Tyverb - Instrukcijas Tablešu Lietošanai, Cena, Atsauksmes, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Tyverb

Tyverb: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Tyverb

ATX kods: L01XE07

Aktīvā sastāvdaļa: lapatinibs (lapatinibs)

Ražotājs: Glaxo Wellcome Operations (Lielbritānija)

Apraksts un foto atjauninājums: 28.11.2018

Cenas aptiekās: no 74 500 rubļiem.

Pērciet

Tyverb ir olbaltumvielu tirozīna kināzes inhibitors, pretvēža līdzeklis.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo apvalkotu tablešu formā: ovālas, abpusēji izliektas, dzeltenas, vienā pusē iegravēts "GS XJG" (10 gab. Blisteros, 7 blisteri kartona kastē, 2 iepakojumi grupas iepakojumā; 140 gab. polietilēna pudelēs, kartona kastē 1 pudele un Tyverb lietošanas instrukcija).

1 tablete satur:

• aktīvā viela: lapatiniba ditosilāta monohidrāts - 405 mg, kas ir ekvivalents 250 mg lapatiniba saturam;
• palīgkomponenti: nātrija karboksimetilciete (A tips), povidons K30, mikrokristāliskā celuloze, attīrīts ūdens - noņemts ražošanas laikā;
• plēves apvalks: opadrija dzeltenais YS-1-12524-A [polisorbāts 80, hipromeloze, makrogols 400, titāna dioksīds, dzelzs krāsas dzeltenais oksīds (E172), dzelzs krāsas sarkanais oksīds (E172)].

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Tyverb ir pretaudzēju līdzeklis. Tās aktīvā sastāvdaļa lapatinibs ir atgriezenisks selektīvs intracelulārās tirozīna kināzes inhibitors, kas saistās ar epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) ErbB1 un cilvēka epidermas augšanas faktora receptoru (HER2 / neu) ErbB2. Lēnāka disociācija ar ErbB1 un ErbB2 receptoriem (no liganda-receptoru kompleksa 50% liganda disociācijas periods ir apmēram 5 stundas) atšķir lapatinibu no citiem ātri atgriezeniskiem tirozīna kināzes inhibitoriem.

In vitro pētījumā par zālēm kombinācijā ar kapecitabīnu četrās audzēja šūnu līnijās papildus tās pašas aktivitātei tika konstatēta arī lapatiniba un kapecitabīna aktīvā metabolīta fluoruracila papildinošā iedarbība. Inhibējošās ietekmes novērtējums tika veikts ar trastuzumabu ārstētām šūnām.

Kopā ar papildinošo darbības mehānismu kombinācija ar trastuzumabu var nodrošināt mehānismus nepārspējamai pretestības pārvarēšanai pret anti-HER2 terapiju.

Uz HER2 pozitīvām audzēja šūnu līnijām barotnēs, kas satur trastuzumabu, tika pierādīta nozīmīga lapatiniba aktivitāte un sinerģiska darbība.

Pētījumu rezultāti norāda, ka starp abiem HER2 receptora ligandiem (ErbB2) nav krusteniskās rezistences.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas lapatinibs uzsūcas nepilnīgi. Sistēmiskajā cirkulācijā to nosaka diapazonā no 0 līdz 1,5 stundām. Kopējās zāļu koncentrācijas mainīgums asins plazmā (AUC) ir no 50% līdz 100%. Maksimālā lapatiniba koncentrācija (C _max) asins plazmā tiek sasniegta pēc aptuveni 4 stundām.

Lietojot 1250 mg dienas devu, lapatiniba līdzsvara koncentrācija plazmā (C _ss) vidēji ir 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Vienlaicīgi uzņemot pārtiku, kas satur 5% tauku, zāļu sistēmiskā iedarbība palielinās 3 reizes, 50% tauku - 4 reizes. Laiks, lai sasniegtu C _max, attiecīgi palielinās 2,5 un 3 reizes.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām (albumīns un alfa- _1- skābais glikoproteīns) - 99%.

Lapatinibs nedaudz kavē organisko katjonu pārvadātāju (OCT) vai organisko anjonu pārvadātāju (OAT).

Intensīva vielmaiņa, veidojoties dažādiem oksidētiem metabolītiem, notiek galvenokārt ar izoenzīmu CYP3A4 un CYP3A5, mazākā mērā - CYP2C19 un CYP2C8 piedalīšanos.

