Izoniazīds
Isoniazid: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
- 1. Izlaiduma forma un sastāvs
- 2. Farmakoloģiskās īpašības
- 3. Lietošanas indikācijas
- 4. Kontrindikācijas
- 5. Lietošanas metode un devas
- 6. Blakusparādības
- 7. Pārdozēšana
- 8. Īpaši norādījumi
- 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
- 10. Zāļu mijiedarbība
- 11. Analogi
- 12. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
- 13. Aptieku izsniegšanas nosacījumi
- 14. Atsauksmes
- 15. Cena aptiekās
Latīņu nosaukums: Isoniazid
ATX kods: J04AC01
Aktīvā sastāvdaļa: izoniazīds (izoniazīds)
Ražotājs: "AS-Pharm", "Tatkhimfarmpreparaty", "Bryntsalov-A", "PharmSintez", "Biochemist", "Biosintez", "Veropharm", "Rozpharm", "Akrikhin", OJSC "Moskhimfarmpreparaty them". N. A. Semaško "un citi, Krievija
Apraksts un foto atjauninājums: 18.09.2019
Izoniazīds ir prettuberkulozes līdzeklis.
Izlaiduma forma un sastāvs
Devas formas:
- Tabletes (100, 200 vai 300 mg - 10 gab. Blistera plāksnītē, kartona saišķī 2, 5 vai 10 iepakojumi, 50 vai 100 gab. Tumša stikla kārbās, kartona saišķī 1 kārba; 100 un 300 katra mg - 20 gab. blisterī, kartona saišķī 5 iepakojumi, 25 gab. blisterī, kartona iepakojumā 2 vai 4 iepakojumi; katrs 150 mg - 10 gab. blisterī, kartona kastē 5 vai 10 iepakojumi; 100 un 150 mg - 100, 500 vai 1000 gab. Polimēru kārbās; 200 mg - 100, 500 vai 1000 gab. Polimēru vai polipropilēna kannās; 300 mg - 100 gab. Kārbās polipropilēns vai polietilēns, kartona saišķī 1 kārba, 100, 500 vai 1000 gab. polietilēna maisiņos, polimēru kārbās 1 iepakojums);
- Šķīdums injekcijām 10% (5 ml ampulās - 5, 10 vai 10 ampulu iepakojumā; blistera sloksnēs 5 ampulas, kartona saišķī 2 iepakojumi).
Aktīvā viela ir izoniazīds:
- 1 tablete - 100, 150, 200 vai 300 mg;
- 1 ml šķīduma - 100 mg.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Izoniazīds ir prettuberkulozes līdzeklis, un tam ir bakteriostatiska iedarbība. Tas pieder priekšzāles, jo mikobaktēriju katalāzes-peroksidāzes ietekmē izoniazīds tiek metabolizēts, veidojot aktīvu metabolītu. Pēdējais saistās ar taukskābju sintāzes I enoil- (acilu pārnesošo olbaltumvielu) -reduktāzi, tādējādi izjaucot delta2-nepiesātināto taukskābju transformāciju mikolskābē. Mikolskābe ir sazarotas ķēdes taukskābe, kas mijiedarbojas ar arabinogalaktānu (polisaharīdu), veidojot Mycobacterium tuberculosis šūnu sienas sastāvdaļas.
Izoniazīds ir arī mikobaktēriju katalāzes-peroksidāzes inhibitors, kas palīdz mazināt mikroorganismu aizsargājošās īpašības attiecībā pret ūdeņraža peroksīdu un reaktīvajām skābekļa sugām. Izoniazīds demonstrē aktivitāti pret dažiem Mycobacterium kansasii celmiem (attiecībā uz infekcijām, ko provocē šis patogēns, ieteicams noteikt individuālo jutību pret zālēm).
Farmakokinētika
Pēc vienreizējas 300 mg izoniazīda devas iekšķīgas lietošanas aktīvās vielas maksimālā koncentrācija tiek sasniegta pēc 1-2 stundām un ir 3-7 μg / ml. Viela ar olbaltumvielām saistās nenozīmīgi (par aptuveni 10%). Izkliedes tilpums svārstās no 0,57 līdz 0,76 l / kg. Izoniazīds ir labi izplatīts visā ķermenī, atrodams visos audos un šķidrumos, ieskaitot ascītu, pleiru un cerebrospinālo. Lielā koncentrācijā viela uzkrājas krēpās, siekalās, plaušu audos, muskuļos, aknās un nierēs, kā arī iekļūst placentas barjerā un nonāk mātes pienā.
