Takrolīms - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Kapsulu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Takrolīms

Takrolims: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Zāļu mijiedarbība
11. 11. Analogi
12. 12. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
13. 13. Aptieku izsniegšanas noteikumi
14. 14. Atsauksmes
15. 15. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: takrolīms

ATX kods: L04AD02

Aktīvā sastāvdaļa: takrolīms (takrolims)

Ražotājs: Ozon LLC (Krievija), Nanopharma Development LLC (Krievija), Izvarino Pharma LLC (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 2019. gada 10. oktobris

Cenas aptiekās: no 2300 rubļiem.

Pērciet

Takrolīms ir imūnsupresīvs līdzeklis, kalcineirīna inhibitors.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ir pieejamas kapsulu veidā: izmērs Nr. 4, želatīnveida cieta viela, necaurspīdīga: deva 0,5 mg - ķermenis ir gandrīz balts vai balts, vāks ir dzeltens; 1 mg deva - korpuss un vāks ir balti vai gandrīz balti; deva 5 mg - ķermenis ir balts vai gandrīz balts, vāciņš ir zaļš; kapsulu saturs ir sablīvēta pulvera masa vai pulveris no baltas līdz baltai ar dzeltenu vai brūnu nokrāsu (blisteros: 10 gab., kartona kastē 1–6, 8 vai 10 iepakojumos; 1 vai 7 gab., kartonā. 1-5 vai 10 iepakojumi; kārbās / pudelēs: 60 gab., kartona kastē 1 kārba / pudele; 10-50 vai 100 gab. kārbā, kartona kastē 1 kārba. Katrā iepakojumā ir arī instrukcijas takrolima lietošana).

1 kapsula satur:

• aktīvā viela: takrolima monohidrāts - 0,51; 1,02 vai 5,11 mg, kas takrolīma izteiksmē ir 0,5; Attiecīgi 1 vai 5 mg;
• palīgkomponenti: vīnskābe, kroskarmelozes nātrijs, laktoze, koloidālais silīcija dioksīds, hipromeloze, magnija stearāts;
• kapsulas korpusa un vāciņa sastāvs: titāna dioksīds, želatīns.

Turklāt kapsulas vāciņi satur: 0,5 mg devas - hinolīna dzeltenā krāsa, saulrieta dzeltenā krāsa; deva 5 mg - indigokarmīns, dzeltenais dzelzs oksīda krāsviela.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Takrolīms ir imūnsupresīvs līdzeklis, kura darbība ir saistīta ar tā aktīvās vielas spēju inhibēt kalcineirīnu. Takrolīma ietekme molekulārā līmenī un tā intracelulārā uzkrāšanās ir tā saistīšanās ar citosola olbaltumvielām (FKBP 12) un FKBP 12 - takrolima kompleksa veidošanās sekas, kam ir specifiska un konkurējoša inhibējoša iedarbība uz kalcineirīnu. Tas nodrošina T-šūnu signālu ceļu bloķēšanu no kalcija un novērš diskrēta limfokīnu gēnu kopuma transkripciju.

Takrolīma eksperimentālas lietošanas rezultāti in vitro un in vivo norāda uz tā augsto imūnsupresīvo aktivitāti. Uz pieteikuma fona skaidri samazinās citotoksisko limfocītu veidošanās, kam ir galvenā loma transplantāta atgrūšanas reakcijā. Tas veicina interleikīna-2, interleikīna-3 un gamma-interferona veidošanās nomākšanu, T-šūnu aktivāciju, interleikīna-2 receptora ekspresiju, no T-palīga atkarīgu B-šūnu proliferāciju.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas takrolima absorbcija pieaugušiem pacientiem var svārstīties no 6 līdz 43%, biopieejamība ir vidēji 20-25%. Vienlaicīga pārtikas uzņemšana samazina takrolima uzsūkšanās ātrumu un apjomu, kā arī biopieejamību. Žults sekrēcijas raksturs neietekmē zāļu uzsūkšanos.

Takrolīma (seruma albumīna, alfa ₁ skābā glikoproteīna) saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir vairāk nekā 98,8%. Tā koncentrācijas attiecība asinīs pret plazmu ir aptuveni 20: 1. Sistēmiskajā cirkulācijā tas labi saistās ar eritrocītiem.