In vitro lapatinibs inhibē CYP3A un CYP2C8 izoenzīmus klīniski nozīmīgās koncentrācijās.

Uz mikrosomāliem aknu enzīmiem, piemēram, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 vai CYP2D6, lapatinibam ir neliela inhibējoša iedarbība.

Veseliem cilvēkiem, lietojot ketokonazolu, kas ir izoenzīma CYP3A4 inhibitors, dienas devā 400 mg 7 dienas, aktīvās vielas sistēmiskais sadalījums palielinās apmēram 3,6 reizes, bet pussabrukšanas periods (T _1/2) - 1,7 reizes. … Karbamazepīna (izoenzīma CYP3A4 induktors) lietošana dienas devā 200 mg trīs dienas un 400 mg 17 dienas izraisa lapatiniba sistēmiskā sadalījuma samazināšanos par 72%.

Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 7 dienas pēc vienas Tayverb devas lietošanas, savukārt T _1/2 ir 24 stundas.

Nemainītā veidā vidēji 27% no uzņemtās devas izdalās caur zarnām, mazāk nekā 2% caur nierēm, ieskaitot metabolītu veidā.

Nieru darbības traucējumu gadījumā un pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, lapatiniba farmakokinētikas izmaiņas ir maz ticamas.

Aknu darbības traucējumu gadījumā Tiverb jālieto piesardzīgi. Ja anamnēzē ir norādīti smagi aknu darbības traucējumi, deva jāsamazina. Attīstoties smagai hepatotoksicitātei uz zāļu lietošanas fona, terapija ir jāatceļ bez tās turpmākas atsākšanas.

Lietošanas indikācijas

Taiverb lietošana ir indicēta metastātiska krūts vēža ārstēšanai ar HER2 pārmērīgu ekspresiju kombinācijā ar trastuzumabu gadījumos, kad tika konstatēta slimības progresēšana trastuzumaba lietošanas laikā vai pēc tās metastātiska vēža gadījumā.

Pacientiem ar audzēja progresēšanu trastuzumaba terapijas laikā vai pēc tās tiek nozīmētas zāles lokāli progresējoša un metastātiska krūts vēža ārstēšanai ar HER2 pārmērīgu ekspresiju kā daļu no kombinētās terapijas ar kapecitabīnu pēc iepriekšējas ārstēšanas ar antraciklīnu un taksānu.

Tyverb lieto kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru, lai ārstētu hormonu receptoru pozitīvu metastātisku krūts vēzi ar HER2 pārmērīgu izpausmi pacientiem pēc menopauzes.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• vienlaicīga zāļu lietošana, kas ir spēcīgi inhibitori (ieskaitot greipfrūtu sulu) vai CYP3A4 izoenzīma induktori;
• vienlaicīga zāļu lietošana, kas palielina kuņģa sulas skābumu;
• grūtniecības periods;
• zīdīšana;
• bērnība;
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Ieteicams būt piesardzīgiem, parakstot Tayverb tabletes pacientiem ar kreisā kambara mazspējas attīstības risku vai tādu faktoru klātbūtnē, kas ietekmē QT intervāla palielināšanos (ieskaitot hipokaliēmiju, hipomagnezēmiju, iedzimtu gara QT intervāla sindromu, vienlaicīgu zāļu lietošanu, kas ietekmē QT intervāla palielināšanos), ar mērenu vai smaga aknu disfunkcija (7 vai vairāk balles pēc Child-Pugh skalas), smaga nieru mazspēja, vecāki par 65 gadiem, vienlaikus ar mēreniem CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem kombinācijā ar zālēm ar šauru terapeitisko diapazonu, kas ir CYP3A4 izoenzīmu substrāti un CYP2C8.

Tyverb, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Tyverb tabletes lieto iekšķīgi, ievērojot 1 stundas intervālu pirms vai pēc ēšanas.

Noteiktā lapatiniba dienas deva tiek lietota vienu reizi dienā, vēlams tajā pašā dienas laikā. Ja nākamā deva tiek izlaista, tā netiek papildināta, un ārstēšana tiek turpināta, uzņemot nākamo devu noteiktā laikā.

