Leponex - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes, Tablešu Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Leponex

Leponex: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Leponex

ATX kods: N05AH02

Aktīvā sastāvdaļa: klozapīns (klozapīns)

Ražotājs: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (Lielbritānija)

Apraksts un foto atjauninājums: 07.09.2019

Leponex ir antipsihotisks līdzeklis, kam piemīt antiserotonīna, nomierinoša, antihistamīna iedarbība.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ir pieejamas tablešu formā: dzeltenas, apaļas, ar noapaļotām malām, plakanajā pusē apli iegravēts “SANDOZ”, otra tabletes puse ir nošķelta uz dalīšanas līniju un uz tās ir uzraksts “L / O” (deva 25 mg) vai “Z / A (deva 100 mg) (10 gab. Blisteros, kartona kastē pa 5, 10, 12 vai 25 blisteriem un instrukcijas Leponex lietošanai).

1 tablete satur:

• aktīvā viela: klozapīns - 25 vai 100 mg;
• palīgkomponenti: laktozes monohidrāts, koloidālais silīcija dioksīds, kukurūzas ciete, povidons, magnija stearāts, talks.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Leponex ir antipsihotisks līdzeklis. Tās aktīvā sastāvdaļa klozapīns ir netipisks neiroleptisks līdzeklis. Piemīt antipsihotisks un nomierinošs efekts, tas praktiski neietekmē prolaktīna koncentrācijas līmeni asinīs, neizraisa izteiktas ekstrapiramidālas reakcijas un katalepsiju, nenomāc stereotipisko stāvokli, ko izraisa amfetamīna vai apomorfīna lietošana.

Klozapīnam ir izteikta bloķējoša iedarbība uz dopamīna D4 receptoriem, vāji bloķējot D1-, D2-, D3- un D5-receptorus. Turklāt tai piemīt antiserotonīnerģiskas īpašības, tai ir izteikta alfa-adrenerģiskā bloķētāja, antihistamīna un antiholīnerģiskā iedarbība, nomāc aktivācijas reakciju uz elektroencefalogrammu (EEG).

Klozapīnam ir ātra un klīniski nozīmīga nomierinoša iedarbība. Tās antipsihotiskais efekts ir īpaši pamanāms, ārstējot pacientus ar šizofrēniju, kas ir izturīga pret citu antipsihotisko līdzekļu iedarbību.

Īslaicīga vai ilgstoša klozapīna lietošana ir efektīva pret negatīviem un produktīviem šizofrēnijas simptomiem, un dažos kognitīvajos traucējumos ir bijusi pozitīva tendence.

Salīdzinot ar olanzapīnu, pašnāvnieciskas uzvedības risks pacientiem, kuri saņem klozapīnu, ir par 24% mazāks. Klozapīns atšķiras no citiem antipsihotiskiem līdzekļiem ar pilnīgu prolaktīna koncentrācijas palielināšanās neesamību vai ļoti nelielu tā līmeņa paaugstināšanos. Sakarā ar to, ņemot vērā zāļu lietošanu, nenotiek tādas nevēlamas blakusparādības kā impotence, ginekomastija, amenoreja, galaktoreja. Turklāt tas gandrīz neizraisa izteiktas ekstrapiramidālas reakcijas, ieskaitot akūtu distoniju un tardīvu diskinēziju; reti sastopamas tādas blakusparādības kā parkinsonisms un akatīzija.

Klozapīna lietošanas potenciāli bīstamās blakusparādības ir granulocitopēnija un agranulocitoze, kuru sastopamība ir attiecīgi 3% un 0,7%.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas klozapīns gandrīz pilnībā uzsūcas (90–95%). Vienlaicīga pārtikas uzņemšana neietekmē absorbcijas ātrumu un pakāpi. Klozapīna absolūtā biopieejamība pirmajā pārejā caur aknām ir 50-60%. Līdzsvara stāvokli nodrošina regulāra Leponex uzņemšana 2 reizes dienā. Lai sasniegtu maksimālo klozapīna koncentrāciju asinīs, vidēji nepieciešamas 2,1 stundas.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 95%, izkliedes tilpums ir 1,6 l / kg.

Klozapīns tiek metabolizēts gandrīz pilnībā; farmakoloģiskā aktivitāte ir tikai vienam metabolītam - desmetilatvasinājumam. Tās iedarbība, līdzīgi kā klozapīnam, ir viegla un īsāka.

Izdalīšanās notiek divfāziski, pēdējās fāzes pusperiods (T _1/2) ir no 6 līdz 26 stundām. Pēc vienas Leponex devas 75 mg devā T _{1/2 no} pēdējās fāzes vidēji ir 7,9 stundas. Kad pēc 7 terapijas dienām tiek sasniegts līdzsvara stāvoklis, šī vērtība palielinās līdz 14,2 stundām. Klozapīns izdalās metabolītu veidā: caur nierēm - līdz 50%, caur zarnām - 30% no uzņemtās devas. Urīnā un izkārnījumos klozapīns tiek nemainīts tikai nelielos daudzumos.

Tika konstatēts, ka līdzsvara stāvoklī zāļu dienas devas palielināšana no 37,5 mg līdz 75 un 150 mg (sadalīta 2 devās) izraisa lineāru no devas atkarīgu AUC (laukums zem koncentrācijas-laika līknes), maksimālās un minimālās klozapīna koncentrācijas palielināšanos asins plazmā. …

Lietošanas indikācijas

Leponex lietošana ir paredzēta šizofrēnijas ārstēšanai, kas ir izturīga pret tipisku antipsihotisko līdzekļu terapiju vai to nepanesību.