Ņemot vērā koncentrāciju plazmā, sadalījuma tilpums (V _d) līdzsvara stāvoklī veseliem cilvēkiem ir aptuveni 1300 L. V _d līdzsvarā, aprēķinot pēc pilnām asinīm, vidēji ir 47,6 litri.

Vidējais kopējais klīrenss, ko aprēķina pēc koncentrācijas asinīs, veseliem cilvēkiem ir 2,25 L / h.

Pieaugušiem pacientiem pēc aknu transplantācijas klīrenss bija 4,1 l / h, nieres - 6,7 l / h, sirds - 3,9 l / h. Ar zemu hematokrīta un hipoproteinēmijas līmeni nesaistītā takrolīma frakcija palielinās, un tā klīrenss tiek paātrināts. Turklāt transplantācijā izmantotie kortikosteroīdi var arī palielināt vielmaiņas ātrumu un paātrināt takrolima klīrensu.

Pusperiods (T _1/2) ir garš un nekonsekvents; veselu cilvēku pilnās asinīs tas vidēji ir aptuveni 43 stundas.

Takrolīms tiek aktīvi metabolizēts aknās, galvenokārt piedaloties izoenzīmam CYP3A4. Turklāt tā vielmaiņa aktīvi notiek zarnu sienās. No in vitro identificētajiem metabolītiem tikai vienam no tiem ir imūnsupresīva aktivitāte, kas ir līdzīga takrolima iedarbībai. Citus metabolītus raksturo maz vai vispār nav imūnsupresīvas iedarbības. Takrolima farmakoloģiskā aktivitāte praktiski nav atkarīga no metabolītiem, jo zemā koncentrācijā sistēmiskā cirkulācijā ir atrodams tikai viens metabolīts.

Zāles izdalās galvenokārt caur zarnām metabolītu veidā, 2% no uzņemtās devas - caur nierēm. Līdz 1% nemainīta takrolima ir atrodams urīnā un izkārnījumos.

Lietošanas indikācijas

Takrolima lietošana ir paredzēta pieaugušiem pacientiem sirds, aknu un nieru alotransplantāta atgrūšanas profilaksei un ārstēšanai.

Turklāt zāles tiek parakstītas alotransplantāta atgrūšanas ārstēšanai pieaugušo pacientu rezistences pret imūnsupresīvas terapijas standarta metodēm gadījumos.

Kontrindikācijas

• laktozes nepanesība, laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms;
• grūtniecības periods;
• zīdīšana;
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Takrolims, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Ārstēšana ar takrolimu jāpapildina ar pienācīgi kvalificēta personāla un viņu rīcībā esošā nepieciešamā aprīkojuma rūpīgu uzraudzību. Zāļu izrakstīšanu vai imūnsupresīvas terapijas izmaiņu veikšanu veic ārsts, kuram ir pieredze šādas terapijas veikšanā pacientiem ar transplantētiem orgāniem.

Kapsulas lieto iekšķīgi, tūlīt pēc izņemšanas no iepakojuma ar pietiekamu daudzumu ūdens, tukšā dūšā (1 stundu pirms ēšanas vai 2-3 stundas pēc ēšanas). Dienas deva tiek sadalīta uz pusēm, lietojot pusi no rīta un pusi vakarā. Ja nepieciešams, kapsulu saturu sajauc ar ūdeni un ievada, izmantojot nazogastrisko mēģeni.

Ja nākamās devas uzņemšanas laiks ir nokavēts, zāles jālieto, tiklīdz to atceraties, savukārt dubultas takrolima devas lietošana ir aizliegta.

Sākotnējā pēcoperācijas periodā takrolimu parasti lieto kopā ar citiem imūnsupresantiem. Deva var mainīties atkarībā no imūnsupresīvas terapijas shēmas. Takrolima deva jānosaka, pamatojoties galvenokārt uz individuālo zāļu toleranci un noraidīšanas riska klīnisko novērtējumu, kā arī uz datiem par takrolīma koncentrācijas plazmā monitorēšanu.

Noraidīšanas klīnisko pazīmju gadījumā ir jāpielāgo imūnsupresīvas terapijas režīms.

Pēc transplantācijas takrolīma deva parasti tiek samazināta. Dažos gadījumos takrolīma monoterapiju ir iespējams izrakstīt, vienlaikus atceļot imūnsupresīvu terapiju. Pacienta stāvokļa stabilizēšanās pēc transplantācijas var ietekmēt takrolima farmakokinētiku, tādējādi radot nepieciešamību pielāgot devu.

