Citarabīns - Lietošanas Instrukcijas, 100 Mg, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Citarabīns

Citarabīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: citarabīns

ATX kods: L01BC01

Aktīvā sastāvdaļa: citarabīns (citarabīns)

Ražotājs: RUE "Belmedpreparaty" (Baltkrievijas Republika)

Apraksts un foto atjauninājums: 16.04.2014

Citarabīns ir pretaudzēju un citostatiskas iedarbības zāles; pirimidīna metabolītu strukturālais antagonists, kavējot to iekļaušanos DNS (dezoksiribonukleīnskābē) un RNS (ribonukleīnskābē).

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo liofilizāta formā injekciju šķīduma pagatavošanai, kas ir poraina balta masa, kas sablīvēta tabletē (pa 100 mg bezkrāsainās stikla ampulās; kartona kastē 5 ampulas, ampulu skarifikators un instrukcijas citarabīna lietošanai).

1 ampulas sastāvs:

• aktīvā viela: citarabīns - 100 mg;
• palīgkomponenti: zemas molekulmasas povidons (polivinilpirolidons) K-17.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Citarabīns ir pirimidīna metabolisma antimetabolīts. Tas ir S fāzei specifisks medikaments, kas kavē DNS sintēzi audzēja (leikēmijas) šūnās. Zāles iegūst antileikēmiskas īpašības pēc fosforilēšanas Ara-CTP (arabinozilcitozīna trifosfātā), kas konkurējoši inhibē DNS polimerāzi. Saskaņā ar dažiem ziņojumiem, DNS sintēzes inhibīcija notiek arī citarabīna iekļaušanas dēļ DNS un RNS. Zāles ir imūnsupresīvas.

Citarabīna rezistence var attīstīties šādos gadījumos:

• fosforilējošo enzīmu deficīts;
• palielināts dezoksi-CTF (dezoksicitidīna trifosfāta) baseins vai samazināta DNS polimerāzes afinitāte;
• membrānas transporta kavēšana;
• palielināta inaktivējošo enzīmu aktivitāte.

Citotoksiskais efekts tiek sasniegts, radot nemainīgu augstu Ara-CTP koncentrāciju šūnu iekšienē.

Farmakokinētika

Pēc zāļu intravenozas ievadīšanas citarabīna vielmaiņa ir ātra un gandrīz pilnīga. Citidīna deamināzes iedarbībā aknās un citos audos veidojas neaktīvs uracila metabolīts (Ara-U). Sākotnējā pusperiods ir 10 minūtes, un pēdējā fāzē tas ir apmēram 1-3 stundas. Tā kā deamināzes aktivitāte centrālajā nervu sistēmā (centrālajā nervu sistēmā) ir minimāla, zāles lēnām izdalās no cerebrospināla šķidruma, pussabrukšanas periods ir 2-11 stundas.

Lietojot s / c (subkutāni), maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 20-60 minūtēm, un pēc tam tiek novērota divfāžu koncentrācijas samazināšanās. Ar nepārtrauktu intravenozu (intravenozi) infūzijas veidā ar parastās devas (100-200 mg uz m2 ^no ķermeņa virsmas), koncentrācija Cytarabin asins plazmā ir 0,04-0,6 nmol / L.

Intracelulārā līmenī nelielu daudzumu citarabīna fosforilē kināzes, veidojot aktīvo metabolītu Ara-CTP.

Aptuveni 15% zāļu saistās ar plazmas olbaltumvielām. Citarabīns šķērso BBB (asins-smadzeņu barjeru). Pēc nepārtrauktas intravenozas infūzijas tā līmenis cerebrospinālajā šķidrumā ir no 10 līdz 40% no plazmas koncentrācijas. Pēc zāļu ievadīšanas parastās vai lielās devās tikai 4-10% izdalās caur nierēm nemainītā citarabīna formā. No 70 līdz 96% no ievadītās devas pirmajās 24 stundās urīnā ir neaktīvs uracila metabolīts.

Lietošanas indikācijas

Citarabīnu lieto kā monoterapiju vai kombinācijā ar citiem pretaudzēju līdzekļiem. Kombinēta terapija parasti sasniedz labākus rezultātus. Zāļu izraisītas remisijas ir īslaicīgas, un tām nav nepieciešama turpmāka uzturošā terapija.

