Sorafenib - Lietošanas Instrukcijas, Cena, Atsauksmes Par Narkotikām, Analogi

2024 Autors: Rachel Wainwright | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-15 07:40

Sorafenibs

Sorafenib: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

1. 1. Izlaiduma forma un sastāvs
2. 2. Farmakoloģiskās īpašības
3. 3. Lietošanas indikācijas
4. 4. Kontrindikācijas
5. 5. Lietošanas metode un devas
6. 6. Blakusparādības
7. 7. Pārdozēšana
8. 8. Īpaši norādījumi
9. 9. Pielietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā
10. 10. Lietošana bērnībā
11. 11. Nieru darbības traucējumu gadījumā
12. 12. Par aknu funkcijas pārkāpumiem
13. 13. Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
14. 14. Zāļu mijiedarbība
15. 15. Analogi
16. 16. Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
17. 17. Aptieku izsniegšanas noteikumi
18. 18. Atsauksmes
19. 19. Cena aptiekās

Latīņu nosaukums: Sorafenib

ATX kods: L01XE05

Aktīvā sastāvdaļa: sorafenibs (sorafenibs)

Ražotājs: a / s Pharmasintez-Nord (Krievija); AS Pharmasintez (Krievija)

Apraksts un foto atjauninājums: 01.01.2020

Sorafenibs ir mērķtiecīga pretvēža zāle, šūnu proliferācijas un angiogenezes inhibitors.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles ražo apvalkotu tablešu formā: apaļas, abpusēji izliektas, dzeltenas krāsas apvalks un serde (blisteriepakojumos pa 7 gab., Kartona kastē pa 4 vai 8 iepakojumiem; blisteriepakojumos pa 10 gab., Kartona kastē 3 vai 6 iepakojumi; polimēru kannās pa 28, 30, 56, 60, 112, 120 vai 240 gab., kartona kastē 1 kārba un Sorafeniba lietošanas instrukcijas).

1 tablete satur:

• aktīvā viela: sorafeniba hemi-tosilāta monohidrāts - 245 mg, kas ir vienāds ar 200 mg sorafeniba;
• palīgkomponenti: kroskarmelozes nātrijs, mikrokristāliskā celuloze, nātrija laurilsulfāts, hipromeloze E15, magnija stearāts;
• plēves apvalks: makrogols 4000, hipromeloze E15, titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīda krāsviela.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Sorafenibs ir mērķtiecīgs pretaudzēju līdzeklis, tā klīniskā efektivitāte audzēja augšanas nomākšanā ir apstiprināta diferencēta vairogdziedzera vēža, aknu šūnu un nieru šūnu karcinomas ārstēšanā.

Zāles aktīvā viela - sorafenibs, kas ir multikināzes inhibitors, in vitro palīdz mazināt audzēja šūnu proliferāciju.

Tika konstatēts, ka sorafenibs inhibē gan intracelulārās kināzes (c-CRAF, BRAF, mutantu BRAF kināzi), gan kināzes, kas atrodas uz šūnu virsmas. Šūnu virsmas kināžu sarakstā ir VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, KIT, FLT-3, RET un PDGFR-β. Tiek pieņemts, ka dažas no uzskaitītajām kināzēm ir iesaistītas audzēja šūnas signalizācijas sistēmās, angiogenēzes un apoptozes procesos.

Farmakokinētika

Pēc perorālas sorafeniba lietošanas tā maksimālā koncentrācija (C _max) plazmā tiek sasniegta pēc aptuveni 3 stundām. Vienlaicīga ēdiena ar mērenu tauku saturu lietošana praktiski neietekmē sorafeniba biopieejamību. Bet, ja pārtikā ir augsta lipīdu koncentrācija, tad zāļu biopieejamība samazinās par aptuveni 29%, salīdzinot ar zāļu lietošanu tukšā dūšā. Kad zāļu deva pārsniedz 400 mg 2 reizes dienā, vidējais C _max un AUC (laukums zem koncentrācijas-laika līknes) palielinās neproporcionāli. Vidējā relatīvā biopieejamība ir 38–49%.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 99,5%.