Noraidīšanas epizožu ārstēšanai tiek izmantotas lielākas zāļu devas kombinācijā ar īsiem mono / poliklonālo antivielu kursiem un papildu kortikosteroīdu terapiju. Ja parādās toksicitātes pazīmes, zāļu deva jāsamazina.

Sākotnējām devām, pārejot pacientiem uz iekšķīgi lietojamo takrolīma lietošanu, jābūt līdzīgām tām, kas parakstītas primārās imūnsupresijas gadījumā.

Zāles devas korekcija īpašās pacientu grupās:

• pacienti ar aknu darbības traucējumiem: var būt nepieciešams samazināt devu, lai saglabātu zāļu minimālo koncentrāciju ieteicamajās vērtībās;
• pacienti ar nieru mazspēju: deva nav jāpielāgo, jo takrolīma farmakokinētika nemainās atkarībā no nieru darbības. Bet, tā kā takrolimusam ir nefrotoksisks efekts, ir rūpīgi jāuzrauga nieru darbība (ieskaitot kreatinīna koncentrācijas serumā, kreatinīna klīrensa un urīna izdalīšanās kontroli);
• bērni: bērniem, lai sasniegtu takrolīma sākotnējo līmeni asinīs, parasti nepieciešama 1,5–2 reizes lielāka par pieaugušo devu;
• gados vecāki pacienti: līdz šim nav informācijas par nepieciešamību pielāgot zāļu devu gados vecākiem pacientiem.

Devu, uzņemšanas biežumu un ārstēšanas kursa ilgumu ārsts nosaka individuāli, ņemot vērā klīniskās indikācijas un pacienta stāvokli. Lai novērstu transplantāta atgrūšanu, pastāvīgi jāuztur imūnsupresijas stāvoklis, kas norāda uz neierobežotu terapijas ilgumu.

Nieru transplantācija

Sākotnējā takrolīma deva alotransplantāta atgrūšanas profilaksei pieaugušiem pacientiem ir 0,2–0,3 mg / kg dienā, tā jāsadala 2 devās (no rīta un vakarā). Ārstēšana ar zālēm jāsāk pirmās dienas laikā pēc operācijas pabeigšanas.

Sākotnējā zāļu deva alotransplantāta atgrūšanas novēršanai bērniem ir 0,3 mg / kg dienā, tā jāsadala 2 devās (no rīta un vakarā).

Aknu transplantācija

Sākotnējā takrolīma deva alotransplantāta atgrūšanas novēršanai pieaugušiem pacientiem ir 0,1–0,2 mg / kg dienā, tā jāsadala 2 devās (no rīta un vakarā). Ārstēšana ar zālēm jāsāk aptuveni 12 stundas pēc operācijas pabeigšanas.

Sākotnējā zāļu deva alotransplantāta atgrūšanas novēršanai bērniem ir 0,3 mg / kg dienā, tā jāsadala 2 devās (no rīta un vakarā).

Sirds transplantācija

Lai novērstu alotransplantāta atgrūšanu, takrolīmu klīniski stabiliem pieaugušiem pacientiem var lietot bez / kopā ar antivielu indukcijas terapiju (šajā gadījumā takrolimu var sākt vēlāk). Tūlīt pēc indukcijas ar antivielām terapija sākas ar devu 0,075 mg / kg dienā, sadalot to 2 devās (no rīta un vakarā) 5 dienas pēc operācijas, tiklīdz pacienta klīniskais stāvoklis normalizējas. Alternatīva pieeja ir zāļu lietošana 12 stundu laikā pēc transplantācijas. Šī opcija ir piemērota pacientiem, kuriem nav iekšējo orgānu disfunkcijas pazīmju (piemēram, nieres). Šajā gadījumā takrolims sākotnējā 2–4 mg dienā tiek kombinēts ar sirolimu un kortikosteroīdiem vai mikofenolāta mofetilu un kortikosteroīdiem.

Lai novērstu alotransplantāta atgrūšanu bērniem, primāru imūnsupresiju ar takrolīmu pēc sirds transplantācijas var veikt gan neatkarīgi, gan kombinācijā ar antivielu indukciju. Tūlīt pēc antivielu indukcijas terapiju ar takrolīmu sāk ar devu 0,1–0,3 mg / kg dienā, sadalot 2 devās (no rīta un vakarā).

