiktās vērtības mediānas bija aptuveni 3–6 reizes zemākas nekā raltegravīra brīvās frakcijas līmenis asins plazmā.

Saskaņā ar pētījumu rezultātiem, kuros tika izmantoti selektīvi fermenta uridīna difosfāta glikuroniltransferāzes (UDFGT) izoformas inhibitori, kas ražoti, izdalot komplementāru DNS, UDFGT1A1 ir viens no galvenajiem fermentiem, kas atbild par raltegravīra glikuronīda veidošanos. Saskaņā ar šiem rezultātiem cilvēkiem raltegravīra metaboliskās transformācijas galvenais ceļš ir glikuronizācijas process, ko veic UDPGT1A1. Vielas pussabrukšanas perioda (T _1/2) pēdējās fāzes ilgums ir aptuveni 9 stundas, un lielākā AUC daļa atbilst aktīvās vielas šķietamās T _1/2 īsākajai α-fāzei, vidēji 1 stunda.

Pēc perorālas radioaktīvi iezīmēta raltegravīra uzņemšanas aptuveni 32% no saņemtās devas izdalās caur nierēm un 51% caur zarnām. Fēcēs tika konstatēts tikai raltegravīrs, iespējams, veidojies raltegravīra glikuronīda hidrolīzes rezultātā, kas tika izvadīts ar žulti. Raltegravirs un raltegravīra-glikuronīds tika konstatēti urīnā attiecīgi 9 un 23% no sākotnējās devas. Asins plazmā galvenā cirkulējošā radioaktīvā sastāvdaļa bija raltegravīrs, kas vidēji veidoja 70% no kopējās radioaktivitātes, pārējie 30% bija raltegravīra-glikuronīds.

Pacientu dzimumam, ķermeņa masas indeksam (ĶMI) un rasei-tautībai nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz Isentress farmakokinētiskajiem parametriem un nav nepieciešama devas pielāgošana.

Bērniem līdz 2 gadu vecumam zāļu farmakokinētika nav pētīta.

Pusaudžiem un bērniem, kas vecāki par 2 gadiem (košļājamās tabletes) un vecākiem par 6 gadiem (apvalkotās tabletes), ieteicams lietot raltegravīra devas HIV-1 infekcijas ārstēšanai, pamatojoties uz to, ka tā farmakokinētiskie pamatparametri ir salīdzināmi ar pieaugušajiem pacientiem, kuri saņem 2 reizes dienā apvalkotās tabletes 400 mg devā.

Lietošanas indikācijas

Isentress ieteicams HIV-1 infekcijas ārstēšanai kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm:

• apvalkotās tabletes: pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 6 gadu vecuma un vecākiem, kuru ķermeņa masa ir vismaz 25 kg (deva 400 mg) vai ķermeņa masa ir vismaz 40 kg (deva 600 mg);
• košļājamās tabletes: bērniem vecumā no 2 līdz 11 gadiem, kuri gan iepriekš saņēma, gan nesaņēma pretretrovīrusu terapiju (ART).

Kontrindikācijas

Absolūts:

• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• vecums līdz 6 gadiem un ķermeņa svars līdz 25 kg (400 mg) vai ķermeņa svars līdz 40 kg (600 mg) - apvalkotām tabletēm; vecums līdz 2 gadiem un ķermeņa svars līdz 7 kg - košļājamām tabletēm;
• saharozes / izomaltāzes deficīts, fruktozes nepanesamība, glikozes-galaktozes malabsorbcija - košļājamām tabletēm (satur sorbitolu un fruktozi);
• laktozes nepanesība, glikozes / galaktozes malabsorbcija vai laktāzes deficīts - apvalkotām tabletēm (satur laktozi);
• fenilketonūrija - košļājamām tabletēm, jo tās satur fenilalanīnu kā aspartāma sastāvdaļu (0,05 mg 25 mg devā un aptuveni 0,1 mg 100 mg devā);
• paaugstināta jutība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu.

