Boramilan FS - Lietošanas Instrukcijas, Indikācijas, Devas

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Boramilan FS

Lietošanas instrukcija:

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Lietošanas indikācijas
3. 3. Kontrindikācijas
4. 4. Lietošanas metode un devas
5. 5. Blakusparādības
6. 6. Īpaši norādījumi
7. 7. Zāļu mijiedarbība
8. 8. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Boramilan FS ir pretaudzēju līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Devas forma - liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai (i / v) un subkutānai (s / c) ievadīšanai: gandrīz balts vai balts pulvers ar porainu struktūru [2,5 mg, 3 mg vai 3,5 mg katrs tumša stikla flakonos 10 ml tilpums blistera sloksnes iepakojumā 1 pudele komplektā ar 1 ampulu (5 ml) šķīdinātāja (vai bez tā), kartona kastē 1 iepakojums].

1 pudele satur:

• aktīvā viela: bortezomibs (trīsdimensiju boroksīna forma) - 2,5 mg, 3 mg vai 3,5 mg, aprēķināts kā bortezomibs monomēra formā;
• palīgkomponents: D-mannīts.

Šķīdinātājs: 0,9% nātrija hlorīda šķīdums.

Lietošanas indikācijas

• mantijas šūnu limfoma (pēc pirmās terapijas līnijas);
• multiplā mieloma.

Kontrindikācijas

• Grūtniecības un zīdīšanas laikā;
• vecums līdz 18 gadiem;
• perikarda bojājums;
• difūzs infiltratīvas plaušu slimības akūta forma;
• individuāla neiecietība pret bortezomibu, mannītu un boru.

Boramilan FS jālieto piesardzīgi, ja ir smaga nieru disfunkcija, smaga un vidēji smaga aknu disfunkcija, ģībonis, krampji vai epilepsija vēsturē, diabētiskā neiropātija vēsturē, aizcietējums, dehidratācija vemšanas vai caurejas fona gadījumā, hroniskas sirds mazspējas risks un vienlaikus terapija ar antihipertensīviem, perorāliem hipoglikemizējošiem medikamentiem, CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem vai substrātiem, CYP2C9 izoenzīma substrātiem.

Lietošanas metode un devas

Lietojiet Boramilan FS, stingri ievērojot noteikumus par rīcību ar pretvēža zālēm!

Gatavais liofilizāta šķīdums ir paredzēts intravenozai un subkutānai ievadīšanai.

1 ml šķīduma koncentrācijai intravenozai ievadīšanai jābūt 1 mg, s / c - 2,5 mg.

Liofilizātu var izšķīdināt tikai 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā!

Šķīdumu intravenozai ievadīšanai sagatavo, sajaucot flakona saturu ar atbilstošu tilpumu 0,9% nātrija hlorīda šķīduma (2,5 ml vai 3 ml vai 3,5 ml).

S / c ievadīšanai flakona saturu 2,5 mg devā izšķīdina 1 ml 0,9% nātrija hlorīda šķīduma, 3 mg devā 1,2 ml, 3,5 devā 1,4 ml.

Pēc zāļu izšķīdināšanas iegūtajam šķīdumam jābūt dzidram un bezkrāsainam. Krāsu vai jebkādu ieslēgumu klātbūtnē šķīdumu nevar izmantot.

Intravenozo šķīdumu injicē caur centrālo vai perifēro venozo katetru bolus 3-5 sekundes, pēc tam katetru izskalo ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu.

Zemādas zāles injicē augšstilba vai vēdera kreisajā vai labajā zonā, pastāvīgi mainot nākamās injekcijas vietu un atkāpjoties no iepriekšējā punkta vismaz 2,5 cm.

Zāles s / c nav iespējams injicēt jutīgās, bojātās (apsārtums, zilumi) ķermeņa zonās. Vietējas reakcijas gadījumā ir iespējams samazināt šķīduma koncentrāciju vai pārnest pacientu uz intravenozu Boramilan FS ievadīšanu.

Ieteicamā deva monoterapijai: sākotnējā deva ir 1,3 mg uz 1 m ² ķermeņa virsmas 1., 4., 8. un 11. dienā, kam seko 10 dienu pārtraukums. 1 cikls ir 21 diena. Zāļu ievadīšanas procedūra vienmēr jāveic tajā pašā dienas laikā, intervāls starp injekcijām nedrīkst būt mazāks par 72 stundām. Klīnisko atbildes reakciju novērtē pēc trešā un piektā terapijas cikla.

