Angiotenzīns: hormonu sintēze, funkcijas, receptoru blokatori
Raksta saturs:
- Angiotenzīna sintēze
- Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma
- Paaugstināts angiotenzīna līmenis
- Angiotenzīna 2 blokatori
Angiotenzīns ir peptīdu hormons, kas izraisa asinsvadu sašaurināšanos (vazokonstrikciju), augstu asinsspiedienu un aldosterona izdalīšanos no virsnieru garozas asinīs.
Angiotenzīns palielina asinsspiedienu, sašaurinot asinsvadus
Angiotenzīnam ir nozīmīga loma renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmā, kas ir galvenais asinsspiedienu pazeminošo zāļu mērķis.
Angiotenzīna līmenis asinīs paaugstinās ar nieru hipertensiju un renīnu ražojošām nieru audzējām un samazinās ar dehidratāciju, Konna sindromu un nieru noņemšanu.
Angiotenzīna sintēze
Angiotenzīna prekursors ir angiotenzinogēns, globulīna klases olbaltumviela, kas pieder serpēm un ko galvenokārt ražo aknas.
Angiotenzīna 1 ražošana notiek renīna ietekmē uz angiotenzinogēna. Renīns ir proteolītisks ferments, kas ir viens no nozīmīgākajiem nieru faktoriem, kas iesaistīts asinsspiediena regulēšanā, bet tam pašam nav spiediena īpašību. Angiotenzīnam 1 arī nav vazopresora aktivitātes un tas ātri tiek pārveidots par angiotenzīnu 2, kas ir visspēcīgākais no visiem zināmajiem spiediena faktoriem. Angiotenzīna 1 pārvēršana par angiotenzīnu 2 notiek C-termināla atlikumu atdalīšanas dēļ angiotenzīnu konvertējošā enzīma ietekmē, kas atrodas visos ķermeņa audos, bet visvairāk sintezējas plaušās. Turpmākā angiotenzīna 2 šķelšana izraisa angiotenzīna 3 un angiotenzīna 4 veidošanos.
Turklāt spēja veidot angiotenzīnu 2 no angiotenzīna 1 piemīt tonīnam, himāzēm, katepsīnam G un citām serīna proteāzēm, kas ir tā saucamais alternatīvais angiotenzīna 2 veidošanās ceļš.
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma ir hormonāla sistēma, kas regulē asinsspiedienu un asins tilpumu organismā.
Renīna-angiotenzīna-aldosterona kaskāde sākas ar preprorenīna sintēzi, pārvēršot renīna mRNS nieru afferento arteriolu juxtaglomerulārajās šūnās, kur prorenīns veidojas no preprorenīna. Nozīmīga pēdējā daļa izdalās asinīs ar eksocitozes palīdzību, bet daļa prorenīna tiek pārveidota par renīnu žekstaglomerulāro šūnu sekrēcijas granulās, pēc tam arī nonākot asinīs. Šī iemesla dēļ normālais prorenīna daudzums, kas cirkulē asinīs, ir daudz lielāks nekā aktīvā renīna koncentrācija. Renīna ražošanas kontrole ir noteicošais faktors renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbībā.
Renīns regulē angiotenzīna 1 sintēzi, kurai nav bioloģiskas aktivitātes un kas darbojas kā angiotenzīna 2, kas ir spēcīgs tiešs vazokonstriktors, prekursors. Tās ietekmē notiek asinsvadu sašaurināšanās un pēc tam asinsspiediena paaugstināšanās. Tam ir arī protrombotisks efekts - tas regulē trombocītu saķeri un agregāciju. Turklāt angiotenzīns 2 pastiprina norepinefrīna izdalīšanos, palielina adrenokortikotropā hormona un antidiurētiskā hormona veidošanos un var izraisīt slāpes. Palielinot spiedienu nierēs un sašaurinot eferentās arteriolas, angiotenzīns 2 palielina glomerulārās filtrācijas ātrumu.
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas uzdevums ir asinsspiediena regulēšana
Angiotenzīns 2 iedarbojas uz ķermeņa šūnām, izmantojot dažāda veida angiotenzīna receptorus (AT receptorus). Angiotenzīnam 2 ir vislielākā afinitāte pret AT 1 receptoriem, kas lokalizēti galvenokārt asinsvadu gludajos muskuļos, sirdī, dažās smadzeņu zonās, aknās, nierēs un virsnieru garozā. Angiotenzīna 2 pussabrukšanas periods ir 12 minūtes. Angiotenzīnam 3, kas veidots no angiotenzīna 2, ir 40% no tā aktivitātes. Angiotenzīna 3 pussabrukšanas periods asinīs ir aptuveni 30 sekundes, ķermeņa audos - 15-30 minūtes. Angiotenzīns 4 ir heksopeptīds un pēc īpašībām ir līdzīgs angiotenzīnam 3.