Ieteicamā deva lokāli progresējoša vai metastātiska HER2 pārmērīgi izteikta krūts vēža ārstēšanai:

• kombinācija ar kapecitabīnu: Taverba deva - 5 gab. (1250 mg). No kapecitabīna deva ir 2000 mg uz vienu kvadrātmetru ^no ķermeņa virsmas dienā. Iegūto devu lieto ik pēc 12 stundām (ēšanas laikā vai 0,5 stundas pēc ēšanas) no 1 līdz 14 pretvēža terapijas cikla dienām (21 diena);
• kombinācija ar trastuzumabu: lapatiniba deva - 4 gab. (1000 mg). Trastuzumaba deva - intravenozi (iv) ar ātrumu 4 mg uz 1 kg pacienta ķermeņa svara kā piesātinoša deva, pēc tam 2 mg uz 1 kg ķermeņa svara vienu reizi dienā ar 7 dienu intervālu.

Ieteicamā deva hormonu receptoru pozitīva metastātiska krūts vēža ārstēšanai ar HER2 pārmērīgu izpausmi:

• lapatiniba deva: 6 gab. (1500 mg);
• letrozola (viens no iespējamiem aromatāzes inhibitoriem) deva: 2,5 mg vienu reizi dienā. Ja tiek nozīmēts cits aromatāzes inhibitors, tā devu nosaka saskaņā ar instrukcijām konkrētajam preparātam.

Ieteikumi uz laiku pārtraukt vai samazināt Tayverb devu šādu vienlaicīgu patoloģiju gadījumā:

• sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi: zāļu lietošanas pārtraukšanas iemesls ir kreisā kambara izsviedes frakcijas (LVEF) samazināšanās zem pieņemamās robežas vai līdz III pakāpei vai vairāk saskaņā ar ASV Nacionālā vēža institūta vispārējiem toksicitātes kritērijiem. Ārstēšanu var atsākt ne agrāk kā 14 dienas pēc normālas LVEF un bez sirds mazspējas simptomiem. Atsākot ārstēšanu, dienas deva tiek samazināta: kombinējot ar trastuzumabu - līdz 3 gab. (750 mg), kombinācijā ar kapecitabīnu - līdz 4 gab. (1000 mg), kombinējot ar aromatāzes inhibitoru - līdz 5 gab. (1250 mg). Pirmajās 84 lapatiniba lietošanas dienās palielinās LVEF samazināšanās risks;
• intersticiāla plaušu slimība, pneimonīts: ja parādās simptomi, kas norāda uz intersticiālas plaušu slimības, pneimonīta attīstību (III pakāpes toksicitāte un augstāka saskaņā ar ASV Nacionālā vēža institūta vispārējiem kritērijiem), ārstēšana jāpārtrauc;
• caureja: lapatiniba īslaicīgas atcelšanas iemesls ir III pakāpes caureja, I vai II pakāpes caureja, ko sarežģī spastiskas vēdera sāpes (vidēji smagas vai smagas), II un augstākas pakāpes slikta dūša vai vemšana, pasliktināta veiktspēja, drudzis, neitropēnija, smaga asiņošana, dehidratācija vai sepse saskaņā ar ASV Nacionālā vēža institūta vispārējiem toksicitātes kritērijiem. Ar caurejas samazināšanos līdz I pakāpei un zemāk ārstēšanu var atsākt ar mazāku devu. Kombinācijā ar trastuzumabu tiek nozīmēti 3 gab. (750 mg), kombinācijā ar kapecitabīnu - 4 gab. (1000 mg), kombinējot ar aromatāzes inhibitoru - 5 gab. (1250 mg) vienu reizi dienā. Ar IV caurejas pakāpi ārstēšana tiek pilnībā pārtraukta;
• toksicitātes izpausmes: II pakāpes un augstāka toksicitātes pakāpe ir pamats lēmuma atcelšanai vai īslaicīgai ārstēšanas pārtraukšanai. Pēc toksisko efektu smaguma samazināšanas līdz I pakāpei un zemāk, Tayverb lietošanu var atsākt ar sākotnējo devu. Ja rodas atkārtota toksiska iedarbība, lapatiniba deva jāsamazina par 250 mg.

Smagu aknu disfunkciju gadījumā (C klase pēc Child-Pugh skalas) zāles lieto samazinātā devā. Kombinējot ar kapecitabīnu, dienas devai jābūt 750 mg kombinācijā ar 1000 mg aromatāzes inhibitoru. Smagu hepatotoksicitātes izpausmju gadījumā ārstēšana ar Tayverb ir jāatceļ, atkārtota iecelšana nav pieņemama.