Radinieks (lietojiet Isentress tabletes piesardzīgi):

• smaga aknu mazspēja;
• miopātija un rabdomiolīze (ieskaitot datus anamnēzē), kā arī apstākļi un faktori, kas veicina to attīstību;
• vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem UDFGT1A1 induktoriem (ieskaitot rifampicīnu) vai ar antacīdiem, kas satur magniju / alumīniju; papildus par 600 mg - kopā ar tipranaviru / ritonaviru, atazanaviru;
• depresija, ieskaitot pašnāvniecisku domu un uzvedības klātbūtni (reģistrēta galvenokārt pacientiem ar depresijas vai psihisku slimību anamnēzē);
• vecums - apvalkotām tabletēm.

Isentress, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Isentress tabletes lieto iekšķīgi, kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm. Uzņemšanas laiks nav atkarīgs no uztura.

Ārstam ar pietiekamu pieredzi HIV infekcijas ārstēšanā jānosaka un jāveic ārstēšana ar šīm zālēm.

Apvalkotās tabletes

Apvalkotās tabletes jānorij veselas, nesalaužot, nesaspiežot vai košļājot.

Pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem, kuru ķermeņa masa ir vismaz 25 kg, Isentress 400 mg devā ieteicams lietot 2 reizes dienā, pa 1 tabletei, dienas deva ir 800 mg. Ja nepieciešams turpināt pāriet uz tablešu lietošanu 600 mg devā, pacientiem, ieskaitot bērnus, kuru ķermeņa masa ir vismaz 40 kg, tiek nozīmētas zāles 1200 mg devā - 2 tabletes pa 600 mg, lietojot 1 reizi dienā.

Ja bērniem ir grūtības norīt apvalkotās tabletes, apsveriet iespēju tos nomainīt uz Isentress košļājamām tabletēm.

Košļājamās tabletes

Maksimālā pieļaujamā košļājamo tablešu dienas deva ir 300 mg 2 reizes dienā. Nav veikti pētījumi par šo pretvīrusu terapijas veidu ar HIV inficētiem pieaugušajiem un pusaudžiem vecumā no 12 līdz 18 gadiem.

Tā kā Isentress zāļu formas nav bioekvivalentas, košļājamās tabletes nedrīkst aizstāt ar apvalkotām tabletēm ar 400 mg devu.

Ieteicamās vienreizējas košļājamo tablešu devas ^* bērniem vecumā no 2 līdz 11 gadiem atkarībā no ķermeņa svara (ar ievadīšanas biežumu 2 reizes dienā):

• > 7, bet <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tablete ¹;
• ≥ 10, bet <14 kg: 75 mg - 3 tabletes pa 25 mg;
• ≥ 14, bet <20 kg: 100 mg - 1 tablete pa 100 mg;
• ≥ 20, bet <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tabletes;
• ≥ 28, bet <40 kg: 200 mg - 2 tabletes pa 100 mg;
• ≥ 40 kg: 300 mg - 3 tabletes pa 100 mg.

Piezīmes

^* - devu ieteikumi ķermeņa masai ir balstīti uz aptuveni 6 mg / kg / devu 2 reizes dienā

¹ - košļājamās tabletes 100 mg devā var sadalīt divās pusēs, tomēr, ja iespējams, jāizvairās no šādas dalīšanas

Pacientiem stingri jāievēro dozēšanas shēma, jo raltegravira deva jāmaina, augot bērnam.

Pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem un kuru ķermeņa masa ir vismaz 25 kg, ieteicams Isentress lietot apvalkotu tablešu formā 400 mg devā.