Angiotenzīns 2 un ekstracelulārais kālija jonu līmenis ir viens no svarīgākajiem aldosterona regulatoriem, kas ir svarīgs kālija un nātrija līdzsvara regulators organismā un kam ir nozīmīga loma šķidruma daudzuma kontrolē. Tas palielina ūdens un nātrija reabsorbciju distālajos sagrieztajos kanāliņos, savācot kanālus, siekalu un sviedru dziedzerus un resno zarnu, izraisot kālija un ūdeņraža jonu izdalīšanos. Paaugstināta aldosterona koncentrācija asinīs noved pie nātrija ķermeņa kavēšanās un kālija izdalīšanās ar urīnu palielināšanās, tas ir, šī mikroelementa līmeņa pazemināšanās asins serumā (hipokaliēmija).
Paaugstināts angiotenzīna līmenis
Ilgstoši palielinoties angiotenzīna 2 koncentrācijai asinīs un audos, palielinās kolagēna šķiedru veidošanās un attīstās asinsvadu gludo muskuļu šūnu hipertrofija. Tā rezultātā asinsvadu sienas sabiezē, to iekšējais diametrs samazinās, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Turklāt notiek sirds muskuļa šūnu izsīkšana un deģenerācija, kam seko to nāve un aizstāšana ar saistaudiem, kas ir sirds mazspējas attīstības cēlonis.
Ilgstoša asinsvadu muskuļu slāņa spazma un hipertrofija pasliktina asins piegādi orgāniem un audiem, galvenokārt smadzenēm, sirdij, nierēm un vizuālajam analizatoram. Ilgstošs asins piegādes trūkums nierēs izraisa to distrofiju, nefrosklerozi un nieru mazspējas veidošanos. Ar nepietiekamu asins piegādi smadzenēm tiek novēroti miega traucējumi, emocionāli traucējumi, samazināta inteliģence, atmiņa, troksnis ausīs, galvassāpes, reibonis utt. Sirds išēmiju var sarežģīt stenokardija, miokarda infarkts. Nepietiekama tīklenes asins piegāde noved pie pakāpeniskas redzes asuma samazināšanās.
Ilgstoša angiotenzīna 2 koncentrācijas paaugstināšanās noved pie šūnu jutības pret insulīnu samazināšanās ar augstu 2. tipa cukura diabēta attīstības risku.
Angiotenzīna 2 blokatori
Angiotenzīna 2 blokatori (angiotenzīna 2 antagonisti) ir zāļu grupa, kas pazemina asinsspiedienu.
Pētot angiotenzīna 2 inhibitorus, ir izstrādātas zāles, kas darbojas, bloķējot angiotenzīna receptorus, kas var bloķēt tā veidošanos vai darbību un tādējādi samazināt renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti. Šīs vielas ietver rinīna sintēzes inhibitorus, angiotenzinogēna veidošanās inhibitorus, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus, angiotenzīna receptoru antagonistus utt.
Angiotenzīna 2 receptoru blokatori (antagonisti) ir antihipertensīvu zāļu grupa, kas apvieno zāles, kas, mijiedarbojoties ar angiotenzīna receptoriem, modulē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību.
Angiotenzīna blokatorus lieto asinsspiediena pazemināšanai
Angiotenzīna 2 receptoru antagonistu galvenais darbības mehānisms ir saistīts ar AT 1 receptoru blokādi, tādējādi novēršot angiotenzīna 2 nelabvēlīgo ietekmi uz asinsvadu tonusu un normalizējot paaugstinātu asinsspiedienu. Šīs grupas zāļu lietošana nodrošina ilgstošu antihipertensīvo un organoprotektīvo efektu.
Pašlaik tiek veikti klīniskie pētījumi, lai pētītu angiotenzīna 2 receptoru blokatoru efektivitāti un drošību.
YouTube videoklips, kas saistīts ar rakstu:
Anna Aksenova Medicīnas žurnāliste Par autoru
Izglītība: 2004.-2007. Gads "Pirmās Kijevas Medicīnas koledžas" specialitāte "Laboratorijas diagnostika".
Atradāt kļūdu tekstā? Atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