Lai sasniegtu līdzsvarotu sorafeniba koncentrāciju plazmā, nepieciešamas 7 dienas, maksimālās un minimālās koncentrācijas attiecība ir mazāka par 2.

Lietojot atkārtotas sorafeniba devas 7 dienas, tā uzkrāšanās palielinās 2,5-7 reizes, salīdzinot ar vienas devas lietošanu.

Sorafenibs galvenokārt tiek metabolizēts aknās, oksidējoties, piedaloties izoenzīmam CYP3A4, un glikuronizējot, starpniecību ir ferments UGT1A9. Nekonjugētu zāļu reabsorbciju veicina baktēriju glikuronidāze, tās aktivitātes dēļ sorafeniba konjugātus var sašķelt kuņģa-zarnu traktā.

Vienlaicīgi lietojot neomicīnu, sorafeniba vidējā biopieejamība samazinās līdz 54%, pēc līdzsvara stāvokļa sasniegšanas sorafeniba daudzums ir aptuveni 70-85%.

No identificētajiem 8 sorafeniba metabolītiem, no kuriem 5 atrodas plazmā. Galvenais sorafeniba plazmas metabolīts ir piridīna N-oksīds. In vitro tas ir aptuveni 9-16% un tam ir līdzīga aktivitāte kā sorafenibam.

Pusperiods ir aptuveni 25-48 stundas.

Pēc 14 dienu ilgas 100 mg devas sorafeniba šķīduma uzņemšanas 96% no uzņemtās devas izdalās no organisma, no kuriem 77% izdalās caur zarnām, 19% izdalās caur nierēm glikuronīdu veidā. Izkārnījumos līdz 51% no uzņemtās sorafeniba devas tiek noteikta nemainīga.

Pacienta dzimums un vecums neietekmē zāļu farmakokinētiku.

Pretvēža zāļu Sorafenib efektivitāte un drošība bērniem nav pierādīta.

Lietojot zāles 400 mg devā 2 reizes dienā, sorafeniba farmakokinētika līdzsvara stāvoklī tika pētīta pacientiem ar aknu šūnu karcinomu, nieru šūnu karcinomu un vairogdziedzera vēzi. Augsta iedarbības mainība tika novērota visu veidu audzējos.

Ar vieglu [kreatinīna klīrensu (CC) 50-80 ml / min], mērenu (CC 30-50 ml / min) vai smagu (CC mazāk nekā 30 ml / min) nieru mazspējas pakāpi, ja nav nepieciešama hemodialīze, sorafeniba farmakokinētika nav mainās, tāpēc nav nepieciešams samazināt zāļu devu.

Ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A un B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) pacientiem ar hepatocelulāru karcinomu vai bez tās sorafeniba farmakokinētiskie parametri ir līdzīgi tiem, kuriem ir normāla aknu darbība.

Smagu aknu darbības traucējumu gadījumā (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) nav informācijas par sorafeniba farmakokinētiku.

Lietošanas indikācijas

• aknu šūnu karcinoma;
• metastātiska nieru šūnu karcinoma;
• lokāli progresējošs vai metastātiski diferencēts vairogdziedzera vēzis, kas izturīgs pret radioaktīvo jodu.

Kontrindikācijas

Absolūts:

• grūtniecības periods;
• zīdīšana;
• bērnība;
• paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Sorafenibs jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus ar ādas novirzēm, pastiprinātu asiņošanu vai asiņošanu vēsturē, arteriālu hipertensiju, nestabilu stenokardiju, miokarda infarktu vēsturē, QTc intervāla pagarināšanos, iedzimtu gara QT intervāla sindromu, elektrokaliēmijas līdzsvara traucējumiem (ieskaitot hipokalciēmija); ārstējot ar lielām antraciklīnu, antiaritmisko zāļu vai citu QT intervālu pagarinošu zāļu devām; kombinācijā ar docetakselu, irinotekānu un citām zālēm, kuru vielmaiņa galvenokārt ir saistīta ar UGT1A1 piedalīšanos.

Sorafenibs, lietošanas instrukcijas: metode un devas

Ārstēšana ar zālēm jāveic ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze pretvēža zāļu lietošanā.

