Gonadotropīnu Atbrīvojošais Hormons: Kas Tas Ir, Agonisti, Antagonisti, Zāles

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Gonadotropīnu atbrīvojošais hormons, tā funkcijas organismā un izmantošana medicīnā

Raksta saturs:

Gonadoliberīna funkcijas un loma organismā
Ražošana
Gonadoliberīna lietošana medicīnā
1. Gonadoliberīna analogi
2. Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona un tā antagonistu agonisti
Video

Gonadotropīnu atbrīvojošais hormons (GnRH, gonadotropīnu atbrīvojošais faktors, gonadoliberīns, gonadorelīns) ir bioloģiski aktīva viela, kas ķīmiski ir hipotalāma ražots polipeptīds (dekapeptīds).

Gonadoliberīns ir hipotalāma atbrīvojošais hormons, kura funkcija ir kontrolēt citus endokrīnos dziedzerus.

Gonadoliberīna funkcijas un loma organismā

Atbrīvojošie hormoni ir bioloģiski aktīvo vielu klase, ko ražo hipotalāms un ietekmē vairogdziedzera, olnīcu, sēklinieku, piena dziedzera, hipofīzes un virsnieru dziedzeru funkcijas. Visu atbrīvojošo hormonu kopīga īpašība ir to darbības realizācija, stimulējot dažu hipofīzes bioloģiski aktīvo vielu ražošanu un sekrēciju asinīs. Atbrīvojošie faktori ietekmē hipofīzes priekšējās daļas šūnas, kas ražo vairākus hormonus (vairogdziedzeri stimulējošus, somatotropus, adrenokortikotropus utt.).

Hipotalāma atbrīvojošo hormonu klases pārstāvji papildus gonadoliberīnam ir arī:

somatotropīnu atbrīvojošais faktors;
tirotropīnu atbrīvojošais faktors;
kortikotropīnu atbrīvojošais faktors utt.

Gonadoliberīns ir iesaistīts cilvēka reproduktīvās sistēmas regulēšanā. Šī viela stimulē luteinizējošo (LH) un folikulus stimulējošo (FSH) hormonu ražošanu, bet lielākā mērā ietekmē luteinizējošā hormona ražošanu. LH un FSH pieder pie gonadotropīniem (gonadotropajiem hormoniem), kas regulē dzimumdziedzeru darbību un tos izdala hipofīzes priekšējā daļa un placenta. LH sieviešu ķermenī stimulē olnīcu estrogēnu (sieviešu dzimuma hormonu) ražošanu, vīriešu organismā - testosterona, galvenā androgēna (vīriešu dzimuma hormona), veidošanos. FSH stimulē folikulu attīstību olnīcās un estrogēna veidošanos, kā arī izraisa spermatoģenēzes procesu attiecīgi sievietēm un vīriešiem.

Ražošana

Gonadoliberīna ražošana nenotiek pastāvīgi, bet ar noteiktiem intervāliem:

vīriešiem ik pēc 90 minūtēm;
sievietēm - ik pēc 15 minūtēm folikulā, ik pēc 45 minūtēm menstruālā cikla luteālajā fāzē un grūtniecības laikā.

Šāds ritms nodrošina normālu dzimumhormonu attiecību, kuru sintēzi tas ietekmē, kas ir īpaši svarīgi sievietes ķermenim.

Kateholamīni, ko ražo virsnieru dziedzeri, stimulē gonadoliberīna sekrēciju:

adrenalīns;
norepinefrīns;
dopamīns.

Nomāc sekrēciju:

serotonīns;
nervu spriedze;
pastāvīgs miega trūkums.

Bieža vai nepārtraukta sekrēcija izraisa receptoru jutīguma zudumu un vairāku patoloģisku stāvokļu attīstību, piemēram, menstruāciju pārkāpumus. Sekrēcijas samazināšanās ir retāk sastopama, tas var izraisīt amenoreju, ovulācijas trūkumu.

Gonadoliberīna lietošana medicīnā

Zāles, kuru pamatā ir gonadoliberīns, tiek izrakstītas, ja pacientam ārstēšanas laikā ar mākslīgo apsēklošanu un daudzos citos gadījumos ir reproduktīvās sistēmas traucējumi, piemēram, neauglība.