Pārējo orgānu transplantācija

Takrolima dozēšanas ieteikumi noraidījuma ārstēšanai pacientiem pēc aizkuņģa dziedzera, plaušu un tievās zarnas alotransplantācijas ir balstīti uz atlasīto prospektīvo klīnisko pētījumu datiem. Sākotnējā takrolīma deva pēc plaušu transplantācijas ir 0,1–0,15 mg / kg dienā, aizkuņģa dziedzera alotransplantācija - 0,2 mg / kg dienā, tievās zarnas alotransplantācija - 0,3 mg / kg dienā.

Pāreja no ciklosporīna terapijas

Takrolīma vienlaicīga lietošana ar ciklosporīnu var ietekmēt ciklosporīna pussabrukšanas periodu tā palielināšanās virzienā, kā arī palielināt toksisko iedarbību. Šajā sakarā jāievēro piesardzība, pārejot pacientus no ciklosporīna uz takrolīma terapiju. Ārstēšana ar zālēm jāsāk pēc pacienta klīniskā stāvokļa un ciklosporīna koncentrācijas asinīs novērtēšanas. Ja tiek konstatēta paaugstināta ciklosporīna koncentrācija pacienta asinīs, pāreja uz takrolīma terapiju ir jāatliek. Praksē takrolīms tiek nozīmēts 12-24 stundas pēc ciklosporīna lietošanas pārtraukšanas. Pēc pacienta pārejas uz takrolīma terapiju ir jāuzrauga ciklosporīna koncentrācija pacienta asinīs, jo ir iespējams, ka ciklosporīna klīrenss nav izslēgts.

Ieteikumi takrolīma terapeitiskās koncentrācijas kontrolei asinīs

Klīniskā novērtējuma dati par takrolima kapsulu noraidīšanu un toleranci kalpo kā kritērijs zāļu devas izvēlei katram pacientam. Lai optimizētu dozēšanu, ir jānosaka aktīvās vielas koncentrācija pilnās asinīs, izmantojot imūnās metodes [tostarp MIFA (pusautomātisks ar enzīmiem saistīts imūnsorbcijas tests uz mikrodaļiņām)]. Salīdzinot atsevišķus klīniskos parametrus ar publicētiem datiem par takrolīma koncentrāciju asinīs, jābalstās uz zināšanām un izpratni par izmantoto novērtēšanas metodi.

Pēcoperācijas periodā ir svarīgi kontrolēt takrolīma minimālo koncentrāciju plazmā (C _min). Lai tos noteiktu, jāņem asins paraugi 12 stundas pēc zāļu lietošanas, tas ir, tieši pirms nākamās devas lietošanas. Cik bieži takrolīma C _min asinīs būs jānosaka, ir atkarīgs no klīniskās vajadzības. Pēc devas pielāgošanas laiks aktīvās vielas C _{min sasniegšanai} asinīs var būt vairākas dienas, jo takrolīms ir zāles ar zemu klīrensa līmeni. Takrolīma C _min kontrole asinīs jāveic divas reizes nedēļā agrīnā pēc transplantācijas periodā un pēc tam - sistemātiski uzturošās terapijas laikā. C kontrole_min takrolīma līmenis asinīs ir nepieciešams arī pēc devas maiņas, imūnsupresijas režīma vai pēc kombinētas lietošanas ar zālēm, kas ietekmē takrolima koncentrāciju plazmā.

Saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātiem takrolīma terapija ir visveiksmīgākā gadījumos, kad takrolīma C _min asinīs nepārsniedz 20 ng / ml. Precizējot takrolīma koncentrāciju plazmā, ir svarīgi novērtēt pacienta klīnisko stāvokli.

Klīniskajā praksē agrīnā pēc transplantācijas periodā takrolīma _Cmin asinīs pēc aknu transplantācijas parasti ir robežās no 5 līdz 20 ng / ml, pēc nieru un sirds transplantācijas - no 10 līdz 20 ng / ml. Pēc tam uzturošās terapijas laikā pēc nieru, aknu un sirds transplantācijas takrolīma koncentrācija plazmā svārstās no 5 līdz 15 ng / ml.