Nieru darbības traucējumu gadījumā devas režīma korekcija nav nepieciešama.

Blakus efekti

Klīnisko un pēcreģistrācijas pētījumu laikā konstatētās nevēlamās blakusparādības, kas rodas lapatiniba monoterapijas vai kombinācijas ar trastuzumabu fona apstākļos:

• no uztura un vielmaiņas puses: ļoti bieži - anoreksija;
• no sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - pārejošs LVEF samazinājums (ieskaitot elpas trūkumu, sirdsklauves, sirds mazspēju);
• no elpošanas sistēmas: reti - pneimonīts, intersticiāla plaušu slimība;
• no kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - caureja (ieskaitot dehidratāciju), slikta dūša, vemšana;
• no aknu un žultsceļu sistēmas: reti - hepatotoksicitāte, hiperbilirubinēmija;
• dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - izsitumi (ieskaitot īslaicīgu pūtītes formas dermatītu); bieži - paronīhija un citi nagu bojājumi;
• alerģiskas reakcijas: reti - anafilakse un citas paaugstinātas jutības reakcijas;
• no ķermeņa puses kopumā: ļoti bieži - vājums.

Turklāt lapatiniba lietošana kombinācijā ar kapecitabīnu var izraisīt šādas blakusparādības:

• no kuņģa-zarnu trakta: ļoti bieži - sāpes vēderā, dispepsija, stomatīts, aizcietējums;
• dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - sausa āda, plaukstas-plantāra sindroms;
• no balsta un kustību aparāta: ļoti bieži - sāpes ekstremitātēs un / vai mugurā;
• no nervu sistēmas: bieži - galvassāpes;
• no psihes puses: ļoti bieži - bezmiegs;
• no ķermeņa kopumā: ļoti bieži - mutes gļotādas iekaisums.

Papildus blakusparādībām monoterapijas laikā ar lapatinibu tika novērotas šādas blakusparādības kombinācijā ar Taiverb un letrozolu:

• no elpošanas sistēmas: ļoti bieži - deguna asiņošana;
• dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - sausa āda, alopēcija.

Pārdozēšana

Simptomi: blakusparādību attīstība un ar to saistītās sekas. Iespējama ādas čūla, sinusa tahikardija ar normālu elektrokardiogrammu (EKG) un / vai gļotādas iesaistīšanās. Klīnisko simptomu neesamība ir atļauta uz pārdozēšanas fona.

Ārstēšana: simptomātiskas terapijas iecelšana. Hemodialīze ir neefektīva.

Speciālas instrukcijas

Ārstēšana ar lapatinibu jāuzrauga speciālistam, kam ir pieredze pretvēža terapijā.

Ārstēšanu var sākt un turpināt, kad kreisā kambara izsviedes frakcija (LVEF) ir pieņemamās robežās, un kālija un magnija koncentrācija asinīs ir normāla. Pirms lapatiniba lietošanas un tās laikā nepieciešama regulāra LVEF, EKG kontrole, kontrolējot QT intervālu.

Caureja var attīstīties agrīnā lapatiniba terapijas stadijā. Lai optimāli kontrolētu caureju, pacientiem jāinformē ārsts par visām izkārnījumu uzvedības novirzēm. Lai novērstu smagu caureju, ir būtiska savlaicīga antidiarrāla līdzekļu atklāšana un savlaicīga lietošana. Dehidratācijas profilaksei var būt nepieciešama elektrolītu un šķidrumu perorāla vai intravenoza ievadīšana un fluorhinolonu grupas antibiotiku lietošana. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar smagu caureju, kas ilgst 24 stundas un ko papildina III vai IV pakāpes drudzis vai neitropēnija. Šajā gadījumā var būt nepieciešams atrisināt jautājumu par zāļu pagaidu pārtraukšanu vai atcelšanu.

