Leikerāns
Leukeran: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Zāļu mijiedarbība
- 10. Analogi
- 11. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 12. Aptieku izsniegšanas noteikumi
- 13. Atsauksmes
- 14. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Leukeran
ATX kods: L01AA02
Aktīvā sastāvdaļa: hlorambucils (hlorambucils)
Ražotājs: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Vācija
Apraksts un foto atjauninājums: 27.07.2018
Cenas aptiekās: no 3057 rubļiem.
Pērciet
Leikerāns ir pretaudzēju līdzeklis; divfunkcionāls alkilējošais savienojums.
Izlaiduma forma un sastāvs
Devas forma Leukeran apvalkotās tabletes: abpusēji izliektas, apaļas, brūnas, vienā pusē iegravēts "L", otrā - "GX EG3" (25 gab. Tumša stikla pudelēs, 1 pudele kartona kastē).
1 tablete satur:
- Aktīvā viela: hlorambucils - 2 mg;
- Palīgkomponenti: stearīnskābe, mikrokristāliskā celuloze, bezūdens laktoze, bezūdens koloidālais silīcijs;
- Apvalks: Opadry brūns YS-1-16655A (titāna dioksīds, hipromeloze, makrogols, sarkanais un dzeltenais dzelzs oksīds).
Farmakoloģiskās īpašības
Leikerānam ir pretaudzēju un citostatiska iedarbība.
Farmakodinamika
Hlorambucils ir aromātisks slāpekļa sinepju gāzes atvasinājums, un tam piemīt divfunkcionāla alkilējoša aģenta darbība. Viela ietekmē DNS replikāciju un provocē šūnu apoptozi, uzkrājot citozola olbaltumvielu p53 ar turpmāku apoptozes veicinātāja aktivizāciju.
Leukerāna aktīvā komponenta citotoksisko iedarbību izraisa gan pats hlorambucils, gan tā galvenais metabolīts feniletiķskābes sinepju gāze.
Ir pierādīts, ka rezistence pret slāpekļa sinepēm rodas šo savienojumu un to atvasinājumu pārnešanas traucējumu dēļ, kas saistīti ar dažādu olbaltumvielu darbību, kas izraisa daudzkārtēju rezistenci, šo vielu izraisītās DNS savstarpējās saites kinētikas traucējumiem, izmaiņām apoptozes procesos un traucējumiem DNS labošanas procesos. Hlorambucils nepieder pie daudzkārtējas rezistences proteīna BMP1 (ABCC1) un BMR2 (ABCC2) substrātiem.
Farmakokinētika
Hlorambucils labi absorbējas no kuņģa-zarnu trakta ar pasīvas difūzijas palīdzību un 15-30 minūšu laikā pēc perorālas ievadīšanas tas nonāk sistēmiskā cirkulācijā. Pēc vienas 10-200 mg hlorambucila devas iekšpusē tā biopieejamība ir 70-100%. Maksimālā vielas koncentrācija plazmā (492 ± 160 ng / ml) tiek reģistrēta 0,25–2 stundas pēc norīšanas. Hlorambucila farmakokinētiskie parametri plazmā pēc perorālas Leukeran lietošanas 15–70 mg devās nedaudz atšķiras atkarībā no individuālajām īpašībām [2 reizes lielākas vērtības atsevišķiem pacientiem un 2–4 reizes lielākas AUC (laukums zem koncentrācijas-laika farmakokinētikas līknes).) vairumā pacientu]. Tas atbilst prognozētajam ātrumam un citiem hlorambucila absorbcijas procesa parametriem.
Leukeran aktīvā komponenta absorbcijas ātrums samazinās, ja to lieto pēc ēšanas. Ēšana palielina vidējo laiku līdz maksimālā hlorambucila satura sasniegšanai organismā par vairāk nekā 100%, samazina šīs vielas maksimālo koncentrāciju par vairāk nekā 50% un samazina vidējo AUC par aptuveni 27%.
Hlorambucila izkliedes tilpums ir aptuveni 0,14-0,24 L / kg. Vielai ir kovalenta saistīšanās ar eritrocītiem un plazmas olbaltumvielām (galvenokārt albumīnu), un saistīšanās pakāpe sasniedz 98%.