Izturība vai terapeitiskā efekta trūkums tiek definēts kā klīniskas atbildes reakcijas trūkums, lietojot atbilstošas vismaz divu antipsihotisko līdzekļu devas noteiktā laika periodā.

Tipisko neiroleptisko līdzekļu nepanesamības kritērijs ir definēts kā smagu un nekoriģētu nevēlamu neiroloģisku reakciju (ekstrapiramidālu traucējumu, tardīvas diskinēzijas) rašanās, kas neļauj panākt pietiekamu klīnisko efektu, tos lietojot.

Turklāt Leponex tiek nozīmēts, lai samazinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku pacientiem ar šizofrēniju vai šizoafektīvām psihozēm, kuru pašreizējā klīniskā aina un viņu medicīniskās vēstures dati norāda uz pašnāvnieciskas uzvedības atkārtošanās hronisku raksturu.

Leponex ir paredzēts psihotisku traucējumu korekcijai Parkinsona slimības gadījumā ar standarta ārstēšanas neefektivitāti pēc antiholīnerģisko līdzekļu (ieskaitot tricikliskos antidepresantus) lietošanas pārtraukšanas un mēģinājumiem samazināt antiparkinsonisma zāļu ar dopamīnerģisku efektu devu.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• nespēja veikt regulāru klīnisko asins analīzi, nosakot leikocītu formulu;
• norāde uz anamnēzē esošu agranulocitozi, idiosinkrātisku vai toksisku granulocitopēniju (izņemot granulocitopēnijas vai agranulocitozes gadījumus, kas izveidojās pēc iepriekš izmantotas ķīmijterapijas);
• pret terapiju izturīga epilepsija;
• kaulu smadzeņu disfunkcija;
• jebkuras etioloģijas centrālās nervu sistēmas apspiešana, sabrukums;
• toksiskas psihozes (ieskaitot alkoholisko psihozi), narkotisko vielu intoksikācija, koma;
• miokardīts un citas smagas sirds patoloģijas;
• aktīva aknu slimība, ko papildina slikta dūša, dzelte vai anoreksija;
• aknu mazspēja, progresējoša aknu slimība;
• smaga nieru slimība;
• paralītisks zarnu aizsprostojums;
• ilgstošas darbības neiroleptisko līdzekļu un citu zāļu ar ievērojamu potenciālu izraisīt agranulocitozi vienlaicīga lietošana;
• laktozes nepanesība, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms, laktāzes deficīts;
• zīdīšana;
• vecums līdz 18 gadiem;
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Leponex tabletes jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar paaugstinātu smadzeņu asinsrites traucējumu risku, gados vecākiem pacientiem ar demenci; vienlaikus ar zālēm, kurām ir izteikta inhibējoša ietekme uz kaulu smadzeņu darbību; ar zemu leikocītu skaitu uz labdabīgas etniskās neitropēnijas fona; ar prostatas hiperplāziju, slēgta leņķa glaukomu, kas anamnēzē ir bijusi primārā kaulu smadzeņu slimība.

Ieteicams izvairīties no vienlaicīgas terapijas ar ilgstošas iedarbības antipsihotiskiem līdzekļiem (depo formā), kuriem ir potenciāls mielosupresīvs efekts.

Leponex lietošana grūtniecības laikā ir norādīta tikai acīmredzamas nepieciešamības gadījumos, kad paredzamā terapijas klīniskā iedarbība mātei atsver iespējamos draudus auglim.

Leponex, lietošanas instrukcija: metode un devas

Leponex tabletes lieto iekšķīgi.

Izrakstot Leponex, ir nepieciešams veikt klīnisku asins analīzi, lai noteiktu leikocītu formulu, jūs varat sākt lietot zāles, ja tās rādītāji ir normālā diapazonā: leikocītu skaits ir 3500 / mm ³ (3,5 x 10 ⁹ / l) un lielāks, absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) un vairāk.

Leponex var izraisīt agranulocitozes attīstību, kuras izpausmes var veicināt smagu infekcijas slimību parādīšanos un izraisīt nāvi. Tādēļ zāļu lietošana jāpapildina ar regulāru leikocītu skaita un neitrofilo leikocītu absolūtā skaita uzraudzību: pirmajās 126 dienās - 1 reizi 7 dienās, pēc tam - vismaz 1 reizi 28 dienās un 28 dienās pēc ārstēšanas beigām.

Dienas devu izvēlas individuāli, jāizmanto minimālā efektīvā deva.

Lai mazinātu sedācijas, hipotensijas un krampju iespējamību, dienas deva jāsadala vairākās devās.

Pacientiem, kuri vienlaicīgi tiek ārstēti ar benzodiazepīniem, selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem vai citām zālēm, kas mijiedarbojas ar klozapīnu, nepieciešama adekvāta Leponex devas pielāgošana.

Klozapīnu nav ieteicams lietot kombinācijā ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem.

Pārejot no ārstēšanas ar citu perorālu antipsihotisku līdzekli, tā deva jāsamazina vai jāpārtrauc pakāpeniski. Pamatojoties uz klīniskajiem datiem, ārstējošajam ārstam jānosaka nepieciešamība pārtraukt terapiju ar citu neiroleptisko līdzekli un pāriet uz Leponex.