Citarabīnu ieteicams lietot šādos gadījumos:

• hroniskas mieloīdās leikēmijas attīstības pēdējais posms;
• akūta neiroleikēmija pieaugušajiem un bērniem (endolumbāla lietošana);
• akūta limfoblastiska vai akūta nelimfoblastiska leikēmija pieaugušajiem un bērniem (pašapkalpošanās terapija kā daļa no kombinētas uzturošās terapijas remisijas izraisīšanai);
• ne-Hodžkina limfoma pieaugušajiem un bērniem (kombinētā terapijā).

Lielu devu citarabīna terapija tiek nozīmēta šādām slimībām un apstākļiem:

• akūtas leikēmijas recidīvi;
• atklāta leikēmija pēc pirmsleikēmijas transformācijas;
• domnas krīze pacientiem ar hronisku mieloīdo leikēmiju;
• ne-Hodžkina limfomas, kas ir izturīgas pret terapiju;
• sekundāras leikēmijas pēc iepriekšējas staru terapijas un / vai ķīmijterapijas;
• akūta limfoblastiska un / vai nelimfoblastiska leikēmija, kas izturīga pret terapiju, kā arī slimības varianti ar sliktu prognozi;
• akūta nelimfoblastiska leikēmija personām, kas jaunākas par 60 gadiem (ar mērķi konsolidēt remisiju).

Kontrindikācijas

Absolūtās kontrindikācijas citarabīna lietošanai ir grūtniecība, zīdīšanas periods un paaugstināta jutība pret zāļu galvenajām vai palīgkomponentēm.

Citarabīnu piesardzīgi lieto pacientiem ar šādām slimībām un stāvokļiem:

• nieru un / vai aknu darbības traucējumi;
• hematopoēzes apspiešana kaulu smadzenēs;
• kaulu smadzeņu infiltrācija ar audzēja šūnām;
• slimības ar paaugstinātu hiperurikēmijas attīstības risku (piemēram, urātu nefrolitiāze, podagra);
• akūtas baktēriju, sēnīšu vai vīrusu izcelsmes infekcijas slimības (ieskaitot jostas rozes un vējbakas);
• ķīmijterapija vai staru terapija (ieskaitot instrukciju vēsturi);
• gados vecāks par 60 gadiem (ar lielu devu terapiju).

Citarabīns, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Šķīdumu, kas sagatavots no citarabīna liofilizāta, ievada intratekāli (endolumbarāli), subkutāni, intravenozi, plūsmā vai infūzijas veidā. Zāles lieto kā monoterapiju ar parastajām devām, kā daļu no kombinētas ārstēšanas vai lielu devu ķīmijterapijas programmās. Citarabīna deva, terapijas ilgums un lietošanas biežums ir atkarīgs no izmantotās programmas veida.

Tūlīt pirms ievadīšanas zāles izšķīdina injekciju ūdenī vai izotoniskā nātrija hlorīda šķīdumā. Subkutānai un endolumbālai ievadīšanai 100 mg liofilizāta izšķīdina 1 ml šķīdinātāja, intravenozai ievadīšanai - 400 ml šķīdinātāja.

Parasti vidējā citarabīna dienas deva ir 100-200 mg / m ². Gados vecākiem pacientiem un cilvēkiem ar samazinātu hematopoēzes rezervi dienas deva tiek samazināta līdz 50–70 mg / m ².

Remisijas indukcijai akūtas leikēmijas gadījumā citarabīnu lieto / kombinācijā ar citiem pretvēža līdzekļiem devā 100 mg / m ² dienā nepārtrauktas / infūzijas veidā vai tajā pašā devā, bet ik pēc 12 stundām. ir 7 dienas, un kopā ar vismaz 14 dienu intervālu ir nepieciešami 4 līdz 7 kursi. Uzturošā deva ir 1–1,5 mg / kg s / c 1-2 reizes nedēļā.

Pacientiem ar akūtu leikēmiju vai akūtu limfomu, kas ir izturīga pret citarabīnu, zāles tiek nozīmētas lielās devās ar intravenozu pilienu (infūzijas ilgums ir 1-3 stundas). Viena deva - 2,3 g / m ², lietojumu daudzums - 2 reizes dienā (ik pēc 12 stundām), ārstēšanas ilgums - 2-6 dienas.