Sorafeniba tabletes lieto iekšķīgi, norij veselas un nomazgā ar 200 ml ūdens. Zāles var lietot starp ēdienreizēm un maltīšu laikā ar zemu vai mērenu tauku saturu.

Ieteicamā deva: 400 mg (2 gab.) 2 reizes dienā. Ārsts individuāli nosaka ārstēšanas kursa ilgumu, zāles tiek pārtrauktas, ja nav klīniskas efektivitātes vai nepieņemamas sorafeniba toksiskās iedarbības.

Kad rodas zāļu blakusparādības, jāapsver devas samazināšana vai īslaicīga terapijas pārtraukšana.

Attīstoties ādas toksicitātei pacientiem ar aknu šūnu karcinomu un metastātisku nieru šūnu karcinomu, ieteicams devu titrēt uz leju, ņemot vērā ādas toksicitātes pakāpi un epizodi:

• I toksicitātes pakāpe (nesāpīgs pietūkums, nejutīgums, parestēzija, dizestēzija, eritēmas parādīšanās vai diskomforts plaukstās vai kājās, kas netraucē pacienta normālu darbību): jebkurai epizodei zāļu lietošana tiek turpināta vienlaikus ar vietēju simptomātisku terapiju;
• II toksicitātes pakāpe (plaukstu vai pēdu pietūkums un eritēma, ko papildina diskomforta un / vai sāpju sajūta, kas ierobežo pacienta normālo aktivitāti): pirmā epizode - iepriekšējā ārstēšana jāpapildina ar vietēju simptomātisku terapiju. Ja 7 dienu laikā ādas simptomi neuzlabojas vai parādās otrā vai trešā epizode, terapija jāpārtrauc, līdz ādas toksicitāte mazinās vai tās smagums samazinās līdz I pakāpes toksiskumam. Ārstēšanu ieteicams atsākt, lietojot zāles devā 400 mg 1 reizi dienā vai 400 mg 1 reizi 2 dienās. Ceturtā epizode - sorafeniba lietošana tiek nekavējoties pārtraukta;
• III toksicitātes pakāpe (ievērojams diskomforts, pūslīšu veidošanās, čūlas veidošanās, mitra nokrāsošana vai stipras sāpes plaukstās / pēdās, kas neļauj pacientam rūpēties par sevi vai veikt profesionālus pienākumus): pirmā-otrā epizode - terapija tiek pārtraukta, līdz tiek pārtraukta ādas toksicitāte vai tā līmenis neatbilst I toksicitātes pakāpei. Ārstēšanu ieteicams atsākt, lietojot zāles devā 400 mg 1 reizi dienā vai 400 mg 1 reizi 2 dienās. Trešā epizode - zāļu terapija nekavējoties jāpārtrauc.

Ja ir nepieciešams samazināt devu pacientiem ar diferencētu vairogdziedzera vēzi, ir nepieciešami šādi ieteikumi:

• 1. devas samazināšana: 600 mg (400 mg un 200 mg ik pēc 12 stundām);
• 2. devas samazināšana: 400 mg (200 mg 2 reizes dienā);
• 3. devas samazināšana: 200 mg (200 mg vienu reizi dienā).

Pēc nevēlamo reakciju smaguma samazināšanās, izņemot hematoloģisko, zāļu devu var palielināt.

Attīstoties ādas toksicitātei pacientiem ar diferencētu vairogdziedzera vēzi, ieteicams samazināt devu, ņemot vērā ādas toksicitātes pakāpi un epizodi:

• I toksicitātes pakāpe (nejutīgums, nesāpīgs pietūkums, parestēzija, dizestēzija, eritēmas parādīšanās plaukstās vai pēdās vai diskomforta sajūta, kas netraucē pacienta normālu darbību): jebkurai epizodei zāles turpina lietot vienlaikus vietējas simptomātiskas terapijas fona apstākļos;
• II toksicitātes pakāpe (plaukstu vai pēdu pietūkums un eritēma, ko papildina diskomforta un / vai sāpju sajūta, kas ierobežo pacienta normālo aktivitāti): pirmā epizode - ārstēšanu turpina dienas devā 600 mg (400 mg un 200 mg ar 12 stundu starplaiku). vietēja simptomātiska terapija. Ja 7 dienu laikā ādas simptomi nav uzlabojušies vai parādās otrā vai trešā epizode, uz laiku jāpārtrauc tablešu lietošana. Ārstēšana jāatsāk pēc ādas toksicitātes atvieglošanas vai tās smaguma pakāpes samazināšanās līdz I toksicitātes pakāpei. Ārstēšanu ieteicams atsākt, lietojot zāles 600 mg devā (400 mg un 200 mg ar 12 stundu intervālu). Ceturtā epizode - sorafeniba lietošana tiek nekavējoties pārtraukta;
• III toksicitātes pakāpe (ievērojams diskomforts, pūslīši, čūlas, mitra atslāņošanās vai stipras sāpes plaukstās vai pēdās, kas neļauj pacientam rūpēties par sevi vai veikt profesionālus pienākumus): pirmā-otrā epizode - terapija tiek pārtraukta, līdz tiek pārtraukta ādas toksicitāte tā līmenis neatbilst I toksicitātes pakāpei. Ārstēšanu ieteicams atsākt pēc pirmās epizodes, lietojot zāles dienas devā 600 mg (400 mg un 200 mg ar 12 stundu intervālu), pēc otrās - 400 mg (200 mg 2 reizes dienā). Trešā epizode - tablešu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Ja, ņemot vērā zāļu lietošanu samazinātā devā 28 dienas, nepārsniedz I ādas toksicitātes pakāpi, tad devu var palielināt par vienu devas līmeni.

Ārstējot pacientus ar aknu darbības traucējumiem (A un B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas), vieglu, vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju (bez hemodialīzes) un vecākiem par 65 gadiem, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Zāļu lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumu attīstības risku ir jāpapildina ar ūdens un elektrolītu līdzsvara kontroli.

Blakus efekti

• no hematopoētiskās sistēmas puses: ļoti bieži - limfopēnija; bieži - anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija;
• no sirds un asinsvadu sistēmas: ļoti bieži - asinsizplūdums smadzenēs, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta, asiņošana no elpošanas trakta un cita veida asiņošana (ieskaitot tādas, kurām ir dzīvībai bīstamas sekas vai nāve), karstuma viļņi, paaugstināts asinsspiediens (asinsspiediens)); bieži - hroniska sirds mazspēja, miokarda išēmija un / vai miokarda infarkts (arī ar dzīvībai bīstamām sekām vai nāvi); reti - hipertensīva krīze (tai skaitā ar dzīvībai bīstamām sekām vai nāvi); reti - QT intervāla pagarināšana;
• no elpošanas sistēmas: bieži - disfonija, rinoreja; reti - akūts respiratorā distresa sindroms, pneimonija, pneimonīts, radiācijas pneimonīts, intersticiāla pneimonija, pulmonīts un citas parādības, kas līdzīgas intersticiālām plaušu slimībām (ieskaitot tās, kurām ir dzīvībai bīstamas sekas vai nāve);
• no ādas un ādas piedēkļiem: ļoti bieži - izsitumi uz ādas, nieze, sausa āda, eritēma, plaukstu-plantāru eritrodizestēzija, alopēcija; bieži - ādas lobīšanās, eksfoliatīvs dermatīts, hiperkeratoze, pūtītes, folikulīts, keratoakantoma vai ādas plakanšūnu karcinoma; reti - multiformā eritēma, ekzēma; biežums nav noteikts - atkārtots radiācijas dermatīts, leikocitoklastiskais vaskulīts, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze (arī ar dzīvībai bīstamām sekām vai nāvi);
• no gremošanas sistēmas: ļoti bieži - slikta dūša, vemšana, caureja, anoreksija, aizcietējums; bieži - stomatīts, mutes gļotādas sausums, glosodinija, disfāgija, dispepsija, gastroezofageāls reflukss; reti - gastrīts, pankreatīts, kuņģa-zarnu trakta perforācija (arī ar dzīvībai bīstamām sekām vai nāvi), holecistīts, holangīts, dzelte, paaugstināta bilirubīna koncentrācija; reti - narkotiku hepatīts (tostarp ar sekām, kas bīstamas dzīvībai vai ir letālas);
• no nervu sistēmas: bieži - disgeizija, perifēra sensora neiropātija; reti - aizmugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms, ieskaitot dzīvībai bīstamus gadījumus līdz nāvei;
• psihiski traucējumi: bieži - depresija;
• no dzirdes orgāna: bieži - zvana ausīs;
• no balsta un kustību aparāta: ļoti bieži - artralģija; bieži - muskuļu spazmas, mialģija; biežums nav noteikts - žokļa nekroze, rabdomiolīze;
• no uroģenitālā aparāta: bieži - proteīnūrija, nieru mazspēja; reti - nefrotiskais sindroms;
• no reproduktīvās sistēmas: bieži - erektilās disfunkcijas; reti - ginekomastija;
• no endokrīnās sistēmas: bieži - hipotireoze; reti - hipertireoze;
• no imūnsistēmas: reti - ādas reakcijas, nātrene un citas paaugstinātas jutības reakcijas, anafilaktiskas reakcijas; biežums nav noteikts - angioneirotiskā tūska;
• laboratorijas parametri: ļoti bieži - paaugstināta lipāzes un amilāzes aktivitāte, hipofosfatēmija; bieži - īslaicīgs ALAT (alanīna aminotransferāzes) un ASAT (aspartāta aminotransferāzes), hiponatriēmijas, hipokaliēmijas, hipokalciēmijas aktivitātes pieaugums; reti - īslaicīga sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās, dehidratācija, novirze no protrombīna normālās vērtības un INR (starptautiskā normalizētā attiecība);
• citi: ļoti bieži - paaugstināta ķermeņa temperatūra, ievērojams nogurums, galvassāpes, dažādas lokalizācijas sāpju sindroms (ieskaitot mutes dobumu, vēderu, kaulus, audzēja zonu), infekcijas, svara zudums; bieži - gripai līdzīgs sindroms, gļotādas iekaisums, astēnija.