Hlorambucils ar augstu intensitātes pakāpi tiek metabolizēts aknās, veicot beta oksidēšanu un monodihloretilēšanu, veidojot feniletiķskābes sinepes (IPA) kā galveno metabolītu, kam raksturīga alkilēšanas aktivitāte. IPA un pats hlorambucils in vivo tiek iznīcināts, veidojoties mono- un dihidroksi atvasinājumiem. Hlorambucils arī reaģē ar glutationu, veidojot hlorambucila mono- un di-glutationa konjugātus.
Pēc perorālas Leukeran devas aptuveni 0,2 mg / kg dažu pacientu plazmā IFC tika konstatēts jau pēc 15 minūtēm, un tā līmenis plazmā, kas pielāgots atbilstoši vidējai devai, bija 306 ± 73 ng / ml un tika reģistrēts 1–3 3 stundas.
Terminālajā fāzē hlorambucila pusperiods ir 1,3–1,5 stundas un IFC - aptuveni 1,8 stundas. Hlorambucils un IPA caur nierēm izdalās nenozīmīgā mērā: 24 stundu laikā mazāk nekā 1% no katras šīs vielas uzņemtās devas izdalās ar urīnu, bet pārējā deva tiek izvadīta galvenokārt mono- un dihidroksi atvasinājumu veidā.
Lietošanas indikācijas
- Hodžkina limfoma (ļaundabīga granuloma, limfogranulomatoze);
- Ļaundabīgas limfomas (ieskaitot limfosarkomu);
- Valdenstrēma makroglobulinēmija;
- Hroniska limfoleikoze.
Kontrindikācijas
Absolūts:
- Grūtniecības periods;
- Zīdīšana (zīdīšana);
- Paaugstināta jutība pret kādu no sastāvdaļām.
Relatīvs (pēc visaptveroša riska / ieguvuma attiecības novērtējuma Leukeran lieto piesardzīgi, jo palielinās blakusparādību iespējamība):
- Kaulu smadzeņu hematopoēzes apspiešana (smaga anēmija, trombocitopēnija un leikopēnija);
- Vējbakas (pašreizējā vai nesenā slimība);
- Jostas roze;
- Akūtas baktēriju, vīrusu un sēnīšu etioloģijas infekcijas patoloģijas;
- Kaulu smadzeņu audzēja šūnu infiltrācija;
- Urolitiāzes slimība;
- Nieru un aknu slimības, smagas;
- Podagras vēsture, galvas trauma, epilepsija.
Norādījumi par Leukeran lietošanu: metode un devas
Leukeran tabletes lieto iekšķīgi, norijot veselas, tās nedrīkst košļāt vai sadalīt daļās.
Pārsvarā zāles lieto kā kompleksās terapijas sastāvdaļu, tādēļ, lai pareizi izvēlētos devu režīmu, ir nepieciešams izpētīt īpašo literatūru un anotācijas par zālēm, kuras lieto kopā ar Leukeran.
Ieteicamā Leukeran devu shēma atkarībā no stāvokļa / slimības:
- Hodžkina limfoma (monoterapija): 0,2 mg / kg ķermeņa svara dienā 4-8 nedēļas;
- Ne-Hodžkina limfomas (monoterapija): sākotnējā deva - 0,1-0,2 mg / kg ķermeņa svara dienā 4-8 nedēļas; turpmākā uzturošā terapija tiek veikta ar periodiskiem kursiem vai ar mazāku dienas devu;
- Hroniska limfoleikoze: sākotnējā deva - 0,15 mg / kg ķermeņa svara dienā, līdz kopējais asins leikocītu skaits samazinās līdz 10 000 / μl; 4 nedēļas pēc pirmā kursa beigām ir atļauts atsākt ārstēšanu ar uzturošo devu 0,1 mg / kg ķermeņa svara dienā;
- Valdenstrēma makroglobulinēmija (kā izvēlētas zāles): sākotnējā deva - 6-12 mg dienā dienā; pēc leikopēnijas attīstības jāpārslēdz uz uzturošo devu 2-8 mg dienā uz nenoteiktu laiku.
Bērniem Leikerānu lieto ne-Hodžkina limfomu un Hodžkina slimības ārstēšanai, izmantojot tādas pašas shēmas kā pieaugušiem pacientiem.