Blakus efekti

• no hematopoētiskās sistēmas puses: bieži (no> 1/100 līdz 1/1000 līdz 1/10 000 līdz <1/1000) - trombotiska trombocitopēniska purpura;
• no sirds un asinsvadu sistēmas: ļoti bieži (> 1/10) - arteriāla hipertensija, arteriāla hipotensija, miokarda išēmija, traucēta perifēra cirkulācija, tahikardija, išēmiskas un trombemboliskas komplikācijas, asiņošana; reti - kambaru aritmijas, supraventrikulāras aritmijas, sirds mazspēja, patoloģiski EKG (elektrokardiogrammas) rādījumi, kardiomiopātija, kambaru hipertrofija, sirdsklauves, sirds aritmijas, pulss un / vai sirdsdarbība (sirdsdarbība), dziļo vēnu tromboze, ekstremitātes, sirdslēkme sirdskaite; reti perikarda izsvīdums; ļoti reti (<1/10 000) - ehokardiogrammas traucējumi;
• no asins koagulācijas sistēmas puses: reti - koagulopātija, traucēti koagulogrammas parametri; reti - hipoprotrombinēmija;
• no endokrīnās sistēmas: ļoti bieži - cukura diabēts, hiperglikēmija; reti - hirsutisms;
• no centrālās nervu sistēmas: ļoti bieži - bezmiegs, galvassāpes, trīce; bieži - reibonis, apziņas traucējumi, parestēzija un dizestēzija, trauksme, murgi, dezorientācija, rakstīšanas traucējumi, perifēra neiropātija, apjukums, nomākts garastāvoklis, depresija, emocionāli traucējumi, halucinācijas, psihiski traucējumi, epileptoīdu lēkmes; reti - artikulācijas un runas traucējumi, asiņošana, cerebrovaskulāri traucējumi, parēze, encefalopātija, psihotiski traucējumi, amnēzija, koma, paralīze; reti - palielināts muskuļu tonuss; ļoti reti - myasthenia gravis;
• no dzirdes orgāna: bieži - troksnis (zvana) ausīs; reti - dzirdes zudums; reti - sensineirālais kurlums; ļoti reti - dzirdes traucējumi;
• no redzes orgāna puses: bieži - fotofobija, acu slimības, neskaidra redze; reti - katarakta; reti aklums;
• no elpošanas sistēmas: bieži - iesnas, aizlikts deguns, elpas trūkums, klepus, faringīts, pleiras izsvīdums, plaušu parenhīmas traucējumi; reti - elpošanas traucējumi, elpošanas mazspēja, astma; reti - akūta elpošanas distresa sindroms;
• no gremošanas sistēmas: ļoti bieži - slikta dūša, caureja; bieži - mutes gļotādas čūlas, vemšana, dispepsija, aizcietējums, vaļīgi izkārnījumi, stomatīts, ascīts, kuņģa-zarnu trakta iekaisuma patoloģijas (GIT), sāpes vēderā, kuņģa-zarnu trakta čūlas, perforācija un / vai asiņošana, sāpes kuņģī un zarnās, vēdera uzpūšanās un uzpūšanās sajūta, meteorisms, kuņģa-zarnu trakta traucējumu simptomi; reti - akūts un hronisks pankreatīts, gastroezofageālā refluksa slimība, amilāzes koncentrācijas līmeņa paaugstināšanās asinīs, peritonīts, kuņģa evakuācijas funkcijas pārkāpums, paralītisks zarnu aizsprostojums (paralītiskais ileuss); reti - aizkuņģa dziedzera pseidocistas, subileus;
• no aknu un žultsceļu sistēmas puses: bieži - aknu disfunkcija, aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, aknu šūnu bojājumi, holestāze, dzelte, holangīts, hepatīts; reti - aknu vēnu endoflebīta iznīcināšana, aknu artērijas tromboze; ļoti reti - žults ceļu stenoze, aknu mazspēja;
• no urīnceļu sistēmas: ļoti bieži - nieru funkcionālie traucējumi; bieži - urīnpūšļa un urīnizvadkanāla traucējumi, akūta tubulārā nekroze, oligūrija, nieru mazspēja, urīna sindroms, akūta nieru mazspēja, toksiska nefropātija; reti - hemolītiskais urēmiskais sindroms, anūrija; ļoti reti - hemorāģisks cistīts, nefropātija;
• no vielmaiņas puses: ļoti bieži - hiperkaliēmija; bieži - samazināta ēstgriba, hipokaliēmija, hipomagnezēmija, hipofosfatēmija, hiponatriēmija, hipokalciēmija, hiperlipidēmija, hipervolēmija, hiperurikēmija, hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija, metaboliskā acidoze, elektrolītu traucējumi, anoreksija; reti - dehidratācija, hipoglikēmija, hipoproteinēmija, hiperfosfatēmija;
• no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - muskuļu krampji, sāpes ekstremitātēs, muguras sāpes, artralģija; reti - locītavu traucējumi;
• no reproduktīvās sistēmas: reti - dzemdes asiņošana, dismenoreja; iespējams - vīriešu auglība (spermas skaita un mobilitātes samazināšanās);
• no imūnsistēmas: alerģisku reakciju, anafilaktisku reakciju attīstība;
• dermatoloģiskas reakcijas: bieži - ādas nieze, hiperhidroze, izsitumi, pūtītes, alopēcija; reti - fotosensitivitāte, dermatīts; reti toksiska epidermas nekrolīze (Ljela sindroms); ļoti reti - Stīvensa-Džonsona sindroms;
• infekcijas un invāzijas: biežums nav noteikts (nav pietiekami daudz datu, lai noteiktu blakusparādību rašanās biežumu) - palielināts lokālu un vispārēju baktēriju, sēnīšu, vīrusu, vienšūņu infekcijas slimību risks, infekcijas patoloģiju pasliktināšanās, nefropātija, kas saistīta ar VK vīrusu (1. cilvēka polivīruss), progresējoša multifokāla leikoencefalopātija;
• labdabīgi, ļaundabīgi, neidentificēti jaunveidojumi: augsts labdabīgu vai ļaundabīgu jaunveidojumu risks, ieskaitot ādas vēzi, limfoproliferatīvās slimības pēc transplantācijas (PTLD), kas saistītas ar Epšteina-Barra vīrusu;
• procedūru komplikācijas, trauma, saindēšanās: bieži - primārā transplantāta disfunkcija;
• no ķermeņa daļas kopumā: bieži - drudzis, astēnija, sāpes, diskomforts, tūska, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, traucēta ķermeņa temperatūras uztvere, svara pieaugums; reti - gripai līdzīgs sindroms, vairāku orgānu mazspēja, saspiešanas sajūta krūtīs, apkārtējās temperatūras uztveres traucējumi, veselības pasliktināšanās, trauksme, palielināta laktāta dehidrogenāzes aktivitāte asinīs, ķermeņa svara samazināšanās; reti - apgrūtināta kustība, slāpes, stīvuma sajūta krūtīs, līdzsvara zudums (krišana); ļoti reti - taukaudu masas palielināšanās.