Pārdozēšana

Sorafeniba pārdozēšanas simptomi: smaga caureja, ādas alerģiskas reakcijas, pastiprinātas citas blakusparādības.

Tā kā zālēm nav specifiska antidota, ir indicēta simptomātiska terapija.

Speciālas instrukcijas

Visā Sorafenib lietošanas laikā pacientiem laiku pa laikam jāuzrauga perifēro asiņu parametri (ieskaitot trombocītus un leikocītu skaitu).

Visbiežāk, lietojot zāles, tiek novērotas nevēlamas ādas toksiskas reakcijas izsitumu un ekstremitāšu reakciju veidā (plaukstu-plantāru eritrodizestēzija). Vairumā gadījumu tie notiek pirmajās sešās terapijas nedēļās, un parasti tiem ir I - II smaguma pakāpe.

Klīnisko pētījumu rezultāti norāda, ka pacientiem ar diferencētu vairogdziedzera vēzi biežāk nekā pacientiem ar nieru šūnu karcinomu vai hepatocelulāru karcinomu rodas tādas blakusparādības kā drudzis, caureja, alopēcija, samazināts ķermeņa svars, hipokalciēmija, ādas keratoakantoma vai plakanšūnu karcinoma, plaukstas-plantāra eritrodizestēzija.

Jāpatur prātā, ka ar diferencētu vairogdziedzera vēzi, īpaši pacientiem ar hipoparatireoīdismu anamnēzē, biežāk tiek novērotas smagas hipokalciēmijas izpausmes. Šajā pacientu kategorijā ieteicams kontrolēt kalcija koncentrāciju asinīs.

Pastāv paaugstinātas hipertensijas biežuma risks, kas parasti ir viegls vai vidēji smags un rodas ārstēšanas sākumā. Tādēļ pacientiem jāiesaka regulāri kontrolēt asinsspiedienu, lai varētu lietot standarta antihipertensīvos līdzekļus. Ja uz adekvātas antihipertensīvās terapijas fona parādās smaga vai pastāvīga arteriāla hipertensija vai attīstās hipertensīva krīze, jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana.