Ieteicamā deva:

• pret terapiju izturīga šizofrēnija: pirmā terapijas diena - 12,5 mg (1/2 tablete 25 mg) 1-2 reizes dienā; otrajā dienā - 25 mg 1-2 reizes dienā. Turklāt, ievērojot labu panesamību, devu pakāpeniski palielina par 25–50 mg ar vairāku dienu intervālu, lai līdz 21 terapijas dienas beigām tiktu sasniegta dienas deva līdz 300 mg. Tad, ja tas ir klīniski nepieciešams, dienas devu var palielināt par 50–100 mg ik pēc 3–7 dienām. Vairumā gadījumu zāļu antipsihotiskais efekts rodas, lietojot 300-450 mg klozapīna dienā, sadalot vairākās devās. Dažiem pacientiem klīniskais efekts tiek sasniegts ar mazāku devu, citiem var būt nepieciešama deva līdz 600 mg dienā. Lai sasniegtu pilnu terapeitisko efektu, ir iespējams lietot lielāku Leponex devu. Parādīts nevienmērīgs dienas devas sadalījums, lielāko daļu devas ieteicams lietot pirms gulētiešanas. Maksimālā dienas deva ir 900 mg. Jāpatur prātā, ka, ņemot vērā dienas devu, kas pārsniedz 450 mg, palielinās biežāku krampju un citu blakusparādību risks. Pēc maksimālā klīniskā efekta sasniegšanas ir iespējams pārcelt pacientu uz uzturošo terapiju, izmantojot mazākas klozapīna devas. Deva jāsamazina piesardzīgi un lēnām. Ja uzturošā deva nepārsniedz 200 mg, to var lietot vienu reizi vakarā. Uzturošās terapijas ilgums ir 180 dienas vai vairāk. Terapija jāpārtrauc, pakāpeniski samazinot devu 7-14 dienu laikā. Ja nepieciešama pēkšņa Leponex atcelšana, tostarp ar leikopēnijas attīstību,nepieciešams nodrošināt pacientam rūpīgu novērošanu saistībā ar iespējamo abstinences sindroma attīstību vai psihotisko simptomu saasināšanos. Atcelšanas simptomi var būt spēcīga svīšana, galvassāpes, slikta dūša, vemšana un caureja. Ja terapija tika pārtraukta ilgāk par 2 dienām, Leponex lietošana jāatsāk ar 12,5 mg devu 1-2 reizes dienā. Turklāt, kamēr nav sasniegts terapeitiskais efekts, devu palielināt pacientiem ar labu panesamību var veikt ātrāk nekā sākotnēji. Ar īpašu piesardzību deva jātritē tiem pacientiem, kuriem sākotnējās devas izvēles laikā tika konstatēts elpošanas apstāšanās vai sirdsdarbības apstāšanās;slikta dūša, vemšana, caureja. Ja terapija tika pārtraukta ilgāk par 2 dienām, Leponex lietošana jāatsāk ar 12,5 mg devu 1-2 reizes dienā. Turklāt, kamēr nav sasniegts terapeitiskais efekts, devas palielināšanu pacientiem ar labu panesamību var veikt ātrāk nekā sākotnēji. Ar īpašu piesardzību deva jātritē tiem pacientiem, kuriem sākotnējās devas izvēles laikā tika konstatēts elpošanas apstāšanās vai sirdsdarbības apstāšanās;slikta dūša, vemšana, caureja. Ja terapija tika pārtraukta ilgāk par 2 dienām, Leponex lietošana jāatsāk ar 12,5 mg devu 1-2 reizes dienā. Turklāt, kamēr nav sasniegts terapeitiskais efekts, devu palielināt pacientiem ar labu panesamību var veikt ātrāk nekā sākotnēji. Ar īpašu piesardzību deva jātritē tiem pacientiem, kuriem sākotnējās devas izvēles laikā tika konstatēts elpošanas apstāšanās vai sirdsdarbības apstāšanās;kam sākotnējās devas izvēles laikā tika atzīmēts elpošanas apstāšanās vai sirdsdarbības apstāšanās;kuriem sākotnējās devas izvēles laikā tika atzīmēts elpošanas apstāšanās vai sirdsdarbības apstāšanās;
• Atkārtotas pašnāvnieciskas uzvedības riska samazināšana pacientiem ar šizofrēniju vai šizoafektīvo psihozi: devu režīms un individuālas devas izvēle tiek veikta tāpat kā pacientiem ar šizofrēniju, kas izturīga pret terapiju. Ārstēšanas kursa ilgums ir vismaz divi gadi. Pēc regulāras rūpīgas pacienta stāvokļa pašnāvnieciskas uzvedības atkārtošanās novērtēšanas ārsts izlemj, vai pārtraukt ārstēšanu vai turpināt to;
• psihoze Parkinsona slimības gadījumā (ar standarta terapijas neefektivitāti): sākotnējā dienas deva ir ne vairāk kā 12,5 mg, lietojot vakarā. Turklāt devu var palielināt par 12,5 mg, ievērojot vismaz 3-4 dienu intervālu. Maksimālā dienas deva ir 50 mg, tā jāsasniedz ne agrāk kā 14 dienas pēc ārstēšanas sākuma. Dienas deva jālieto vienā devā vakarā. Terapeitisko devu diapazons ir mainīgs, vidējā efektīvā deva ir 25–37,5 mg dienā. Ir iespējams pārsniegt 50 mg dienas devu izņēmuma gadījumos, kad tā uzņemšana 7 dienas nenodrošina apmierinošu terapeitisko efektu. Dienas devas turpmāku palielināšanu veic piesardzīgi, ne vairāk kā 12,5 mg 7 dienās. Nepārsniedziet 100 mg dienā. Pirmajās 14–28 dienās ārstēšana jāpapildina ar regulāru asinsspiediena (BP) uzraudzību guļus un stāvus stāvoklī. Ja pacientam ir izteikta sedācija, ortostatiska hipotensija vai apjukums, devas palielināšana jāierobežo vai jāatliek. Pacientiem ar indikācijām, pamatojoties uz motora stāvokļa novērtējumu, ir iespējams palielināt antiparkinsonisma zāļu devas tikai 14 dienas pēc pilnīgas psihotisko simptomu atvieglošanas. Ja pēc devas palielināšanas psihotiski simptomi atjaunojas, jūs varat palielināt Leponex devu par 12,5 mg 7 dienu laikā līdz 100 mg dienā un lietot 1 vai 2 devās. Terapiju ieteicams pārtraukt, pakāpeniski samazinot dienas devu par 12,5 mg vienu reizi 14 dienās. Ārstēšana ir nekavējoties jāpārtrauc, ja attīstās agranulocitoze vai neitropēnija. Šajā gadījumā ir jānodrošina rūpīga pacienta stāvokļa psihiatriskā uzraudzība, jo ir liels simptomu atkārtošanās risks.