Taiverb lietošanu papildina hepatotoksicitātes attīstības risks, arī smagā pakāpē ar letālu iznākumu. Hepatotoksicitātes izpausme var būt alanīna aminotransferāzes vai aspartāta aminotransferāzes aktivitātes palielināšanās (salīdzinot ar normas augšējo robežu 3 reizes) un kopējā bilirubīna līmeņa palielināšanās (salīdzinot ar normas augšējo robežu 1,5 reizes). Tās simptomi var parādīties vairākas dienas pēc zāļu lietošanas sākuma vai vēlāk. Šajā sakarā bilirubīna, aminotransferāžu un sārmainās fosfatāzes laboratorisko parametru kontrole tiek veikta gan pirms ārstēšanas sākuma, gan ik pēc 28–42 dienām visā terapijas kursā. Ja tiek konstatēti smagi aknu darbības traucējumi, lapatiniba lietošana ir jāpārtrauc galīgi.

Jāpatur prātā, ka ēdiena uzņemšana ietekmē lapatiniba biopieejamību.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Braucot ar transportlīdzekļiem un veicot potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama lielāka uzmanības koncentrēšanās un liels psihomotorisko reakciju ātrums, jābūt uzmanīgam.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Taiverb lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.

Sievietēm reproduktīvā vecumā narkotiku lietošanas laikā un trīs mēnešu laikā pēc tās atcelšanas jālieto droša kontracepcijas metode. Viņiem jābrīdina apsvērt grūtniecības pārtraukšanu, ja viņi iestājas grūtniecība, lietojot lapatinibu.

Bērnības lietošana

Taiverb iecelšana bērnībā ir kontrindicēta.

Ar nieru darbības traucējumiem

Piesardzīgi Taiverb tabletes ieteicams lietot pacientiem ar smagu nieru mazspēju.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Ieteicams būt piesardzīgiem, parakstot Tayverb pacientiem ar mērenu vai smagu aknu disfunkciju (7 vai vairāk punkti pēc Child-Pugh skalas).

Smagu aknu darbības traucējumu gadījumā (C klase pēc Child-Pugh skalas) Tyverb lieto samazinātā devā. Kombinējot ar kapecitabīnu, dienas devai jābūt 750 mg kombinācijā ar 1000 mg aromatāzes inhibitoru. Smagu hepatotoksicitātes izpausmju gadījumā ārstēšana ar zālēm ir jāatceļ, atkārtota iecelšana nav pieņemama.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Tā kā trūkst pietiekamu datu par efektivitāti un drošību, Tiverb jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus, kas vecāki par 65 gadiem.

Zāļu mijiedarbība

Iespējamās mijiedarbības, vienlaikus lietojot Tyverb:

• CYP3A4 izoenzīma inhibitori (ieskaitot itrakonazolu, ketokonazolu, greipfrūtu sulu) un CYP3A4 izoenzīma induktori (ieskaitot rifampicīnu, karbamazepīnu, St. Nav klīnisko datu par šīs kombinācijas lietošanu;
• protonu sūkņa inhibitori un citas zāles, kas palielina kuņģa sulas skābumu: samazina lapatiniba šķīdību un absorbciju;
• paklitaksels: paklitaksela iedarbības pakāpe palielinās par 23%, kas palielina caurejas, neitropēnijas biežumu un smagumu;
• docetaksels: intravenoza docetaksela lietošana palielina neitropēnijas biežumu;
• irinotekāns: irinotekāna aktīvā metabolīta AUC palielinās par aptuveni 40%, zāļu kombinācija jānosaka piesardzīgi;
• P-glikoproteīna un BCRP (krūts vēža rezistences proteīns) transporta olbaltumvielas: šo olbaltumvielu inhibitori un induktori var ietekmēt lapatiniba darbību un / vai izplatīšanos;
• digoksīns: digoksīna AUC palielinās par aptuveni 98%;
• trastuzumabs, kapecitabīns, letrozols: šo zāļu farmakokinētiskie parametri netiek pārkāpti.

Analogi

Tyverb analogi ir: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarinist.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.

Derīguma termiņš ir 2 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Tyverbe

Atsauksmes par Tyverbe ir ļoti reti sastopamas, to saturs neļauj novērtēt zāļu efektivitāti vai panesamību.

Tyverb cena aptiekās

Tyverb cena par iepakojumu, kurā ir 140 tabletes, var svārstīties no 188 909 līdz 202 000 rubļu.

Tyverb: cenas tiešsaistes aptiekās

Zāļu nosaukums Cena Aptieka

Tyverb 250 mg apvalkotās tabletes 140 gab. RUB 74500 Pērciet

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!