Limfocītu infiltrācijas vai kaulu smadzeņu hipoplāzijas gadījumā zāļu dienas deva nedrīkst pārsniegt 0,1 mg / kg ķermeņa svara.
Blakus efekti
- Hematopoētiskā sistēma: ļoti bieži - trombocitopēnija, leikopēnija (atgriezeniska, savlaicīgi pārtraucot zāļu lietošanu), limfopēnija, samazināts hemoglobīna saturs, neitropēnija; ārkārtīgi reti - kaulu smadzeņu funkcijas nomākums (neatgriezenisks);
- Kuņģa-zarnu trakts: bieži - mutes gļotādas čūlas, slikta dūša, vemšana, caureja; reti - toksiski alerģiska hepatotoksiska iedarbība (ciroze vai hepatonekroze, dzelte, holestāze);
- Elpošanas sistēma: ārkārtīgi reti - intersticiāla pneimonija, un ilgstošas zāļu lietošanas gadījumā var attīstīties intersticiāla plaušu fibroze;
- Alerģiskas reakcijas: dažreiz - izsitumi uz ādas; reti - angioneirotiskā tūska, nātrenes izsitumi; ārkārtīgi reti - Stīvensa-Džonsona sindroms (ļaundabīga eksudatīvā eritēma), Ljela sindroms (toksiska vai akūta epidermas nekrolīze);
- Nervu sistēma: bieži - krampji ar nefrotisko sindromu bērniem; reti - vispārēji un / vai lokāli krampji pieaugušajiem un bērniem, kuri katru dienu saņem hlorambucilu terapeitiskās devās vai ar lielu pulsa terapijas devu; ārkārtīgi reti - trīce, nenoteiktība staigājot, muskuļu raustīšanās, parēze, perifēra neiropātija, uzbudinājums, smags vājums, apjukums, trauksme, halucinācijas;
- Urīnceļu sistēma: ārkārtīgi reti - aseptisks cistīts;
- Citi: hiperurikēmija, zāļu hipertermija vai nefropātija paaugstinātas urīnskābes ražošanas dēļ (ātras šūnu sabrukšanas rezultātā), sekundāra amenoreja, menstruāciju pārkāpumi, sekundāra ļaundabība, azoospermija.
Pārdozēšanas simptomi ir ataksija, paaugstināta uzbudināmība, atgriezeniska pancitopēnija, atkārtotas grand mal tipa epileptoīdu lēkmes. Specifiska antidota nav.
Terapijas nolūkā jums nekavējoties jānoskalo kuņģis, jāievēro darbs un jāsaglabā ķermeņa svarīgās funkcijas, rūpīgi jāuzrauga asins analīzes un jāveic vispārēji atbalsta pasākumi, ieskaitot asins vai tā sastāvdaļu pārliešanu (ja tas ir norādīts). Dialīze nav efektīva.
Pārdozēšana
Akūtas Leukeran pārdozēšanas pazīmes ir ataksija, atgriezeniska pancitopēnija, paaugstināta uzbudināmība un atkārtotas grand mal krampji. Konkrēts antidots nav noteikts.
Ārstēšanai kuņģis tiek nekavējoties mazgāts, tiek uzraudzītas un uzturētas ķermeņa vitālās funkcijas, regulāri tiek veiktas asins analīzes un tiek veikti vispārēji atbalsta pasākumi, ieskaitot asiņu vai to sastāvdaļu pārliešanu, kā norādīts. Dialīzes efektivitāte šajā gadījumā ir minimāla.
Speciālas instrukcijas
Leikerāns ir citotoksisks līdzeklis, kuru ieteicams lietot tikai speciālista uzraudzībā, kuram ir pieredze šādu zāļu lietošanā.
Ņemot Leukeran tabletes, jums jāievēro visi ieteikumi par citotoksisko zāļu lietošanu. Kad tablešu ārējais apvalks nav bojāts, to saskare ar ādu ir nekaitīga, tāpēc tabletes ir aizliegts sasmalcināt.
Tā kā hlorambucils spēj neatgriezeniski kavēt kaulu smadzeņu darbību, terapijas laikā sistemātiski (vismaz 2-3 reizes nedēļā) jāveic pilnīga asins analīze, skaitot perifērās asins šūnas.