Eksogēnā gonadoliberīna ievadīšana pastāvīgā intravenozā pilienveida infūzijā vai tā ilgstošas darbības sintētiskie analogi noved pie īstermiņa gonadotropīnu ražošanas pieauguma, pēc kura dziedzeru funkcija un hipofīzes gonadotropā funkcija tiek nomākta. Tomēr, ieviešot eksogēnu gonadoliberīnu ar sūkni, kas imitē šīs vielas ražošanas dabiskās pulsācijas ritmu, notiek ilgstoša un ilgstoša hipofīzes gonadotropās funkcijas stimulēšana. Ar pareizu šāda sūkņa režīmu sievietēm tiek nodrošināta luteinizējošo un folikulus stimulējošo hormonu sekrēcija, kas atbilst menstruālā cikla fāzēm, bet vīriešiem - viņu dzimumam raksturīgo gonadotropīnu attiecībai.

GnRH preparāti ir pieejami dažādos veidos:

šķīdumi intramuskulārām un zemādas injekcijām;
deguna aerosols;
zemādas kapsulas (depo kapsulas).

Ja pacientam ir labdabīgi un ļaundabīgi jaunveidojumi un dažas citas slimības, var parakstīt arī GnRH preparātus (piemēram, krūts audzējiem, prostatas vēzim, endometriozei, endometrija hiperplastiskiem procesiem utt.).

Lai novērstu patoloģiskā procesa attīstību un papildus galvenajai ārstēšanai ieteicams koriģēt dienas režīmu, izvairīties no stresa, sabalansēta uztura un sliktu ieradumu noraidīšanas.

Gonadoliberīna analogi

Līdz šim dabiskais gonadoliberīns kā zāles praktiski netiek izmantots, jo tam ir īss pusperiods. Tā vietā tiek izmantoti tā analogi, kuru darbība ir garāka. Turklāt sintētiskie gonadoliberīna analogi ir 50-100 reizes aktīvāki nekā pats gonadotropīnu atbrīvojošais hormons.

GnRH analogi saistās ar gonadoliberīna receptoriem hipofīzē un izraisa luteinizējošo un folikulus stimulējošo hormonu izdalīšanos, vienlaikus samazinot olnīcu hormonu veidošanos. Šo šo zāļu īpašību lieto, lai ārstētu pacientus ar dzemdes miomu. Tos var lietot priekšlaicīgai pubertātei bērniem, pirms un pēc endometriozes operācijas.

Buserelīns ir viens no gonadoliberīna sintētiskajiem analogiem

Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona sintētiskie analogi ir atraduši pielietojumu ne tikai ginekoloģijā, bet arī onkoloģijā - tie spēj ietekmēt audzēja šūnas, kavējot audzēja augšanu. Daudzu ļaundabīgu jaunveidojumu audos (krūts, prostatas un olnīcu vēža paraugi) ir noteikti specifiski GnRH receptori.

Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona un tā antagonistu agonisti

Medicīnā tiek izmantoti GnRH agonisti un antagonisti. Agonisti palīdz uzlabot tā ražošanu, un antagonisti, tieši iedarbojoties uz gonadoliberīna receptoriem, tos bloķē un nomāc gonadoliberīna sekrēciju.

Tabulā ir uzskaitīti dažu parasti parakstītu GnRH agonistu un antagonistu nosaukumi.

GnRH agonisti	GnRH antagonisti
Goserelīns	Orgalutran
Zoladex	Cetrotīds
Buserelīns	Firmagon

GnRH agonistus lieto endometriozes ārstēšanā, kombinācijā ar dzelzs preparātiem - dzelzs deficīta anēmijas ārstēšanā, kas saistīta ar menorāģiju.

Atbalstošās reproduktīvās tehnoloģijās tiek izmantoti gonadotropīnu atbrīvojošā hormona antagonisti, piemēram, īpaša ievadīšanas shēma tiek izmantota, kad mākslīgās apaugļošanas laikā ir nepieciešams panākt superovulāciju (vairāku olu vienlaicīga nogatavināšana, tas ir, olnīcas sagatavo nevis vienu, bet divus folikulus vienā menstruālā cikla laikā). Arī agonistus 2-4 mēnešus var izmantot pirmsoperācijas sagatavošanai dzemdes miomai un menorāģijai.