Blakus efekti

Klīniskajos pētījumos ir ziņots par šādām blakusparādībām, un tās ir saistītas ar atšķirīgu varbūtības pakāpi, lietojot Isentress vai kombinācijā ar citu ART:

• infekcijas un parazitāras slimības: reti - folikulīts, augšējo elpceļu infekcija, nazofaringīts, dzimumorgānu herpes, herpes simplex, herpes zoster, herpes infekcija, gastroenterīts, limfmezglu abscess, gripa, molluscum contagiosum;
• imūnsistēma: reti - paaugstināta jutība pret zālēm, imūnās atjaunošanās sindroms, paaugstinātas jutības reakcijas;
• asinsrades sistēma un limfātiskā sistēma: reti - anēmija, limfmezglu sāpīgums, dzelzs deficīta anēmija, neitropēnija, limfadenopātija, trombocitopēnija ¹;
• vielmaiņa: bieži - samazināta apetīte; reti - palielināta ēstgriba, hiperfāgija, hiperlipidēmija, hiperglikēmija, hiperholesterinēmija, dislipidēmija, cukura diabēts, kaheksija, traucēta tauku vielmaiņa, polidipsija;
• neprecizētas, labdabīgas un ļaundabīgas neoplazmas (ieskaitot polipus un cistas): reti - ādas papilomatoze;
• nervu sistēma: bieži - galvassāpes, psihomotorā hiperreaktivitāte ², reibonis; reti - samazināta miega kvalitāte, miegainība, trīce, spriedzes galvassāpes, migrēna, hipersomnija, disgeizija, posturāls reibonis, pavājināta uzmanība, atmiņas traucējumi, karpālā kanāla sindroms, hipestēzija, letarģija, parestēzijas, perifēra neiropātija, kognitīvi traucējumi, amnēzija;
• psihiski traucējumi: bieži - bezmiegs, neparasti sapņi, murgi, depresija, uzvedības traucējumi ²; reti - miega traucējumi, bezmiegs nakts vidū, garastāvokļa izmaiņas, trauksme, nomākts garastāvoklis, psihiski traucējumi, smagi depresīvi traucējumi, panikas lēkmes, pašnāvības mēģinājumi, pašnāvnieciska uzvedība ¹, domas par pašnāvību ¹ (īpaši, ja agrāk ir bijušas psihiskas slimības);
• dzirdes orgāns un labirinta traucējumi: bieži - vertigo; reti - troksnis ausīs;
• redzes orgāns: reti - redzes asuma samazināšanās;
• elpošanas sistēma, krūtis un videnes orgāni: reti - aizlikts deguns, deguna asiņošana, disfonija;
• sirds un asinsvadu sistēma: reti - asiņu izskalošana uz sejas ādas ar karstuma sajūtu, sirdsklauves, arteriālu hipertensiju, priekšlaicīgu sirds kambaru sitienu, sinusa bradikardiju;
• aknas un žultsceļi: reti - aknu steatoze, hepatīts, aknu mazspēja ¹, alkoholiskais hepatīts;
• dzimumorgāni un piena dziedzeri: reti - menopauzes, ginekomastijas, erektilās disfunkcijas simptomi;
• nieres un urīnceļi: reti - nokturija, nefrolitiāze, nefrīts, nieru disfunkcija, nieru cista, nieru mazspēja, tubulointersticiāls nefrīts;
• āda un zemādas audi: bieži - izsitumi uz ādas; reti - sausa āda, pūtītes, izsitumi no pūtītēm, alopēcija, sejas lipoatrofija, eritēma, iegūtā lipodistrofija, lipoatrofija, lipohipertrofija, svīšana naktī, hiperhidroze, nieze (lokāla un vispārināta), prurigo, nātrene, niezoši izsitumi, makulas izsitumi / makulas citi ādas bojājumi, zāļu izsitumi ar eozinofiliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS sindroms) ¹, Stīvensa-Džonsona sindroms ¹;
• muskuļu un skeleta sistēma: reti - sānu sāpes, muguras sāpes, ekstremitāšu sāpes, artrīts, artralģija, mialģija, osteopēnija, kakla sāpes, tendinīts, osteoporoze, miopātija, poliartrīts, rabdomiolīze ¹;
• gremošanas sistēma: bieži - dispepsija, slikta dūša, vemšana, vēdera uzpūšanās / sāpes vēderā, meteorisms, caureja; reti - sāpīgums norijot, sausa mute, atraugas, sāpes vēdera augšdaļā, diskomforts epigastrālajā rajonā / vēderā, sāpīgums vēderā, aizcietējums, diskomforta sajūta tūpļa zonā, erozīvs duodenīts, glosīts, gingivīts, gastroezofageālais reflukss peptiska čūla, akūts pankreatīts, taisnās zarnas asiņošana;
• intoksikācija, ievainojumi un manipulāciju komplikācijas: reti - piespiedu pārdozēšana;
• laboratorijas un instrumentālie dati: bieži - aspartāta aminotransferāzes (AST), alanīna aminotransferāzes (ALT), amilāzes un aizkuņģa dziedzera lipāzes aktivitātes palielināšanās plazmā, triglicerīdu un netipisko limfocītu skaita palielināšanās; reti - plazmas neitrofilu absolūtā skaita samazināšanās; paaugstināta kreatīna fosfokināzes (CPK), sārmainās fosfatāzes (ALP) aktivitāte plazmā, albumīna satura samazināšanās; bilirubīna, kreatinīna, holesterīna (CS), urīnvielas slāpekļa, glikozes (ieskaitot tos, kas noteikti tukšā dūšā), zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL holesterīna), augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL holesterīna) līmeņa paaugstināšanās; starptautiskās normalizētās attiecības (INR) vērtības palielināšanās, leikocītu un trombocītu skaita samazināšanās asinīs, glikozes un eritrocītu klātbūtne urīnā; ķermeņa svara palielināšanās / samazināšanās,vidukļa apkārtmēra palielināšanās;
• vispārēji traucējumi: bieži - drudzis, astēnija, vājums; reti - drebuļi, diskomforts krūtīs, savārgums, trauksme, taukaudu palielināšanās, sejas tūska, sāpes, perifēra tūska, submandibular neoplazma.