Neiroleikēmijai tiek izmantota intratekāla (endolumbāla) ievadīšana. Viena deva pieaugušajiem ir 5–75 mg / m ². Lietošanas biežums svārstās no 1 reizes dienā 4 dienas līdz 1 reizi dienā, reizi 4 dienās, kas ir atkarīgs no neiroloģisko simptomu smaguma un veida, kā arī no iepriekšējās ārstēšanas efektivitātes. Visbiežāk intratekālo citarabīnu bērniem un pieaugušajiem ievada 30 mg / m ² devā ik pēc 4 dienām līdz cerebrospinālajam šķidrumam, līdz rādītāji nav normalizējušies. Pēc tam tiek ievadīta vēl viena papildu deva.

Blakus efekti

• gremošanas sistēma: bieži - apetītes zudums, sāpes vēderā, apgrūtināta rīšana, vemšana, slikta dūša, čūlas vai mutes gļotādas vai tūpļa iekaisums, anoreksija, caureja; reti - barības vada gļotādas čūla, ezofagīts, aknu disfunkcija, dzelte, hiperbilirubinēmija, nekrotizējošs kolīts, zarnu cistiskā pneimatoze, kas izraisa vēderplēves iekaisumu; reti - tievās zarnas nekroze, asiņošana, akūts pankreatīts (īpaši, ja pirms ārstēšanas tika iecelta L-asparagināze), aknu abscess, peritonīts;
• elpošanas sistēma: reti - sāpes krūtīs, difūzs intersticiāls pneimonīts, pneimonija; reti - elpas trūkuma sajūta, plaušu tūska, smags elpas trūkums;
• sirds un asinsvadu sistēma: ļoti bieži - aritmija; reti - kardiomiopātija, perikardīts;
• centrālā nervu sistēma: bieži (parasti, ja tiek nozīmētas lielas devas) - smadzenītes disfunkcija, sejas un pirkstu ādas parestēzija; reti - galvassāpes, vājums, atmiņas traucējumi, reibonis, traucēta apziņa, miegainība, neirīts, krampji, perifērās sensomotorās neiropātijas, vēlīnā progresējošā augšupejošā paralīze, koma;
• maņu orgāni: bieži - neskaidra redze, fotofobija, asarošana, dedzinošas acis, keratīts (arī čūlains, kas rodas lielas terapijas laikā);
• hematopoētiskā sistēma: bieži - leikocītu un trombocītu skaita samazināšanās, megaloblastoze, anēmija; reti - retikulocītu satura samazināšanās; reti - imūnsupresija;
• urīnceļu sistēma: reti - hiperurikēmija, urīna aizture, urātu nefropātija (ātras šūnu iznīcināšanas dēļ);
• muskuļu un skeleta sistēma: reti - sāpes muskuļos un locītavās;
• ādas un zemādas tauki: bieži - ādas pigmentācija, vaskulīts, patoloģisks matu izkrišana, bullozs dermatīts, atgriezeniski ādas apvalka traucējumi; reti - ādas nieze, vasaras raibumi, čūlas, celulīts injekcijas vietā, dedzinošas sāpes pēdu un plaukstu zolēs; ļoti reti - eritrodermija, bumbuļu abscess;
• alerģiskas reakcijas: bieži - nātru izsitumi, nieze; reti - drudzis, izsitumi uz ādas; reti - alerģiska tūska, anafilaktoīdas reakcijas; ļoti reti - ādas lobīšanās;
• lokālas reakcijas: bieži - dedzinoša sajūta injekcijas vietā; reti - tromboflebīts, flegmons;
• pēc endolumbālās (intratekālās) ievadīšanas: leikoencefalopātija, redzes zudums, apakšējo vai augšējo ekstremitāšu paralīze, neirotoksiska iedarbība;
• citarabīna sindroms: sāpes krūtīs, febrils sindroms, muskuļu un kaulu sāpes, konjunktivīts, aknu vēnu tromboze, makulopapulāri izsitumi, rabdomiolīze, neatbilstoša antidiurētiskā hormona sekrēcija, infekcijas.

Pārdozēšana

Veicot citarabīna intravenozu pilēšanu ar devu 4,5 g / m ² ik pēc 12 stundām 12 dienas, rodas neatgriezenisks centrālās nervu sistēmas bojājums, kas nav saderīgs ar dzīvi.

Ar hronisku pārdozēšanu ir iespējama masīva asiņošana smagas kaulu smadzeņu nomākšanas, bīstamu infekciju parādīšanās un neirotoksicitātes dēļ.