Pārdozēšana

Simptomi: slikta dūša, vemšana, galvassāpes, nātrene, trīce, letarģija, infekcijas, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, alanīna aminotransferāze, urīnvielas slāpeklis asinīs.

Ārstēšana: simptomātiskas terapijas iecelšana. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams izmantot standarta ārstēšanas metodes. Tūlīt pēc lielas zāļu devas lietošanas kuņģa skalošana, aktivētās ogles vai cita adsorbenta lietošana ir efektīva. Dialīze ir neefektīva. Dažos gadījumos attīrīšanas metodes, piemēram, hemofiltrācija vai diafiltrācija, ir veiksmīgi izvadījušas no asinīm ļoti lielu takrolima koncentrāciju. Specifiska antidota nav.

Speciālas instrukcijas

Takrolima lietošana sākotnējā periodā pēc orgānu transplantācijas jāpapildina ar tādu parametru regulāru uzraudzību kā asinsspiediens (BP), EKG, glikozes līmenis asinīs tukšā dūšā, pacienta neiroloģiskais stāvoklis, redzes stāvoklis, aknu un nieru darbība, kālija un citu elektrolītu koncentrācija, koagulogramma, hematoloģiskie parametri, proteīnēmijas līmenis. Klīniski nozīmīgas šo rādītāju izmaiņas ir pamats imūnsupresīvas terapijas korekcijai.

Jāpatur prātā, ka caurejas rašanās var izraisīt būtiskas takrolima koncentrācijas izmaiņas asinīs. Šajā sakarā ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt takrolīma koncentrācijas līmeni asinīs, kad pacientam rodas caureja.