Piezīmes

¹ - blakusparādības, kuras nav izraisījis Isentress lietošana un kas tika reģistrētas pēcreģistrācijas periodā un netika atklātas klīnisko pētījumu laikā

² - ar bērnu saistītas blakusparādības, kas novērotas vienam bērnam: uzvedības traucējumi un III pakāpes psihomotorā hiperreaktivitāte, bezmiegs

Saskaņā ar klīnisko pētījumu datiem, lietojot raltegraviru ieteicamajās devās kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm HIV-1 inficētiem bērniem un pusaudžiem no 2 līdz 18 gadiem, Isentress lietošanas izraisīto blakusparādību smagums, biežums un veids bija tāds pats kā pieaugušajiem.

Pārdozēšana

Uz Isentress pārdozēšanas fona īpašie simptomi netika reģistrēti. Kad veselīgi brīvprātīgie lietoja raltegravīru 1600 mg vienreiz dienā un 800 mg divas reizes dienā, terapija tika labi panesama bez toksicitātes pazīmēm. II / III fāzes pētījumos viena zāļu deva 1800 mg dienas devā neuzrādīja toksisku iedarbību. Saskaņā ar pieejamajiem datiem var secināt, ka zāles ir labi panesamas, lietojot divas reizes dienā devās līdz 800 mg, kā arī kombinācijā ar zālēm, kas palielina tā iedarbību par 50–70% (atazanavīrs, tenofovirs utt.). Tā kā raltegraviram ir plašs terapeitiskais diapazons, tā toksiskās iespējas pārdozēšanas dēļ ir diezgan ierobežotas.

Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, ieteicams veikt standarta atbalsta pasākumus, piemēram, neuzsūktu zāļu evakuāciju no gremošanas trakta, vitālo pazīmju (tai skaitā EKG) novērošanu, simptomātisku terapiju. Raltegravīra izdalīšanās ātrums dialīzes laikā nav noteikts.

Speciālas instrukcijas

Pacientiem jāzina, ka pašreizējā ART kombinācija neārstē HIV infekciju un neliedz HIV pārnešanu dzimumkontakta ceļā vai asins pārnešanu citiem. Ārstēšanas laikā ar Isentress ir jāturpina atbilstoši drošības pasākumi, lai novērstu vīrusa pārnešanu. Terapijas laikā ir ārkārtīgi svarīgi atrasties speciālista uzraudzībā, jo šajā periodā joprojām var rasties infekcijas vai citi nevēlami apstākļi, kas raksturīgi HIV inficētiem pacientiem (oportūnistiskas infekcijas).

Raltegraviram ir relatīvi zems ģenētiskais šķērslis rezistences rašanās procesam, tāpēc, lai uzlabotu terapijas efektu un samazinātu rezistences pret Isentress veidošanās risku, tas, ja iespējams, jālieto kombinācijā ar diviem citiem aktīviem pretretrovīrusu līdzekļiem.

Ārsts jāinformē par neparastu simptomu rašanos, kā arī par visu zināmo nevēlamo reakciju noturību vai saasināšanos.

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficīta formu kombinētās ARVT sākotnējā stadijā var rasties tā sauktais imūnās atjaunošanās sindroms, kas ir iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām pašreizējām / atlikušajām oportūnistiskām infekcijām - izplatītām / fokālām mikobaktēriju infekcijām; Pneumocystis jirovecii izraisīta Pneumocystis pneimonija; citomegalovīrusa retinīts un citi. Šī komplikācija var palielināt esošo simptomu smagumu un izraisīt klīniskā stāvokļa pasliktināšanos. Parasti šādas reakcijas parādīšanās ir iespējama pirmajās nedēļās vai mēnešos pēc kombinētās terapijas sākuma. Vajadzības gadījumā jānovērtē un jāārstē visi iekaisuma simptomi.

Imūnās atjaunošanas sindroma attīstības fona apstākļos ir iespējama tādu autoimūno traucējumu parādīšanās kā Greivsa slimība. Tomēr šādu parādību attīstību var reģistrēt vairākus mēnešus pēc ārstēšanas kursa sākuma.

Neskatoties uz to, ka osteonekrozes etioloģija tiek uzskatīta par daudzfaktoru (ieskaitot smagu imūndeficītu, alkohola lietošanu, GCS terapiju, augstu ĶMI), ir ziņojumi par šīs komplikācijas gadījumiem, īpaši ar ilgstošu kombinētu ART un / vai HIV infekcijas vēlīnās stadijās. Ja Jums rodas tādi simptomi kā ierobežota mobilitāte, stīvums vai sāpes locītavās, jums nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Ja parādās paaugstinātas jutības reakcijas vai smagas dermatoloģiskas reakcijas pazīmes / simptomi, kas var būt: vājums, vispārējs savārgums, izsitumi, kam pievienots drudzis vai izteikti izsitumi uz ādas, ādas pūslīši, muskuļu / locītavu sāpes, mutes bojājumi, sejas pietūkums, konjunktivīts, eozinofilija, hepatīts, angioneirotiskā tūska, steidzami jāpārtrauc ārstēšana ar Isentress un citām zālēm, kas var izraisīt šādus apstākļus. Šādos gadījumos ir rūpīgi jāuzrauga klīniskais stāvoklis, ieskaitot aknu aminotransferāžu līmeni, un jāveic atbilstoša ārstēšana. Laicīga atteikšanās no terapijas ar zālēm vai citiem līdzekļiem, kas, iespējams, saistīta ar šīm komplikācijām, pēc smagu izsitumu rašanās var izraisīt dzīvībai bīstamu reakciju attīstību.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Isentress ietekme uz psihomotorās reakcijas ātrumu un spēju koncentrēties nav pētīta. Tā kā terapijas laikā var rasties neskaidra redze, miegainība un reibonis, pacientiem ar īpašu piesardzību jābrauc ar transportlīdzekļiem un jāstrādā ar citu sarežģītu aprīkojumu.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Kontrolēti pētījumi par Isentress lietošanas efektivitāti un drošību grūtniecēm nav veikti, tādēļ zāļu lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta.