Ja eozinofilo leikocītu skaits asinīs pārsniedz 3000 / mm ³, ārstēšanu ar Leponex ieteicams uz laiku pārtraukt; tabletes var atsākt tikai pēc tam, kad eozinofilu skaits ir samazinājies līdz mazāk nekā 1000 / mm ³.

Zāļu atcelšana tiek veikta, ja trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 / mm ³.

Izrakstot Leponex, pacients jāinformē par nepieciešamību nekavējoties vērsties pie ārsta, ja ķermeņa temperatūra paaugstinās, parādās iekaisis kakls vai rodas kādi infekcijas slimības simptomi. Ārstam jums to jāatgādina katras vizītes laikā.

Ja parādās kādi infekcijas simptomi, nepieciešama tūlītēja leikocītu asins skaita noteikšana.

Ja pirmajās 126 ārstēšanas dienās klīniskā asins analīze parāda leikocītu skaita samazināšanos līdz 3500-3000 / mm ³ un / vai absolūto neitrofilo leikocītu skaitu līdz 2000-1500 / mm ³, tad šos rādītājus sāk kontrolēt 2 reizes 7 dienu laikā. Laikā pēc 126 terapijas ar Leponex dienām hematoloģisko kontroli veic 2 reizes 7 dienu laikā, ja leikocītu skaits ir 3000-2500 / mm ³, absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir 1500-1000 / mm ³… Turklāt, ja terapijas laikā ir ievērojams leikocītu skaita samazinājums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, tad asins analīze jāatkārto. Asins analīze 2 reizes ik pēc 7 dienām tiek turpināta, lietojot Leponex, līdz indikatori stabilizējas vai atjaunojas sākotnējā līmenī.

Nepieciešama tūlītēja zāļu terapijas pārtraukšana, ja pirmajās 126 dienās leikocītu skaits ir mazāks par 3000 / mm ³ vai absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 1500 / mm ³, un pēc 126 Leponex terapijas dienām leikocītu skaits samazināsies līdz mazāk nekā 2500 / mm ³ vai absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 1000 / mm ³. Katrā no šiem gadījumiem katru dienu jānosaka leikocītu un leikocītu skaits un rūpīgi jāuzrauga, vai pacientam nav gripai līdzīgu simptomu un citu infekcijas slimības pazīmju. Hematoloģiskā kontrole pēc zāļu ārstēšanas pārtraukšanas jāturpina, līdz hematoloģiskie parametri ir pilnībā normalizējušies.

Ja pēc Leponex lietošanas pārtraukšanas turpinās leikocītu skaita (zem 2000 / mm ³) un / vai absolūtā neitrofilo leikocītu skaita (zem 1000 / mm ³) samazināšanas process, pacients jāuzņem specializētā hematoloģijas nodaļā un jāārstē pieredzējuša hematologa vadībā.

Jūs nevarat atsākt ārstēšanu ar Leponex pacientiem, kuriem zāļu atcelšanu izraisa leikopēnija un / vai neitropēnija.

Lai nākamajā dienā apstiprinātu hematoloģiskos parametrus, ieteicams veikt atkārtotu asins analīzi, bet pārtraukt tablešu lietošanu, pamatojoties uz pirmās analīzes rezultātiem.

Ja Leponex terapija ilga vairāk nekā 126 dienas un tika pārtraukta uz laiku no 3 līdz 28 dienām, tad leikocītu un neitrofilo leikocītu skaits asinīs jākontrolē regulāri ar 7 dienu starplaiku 42 dienas. Ja nav hematoloģisku izmaiņu, turpmāku asins analīzi var veikt reizi 28 dienās. Ja terapija ir pārtraukta 28 dienas vai ilgāk, nākamajās 126 terapijas dienās hematoloģiskā kontrole ir nepieciešama ik pēc 7 dienām.

Pacientiem no 60 gadu vecuma ir ieteicams sākt ārstēšanu ar devu 12,5 mg vienu reizi dienā pirmajā dienā, kam seko devas palielināšana ne vairāk kā par 25 mg dienā.

Ir nepieciešams sākt lietot Leponex pacientiem ar krampjiem, sirds un asinsvadu sistēmas slimībām, nieru darbības traucējumiem, lietojot vienreizēju 12,5 mg devu pirmajā dienā, un sekojošais devas palielinājums jāveic lēnāk un pakāpeniskāk, nekā norādīts vispārējos ieteikumos.