Jebkuras asiņošanas gadījumā, kurai nepieciešama medicīniska iejaukšanās, ieteicams pārtraukt zāļu lietošanu. Ņemot vērā iespējamo asiņošanas risku diferencēta vairogdziedzera vēža gadījumā, pirms sorafeniba izrakstīšanas pacientiem nepieciešama lokāla barības vada, trahejas un bronhu audzēju infiltrātu ārstēšana.

Pirms plānotas ķirurģiskas operācijas ir ieteicams uz laiku pārtraukt tablešu lietošanu; to var atsākt pēc brūču sadzīšanas procesa atbilstības klīniskā novērtējuma.

Ja Sorafenib lietošanas laikā rodas išēmija un / vai miokarda infarkts, jāpieņem lēmums uz laiku vai pilnībā pārtraukt zāļu lietošanu. Sakarā ar paaugstinātu sirds kambaru aritmiju risku QT intervāla pagarināšanās dēļ ir ieteicams periodiski veikt elektrokardiogrāfiju un kontrolēt elektrolītu (kālija, magnija, kalcija) koncentrāciju pacientiem ar pašreizējo QTc intervāla pagarinājumu vai noslieci uz tā attīstību.

Ja kuņģa-zarnu trakts ir perforēts, tabletes nekavējoties pārtrauc.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un sarežģītus mehānismus

Sorafeniba lietošanas laikā, vadot transportlīdzekļus vai sarežģītus mehānismus, pacientiem ieteicams būt uzmanīgiem, ņemot vērā zāļu blakusparādību profilu.

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības un zīdīšanas laikā Sorafenib lietošana ir kontrindicēta.

Sievietēm, kuras lieto šīs zāles, ārstēšanas laikā un 2 nedēļas pēc sorafeniba lietošanas pārtraukšanas ir jāizvairās no apaugļošanās.

Bērnības lietošana

Pretvēža zāļu lietošanas drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta, tāpēc tās iecelšana šai pacientu kategorijai ir kontrindicēta.

Ar nieru darbības traucējumiem

Ārstējot pacientus ar vieglas, vidējas vai smagas pakāpes nieru mazspēju (bez nepieciešamības veikt hemodialīzi), devas pielāgošana nav nepieciešama.

Zāļu lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumu attīstības risku ir jāpapildina ar ūdens un elektrolītu līdzsvara kontroli.

Par aknu funkcijas pārkāpumiem

Ārstējot pacientus ar aknu darbības traucējumiem (A un B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas), devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) zāļu iedarbība var pastiprināties.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot Sorafenib:

• rifampicīns, fenitoīns, zāles ar asinszāles ekstraktu, karbamazepīns, fenobarbitāls, deksametazons: kombinācija ar katru no šīm vai citām zālēm, kas inducē CYP3A4 aktivitāti, var palielināt sorafeniba metabolismu un samazināt tā koncentrāciju organismā. Uz ilgstošas terapijas ar rifampicīnu fona sorafeniba AUC samazinās vidēji par 37%;
• zāles, kas inhibē citohroma CYP3A4 aktivitāti: farmakokinētiskā mijiedarbība ir maz ticama, ja sorafenibu kombinē ar citohroma CYP3A4 inhibitoriem;
• varfarīns: lai gan kombinācija ar varfarīnu neizraisa protrombīna laika un INR vidējo vērtību izmaiņas, tomēr regulāri jānosaka INR, protrombīna laiks un jāidentificē asiņošanas klīniskās pazīmes;
• midazolāms, dekstrometorfāns, omeprazols: uzskaitīto zāļu iedarbības līmenis nemainās, pamatojoties uz to, var pieņemt, ka sorafenibs neietekmē specifisku citohroma P450 grupas izoenzīmu substrātus, ieskaitot CYP3A4, CYP2D6 un CYP2C19;
• paklitaksels: tā vietā, lai palielinātu, nevis samazinātu paklitaksela aktīvā metabolīta (6-OH-paklitaksela) iedarbību, kas veidojas izoenzīma CYP2C8 ietekmē, ļoti iespējams, ka sorafenibs nav CYP2C8 inhibitors in vivo;
• ciklofosfamīds: ciklofosfamīda iedarbība nedaudz samazinās, bet tā aktīvā metabolīta (4-OH-ciklofosfamīds), ko galvenokārt veido izoenzīms CYP2B6, sistēmiskā iedarbība paliek nemainīga, tas var norādīt, ka in vivo sorafenibs neinhibē CYP2B6;
• citas pretvēža zāles (piemēram, gemcitabīns, cisplatīns, karboplatīns, oksaliplatīns, ciklofosfamīds): kombinācijai ar šīm zālēm nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz sorafeniba farmakokinētiku, tāpēc devas pielāgošana nav nepieciešama;
• kapecitabīna devā 750-1050 mg uz 1 m2 ^no ķermeņa virsmas 2 reizes dienā, pirmo 2 nedēļu laikā 3 nedēļu laikā: apvienota lietošana ar sorafenibu devā 200 vai 400 mg 2 reizes dienā (bez pārtraukuma), neizraisa būtiskas izmaiņas pēdējā ekspozīcijā, bet kapecitabīna un tā metabolīta (fluoruracila) AUC palielinās attiecīgi par 15–50% un 0–52%, šī nelielā vai vidējā pieauguma klīniskā nozīme joprojām nav zināma;
• docetaksels: Jāievēro piesardzība, lietojot sorafenibu (200 mg vai 400 mg devā 2 reizes dienā no 2 līdz 19 dienām 3 nedēļu ciklā) ar 3 dienu intervālu pirms un pēc vienas docetaksela devas nozīmēšanas 75 vai 100 mg uz 1 m ² ķermeņa virsmas ar 3 nedēļu intervālu, sakarā ar to, ka uz šīs kombinācijas fona palielinās docetaksela AUC (36-80%) un C _max (16-32%);
• neomicīns: kombinēta terapija ar antibakteriālu līdzekli kuņģa-zarnu trakta floras izskaušanai palīdz samazināt sorafeniba iedarbību un vidējo biopieejamību.

Analogi

Sorafeniba analogi ir dzimtā sorafeniba, Soranib, Nexavar.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C tumšā vietā.

Derīguma termiņš ir 3 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par Sorafenibu

Zāles reģistrēja valsts reģistrāciju pirms nepilniem diviem gadiem, tāpēc pacientu atsauksmes par Sorafenib ir ārkārtīgi reti, un tās nav pārāk informatīvas.

Speciālistu pētījumos izplatītās nieru šūnu karcinomas (RCC) pētījumā tiek atzīmēts, ka vēl nesen tā terapijai tika izmantoti tikai citokīni, kuru efektivitāte bija tikai 15%. Tajā pašā laikā attīstījās nopietnas blakusparādības. Pēdējos gados situācija ir mainījusies, ir parādījušās būtībā jaunas mērķtiecīgas vielas, kas mērķtiecīgi bloķē noteiktas audzēja patoģenēzes saites. Pirmais no tiem, ko Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja metastātiska nieru vēža ārstēšanai, bija sorafenibs, Bayer zāles ar zīmolu Nexavar.

Daudzpakāpju sagatavošanas procesā sorafeniba reģistrēšanai, tostarp daudzcentru, randomizētā, placebo kontrolētā, dubultmaskētā pētījumā, kurā piedalījās 903 pacienti ar progresējošu RCC, beidzot tika apstiprināta šo zāļu efektivitāte, drošība un panesamība.

Sorafeniba cena aptiekās

Sorafenib 200 mg apvalkoto tablešu cena var būt: 28 gab. iepakojumā - no 25 928 rubļiem., 56 gab. iepakojumā - no 51 856 rubļiem., 112 gab. iepakojumā - no 103 712 rubļiem.

Anna Kozlova Medicīnas žurnāliste Par autoru

Izglītība: Rostovas Valsts medicīnas universitāte, specialitāte "Vispārējā medicīna".

Informācija par narkotikām ir vispārināta, sniegta tikai informatīviem nolūkiem un neaizstāj oficiālos norādījumus. Pašārstēšanās ir bīstama veselībai!