Lietojot zāles, ir iespējama sirds starpsienas kambara hipertrofijas vai hipertrofijas parādīšanās. Miokarda hipertrofija vairumā gadījumu notika, kad takrolīma līmenis asinīs pārsniedza ieteicamo līmeni un bija atgriezenisks. Turklāt kardiomiopātijas riska faktori ir kortikosteroīdu lietošana, arteriālās hipertensijas klātbūtne pacientam, iepriekšēja sirds slimība, nieru un aknu disfunkcija, infekcija, hipervolēmija un tūska. Izrakstot intensīvu imūnsupresīvu terapiju, pacientiem ar augstu riska pakāpi pirms transplantācijas jāveic 3 un 9–12 mēnešus pēc operācijas EKG un ehokardiogrāfijas monitorings. Ja tiek konstatētas novirzes, jāapsver takrolīma devas samazināšana vai aizstāšana ar citu imūnsupresantu.

Ir iespējama QT intervāla pagarināšana, tādēļ, ārstējot pacientus ar diagnosticētu vai aizdomas par iedzimtu gara QT intervāla sindromu, jāievēro īpaša piesardzība.

Pastāv PTLD attīstības risks, kas saistīts ar Epšteina-Barra vīrusu, kas palielinās, vienlaicīgi lietojot takrolīmu ar anti-limfocītiskām antivielām vai ja pacientam ir Epšteina-Barra vīrusa kapsiīda antigēns. Šī iemesla dēļ, izrakstot zāles, jāveic seroloģiskais tests attiecībā uz Epšteina-Barra vīrusa kapsīda antigēna klātbūtni. Ārstējot ar polimerāzes ķēdes reakciju (PCR), ieteicams rūpīgi uzraudzīt Epšteina-Barra vīrusu. Jāpatur prātā, ka pozitīvs vīrusa PCR var saglabāties vairākus mēnešus, kas neliecina par PTLD vai limfomu.

Uz imūnsupresīvas terapijas fona palielinās oportūnistisko infekciju risks, kas saistīts ar dziļu imūnsistēmas nomākšanu un kas var izraisīt smagus vai letālus iznākumus; tādēļ tas jāņem vērā, veicot diferenciāldiagnozi pacientiem ar traucētu nieru darbību vai neiroloģiskiem simptomiem.

Zāļu lietošanas laikā pacientam jāizvairās no tiešu saules staru iedarbības, izmantojot līdzekļus ar augstu aizsardzības faktoru. Ieteicams ierobežot UV iedarbību.

Simptomi, kas raksturīgi atgriezeniskai aizmugurējās encefalopātijas sindromam, ir galvassāpes, krampji, garīgi un redzes traucējumi. Apstiprinot diagnozi, izmantojot magnētiskās rezonanses attēlveidošanu, takrolīms nekavējoties jāpārtrauc, jāuzrauga, vai pacientam nav krampju, un jāuzrauga asinsspiediena izmaiņas. Lielākajai daļai pacientu, veicot šos pasākumus, stāvoklis ir pilnībā atgriezenisks.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Ārstēšanas laikā ar takrolimu var parādīties redzes un neiroloģiski traucējumi, tāpēc pacientiem ieteicams atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu vadīšanas.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Takrolima kapsulu lietošana grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.