Blakus efekti

Nevēlami Leponex traucējumi no sistēmām un orgāniem (klasificēti šādi: ļoti bieži - ≥ 1/10, bieži - ≥ 1/100 un <1/10, reti - ≥ 1/1000 un <1/100, reti - ≥ 1 / 10 000 un <1/1000, ļoti reti - <1/10 000, ieskaitot atsevišķus gadījumus):

• no asins un limfātiskās sistēmas puses: bieži - eozinofīlija, leikopēnija, leikocitoze, neitropēnija; reti - agranulocitoze (pēc ārstēšanas pārtraukšanas tās izpausmes parasti ir atgriezeniskas, bet var izraisīt sepsi un nāvi); reti - limfopēnija, anēmija; ļoti reti - trombocitoze, trombocitopēnija;
• no vielmaiņas un uztura puses: bieži - palielināts ķermeņa svars; reti - traucēta glikozes tolerance, pasliktinās cukura diabēta gaita, attīstās cukura diabēts; ļoti reti - ketoacidoze, hiperholesterinēmija, smaga hiperglikēmija, hipertrigliceridēmija, hiperosmolāra koma;
• no nervu sistēmas: ļoti bieži - reibonis, miegainība vai sedācija; bieži - trīce, krampji (arī letāli), muskuļu stīvums, krampji, galvassāpes, miokloniskas lēkmes, akatīzija, ekstrapiramidāli simptomi; reti - ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (galvenie simptomi ir hipertermija, muskuļu stingrība, kognitīvās izmaiņas, veģetatīvā labilitāte); reti - delīrijs, apjukums; ļoti reti - obsesīvi kompulsīvi traucējumi, tardīvā diskinēzija;
• no redzes orgāna puses: bieži - neskaidra redze;
• no sirds: ļoti bieži - tahikardija (biežāk pirmajās terapijas nedēļās); bieži - izmaiņas EKG (elektrokardiogrammā), ieskaitot vadīšanas anomālijas, ST segmenta depresiju, T viļņa saplacināšanu un inversiju; reti - aritmija, asinsrites sabrukums, perikardīts (arī ar perikarda izsvīdumu), miokardīts (arī ar eozinofiliju); ļoti reti - sirdsdarbības apstāšanās, kardiomiopātija;
• no kuģu puses: bieži - ortostatiska hipotensija, ģībonis, arteriāla hipertensija; reti - šoks (smagas arteriālas hipotensijas sekas, kas radās, ievērojami palielinot Leponex devu; nav izslēgta asinsrites vai elpošanas pārtraukšana), trombembolija (ieskaitot letālu vai kombinācijā ar orgānu nekrozi);
• no elpošanas sistēmas, krūškurvja un videnes orgāniem: reti - apakšējo elpceļu infekcijas (arī letālas), pneimonija, aspirācija ar pārtiku; ļoti reti - elpošanas nomākums, elpošanas apstāšanās;
• no kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - aizcietējums, hipersalivācija; bieži - sausa mute, slikta dūša, vemšana; reti disfāgija; ļoti reti - pieauss siekalu dziedzeris, zarnu aizsprostojums, bloķēšana ar koprolītiem vai paralītisks zarnu aizsprostojums;
• no aknu un žultsceļu sistēmas: bieži - aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās; reti - holestātiska dzelte, pankreatīts, hepatīts; ļoti reti - fulminanta aknu nekroze;
• no urīnceļu sistēmas: bieži - urīna nesaturēšana, urīna aizture; ļoti reti - intersticiāls nefrīts;
• no dzimumorgāniem un piena dziedzeriem: ļoti reti - priapisms;
• dermatoloģiskas reakcijas: reti - ādas reakcijas;
• psihiski traucējumi: bieži - dizartrija; reti - disfēmija; reti - trauksme, uzbudinājums;
• laboratorijas rādītāji: reti - kreatīna fosfokināzes aktivitātes palielināšanās; ļoti reti - hiponatriēmija;
• vispārēji traucējumi: bieži - noguruma sajūta, labdabīga hipertermija, traucēta termoregulācija vai svīšana; ļoti reti - pēkšņa nāve (iemesli nav noskaidroti).

Papildus Leponex klīnisko pētījumu laikā ziņotajām blakusparādībām ir ziņojumi par šādām blakusparādībām, kuru biežums nav noteikts:

• no nervu sistēmas: izmaiņas EEG, holīnerģiskais sindroms;
• no endokrīnās sistēmas: pseidofheohromocitoma;
• no sirds: sāpes krūtīs, stenokardija, miokarda infarkts (ieskaitot letālu);
• no imūnsistēmas: leikocitoklastiskais vaskulīts, angioneirotiskā tūska;
• no elpošanas sistēmas, krūtīm un videnes orgāniem: aizlikts deguns, bronhu spazmas;
• no kuņģa-zarnu trakta: grēmas, caureja, dispepsija, diskomforts vēderā, kolīts;
• no aknu un žultsceļu sistēmas: hepatotoksicitāte, aknu steatoze, aknu fibroze, aknu nekroze, aknu ciroze, smaga aknu mazspēja, kurai nepieciešama aknu transplantācija vai kas izraisa nāvi, aknu bojājumi (ieskaitot dzīvībai bīstamus apstākļus);
• no balsta un kustību aparāta: muskuļu sāpes, muskuļu vājums, muskuļu spazmas, sistēmiskā sarkanā vilkēde;
• no urīnceļu sistēmas: gultas mitrināšana, nieru mazspēja;
• dermatoloģiskas reakcijas: pigmentācijas traucējumi.