Pacientiem ar pilnīgu klīnisko atbildes reakciju papildus tiek nozīmēti 2 ārstēšanas cikli.

Ja ārstēšana ilgst vairāk nekā 8 ciklus, papildus standarta shēmai, lietojot zāles 1., 8., 15. un 22. dienā, var izmantot uzturošās terapijas režīmu, kam seko 13 dienu atpūtas laiks (no 23 līdz 35 dienām).

Ja slimība progresē pēc 2 cikliem vai stabilizējas pēc 4 terapijas cikliem, lai sasniegtu klīnisko atbildes reakciju, Boramilan FS var ordinēt kombinācijā ar lielām deksametazona devām. Deksametazonu lieto iekšķīgi: 20 mg bortezomiba lietošanas dienā un 20 mg nākamajā dienā pēc ievadīšanas. Kopējā deksametazona deva 3 nedēļas (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 un 12 dienas) ir 160 mg.

Ja uz zāļu lietošanas fona pacientam tiek diagnosticēta jebkāda 3. pakāpes nehematoloģiska toksiska iedarbība (izņemot neiropātiju) vai attīstās 4. pakāpes hematoloģiskā toksicitāte, ārstēšana jāpārtrauc. Pēc toksicitātes simptomu novēršanas ārstēšana jāatsāk ar devu, kas samazināta par 25%. Ja intoksikācija turpinās vai parādās atkārtoti ar minimālo devu, tad ārstam jāizlemj par zāļu turpmākas lietošanas vēlamību.

Ja bortezomiba lietošanas laikā rodas neiropātiskas sāpes un / vai perifēra sensora neiropātija, deva jāmaina.

Ieteicama vienas devas pielāgošana perifērās motoriskās vai sensorās neiropātijas un / vai neiropātisku sāpju attīstībai, ņemot vērā to smagumu:

• 1. pakāpe ar parestēziju un / vai refleksu izzušanu, nezaudējot funkciju un sāpes: korekcija nav nepieciešama;
• 1. pakāpe ar sāpēm vai 2. pakāpe ar traucētu funkciju, bet saglabājot ikdienas aktivitāti: 1 mg uz 1 m ² ķermeņa virsmas;
• 2. pakāpe ar sāpēm vai 3. pakāpe ar traucētu ikdienas aktivitāti: uz laiku pārtrauciet zāļu lietošanu, pēc toksicitātes simptomu noņemšanas atsāciet terapiju ar devu 0,7 mg uz 1 m ² ar ievadīšanas biežumu reizi nedēļā;
• 4. pakāpes sensoro neiropātija ar invaliditātes risku vai dzīvībai bīstamu motorisko neiropātiju vai paralīzes risku: zāļu atcelšana.

Nieru mazspējas gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama. Boramilan FS jāievada pēc dialīzes, lai nesamazinātu zāļu koncentrāciju asinīs.

Ar viegliem aknu darbības traucējumiem sākotnējās devas maiņa nav nepieciešama

Vidēji smagas un smagas aknu disfunkcijas gadījumā zāļu sākotnējo devu pielāgo, ņemot vērā bilirubīna koncentrāciju asinīs. Ar vidējo traucējumu pakāpi [ar bilirubīna līmeni, kas pārsniedz 1,5-3 reizes virs normas augšējās robežas (NAR)] un ir smags (ar bilirubīna līmeni vairāk nekā 3 reizes pārsniedz NAR), pacientam pirmajā ciklā zāles tiek izrakstītas ar 0 devu, 7 mg uz 1 m ². Turpmākajos ciklos tiek nozīmēta viena deva, ņemot vērā zāļu panesamību: vai nu to palielina līdz 1 mg uz 1 m ² ķermeņa virsmas, vai arī samazina līdz 0,5 mg uz 1 m ².

Pacientiem ar iepriekš neārstētu multiplo mielomu Boramilan FS lieto kombinācijā ar perorālu prednizonu un melfalānu. 1 terapijas cikls sastāv no 6 nedēļām, kopā tiek veikti 9 cikli. Zāļu lietošanas biežums no 1 līdz 4 cikliem ir 2 reizes nedēļā, no 5 līdz 9 cikliem - reizi nedēļā.

Pirms katra kombinētās terapijas cikla sākuma jāveic asins analīze. Ārstēšanu var sākt, ja trombocītu skaits pārsniedz 70 000 / μl, absolūtais neitrofilo leikocītu skaits (ASN) pārsniedz 1000 / μl. Nehematoloģiskajai toksicitātei jābūt 1. pakāpei vai sākotnējai.