Saindēšanās ar citarabīnu gadījumā var būt nepieciešams veikt palīgpasākumus - asins pārliešanu, antibiotiku terapiju. Smagas pārdozēšanas gadījumā intratekālas ievadīšanas dēļ jāveic atkārtotas jostas daļas punkcijas, lai nodrošinātu cerebrospināla šķidruma ātru aizplūšanu. Nav izslēgta nepieciešamība pēc neiroķirurģiskas iejaukšanās ar ventrikulolumbu perfūziju.

Specifiska antidota nav.

Speciālas instrukcijas

Ārstēšanas laikā ar citarabīnu ir svarīgi katru dienu vai katru otro dienu kontrolēt leikocītu skaitu perifērajās asinīs. Kaulu smadzenēs leikocītu līmeni nosaka pirms un pēc katra terapeitiskā kursa.

Ārstēšana jāpārtrauc, ja trombocītu skaits kļūst mazāks par 50 000 uz mm ³ un / vai polimorfonukleāro granulocītu skaits ir mazāks par 1000 uz mm ³.

Visiem pacientiem, kas saņem Cytarabin, nepieciešama regulāra nieru un aknu darbības kontrole. Aknu funkcionālo stāvokli nosaka vismaz reizi nedēļā, un nieru darbību nosaka pirms ārstēšanas sākuma un pēc kursa beigām.

Pacientiem, kuri saņem lielu devu terapiju, katru dienu jāveic vispārēji un bioķīmiski asins testi. Ar lielu audzēja masu (ar limfomas) vai personām ar hiperleikocitozi nepieciešams kontrolēt urīnskābes līmeni asinīs. Lai novērstu hiperurikēmiju, ieteicams lietot pietiekami daudz šķidruma un parakstīt alopurinolu.

Ir noskaidrots, ka citarabīnam piemīt embriotoksiska, mutagēna un teratogēna iedarbība.

24 stundas pēc zāļu lietošanas leikocītu skaits samazinās, sasniedzot minimālās vērtības 7.-9. Dienā. Tad īslaicīgi palielinās leikocītu skaits (no 9 līdz 12 dienām), un pēc tam to līmenis atkal samazinās un sasniedz minimālo vērtību 15-24 dienās. Nākamo 10 dienu laikā leikocītu skaits strauji paaugstinās līdz sākuma līmenim. Trombocītu skaits 5. dienā ievērojami samazinās, sasniedzot minimālo vērtību 12.-15. Dienā un pēc tam 10 dienu laikā atgriežas sākotnējā līmenī.

Pēc nenobriedušu šūnu pazušanas no perifērajām asinīm jāuzrauga kaulu smadzeņu attēls. Pēc citarabīna atcelšanas kopējais izveidoto elementu skaits var turpināt samazināties un zemākās vērtības sasniegt pēc 12-24 dienām. Ārstēšanu atsāk, ja ir indikācijas un parādās izteikti kaulu smadzeņu atjaunošanās simptomi, negaidot perifēro asiņu parametru normalizēšanos.

IV infūziju ieteicams lietot ilgu laiku, īpaši lielu devu gadījumā. Tas var samazināt nelabuma un vemšanas iespējamību. Veicot lielu devu citarabīna programmas, nav ieteicams lietot šķīdinātājus, kas satur benzilspirtu.

Tā kā citarabīns ir toksisks līdzeklis, strādājot ar to, jāievēro īpaši drošības pasākumi:

1. Personālam jābūt apmācītam rīkoties ar zālēm, liofilizāta atšķaidīšanu un šķīduma ievadīšanu.
2. Grūtniecēm ir aizliegts strādāt ar zālēm.
3. Personālam ir pienākums izmantot individuālos aizsardzības līdzekļus, proti, medicīniskos halātus, brilles, vienreizējās lietošanas maskas un cimdus.
4. Šķīdumu sagatavo īpaši norobežotā vietā, vēlams ar vienvirziena gaisa plūsmu.
5. Darba virsma ir aizsargāta ar vienreizēju absorbējošu papīru uz plastmasas pamatnes.
6. Materiāli, ko izmanto liofilizāta atšķaidīšanai, šķīduma ievadīšanai un telpu tīrīšanai, ieskaitot cimdus, tiek iznīcināti saskaņā ar pašreizējām sanitārajām prasībām.
7. Ja zāles nejauši nonāk saskarē ar ādu vai acīm, skartā vieta nekavējoties jānomazgā ar lielu daudzumu tekoša ūdens, ziepēm un ūdens vai nātrija bikarbonāta šķīduma un pēc tam jākonsultējas ar ārstu.
8. Izlijušo šķīdumu nomazgā ar buferšķīdumu ar pH 7-8, piemēram, ar fosfāta buferšķīdumu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Ārstēšanas periodā nevajadzētu strādāt ar potenciāli bīstamiem un sarežģītiem mehānismiem un vadīt transportlīdzekļus.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Citarabīns ir kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā, jo eksperimentālie pētījumi ir atklājuši tā teratogenitāti, embriotoksicitāti un mutagenitāti.