Pārdozēšana

Simptomi

Šie simptomi var liecināt par Leponex pārdozēšanu: miegainība, apjukums, halucinācijas, uzbudinājums, refleksu revitalizācija, arefleksija, delīrijs, krampji, ekstrapiramidāli simptomi, ķermeņa temperatūras svārstības, hipersalivācija, paplašināti zīlītes, neskaidra redze, tahikardija, hipotensija, arteriāla aizdusa. elpošanas nomākums vai elpošanas mazspēja, aspirācijas pneimonija, letarģija, koma, sabrukums.

Jāatzīmē, ka pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši Leponex, 400 mg zāļu deva var izraisīt dzīvībai bīstamas, arī letālas, komas attīstību. Bērniem 50–200 mg klozapīna deva ir ļoti nomierinoša un var izraisīt komu.

Ārstēšana

Specifiska antidota nav. Tādēļ ir nepieciešami steidzami pasākumi, piemēram, kuņģa skalošana (ja kopš Leponex lietošanas nav pagājušas vairāk kā sešas stundas), aktivētās ogles lietošana. Nepieciešams nepārtraukti kontrolēt sirds un asinsvadu sistēmas darbību, elektrolītus un skābju un bāzes līdzsvaru, lai saglabātu elpošanas funkciju.

Peritoneālās dialīzes un hemodialīzes lietošana ir neefektīva.

Ir pierādīts, ka holīnesterāzes inhibitori, tostarp fizostigmīns, piridostigmīns un neostigmīns, koriģē antiholīnerģisko iedarbību. Aritmijas gadījumā zāles jānosaka atkarībā no simptomiem (kālija un digitalisa preparāti, nātrija bikarbonāts), prokainamīda un hinidīna lietošana ir kontrindicēta. Arteriālas hipotensijas gadījumā pacientam intravenozi (intravenozi) jāinjicē jebkurš plazmas aizstājējšķīdums, ieskaitot albumīnu. Asinsrites stimulēšanai visefektīvākie līdzekļi ir dopamīns un angiotenzīna atvasinājumi. Epinefrīnu un citus beta-adrenerģiskos agonistus nevajadzētu lietot, tie var izraisīt papildu vazodilatāciju. Attīstoties krampjiem, tiek nozīmēta lēna intravenoza fenitoīna infūzija vai intravenoza diazepāma injekcija. Ilgstošas darbības barbiturātus nedrīkst lietot.

Saistībā ar iespējamu novēlotu reakciju rašanos pacienta stāvokļa rūpīga novērošana jāturpina vismaz 5 dienas.

Speciālas instrukcijas

Potenciāli bīstamas Leponex blakusparādības ir granulocitopēnija un agranulocitoze, tāpēc zāļu lietošanas priekšnoteikums ir regulāra leikocītu formulas noteikšana. Tas samazina agranulocitozes biežumu un mirstības līmeni no tā.

Ir aizliegts parakstīt Leponex pacientiem, kuriem agrāk ir bijuši hematoloģiski traucējumi, lietojot narkotikas.

Leponex iecelšana jāveic stingri saskaņā ar klīniskajām indikācijām, un tā lietošanas laikā ir jāievēro visi drošības ieteikumi.

Attīstoties infekcijas slimībai, nekavējoties jāuzsāk antibiotiku terapija, jo pacientam ir paaugstināts septiskā šoka attīstības risks.

Sākotnējās devas izvēles stadijā ir jānodrošina rūpīga pacienta medicīniska uzraudzība ortostatiskas hipotensijas rašanās gadījumā. Šī komplikācija bieži rodas, strauji palielinot devu un uz citu psihotropo zāļu, benzodiazepīnu, lietošanas fona. Ortostatisku hipotensiju var pavadīt ģībonis, asinsrites un / vai elpošanas apstāšanās, ieskaitot nāvi.

Retos gadījumos pirmajās 8 nedēļās un vēlākajos ārstēšanas posmos pacientam var rasties miega tahikardija, ko papildina elpas trūkums, aritmija vai sirds mazspējas pazīmes. Ja rodas šādi simptomi, jāveic nepieciešamie diagnostikas pasākumi, lai izslēgtu miokardītu. Klozapīna izraisīta miokardīta simptomi var atdarināt miokarda infarkta vai gripas simptomus. Ja rodas aizdomas par kardiomiopātiju vai miokardītu, Leponex nekavējoties jāatceļ un jāveic sirds pārbaude.

Nav ieteicams atsākt zāļu lietošanu pacientiem, kuriem klozapīns ir izraisījis miokardīta vai kardiomiopātijas attīstību.

Leponex ieteicams lietot piesardzīgi, ārstējot pacientus ar insulta riska faktoriem, sirds un asinsvadu sistēmas slimībām, QT intervāla pagarināšanos ģimenes vēsturē un vienlaikus ar zālēm, kas var pagarināt QTc intervālu.

Jāpatur prātā, ka Leponex var pazemināt krampju slieksni, tāpēc ārstēšanas laikā ir rūpīgi jānovēro pacienti, kuriem anamnēzē ir bijusi epilepsija.

Uzņemšanas periodā ir iespējama īslaicīga ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 38 ° C un augstāka (biežāk pirmajās trīs ārstēšanas nedēļās). Šāds drudzis parasti ir labdabīgs, taču tas prasa rūpīgu pārbaudi, lai izslēgtu infekcijas slimību, agranulocitozi vai ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma attīstību. Ja tiek diagnosticēts ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms, tabletes nekavējoties jāpārtrauc.