Nav datu par raltegravīra uzņemšanu mātes pienā. Tomēr pētījumos ar dzīvniekiem žurkām laktācijas laikā tika atklāta aktīvās vielas iekļūšana pienā - lietojot raltegraviru dienas devā 600 mg / kg, tā līmenis pienā plazmas līmeni pārsniedza vidēji 3 reizes.

Zīdīšana nav ieteicama ar HIV inficētām mātēm, lai izvairītos no vīrusa pārnešanas zīdaiņiem, Isentress nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.

Bērnības lietošana

Isentress košļājamās tabletes ir kontrindicētas bērniem līdz 2 gadu vecumam, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 7 kg. Apvalkotu tablešu lietošana ir kontrindicēta bērniem līdz 6 gadu vecumam: 400 mg devā - ar bērna ķermeņa svaru mazāku par 25 kg, 600 mg devā - mazāku par 40 kg.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar funkcionāliem nieru darbības traucējumiem nav nepieciešama individuāla Isentress devu izvēle. Tā kā raltegravīra dialīzes efektivitāte nav pierādīta, zāles nav ieteicams lietot dialīzes sesijas priekšvakarā.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Zāļu ārstēšanas drošība un efektivitāte pacientiem ar smagām vienlaicīgām aknu slimībām nav pierādīta. Smagu aknu darbības traucējumu gadījumā Isentress jālieto ļoti piesardzīgi. Pacientiem ar aknu disfunkciju, ieskaitot hronisku hepatītu, uz kombinētā ARVT fona palielinās aknu disfunkciju biežums, kā rezultātā pacienti šajā riska grupā jāuzrauga saskaņā ar standarta praksi. Ja viņiem parādās aknu slimības pasliktināšanās pazīmes, ir jāapsver iespēja īslaicīgi pārtraukt vai pārtraukt zāļu lietošanu.

Pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu, kuri arī saņem kombinētu ARVT, ir paaugstināts smagu un potenciāli dzīvībai bīstamu nevēlamu aknu reakciju risks.

Ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Isentress deva nav jāpielāgo.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Tā kā ir maz informācijas par raltegravīra lietošanu pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ārstēšana ar zālēm šīs vecuma grupas pacientiem jāveic piesardzīgi (devām 400/600 mg). Gados vecākiem pacientiem Isentress deva nav jāmaina.

Zāļu mijiedarbība

Isentress ietekme uz tādu zāļu farmakokinētiskajiem parametriem, kas ir P-glikoproteīna vai enzīmu CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A vai CYP3A4 substrāti, nav konstatēts, jo raltegravirs nepieder citotoksicīma _{450 sistēmai}, kā arī Raltegravir. -pārvadājums ar glikoproteīniem.

Raltegravīra farmakokinētiskā mijiedarbība ar citām zālēm / vielām:

• maraviroks, etravirīns, tenofovīrs, hormonālie kontracepcijas līdzekļi, midazolāms, metadons: nav klīniski nozīmīgas raltegravīra ietekmes uz šo zāļu farmakokinētiku; šo zāļu devas izmaiņas nav nepieciešamas;
• Darunavīrs: asinīs ir nedaudz pazemināts šīs vielas līmenis plazmā, kas netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu;
• rifampicīns (spēcīgi UDPGT1A1 induktori): samazinās raltegravīra koncentrācija asins plazmā; šajā koncentrācijā jābūt uzmanīgiem, jo raltegravīrs tiek metabolizēts galvenokārt ar UDFGT1A1 piedalīšanos; ietekme uz Isentress efektivitāti nav pierādīta, ja šāda kombinācija ir nepieciešama pieaugušajiem, ir iespējams palielināt raltegravira devu 2 reizes, tomēr nav ieteicams kombinēt pēdējo 1200 mg dienas devā ar rifampicīnu; nav pieejami dati par raltegravīra un rifampicīna kombinētu lietošanu pacientiem līdz 18 gadu vecumam;
• etravirīns, nevirapīns, efavirenzs, GCS, rifabutīns, pioglitazons, asinszāle (UDFGT1A1 induktori): šīs vielas ir iespējams lietot kombinācijā ar raltegraviru ieteicamajās devās;
• atazanavirs, sakvinavirs, tenofovirs, indinavīrs (UDFGT1A1 inhibitori): palielinās raltegravira koncentrācija plazmā; pēdējo nav ieteicams kombinēt ar 1200 mg devu ar atazanaviru; Isentress devas maiņa nav nepieciešama, ja to kombinē ar atazanaviru un / vai tenofoviru;
• antacīdi, kas satur divvērtīgus metāla jonus (alumīnijs / magnijs): ar helātu palīdzību ir iespējams samazināt raltegravīra absorbciju, kas izraisa zāļu koncentrācijas samazināšanos plazmā asinīs; šīs kombinācijas nav ieteicamas;
• antacīdi, kas satur kalcija karbonātu: raltegravīra saturs plazmā samazinās, bet mijiedarbība nav klīniski nozīmīga; nav ieteicams lietot Isentress kopā ar šīm zālēm 1200 mg devā dienā; ja to lieto 800 mg dienas devā, korekcija netiek veikta;
• famotidīns, omeprazols, cimetidīns, ranitidīns (zāles, kas paaugstina kuņģa sulas pH līmeni, H ₂ -histamīna receptoru blokatori): raltegravīra uzsūkšanās ātrums un rezultātā tā koncentrācijas līmenis asins plazmā nedaudz palielinās; Isentress devas izmaiņas nav nepieciešamas.

Raltegravīra farmakokinētiskās īpašības atšķiras ar ievērojamu mainīgumu starp indivīdiem un individuāli. Sniegtā informācija par zāļu mijiedarbību ar citām zālēm ir balstīta uz ģeometriskajiem vidējiem rādītājiem. Noteikti nav iespējams paredzēt atsevišķa pacienta reakciju.

Analogi

Isentress analogi ir Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudine, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapin, Epivir utt.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Isentress apvalkotās tabletes jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā temperatūrā līdz 25 ° C.

Derīguma termiņš ir 2,5 gadi.

Isentress košļājamās tabletes jāuzglabā ar mitrumu absorbējošu līdzekli cieši noslēgtā oriģinālā iepakojumā, sausā vietā, kas nav pieejama bērniem, temperatūrā līdz 30 ° C.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Isentress

Saskaņā ar dažām atsauksmēm Isentress, pēc pacientu un speciālistu domām, ir diezgan droša un efektīva pretvīrusu zāle, ko lieto HIV-1 infekcijas ārstēšanai kombinētās terapijas ietvaros. Isentress ātri samazina vīrusu slodzi un paaugstina imūnkompetentu CD-4 šūnu līmeni.

Zāļu trūkumi ietver zemu rezistences slieksni, blakusparādību attīstību un tās augstās izmaksas.

Isentress cena aptiekās

Isentress cena par 60 gab. iepakojumā var būt:

• košļājamās tabletes (100 mg) - 9 900 rubļu;
• apvalkotās tabletes (400 mg) - 13 500 rubļu.

Isentress: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Isentress 400 mg apvalkotās tabletes 60 gab. 19500 RUB Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!