Ja asins skaits ir mazāks par normālu vai nehematoloģiskā toksicitāte ir augstāka nekā 1. pakāpe, nepieciešama devas režīma pielāgošana.

Blakus efekti

• no asinīm un limfātiskās sistēmas: ļoti bieži - neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija; bieži - limfopēnija, leikopēnija; reti - pancitopēnija, febrila neitropēnija, trombocitopēniskā purpura, limfadenopātija, hemolītiskā anēmija; reti - izplatītās intravaskulārās koagulācijas sindroms (DIC sindroms); biežums nav zināms - leikocitoze, koagulopātija;
• no kuģu puses: bieži - hematoma, flebīts, pazemināts asinsspiediens (BP), paaugstināts asinsspiediens, posturāla (ortostatiska) hipotensija; reti - pietvīkums, vaskulīts, purpura, intracerebrāla asiņošana, petehijas, subarahnoidāla asiņošana, intrakraniāla asiņošana, vēnu krāsas maiņa, insults, ekhimoze, vēnu pietūkums, asiņojošas brūces; reti - perifēro trauku embolija, plaušu embolija; biežums nav zināms - tromboflebīts, dziļo vēnu tromboze;
• no sirds: bieži - miokarda infarkts, kardiogēns šoks, stenokardija, sirdsdarbības apstāšanās, kambaru hipokinēzija, hroniskas sirds mazspējas attīstība un saasināšanās, plaušu tūska (ieskaitot akūtu formu), pilnīga atrioventrikulārā blokāde, sinusa mezgla apstāšanās, sirdsklauves, tahikardija (ieskaitot sinusu) un supraventrikulāra), priekškambaru mirdzēšana, aritmija; reti - priekškambaru plandīšanās, bradikardija, plaušu hipertensija, asiņu stagnācija plaušu cirkulācijā; reti - perikardīts, samazināta kreisā kambara izsviedes frakcija, kambaru aritmijas, sirds tamponāde;
• no kuņģa-zarnu trakta (GIT): ļoti bieži - samazināta ēstgriba, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, caureja; bieži - žagas, dispepsija, sausa mute, stomatīts, sāpes vēderā, vaļīgi izkārnījumi, meteorisms, iekaisis kakls un rīkle; reti - kolīts, palielināta ēstgriba, atraugas, ezofagīts, akūts pankreatīts, melēna, enterīts, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, paralītiska zarnu obstrukcija, disfāgija, mutes gļotādas petehijas, sāpes liesas zonā, gastrīts, gastroezofageāls reflukss, hipersekrēcija uz siekalām mēle, mēles krāsas maiņa, čūlas uz mēles; reti - heilīts, išēmisks kolīts, ascīts, peritonīts;
• no nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes, parestēzija, perifēra neiropātija; bieži - reibonis (neskaitot vertigo), trīce, polineiropātija, hipestēzija, garšas perversija, disestēzija; reti - krampji, ģībonis, parēze, perifēra motora neiropātija, paraplēģija, garšas zudums, koncentrācijas traucējumi, kognitīvie traucējumi, miegainība, stājas reibonis, runas traucējumi, mononeuropātija, nemierīgo kāju sindroms; reti - veģetatīvā neiropātija, encefalopātija, aizmugurējā atgriezeniskā leikoencefalopātijas sindroms;
• no elpošanas sistēmas, krūtīm un videnes orgāniem: ļoti bieži - elpas trūkums; bieži - klepus, elpas trūkums slodzes laikā, rinoreja, deguna asiņošana; reti - hipoksija, tahipnea, aizlikts deguns, elpošanas apstāšanās, bronhu spazmas, sēkšana, pleiras izsvīdums, elpošanas alkaloze, sāpes deguna blakusdobumos, iesnas, aizsmakums, ortopnoja, hemoptīze, hiperventilācija, sasprindzinājuma sajūta krūtīs, sāpes; reti - pneimonīts, pneimonija (ieskaitot intersticiālu), plaušu hipertensija, akūtas elpošanas mazspējas sindroms, elpošanas mazspēja, akūts difūzs infiltratīvs plaušu bojājums, alveolāra asiņošana plaušās;
• no nierēm un urīnceļiem: bieži - dizūrija, nieru darbības traucējumi; reti - oligūrija, nieru mazspēja (ieskaitot akūtu formu), nieru kolikas, proteīnūrija, hematūrija, bieža urinēšana, urīna aizture, urinēšanas grūtības, urīna nesaturēšana, muguras sāpes;
• no aknām un žults ceļiem: reti - hipoproteinēmija, hiperbilirubinēmija, hepatīts, asiņošana no aknām, paaugstināta aspartāta aminotransferāzes un alanīna aminotransferāzes aktivitāte; reti - hepatomegālija, aknu mazspēja, holelitiāze, citomegalovīrusa hepatīts;