Izoniazīds tiek metabolizēts aknās acetilējot, veidojot neaktīvus metabolītus. Aknās izoniazīdu acetilē ar N-acetiltransferāzi. Procesa gala produkts ir N-acetilisoniazīds, kas pēc tam tiek pārveidots par monoacetilhidrazīnu un izonikotīnskābi. Monoacetilhidrazīnam raksturīga hepatotoksiska iedarbība, jo N-hidroksilēšanas ceļā veidojas aktīvs starpproduktu metabolīts, kurā piedalās citohroma P 450 sistēma.
Acetilēšanas ātrumu nosaka ģenētiskie faktori. Pacientiem, kuru acetilēšanas process ir lēns, organismā ir maz N-acetiltransferāzes.
Izoniazīds ir CYP2E1 izoenzīma induktors. Ātriem acetilatoriem pusperiods ir aptuveni 0,5-1,6 stundas, lēniem šis parametrs palielinās līdz 2-5 stundām. Pacientiem ar nieru mazspēju pusperiods bieži tiek pagarināts līdz 6,7 stundām. Šis rādītājs bērniem vecumā no 1, 5–15 gadus vecs ir 2,3–4,9 stundas, un jaundzimušajiem tas sasniedz 7,8–19,8 stundas, kas ir saistīts ar acetilēšanas procesa nepilnību šajā pacientu kategorijā. Neskatoties uz to, ka pussabrukšanas periods būtiski mainās acetilēšanas procesu individuālās intensitātes dēļ, tā vidējā vērtība ir 3 stundas 600 mg iekšķīgai lietošanai un 5,1 stundas 900 mg iekšķīgai lietošanai. Atkārtoti ievadot, pusperiods tiek samazināts līdz 2-3 stundām.
Izoniazīds izdalās galvenokārt ar urīnu: 75–95% zāļu izdalās 1 dienas laikā, galvenokārt neaktīvu metabolītu - izonikotīnskābes un N-acetilisoniazīda - formā. Tajā pašā laikā N-acetilisoniazīda koncentrācija ātros acetilatoros ir 93% no uzņemtās devas, savukārt lēnos - nepārsniedz 63%. Nelielos daudzumos izoniazīds izdalās ar izkārnījumiem. Hemodialīzes laikā viela tiek izvadīta no asinīm (līdz 73% zāļu piecu stundu sesijas laikā).
Lietošanas indikācijas
Saskaņā ar instrukcijām Isoniazid ir paredzēts visu aktīvo tuberkulozes formu, tostarp tuberkulozā meningīta, profilaksei un ārstēšanai (kā daļa no kombinētās ārstēšanas).
Tuberkulozes profilaksei zāles tiek parakstītas bērniem līdz 4 gadu vecumam ar pozitīvu ādas reakciju uz tuberkulīnu (vairāk nekā 10 mm), personām, kas ciešā saskarē ar pacientu ar tuberkulozi, pacientiem ar reakciju uz tuberkulīnu, kas pārsniedz 5 mm, un ja radioloģiskajos datos ir norādīta neprogresējoša tuberkuloze.
Kontrindikācijas
Zāļu lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar šādām patoloģijām:
- Anamnēzē poliomielīts, epilepsija un krampji;
- Nieru un / vai aknu darbības traucējumi;
- Ateroskleroze.
Norādījumi par izoniazīda lietošanu: metode un devas
Izoniazīda tabletes lieto iekšķīgi.
Šķīdumu ievada intramuskulāri (in / m), intrakavernosāli un ieelpojot.
Ārsts individuāli nosaka Isoniazid devu un ārstēšanas periodu, pamatojoties uz klīniskajām indikācijām, ņemot vērā slimības vecumu, raksturu un formu.