Terapeitiskās devās zāles nomāc limfocītu ražošanu un mazākā mērā ietekmē hemoglobīna līmeni, kā arī trombocītu un neitrofilu skaitu.
Pirmās neitrofilo leikocītu skaita samazināšanās pazīmes nav rādītājs Leukeran lietošanas pārtraukšanai, taču jāatceras, ka pēc pēdējās zāļu devas neitrofilo leikocītu skaits var samazināties 10 dienas vai ilgāk.
Pēc pabeigšanas staru terapijas vai terapijas ar citostatiskiem līdzekļiem ir pieņemami Leykeran ne agrāk kā pēc 1 1 / 2 2 mēnešu laikā, ar nosacījumu, ka nepastāv pazīmes smagu leikopēniju, anēmiju un trombocitopēniju.
Sakarā ar paaugstinātu krampju risku visā ārstēšanas kursā, stingrā medicīniskā uzraudzībā jābūt šādām pacientu grupām: pacientiem, kuri saņem lielu devu impulsu terapiju ar Leukeran, bērniem ar nefritisku sindromu un pacientiem ar krampju vēsturi.
Pacientiem ar pavājinātu nieru ekskrēcijas funkciju nepieciešama rūpīga novērošana, jo azotēmijas dēļ viņiem var attīstīties izteiktāka mielosupresija.
Ja palielinās urīnskābes koncentrācija asins serumā, jāizmanto urīna sārmojošie līdzekļi. Nefropātiju var novērst, ja nepieciešams, uzņemot šķidrumu un / vai alopurinolu.
Saskaņā ar instrukcijām smagas aknu disfunkcijas gadījumā Leukeran jālieto mazākās devās.
Tā kā alkilējošo līdzekļu lietošana ir saistīta ar ievērojamu akūtas leikēmijas attīstības riska palielināšanos, šo zāļu iespējamais terapeitiskais efekts jāsalīdzina ar akūtas leikēmijas iespējamību hlorambucila ievadīšanas dēļ.
Reproduktīvā vecuma pacientiem aizsardzībai dzimumakta laikā ir jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.
Zāļu mijiedarbība
- Zāles, kas nomāc hematopoēzi: var palielināt mielotoksicitāti;
- Zāles pret podagru: jāpielāgo deva, jo hlorambucils var palielināt urīnskābes koncentrāciju asinīs;
- Tricikliskie antidepresanti, monoamīnoksidāzes inhibitori, maprotilīns, haloperidols, tioksantēni, fenotiazīni: var pazemināt krampju slieksni, kas palielina krampju iespējamību;
- Vielas, kas intensīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām: konkurences rezultātā saistīšanās ar olbaltumvielām līmenī tās pastiprina hlorambucila toksisko iedarbību;
- Inaktivētas vīrusu vakcīnas: samazināta antivielu ražošana, reaģējot uz vakcināciju;
- Dzīvas vīrusu vakcīnas: tiek pastiprināts vakcīnas vīrusa replikācijas process, palielinās tā blakusparādības / nelabvēlīgā ietekme un / vai samazinās antivielu ražošana.
Analogi
Leikerāna analogi ir: hlorambucils, hlorbutīns.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā no 2 līdz 8 ° C.
Derīguma termiņš ir 3 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Leykeran
Saskaņā ar atsauksmēm, Leykeran ir ļoti efektīva zāle, taču to ir diezgan grūti atrast pārdošanā. Dažiem pacientiem tas pašiem jāpasūta Vācijā. Ir arī vērts atzīmēt, ka zālēm ir augstas izmaksas, tāpēc to viltojumi ir diezgan izplatīti. Lai ārstēšana ar Leukeran būtu veiksmīga, ieteicams to iegādāties tikai uzticamās specializētās tirdzniecības vietās.
Leikerāna cena aptiekās
Leykeran vidējā cena ir aptuveni 3202–3353 rubļi (iepakojumam, kurā ir 25 tabletes).
Leikerāns: cenas tiešsaistes aptiekās
|
Zāļu nosaukums Cena Aptieka |
|
Leukeran 2 mg apvalkotās tabletes 25 gab. 3057 RUB Pērciet |
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