Klozapīna antiholīnerģiskā aktivitāte var izraisīt nevēlamu blakusparādību rašanos no dažādiem orgāniem un ķermeņa sistēmām. Tādēļ, palielinoties prostatai, slēgta leņķa glaukomai, resnās zarnas slimībām vai norādot ķirurģiskas iejaukšanās anamnēzē uz vēdera lejasdaļas orgāniem, Leponex jālieto stingrā uzraudzībā.

Iespējams dažāda smaguma zarnu peristaltikas pārkāpums, sākot no aizcietējumiem līdz zarnu aizsprostojumam, fekāliju aizsprostojumam vai zarnu parēzei. Situāciju var pasliktināt, vienlaicīgi lietojot zāles ar antiholīnerģisku aktivitāti, ieskaitot antipsihotiskos un antiparkinsonisma līdzekļus, antidepresantus. Obligāti ir savlaicīgi atpazīt un aktīvi ārstēt aizcietējumus.

Uz Leponex lietošanas fona var rasties vielmaiņas traucējumi, palielinot sirds un asinsvadu sistēmas komplikāciju un smadzeņu asinsrites traucējumu risku. Tie ietver hiperglikēmiju, dislipoproteinēmiju un svara pieaugumu.

Pacientiem ar cukura diabētu regulāri jāuzrauga glikozes koncentrācija asins serumā. Ja pastāv cukura diabēta riska faktori (tostarp cukura diabēta un liekā svara ģimenes anamnēzē), pacientiem pirms gūšanas uzsākšanas, kā arī periodiski ārstēšanas laikā ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem jālieto glikozes līmenis asinīs tukšā dūšā.

Hiperglikēmijai, kas rodas, lietojot klozapīnu, ir raksturīgi tādi simptomi kā vājums, polidipsija, poliūrija vai polifāgija. Kad tie parādās, jāņem vērā pacienta iespēja attīstīties glikozes tolerances traucējumiem un jāveic atbilstoša pārbaude. Smaga hiperglikēmija, kas attīstās uz Leponex fona, prasa tūlītēju atcelšanu. Dažos gadījumos ārstēšanas pārtraukšana ar netipiskiem antipsihotiskiem medikamentiem palīdzēja atjaunot normālu glikozes līmeni.

Ārstēšanas sākumā un regulāri ieteicams kontrolēt lipīdu metabolismu.

Ar strauju Leponex atcelšanu (tostarp leikopēnijas attīstības dēļ) pacientam nepieciešama rūpīga pārbaude, lai atgrieztos psihotiskie simptomi un rikošeta holīnerģiskie simptomi, tostarp pastiprināta svīšana, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, caureja.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Leponex lietošana var pazemināt konvulsīvās gatavības slieksni un tai var būt nomierinoša iedarbība, tāpēc ārstēšanas periodā pacientiem nevajadzētu iesaistīties potenciāli bīstamās darbībās un vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības laikā Leponex lietošana ir atļauta tikai gadījumos, kad, pēc ārsta domām, paredzamais ieguvums no terapijas mātei atsver iespējamos draudus auglim.

Jāpatur prātā, ka antipsihotisko līdzekļu ietekme uz augli grūtniecības trešajā trimestrī negatīvi ietekmē jaundzimušo. Pēc piedzimšanas šiem bērniem draud atteikšanās un / vai ekstrapiramidāli traucējumi. Viņiem var attīstīties elpošanas distresa sindroms, uzbudinājums, hipotensija, muskuļu hipertensija, trīce, miegainība un ēšanas traucējumi. Parādīto simptomu smaguma dēļ slimnīcā var būt nepieciešama intensīva terapija.

Zāļu ārstēšanas atcelšana grūtniecības laikā jāveic pakāpeniski.

Leponex lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta, tādēļ, ja nepieciešams izrakstīt terapiju ar antipsihotiskiem līdzekļiem, zīdīšana jāpārtrauc.

Tā kā reproduktīvā vecuma sievietes ar amenoreju, kas radušās ārstēšanas laikā ar citiem neiroleptiskiem līdzekļiem, zāļu lietošanas laikā var atjaunot normālu menstruālo ciklu, ārstēšanas laikā ar Leponex ieteicams lietot drošas kontracepcijas metodes.

Bērnības lietošana

Leponex iecelšana pacientu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanai ir kontrindicēta, jo trūkst informācijas par tā lietošanas drošību un efektivitāti bērniem un pusaudžiem.

Ar nieru darbības traucējumiem

Leponex lietošana ir kontrindicēta pacientu ar smagu nieru slimību ārstēšanai.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Leponex lietošana ir kontrindicēta, lai ārstētu pacientus ar aknu mazspēju, progresējošu aknu slimību vai aknu slimības saasināšanās laikā, ko papildina slikta dūša, dzelte vai anoreksija.

Aknu slimību gadījumā Leponex lietošana ir iespējama tikai regulāri kontrolējot aknu darbību. Ja klīniski nozīmīgi palielinās aknu darbības testi vai parādās dzelte, ārstēšana jāpārtrauc. To var atsākt tikai pēc aknu funkcionālo parametru normalizēšanas un rūpīgā ārsta uzraudzībā.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Leponex jālieto piesardzīgi gados vecākiem pacientiem ar demenci.

Pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, īpaši kardiovaskulārās funkcijas traucējumu gadījumā, ir lielāks risks saslimt ar ortostatisku hipotensiju, tahikardiju, antiholīnerģiskiem efektiem (ieskaitot urīna aizturi un aizcietējumus) nekā jaunākiem pacientiem. Jāpatur prātā, ka šīs vecuma grupas cilvēkiem, ņemot vērā netipisko antipsihotisko zāļu lietošanu, palielinās demences izraisītas nāves risks no psihozēm vai uzvedības traucējumiem.

Zāļu mijiedarbība

Leponex lietošanas laikā ir kontrindicēta vienlaicīga terapija ar zālēm, kurām ir būtiska inhibējoša ietekme uz kaulu smadzeņu darbību, ilgstošas darbības antipsihotiskie līdzekļi depo formā, ar iespējamu mielosupresīvu efektu.

Kopā lietojot, klozapīns var uzlabot etanola, monoamīnoksidāzes inhibitoru, anestēzijas līdzekļu, H ₁ histamīna receptoru blokatoru, benzodiazepīnu un citu centrālo nervu sistēmu (CNS) nomācošo zāļu centrālo darbību. Turklāt īpaša piesardzība ir nepieciešama, parakstot klozapīnu pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vai turpina saņemt terapiju ar benzodiazepīniem vai citām psihotropām zālēm. Tas ir saistīts ar lielu sabrukšanas risku pacientiem, dažos gadījumos izraisot sirds un / vai elpošanas apstāšanos.

Lietojot vienlaikus ar litija preparātiem vai citiem līdzekļiem, kas ietekmē centrālās nervu sistēmas funkcijas, jāņem vērā iespējamais ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma attīstības risks.

Kombinācijā ar zālēm, kas nomāc elpošanu vai kurām ir antiholīnerģiski un hipotensīvi efekti, ir iespējama papildinoša iedarbība.

Klozapīna alfa-adrenerģiskā bloķējošā aktivitāte var veicināt zāļu ar dominējošu alfa-adrenomimetisko efektu, ieskaitot norepinefrīnu, hipertensīvās iedarbības vājināšanos un paradoksāli mainīt epinefrīna vazokonstriktoru.

Lietojot vienlaicīgi ar pretepilepsijas līdzekļiem, var būt nepieciešama devas pielāgošana, jo klozapīns pazemina krampju slieksni.

Ja ir nepieciešams vienlaicīgi lietot Leponex kopā ar varfarīnu, digoksīnu vai citām zālēm ar izteiktu spēju saistīties ar plazmas olbaltumvielām, to deva jākoriģē, samazinot to.

Klozapīnu ieteicams piesardzīgi kombinēt ar zālēm, kas izraisa elektrolītu traucējumus vai pagarina QT intervālu.

Nepieciešams kontrolēt klozapīna koncentrāciju asins plazmā, vienlaikus lietojot vairākas zāles ar afinitāti pret citohroma CYP450 izoenzīmiem, ieskaitot 1A2, 3A4, 2D6.

Jāņem vērā iespējamais triciklisko antidepresantu, 1. C klases antiaritmisko līdzekļu un fenotiazīna atvasinājumu līmeņa paaugstināšanās asins plazmā un, ja nepieciešams, jāsamazina to terapeitiskās devas.

Leponex kombinācija ar zālēm, kas ietekmē citohroma CYP450 sistēmas izoenzīmu aktivitāti, ieskaitot cimetidīnu, eritromicīnu, ciprofloksacīnu, klaritromicīnu, azitromicīnu, venlafaksīnu, fluvoksamīnu, paroksetīnu, fluoksetapetīnu, citalopramu, sertralīna inhibitorus un citus selektīvos selektīvos inhibitorus plazmā un izraisīt nevēlamas reakcijas.

Zāļu koncentrācijas izmaiņas asins plazmā var ietekmēt proteāzes inhibitori un azola antimikotiskie līdzekļi.

Kofeīns, kas ir CYP1A2 izoenzīma substrāts, palielina klozapīna koncentrāciju asins plazmā. Samazinot ārstēšanas periodā patērētās kafijas vai tējas devu, jāņem vērā iespējamais klozapīna satura samazinājums asins plazmā.

Vienlaicīga ciprofloksacīna lietošana dienas devā 500 mg palielina klozapīna un N-desmetilklozapīna koncentrāciju plazmā. Turklāt jāapsver Leponex mijiedarbības ar norfloksacīnu vai enoksacīnu attīstības risks.

Karbamazepīns un rifampicīns, kas ir citohroma P _{450 sistēmas} izoenzīma CYP3A4, kā arī fenitoīna induktori, var izraisīt klozapīna koncentrācijas samazināšanos asins plazmā.

Ir atsevišķi ziņojumi par klozapīna mijiedarbību ar protonu sūkņa inhibitoriem, kā rezultātā palielinās zāļu koncentrācija.

Jāpatur prātā, ka pēkšņa smēķēšanas atmešana smagu smēķētāju ārstēšanas laikā var pastiprināt klozapīna koncentrācijas palielināšanos asins plazmā un tā blakusparādību smagumu.

Analogi

Leponex analogi ir: klozapīns, azaleprols, azaleptīns, klozastēns.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Leponex

Nav pacientu vai viņu aprūpētāju atsauksmes par Leponex.

Leponex cena aptiekās

Leponex cena nav noteikta, jo zāļu trūkums aptieku tīklā.

Marija Kulkesa Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: I. M. pirmā Maskavas Valsts medicīnas universitāte Sečenovs, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!