• no psihes puses: bieži - depresija, bezmiegs, apjukums, trauksme; reti - delīrijs, halucinācijas, uzbudinājums, garastāvokļa svārstības, miega traucējumi, garīgā stāvokļa izmaiņas, neparasti sapņi, aizkaitināmība; reti - orientācijas traucējumi, pašnāvības noskaņojums, samazināts libido, delīrijs;
• no redzes orgāna puses: bieži - sāpes acīs, samazināta redzes skaidrība; reti - sausas acis, asiņošana acī, konjunktivīts, redzes traucējumi, fotofobija, acu kairinājums, konjunktīvas hiperēmija, palielināta asarošana; reti - oftalmoloģiskais herpes, aklums, redzes neiropātija; biežums nav zināms - diplopija;
• no dzirdes orgāna un labirinta traucējumiem: bieži - vertigo; reti - dzirdes traucējumi, zvana ausīs; reti - divpusējs kurlums;
• no endokrīnās sistēmas: reti - antidiurētiskā hormona (ADH) sekrēcijas pārkāpums; reti - hipotireoze; biežums nav zināms - hipertireoze, hiperkortizolisms;
• no balsta un kustību aparāta un saistaudiem: ļoti bieži - mialģija; bieži - muskuļu krampji, muskuļu vājums, sāpes ekstremitātēs, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes, kaulu sāpes, muguras sāpes, artralģija; reti - muskuļu stīvums, muskuļu spazmas un / vai raustīšanās, locītavu stīvums, locītavu pietūkums, sāpes žokļos;
• vielmaiņas traucējumi: bieži - hipokaliēmija, dehidratācija, hiperglikēmija; reti - hipokalciēmija, kaheksija, hiperkaliēmija, hiperkalciēmija, hipernatremija, hipoglikēmija, hipofosfatēmija, hiponatriēmija, hiperurikēmija, hipomagnezēmija, B ₁₂ vitamīna deficīts;
• no imūnsistēmas: reti - paaugstināta jutība; reti - amiloidoze, anafilaktiskais šoks, Kvinkes tūska;
• no reproduktīvās sistēmas: reti - erektilās disfunkcijas, sēklinieku sāpes; reti - prostatīts;
• dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - izsitumi uz ādas; bieži - nieze, nātrene, periorbitāla tūska, apsārtums, niezoši izsitumi, pastiprināta svīšana, ekzēma, sausa āda; reti - fotosensitivitāte, eritematozi izsitumi, zilumi, makulas izsitumi, vispārējs nieze, papulāri izsitumi, ģeneralizēti izsitumi, psoriāze, sejas un / vai plakstiņu pietūkums, dermatīts, nagu bojājumi, alopēcija, izmaiņas ādas pigmentācijā, matu struktūras izmaiņas, atopiskais dermatīts, nakts, mezgliņi uz ādas, ihtioze; reti - Salda sindroms (akūta febrila neitrofīla dermatoze); ļoti reti - toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms;
• laboratorijas un instrumentālie parametri: bieži - laktāta dehidrogenāzes aktivitātes palielināšanās asinīs; reti - urīnvielas koncentrācijas palielināšanās asinīs, sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās, gamma-glutamiltransferāzes aktivitātes palielināšanās, ogļūdeņražu līmeņa pazemināšanās asinīs, asins amilāzes aktivitātes palielināšanās, C-reaktīvā proteīna līmeņa paaugstināšanās; reti - QT intervāla pagarināšanās un citas novirzes no elektrokardiogrāfijas (EKG) normas, starptautiskās normalizētās attiecības rādītāja pārkāpšana, kuņģa skābuma samazināšanās, trombocītu agregācijas palielināšanās, troponīna I palielināšanās;
• lokālas reakcijas: reti - hiperēmija un dedzinoša sajūta injekcijas vietā, sāpes, flebīts; ekstravazācijas gadījumā zemādas tauku iekaisums;
• citi: ļoti bieži - ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, paaugstināts nogurums, sēnīšu infekcijas, herpes simplex, herpes zoster (ieskaitot izplatītu); bieži - vājums, slikta pašsajūta, gripai līdzīgi simptomi, astēnija, perifēra tūska, svara zudums, sekundāru infekciju pievienošana, tūska; reti - drebuļi, sāpes cirkšņos, sasprindzinājuma un / vai diskomforta sajūta krūtīs, neiralģija, palielināts ķermeņa svars, ar katetru saistītas komplikācijas, audzēja sabrukšanas sindroms; reti - septisks šoks, herpetisks meningoencefalīts; ļoti reti - progresējoša multifokāla leikoencefalopātija.