Ieteicamā deva pusaudžiem un pieaugušajiem:
- Tabletes: 300 mg 1 reizi dienā vai ar ātrumu 15 mg uz 1 kg pacienta svara dienā 2-3 reizes nedēļā (saskaņā ar ārstēšanas shēmu);
- Risinājums: ar ātrumu 5 mg uz 1 kg svara 1 reizi dienā vai 15 mg uz 1 kg (arī 1 reizi dienā) 2-3 reizes nedēļā.
Ieteicamā deva šķīduma un Isoniazid tablešu lietošanai bērniem ir 10-20 mg uz 1 kg ķermeņa svara 1 reizi dienā vai 20-40 mg uz 1 kg saskaņā ar terapijas shēmu 2-3 reizes nedēļā;
Dienas deva intrakavernozai ievadīšanai ir 10-15 mg uz 1 kg svara, ieelpojot - 5-10 mg uz 1 kg dienā 1-2 devās.
Pieaugušajiem maksimālā dienas deva katrai zāļu formai ir 300 mg.
Blakus efekti
Isoniazid lietošana var izraisīt blakusparādības:
- No sirds un asinsvadu sistēmas puses: sāpes sirds reģionā;
- No gremošanas sistēmas: medicīniskais hepatīts, slikta dūša, vemšana;
- No nervu sistēmas: reibonis, galvassāpes; reti - miega traucējumi, eiforija, psihoze, perifērais neirīts;
- Alerģiskas reakcijas: nieze, izsitumi uz ādas;
- No endokrīnās sistēmas: ļoti reti - menorāģija sievietēm, ginekomastija vīriešiem.
Pārdozēšana
Isoniazid pārdozēšanas simptomi parādās 0,5-3 stundu laikā pēc ievadīšanas. Tie ietver: reiboni, redzes traucējumus, redzes halucinācijas, neskaidru runu, sliktu dūšu un vemšanu. Akūtas pārdozēšanas gadījumā tiek novērotas smagas, neizārstējamas lēkmes, acetonūrija, smaga metaboliskā acidoze, hiperglikēmija, CNS nomākums, kas strauji pāriet no stupora stāvokļa uz komu, un elpošanas distresa sindroms.
Smagas Isoniazid pārdozēšanas gadījumā (lietojot devas 80–150 mg / kg), nepietiekama ārstēšana noved pie neirotoksikācijas stāvokļa, kas visbiežāk izraisa letālu iznākumu. Ar adekvātu ārstēšanu prognoze paliek labvēlīga.
Ja zāles tika lietotas devā, kas pārsniedz 80 mg / kg, un nav draudošu simptomu, intravenozi jāinjicē piridoksīns tajā pašā devā. Ja izoniazīda deva nav zināma, pieaugušajiem intravenozi ievada 5000 mg piridoksīna 30-60 minūtes, bet pretinde bērniem tiek ievadīta ar ātrumu 80 mg / kg.
Ja rodas klīniski simptomi, jārūpējas, lai novērstu kuņģa satura aspirāciju, saglabātu sirds un asinsvadu sistēmu un pienācīgu plaušu ventilāciju. Ja ir zināma uzņemto zāļu deva, to pašu piridoksīna daudzumu intravenozi injicē 3-5 minūtes. Ja uzņemto zāļu daudzums paliek nezināms, tad pieaugušajiem intravenozi injicē piridoksīnu 5000 mg, bērniem - 80 mg / kg. Ja lēkme turpinās, piridoksīna deva tiek atkārtoti ievadīta. Atsevišķos gadījumos nepieciešama antidota deva, kas pārsniedz 10 000 mg.
Izoniazīda pārdozēšanas gadījumā maksimālā drošā piridoksīna deva nav zināma. Ja piridoksīns nedod terapeitisku efektu, tiek noteikts diazepāms.
Pārdozēšanas stāvoklī jāuzrauga urīnvielas, glikozes, elektrolītu līmenis un gāzu daļējais spiediens asinīs. Diagnosticējot metabolisko acidozi, nātrija bikarbonāts spēj izraisīt hiperkapnijas palielināšanos (nepieciešama pastāvīga stāvokļa kontrole). Ja acidozi un krampjus nekontrolē nātrija bikarbonāts, diazepāms un piridoksīns, dialīze ir nepieciešama.