Zāļu mijiedarbība

• zāles, tostarp augu izcelsmes produkti, kas attiecīgi inducē vai inhibē citohroma CYP3A4: veicina takrolīma koncentrācijas samazināšanos vai palielināšanos asinīs;
• makrolīdu grupas antibiotikas (ieskaitot eritromicīnu), pretsēnīšu līdzekļi (itrakonazols, ketokonazols, flukonazols, vorikonazols), ritonavīrs (cilvēka imūndeficīta vīrusa proteāzes inhibitors): palielina takrolīma biopieejamību tā zarnu metabolisma inhibīcijas dēļ, kas izraisa ievērojamu asins takroka koncentrācijas palielināšanos to vienlaicīgai lietošanai jāapsver takrolīma devas samazināšana);
• klotrimazols, klaritromicīns, josamicīns, nifedipīns, nikardipīns, diltiazems, verapamils, danazols, etinilestradiols, omeprazols, nefazodons: zāļu mijiedarbība ir vāja;
• kortizons, ergotamīns, gestodēns, dapsons, lidokains, midazolāms, mefenitoīns, mikonazols, nilvadipīns, noretindrons, tamoksifēns, hinidīns, bromokriptīns, (triacetil) oleandomicīns: potenciāls takrolīma metabolisma kavējums ar norādītajiem līdzekļiem ir noteikts in vitro;
• greipfrūtu sula: var paaugstināt takrolima līmeni asinīs, tāpēc ārstēšanas laikā ieteicams izvairīties no tā dzeršanas;
• lansoprazols, ciklosporīns: izraisa aktīvās vielas koncentrācijas palielināšanos asinīs;
• asinszāles, rifampicīna, fenitoīna preparāti: veicina ievērojamu takrolima koncentrācijas samazināšanos asinīs (zāļu lietošana vienlaikus ar asinszāli saturošām zālēm vai citām augu vielām, kas var ietekmēt takrolīma koncentrāciju asinīs un var nelabvēlīgi ietekmēt tā klīnisko efektu, ir kontrindicēta);
• fenobarbitāls: izraisa klīniski nozīmīgu mijiedarbību;
• kortikosteroīdi: kortikosteroīdu uzturošās devas parasti samazina takrolīma līmeni asinīs, un lielu prednizolona vai metilprednizolona devu lietošana akūtas atgrūšanas ārstēšanai var palielināt vai pazemināt takrolima līmeni asinīs;
• metamizols, karbamazepīns, izoniazīds: var pazemināt takrolima līmeni asinīs;
• ciklosporīns: tiek novērota nefrotoksiska iedarbība un sinerģisms, palielinās ciklosporīna T _1/2 (sakarā ar to, ka mijiedarbība ar ciklosporīnu ir klīniski nozīmīga, nav atļauta tā kombinācija ar imūnsupresantiem, un pacientiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar ciklosporīnu, jābūt uzmanīgiem);
• hormonālie kontracepcijas līdzekļi, fenobarbitāls, antipirīns: ir iespējama to klīrensa samazināšanās un fenobarbitāla un antipirīna T _1/2 palielināšanās;
• metoklopramīds, cisaprīds, alumīnija un magnija hidroksīds, cimetidīns: palīdz palielināt takrolima biopieejamību;
• girāzes inhibitori, aminoglikozīdi, vankomicīns, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), kotrimoksazols, ganciklovirs, aciklovirs: palielinās to neirotoksiskās vai nefrotoksiskās iedarbības risks;
• amfotericīns B, ibuprofēns: palielina nefrotoksicitāti;
• kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi un citi kāliju saturoši medikamenti (lielās devās): var pastiprināt esošās hiperkaliēmijas attīstību vai palielināšanos;
• NPL, perorālie antikoagulanti, perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi un citas zāles, kurām ir augsta afinitāte pret asins plazmas olbaltumvielām: ir iespējama konkurējoša mijiedarbība ar takrolimu.

Turklāt takrolīms maina organisma reakciju uz vakcināciju, tāpēc ārstēšanas laikā nedrīkst lietot dzīvas novājinātas vakcīnas.

Analogi

Takrolima analogi ir: Tacrolimus Stada, Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluxid.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C tumšā vietā.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par takrolimu

Sociālajos tīklos nav nevienas atsauksmes par takrolimu. Ir publikācijas, kurās transplantācijas ārsti runā par nepieļaujamību aizstāt vienu takrolimu saturošu medikamentu ar citu. Sakarā ar ilgo ārstēšanas periodu un nejaušo nepieciešamo zāļu trūkumu aptiekā, jūs nevarat iegādāties citas zāles, lai turpinātu terapiju. Ar nekontrolētām zāļu izmaiņām klīniski nozīmīgas takrolima iedarbības atšķirības var izraisīt transplantāta atgrūšanu vai palielināt blakusparādību biežumu. Devas formas maiņu var veikt tikai speciālists transplantācijas jomā, tai jāpapildina ar rūpīgu takrolima līmeņa asinīs novērošanu un zāļu devas pielāgošanu, nodrošinot pietiekamu takrolīma sistēmiskās iedarbības līmeni.

Takrolima cena aptiekās

Takrolima cena var būt:

• deva 0,5 mg: 10 kapsulas vienā iepakojumā - no 155 rubļiem, 20 kapsulas - no 310 rubļiem, 30 kapsulas - no 464 rubļiem, 50 kapsulas - no 1035 rubļiem;
• deva 1 mg: 10 kapsulas vienā iepakojumā - no 210 rubļiem, 20 kapsulas - no 420 rubļiem, 30 kapsulas - no 631 rubļiem, 50 kapsulas - no 2071 rubļiem;
• deva 5 mg: 10 kapsulas vienā iepakojumā - no 1537 rubļiem, 20 kapsulas - no 3075 rubļiem, 50 kapsulas - no 10 254 rubļiem.

Takrolims: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Takrolima 500 mcg kapsula 50 gab. 2300 RUB Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!