Jāatzīmē, ka monoterapijas un bortezomiba lietošanas kombinācijā ar prednizonu un melfalānu blakusparādības ir līdzīgas.

Speciālas instrukcijas

Ārstēšana jāveic tikai tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze pretvēža ķīmijterapijā.

Neinjicējiet zāļu šķīdumu intratekāli!

Gan pirms Boramilan FS lietošanas, gan katra terapijas cikla laikā jāveic pilnīga asins analīze, skaitot trombocītus un leikocītu.

Ja trombocītu skaits monoterapijas laikā ir mazāks par 25 000 / μl un kombinācijā ar melfalānu un prednizolonu ir mazāks par 30 000 / μl, terapija jāpārtrauc. Hematoloģisko toksicitāti var ārstēt ar koloniju stimulējošiem faktoriem, sarkano asins šūnu un trombocītu pārliešanu.

Pacientiem ieteicams izrakstīt pretvemšanas līdzekļus un rehidratācijas terapiju, lai novērstu sliktu dūšu, vemšanu un dehidratāciju. Ir rūpīgi jāuztur ūdens un elektrolītu līdzsvars, caurejas gadījumā - jālieto antidiarrālie līdzekļi.

Nepieciešama regulāra novērošana neiroloģisko simptomu attīstībai vai pasliktināšanai, kas norāda uz progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML), ja diagnoze ir apstiprināta, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Ar neiropātiju pacientam tiek noteikta atbalstoša terapija. Perifērās neiropātijas simptomi ir: diskomforts un / vai dedzinoša sajūta, parestēzija, hiperestēzija, hipoestēzija, vājums, neiropātiskas sāpes. Lietojot bortezomibu subkutāni, neiropātijas iespējamība ir mazāka nekā intravenozas ievadīšanas gadījumā.

Ja jūtat vieglprātību, reiboni vai ģīboni, pacientam jākonsultējas ar ārstu, jo šie apstākļi var liecināt par ortostatiskas hipotensijas attīstību, kas prasa samazināt zāļu devu un iecelt vienlaicīgu terapiju.

Kad tiek apstiprināta aizmugurējās atgriezeniskās leikoencefalopātijas sindroma diagnoze, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Lai samazinātu herpes zoster vīrusa reaktivācijas biežumu, ieteicams profilaktiski ievadīt pretvīrusu līdzekļus.

Ņemot vērā hiperurikēmijas attīstības risku, ārstēšana jāpapildina ar regulāru kreatinīna un urīnskābes koncentrācijas uzraudzību asins plazmā. Profilakses nolūkos pacientam ieteicams dzert daudz šķidruma, ja nepieciešams, izraksta alopurinolu un zāles urīna sārmināšanai.

Lietojot kopā ar perorāli lietojamiem hipoglikemizējošiem līdzekļiem, rūpīgi jāuzrauga glikozes līmenis asinīs un savlaicīgi jāpielāgo hipoglikēmisko līdzekļu deva.

Ārstēšanas periodā personām reproduktīvā vecumā ieteicams lietot uzticamus kontracepcijas līdzekļus.

Attīstoties imūnkompleksa tipa reakcijām (proliferatīvs glomerulonefrīts, seruma slimība, poliartrīts ar izsitumiem), bortezomiba lietošana jāpārtrauc.

Ņemot vērā blakusparādību risku (ieskaitot reiboni, ģīboni, redzes traucējumus) ārstēšanas periodā, pacientam ieteicams atturēties no transportlīdzekļu un mehānismu vadīšanas.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīga Boramilan FS lietošana ar citām zālēm ir iespējama tikai pēc ārstējošā ārsta norādījuma, tādējādi izvairoties no nevēlamu seku rašanās.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C gaismas nepieejamā vietā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Gatavs šķīdums ir piemērots lietošanai 8 stundu laikā uzglabāšanas temperatūrā līdz 25 ° C un dabiskā apgaismojumā.

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!