Speciālas instrukcijas
Izoniazīdu nedrīkst ordinēt vairāk kā 10 mg devā uz 1 kg pacienta svara smagas arteriālas hipertensijas un / vai kardiopulmonālas nepietiekamības, ģeneralizētas aterosklerozes, koronāro sirds slimību, nervu sistēmas slimību, psoriāzes, bronhiālās astmas, miksedēmas, ekzēmas akūtā fāzē formā.
Izrakstot zāļu devu, jāņem vērā ģenētisko faktoru ietekmes pakāpe uz izoniazīda acetilēšanu aknās; tāpēc ir jānosaka inaktivācijas ātrums pēc tā satura urīnā un asinīs. Pacientiem ar augstu inaktivācijas ātrumu ieteicams izrakstīt lielākas zāļu devas.
Lai novērstu strauju Kohas rezistences pret baciļiem attīstību, izoniazīda lietošana tiek kombinēta ar citām prettuberkulozes zālēm.
Pēc zāļu injicēšanas pacients jātur gultā 1-1,5 stundas.
Lai mazinātu blakusparādības, izoniazīdu izraksta kopā ar glutamīnskābi (iekšķīgi), piridoksīnu (iekšķīgi vai intramuskulāri), tiamīnu (intramuskulāri).
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus
Autovadītājiem un operatoriem, kuri strādā ar sarežģītiem mehānismiem, jāņem vērā centrālās nervu sistēmas blakusparādību iespējamība, kas var pasliktināt reakcijas ātrumu un koncentrāciju.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
Grūtniecības laikā Isoniazid ir kontrindicēts devā, kas pārsniedz 10 mg / kg dienā. Lietojot zāles dienas devā, kas mazāka par 10 mg / kg ķermeņa svara, jāpatur prātā, ka viela iekļūst placentas barjerā un var izraisīt asiņošanas (K hipovitaminozes dēļ), hipospadiju un mielomeningoceles attīstību, kā arī augļa psihomotorās attīstības kavēšanos. Izoniazīds izdalās mātes pienā, tāpēc, ņemot vērā perifērā neirīta un hepatīta attīstības risku bērnam, zīdīšana jāpārtrauc vai zāles jāpārtrauc.
Zāļu mijiedarbība
Kombinējot ar paracetamolu, rifampicīnu, palielinās hepatotoksiskas iedarbības iespējamība, īpaši pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Izoniazīds, lietojot vienlaicīgi, nomāc fenitoīna un karbamazepīna metabolismu, tas veicina to koncentrācijas līmeņa paaugstināšanos asins plazmā un toksisko iedarbību.
Analogi
Izoniazīda analogi ir: Isoniazid-Akos, Isoniazid-Ferein, Isoniazid-Darnitsa, Isoniazid-N. S., Isozid 200, Nidrazid, Rimicid, Tubazid.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt: tabletes - sausā, tumšā vietā, šķīdums - tumšā vietā 1-10 ° C temperatūrā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Derīguma termiņš: tabletes - 6 gadi, šķīdums - 2 gadi.
Aptieku izsniegšanas noteikumi
Izsniedz pēc receptes.
Atsauksmes par Isoniazid
Atsauksmes par Isoniazid norāda, ka pēc terapijas kursa sākuma pirmajās ārstēšanas dienās pacienti bieži sūdzējās par koordinācijas traucējumiem, murgiem, bezmiegu, smagām galvassāpēm un ātru nogurumu. Tomēr, ja zāles tika kombinētas ar B 6 vitamīnu, blakusparādības kļuva mazāk izteiktas. Diezgan bieži tuberkulozes izraisītājs ir izrādījis izturību pret šīm zālēm. Neskatoties uz to, eksperti pozitīvi runā par Isoniazid, uzskatot to par diezgan efektīvu narkotiku pret tuberkulozi.
Izoniazīda cena aptiekās
Izoniazīda cena tablešu veidā ir vidēji 42–83 rubļi (iepakojumā ir 100 gab.). Šķīdumu injekcijām 10% var iegādāties par aptuveni 25-48 rubļiem (iepakojumā ir 10 ampulas).
Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".
Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!