Bērnības lietošana

Nav ticamu datu par zāļu lietošanas drošību bērniem.

Cytarabin devas bērniem ir līdzīgas kā pieaugušajiem. Ir ziņojumi par aizkavētas progresējošas augšupejošas paralīzes attīstību pēc intratekālas zāļu lietošanas standarta devās kā daļu no kompleksa bērnu ar akūtu mielocitāro leikēmiju ārstēšanas, kas noved pie nāves.

Ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem Cytarabine lieto piesardzīgi.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Pacientiem ar traucētu aknu darbību citarabīns tiek nozīmēts piesardzīgi.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecāki pacienti sliktāk panes toksiskās blakusparādības, kas prasa pastiprinātu viņu stāvokļa uzraudzību iespējamās anēmijas, leikopēnijas, trombocitopēnijas attīstības dēļ. Ja nepieciešams, tiek noteikta atbalstoša ārstēšana.

Lielu devu terapija pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, tiek nozīmēta pēc rūpīgas iespējamo risku un paredzamo ieguvumu attiecības novērtēšanas.

Zāļu mijiedarbība

Staru terapija un citas pretvēža zāles, ja tās lieto kopā ar citarabīnu, var savstarpēji uzlabot toksicitāti un imūnsupresīvu efektu.

Infekciozo komplikāciju iespējamība palielinās, vienlaicīgi lietojot imūnsupresantus (ciklosporīnu, takrolimu, hlorambucilu, ciklofosfamīdu, azatioprīnu, merkaptopurīnu un glikokortikosteroīdus).

Citarabīns samazina digoksīna līdzsvara koncentrāciju un samazina tā izvadīšanu caur nierēm.

Ārstēšanas periodā jebkura vakcinācija, izmantojot vakcīnas ar vīrusiem, ir neefektīva. Vakcinācija ar vakcīnu ar nogalinātiem vīrusiem ir neefektīva antivielu veidošanās samazināšanās dēļ, jo aizsardzības mehānismi ir vājināti. Vakcinācija ar dzīvu vīrusu vakcīnu palielina nevēlamo reakciju risku, jo netiek ražots pietiekami daudz antivielu.

Starp citarabīnu un gentamicīnu tika konstatēts antagonisms, kas var izraisīt patogēno Klebsiella pneumoniae celmu jutīguma samazināšanos pret gentamicīnu.

Farmaceitiski zāles nav saderīgas ar insulīnu, fluoruracilu, oksacilīnu, metilprednizolonu, heparīnu, metotreksātu, benzilpenicilīnu un nafcilīnu.

Citarabīns ir ķīmiski stabils 0,2–0,9% nātrija hlorīda šķīdumā un 5% dekstrozes šķīdumā (2,6 g un 8 g daudzumā uz 250 ml). 2 mg / ml koncentrācijā tas ir stabils 5% dekstrozes šķīdumā, 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā un kālija hlorīda (50 mEq / 500 ml) klātbūtnē. Ja koncentrācija ir 1 mg / ml un 0,2 mg / ml, citarabīns ir ķīmiski stabils 5% dekstrozes šķīdumā, 0,24% nātrija hlorīda šķīdumā un nātrija bikarbonāta šķīdumā (50 mEq / l).

Analogi

Citarabīna analogi ir Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt sausā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Cytarabin

Neskatoties uz to, ka par citarabīnu ir ļoti maz atsauksmju, ir svarīgi uzskatīt, ka zāles, tāpat kā citi pretaudzēju līdzekļi, ir vitāli svarīgi pacientiem ar vēzi.

Tās galvenais trūkums ir liels skaits blakusparādību, īpaši imūnsupresīvā darbība (imunitātes nomākšana). Jāatzīmē arī diezgan augstās kursa ārstēšanas izmaksas.

Citarabīna cena aptiekās

Cytarabine 100 mg cena ir no 1200 rubļiem. 5 liofilizāta flakonu iepakojumam injekciju šķīduma pagatavošanai.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!